绝经后骨质疏松症病人Ⅰ型胶原的变化

目的　研究Ⅰ型胶原合成及代谢在绝经后骨质疏松症发病中的作用。　方法　以绝经后骨质疏松性骨折病人股骨头置换术弃去的股骨头为样本 ;采用苦味酸天狼星红 偏振光及Ⅰ型胶原和基质金属蛋白酶 1(MMP 1)抗体免疫组织化学染色 ,从蛋白水平观察骨中Ⅰ型胶原的分布和量的变化 ;地高辛标记的Ⅰ型胶原和MMP 1cDNA基因探针进行原位杂交 ,从mRNA水平观察Ⅰ型胶原和MMP 1的分布和量的变化 ;从骨中提取Ⅰ型胶原测定肽链的羟基化水平 ,观察Ⅰ型胶原羟基化程度的改变。　结果　绝经后骨质疏松性骨折病人胶原含量降低 ,Ⅰ型胶原蛋白纤维变细、断裂 ,结构紊乱。而细胞内Ⅰ型胶原和MMP 1mRNA以及MMP 1蛋白水平均升高。Ⅰ型胶原蛋白赖氨酸羟基化程度升高而脯氨酸羟基化程度不变。　结论　Ⅰ型胶原合成及代谢在质和量上的改变在绝经后骨质疏松症发病中起重要作用。     

绝经后骨质疏松症I型胶原代谢的变化

目的 研究I型胶原及其代谢在绝经后骨质疏松症发病中的作用。方法 双侧卵巢切除制造大鼠骨质疏松模型（OVX大鼠）；比色法测定骨中羟脯氨酸浓度，计算胶原含量；苦味酸天狼星红染色，从蛋白水平观察骨中I型胶原的分布和变化；地高辛标记的I型胶原和基质金属蛋白酶－1（MMP－1）基因探针进行原位杂交，从mRNA水平观察I型胶原和MMP－1的分布和变化。结果 OVX大鼠骨中无机盐和胶原含量均降低，I型胶原蛋白纤维变细、断裂、结构紊乱。I型胶原和MMP－1 mRNA水平均升高。结论 I型胶原合成及代谢的改变在绝经后骨质疏松发病中起重要作用。     

绝经后骨质疏松症Ⅰ型胶原代谢的变化

目的　研究Ⅰ型胶原及其代谢在绝经后骨质疏松症发病中的作用。　方法　双侧卵巢切除制造大鼠骨质疏松模型 (OVX大鼠 ) ;比色法测定骨中羟脯氨酸浓度 ,计算胶原含量 ;苦味酸天狼星红染色 ,从蛋白水平观察骨中Ⅰ型胶原的分布和变化 ;地高辛标记的Ⅰ型胶原和基质金属蛋白酶 1(MMP 1)基因探针进行原位杂交 ,从mRNA水平观察Ⅰ型胶原和MMP 1的分布和变化。　结果　OVX大鼠骨中无机盐和胶原含量均降低 ,Ⅰ型胶原蛋白纤维变细、断裂、结构紊乱。Ⅰ型胶原和MMP 1mRNA水平均升高。　结论　Ⅰ型胶原合成及代谢的改变在绝经后骨质疏松发病中起重要作用     

I型胶原和基质金属蛋白酶—1在烧伤修复过程中的表达

目的 研究深Ⅱ度烧伤的患者经MEBO治疗后，Collagen α1(I)、MMP－I在烧伤部位的表达及意义。方法 HE染色，天狼星红染色，免疫细胞化学，原位杂交；结果 Collagen α1（I）在烧伤修复过程中持续性表达，在新生表皮下的真皮中表达较强，新生汗腺、毛囊中也有表达；MMP－I表达的峰值是在烧伤后第4d，在新生表皮前沿下的真皮中较强，在新生汗腺中有表达。结论 Collagen-I、MMP－I在烧伤修复（包括毛囊、汗腺再生）中具有重要的作用。     

绝经后骨质疏松症相关基因的研究进展

绝经后骨质疏松症是困扰绝经后妇女的常见病,基因因素在其发病过程中占有很大比例,近几年已成为研究热点,本就其几种相关基因的研究进展做一概述,以期进一步对其发病机制进行探索。     

绝经后骨质疏松症相关基因的研究进展

绝经后骨质疏松症是困扰绝经后妇女的常见病 ,基因因素在其发病过程中占有很大比例 ,近几年已成为研究热点。本文就其几种相关基因的研究进展做一概述 ,以期进一步对其发病机制进行探索     

I型胶原和基质金属蛋白酶-I在烧伤修复过程中的表达

目的研究深Ⅱ度烧伤的患者经MEBO治疗后,Collagen αl(I)、MMP-I在烧伤部位的表达及意义.方法HE染色,天狼星红染色,免疫细胞化学,原位杂交;结果Collagen α1(I)在烧伤修复过程中持续性表达,在新生表皮下的真皮中表达较强,新生汗腺、毛囊中也有表达;MMP-I表达的峰值是在烧伤后第4 d,在新生表皮前沿下的真皮中较强,在新生汗腺中有表达. 结论Collagen-I、MMP-I在烧伤修复(包括毛囊、汗腺再生)中具有重要的作用.     

肥厚心肌胶原及基质金属蛋白酶的活性变化

探讨压力负荷增高性心肌肥厚时心肌胶原网络及心肌细胞外基质金属蛋白酶（ ＭＭＰｓ）活性的变化。腹主动 脉部分结扎术致大鼠压力负荷增高性心肌肥厚,ＶＧ染色和图像处理观察心肌胶原网络,酶谱法（Ｚｙｍｏｇｒａｐｈｙ）测定 心肌ＭＭＰｓ活性。结果：手术组大鼠术后２周即出现明显心肌肥厚,术后４周左室肥厚程度进一步加重。与假手术组 比较,左室心肌总胶原容积百分比（ＣＶＥ－Ｔ）于术后２周即增高（Ｐ＜０．０５）,术后４、８周大鼠ＣＶＦ－Ｔ和无小血管视野 ＣＶＦ（ＣＶＦ－ＮＶ）均明显增高（Ｐ＜０．０１）,手术组大鼠左室心肌组织ＭＭＰ－１活性明显低于相应假手术大鼠,但经胰蛋 白酶激活后其活性反而高于假手术大鼠。结论：压力负荷增高性心肌肥厚时伴有心肌胶原网络的重构,心肌组织内 ＭＭＰ－１活性调节异常可能与心肌胶原网络重构的形成有关。     

广西壮族男性膜型基质金属蛋白酶1基因多态性与骨质疏松症的相关性

目的 探索膜型基质金属蛋白酶1(membrane-type l matrix metalloproteinase,MTl-MMP,MMP14)基因的多态性与广西百色地区壮族男性骨质疏松症的相关性.方法 用超声骨密度仪测量百色地区301名壮族男性左跟骨超声振幅衰减(broadband ultrasonic attenuation,BUA),并根据中国人骨质疏松症建议诊断标准分为正常对照、骨量减少以及骨质疏松组.应用Multiplex SNaPshot SNP分型技术确定MMP14基因5个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点(rs1003349、rs3751488、rs2269213、rs2236303和rs743257)的基因型.结果 全部位点的多态性分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05).多元线性逐步回归分析提示,上述多态性与BUA变异无相关性(P＞0.05).rs2236303位点CC基因型(vs.TT,OR=10.604,95％CI:1.899～59.228,P=0.007)、CT基因型(vs.TT,OR=5.602,95％CI:1.351～23.24,P=0.018)以及rs1003349的GT基因型(vs.GG,OR=4.884,95 ％CI;1.087～21.949,P=0.039)在骨质疏松组的频率显著偏高.连锁不平衡分析显示,rs1003349和rs2236303位点存在一般连锁(D′=0.839,r2 =0.458,P＜0.01),两个位点的单倍型G-T在骨量正常组与骨质疏松组中的频率差异有统计学意义(P＜0.05),单倍型为G-T的个体发生骨质疏松症的风险显著高于G-C或T-C的个体(P＜0.05).结论 MMP14基因的rs1003349和rs2236303多态性位点可能与广西壮族男性骨质疏松症的易感性相关,rs1003349和rs2236303位点的单倍型G-C和T-C可能增加骨质疏松症的发病风险.     

疡愈涂剂对糖尿病大鼠创面Ⅰ、Ⅲ胶原合成及MMPs、TIMP-1表达的影响

目的：观察疡愈涂剂促进糖尿病迟缓愈合伤口的修复作用及其分子机制。 方法： 实验分为对照组、模型组、疡愈涂剂高、中、低剂量组。除对照组外，大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg，造成实验性高血糖。30 d后，各组动物复合背部全厚皮切除直径为1.6 cm的伤口。分别观察疡愈涂剂对创面愈合时间、愈合率的影响；天狼星红染色法以及免疫组化法观察Ⅰ、Ⅲ型胶原含量及Ⅰ、Ⅲ型胶原比值，并观察金属蛋白酶-1、-13(MMP-1、-13)、金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平及MMP-1、-13 与TIMP-1比值。 结果： 疡愈涂剂各剂量组创面愈合时间明显短于模型组(P<0.01)，愈合率明显高于模型组(P<0.01,P<0.05)。在伤口用药的第3、7、11 d，高、中剂量组创面Ⅰ型胶原含量以及Ⅰ、Ⅲ型胶原比值显著高于模型组(P<0.01)。在伤口用药第3 d疡愈涂剂中剂量、第7、11 d各剂量组创面Ⅲ型胶原显著高于模型组(P<0.01)。各剂量组在第7 d创面MMP-1、-13均高于模型组(P<0.01,P<0.05)，而MMP-1 在第11 d与模型组趋于一致且MMP-13明显低于模型组(P<0.01,P<0.05)。各剂量组在3、7、11 d创面TIMP-1均明显高于模型组(P<0.01,P<0.05)，在第11 d各剂量组MMP-1、TIMP-1比值明显低于模型组(P<0.01)，在第3、7 d高、中剂量组创面MMP-13、TIMP-1比值高于模型组(P<0.01)，而到第11 d高、中、低各剂量组均明显低于模型组(P<0.01)；第11 d高、中剂量组MMP-13、TIMP-1比值低于低剂量组(P<0.05)。 结论： 疡愈涂剂可能通过调节影响胶原代谢的MMPs、TIMPs表达平衡，促进胶原的合成和沉积，从而加速创面的愈合。     

I型胶原基因启动子研究进展

I型胶原由 α1(I)链 (COL1A1)与 α2 (I)链 (COL1A2 )组成 ,人 COL1A1与 COL1A2基因的启动子都已鉴定并克隆。调节转录的核因子有 Sp1、NF- 1、AP- 1、CBF、NF- кB、C- myb、c- Krox、BFCOL1、Zf9、Sp3、Smads、TGP、Egr- 1、TWIST与 NP/ NMP4等。在 COL1A1和 /或 COL1A2基因启动子上已鉴定出 TGFβ、糖皮质激素、TNFα、IFNγ与视黄酸等的应答元件     

耐力运动大鼠跟腱胶原、基质金属蛋白酶1及其抑制剂1的表达

背景：胶原是肌腱细胞外基质中的主要成分,基质金属蛋白酶是降解肌腱细胞外基质蛋白的重要蛋白酶。 目的：观察12周跑台运动对大鼠跟腱胶原、胶原Ⅰ、基质金属蛋白酶1及其抑制剂1表达的影响。 方法：将20只雄性SD大鼠随机分为对照组和运动组。第1周每天运动20 min,速度由12 m/min递增至20 m/min;以后跑台速度均为20 m/min,第2周坡度为5%,时间为30 min,第3~12周坡度为10%,时间为40 min,共运动12周。对照组正常饲养。 结果与结论：末次运动后24 h取大鼠跟腱。与对照组比较,运动组大鼠跟腱前胶原Ⅰα1、基质金属蛋白酶1及其抑制剂1 mRNA的表达明显升高(P < 0.05或P < 0.01),羟脯氨酸的含量也有所增多,但与对照组比较差异无显著性意义(P > 0.05)。表明长期耐力运动可以提高跟腱中胶原的合成和降解能力。     

I型胶原基因多态性与疾病关系的研究进展

I型胶原基因存在较多的多态性 ,但只有少数多态性与疾病有密切关系。本文着重介绍了近五年来研究发现的 I型胶原基因多态性及其与疾病的关系     

基质细胞衍生因子1对骨关节炎软骨Ⅱ型胶原及分泌基质金属蛋白酶的影响*

背景：基质细胞衍生因子1/趋化因子受体4信号通路在骨关节炎的发病中起关键作用。 目的：观察外源性基质细胞衍生因子1对骨关节炎软骨Ⅱ型胶原及分泌基质金属蛋白酶的影响。 方法：分别取因骨关节炎行膝关节置换患者软骨组织块40块,作为实验组;取因创伤性截肢患者膝关节的正常软骨块40块,作为对照组;置入DMEM培养液中,加入79,392 μg/L外源性基质细胞衍生因子1,分别培养48 h和96 h。 结果与结论：实验组与对照组培养48,96 h后,各时间段Ⅱ型胶原免疫组织化学染色皆呈阳性,但高浓度基质细胞衍生因子1培养液条件下时间越长Ⅱ型胶原降解越严重;实验组与对照组同一时间段同浓度基质细胞衍生因子1培养液条件下基质细胞衍生因子1水平无明显差异(P > 0.05);高浓度基质细胞衍生因子1培养液条件下同一时间段实验组比对照组中促使软骨释放基质金属蛋白酶多(P < 0.05)。提示基质细胞衍生因子1可通过基质细胞衍生因子1/趋化因子受体4信号通路调节骨关节炎软骨基质金属蛋白酶表达并致软骨Ⅱ型胶原降解。     

雌激素受体-β基因多态性及山茶籽油与广西壮族绝经后骨质疏松症的关联性

目的:探索雌激素受体-β(ER--β)基因多态性及山茶籽油与广西壮族妇女绝经后骨质疏松症(PMOP)的关联性。方法:590例广西长期食用山茶籽油壮族妇女和600例广西长期非食用山茶籽油壮族妇女,定量超声骨质密度仪检测2组右侧足跟骨测量宽带超声衰减值(βUA),PCR-RFLP检测2组ER-β基因多态性。结果:同一年龄组相比较,食用山茶籽油组绝经妇女骨质疏松症的患病率明显低于非食用山茶籽油组绝经妇女。ER--β基因RsaⅠ等位基因频率在2组中存在着显著性差异,r等位基因患PMOP的风险是R等位基因的1.442倍(OR=1.442,95%CI为1.215~1.711)。食用山茶籽油组绝经后骨质疏松症组携带AluⅠ酶切位点的a等位基因分布频率明显少于非食用山茶籽油组绝经后骨质疏松症组。结论:提示ER-βRsaⅠ酶切位点的r等位基因可能是PMOP的遗传易感基因;食用山茶籽油对PMOP有防治作用,AluⅠ酶切位点的a等位基因是对山茶籽油起交互作用的敏感基因。     

多器官功能障碍综合征大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1和Ⅳ型胶原的表达

目的:检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)在多器官功能障碍综合征(MODS)大鼠肺组织中表达的变化,探讨MODS肺损伤的发生机制。方法:将40只成年雄性SD大鼠随机分为假手术对照组和盲肠结扎穿孔(CLP)模型组,其中,CLP组又根据造模后不同时点分为MODS 6 h组、MODS 12 h组、MODS 24 h组和MODS 48 h组,每组各8只。采用改良的CLP法构建MODS大鼠模型,于造模后不同时点处死大鼠并收集标本。血液生化检查及血气分析检测各组大鼠肝、肾和肺功能的情况,HE染色观察肺组织形态学改变,ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、MMP-9及TIMP-1含量的变化,RT-PCR和免疫组织化学法检测肺组织MMP-9及TIMP-1表达的变化,免疫荧光和Western blot法检测肺组织Ⅳ-C表达的变化。结果:与对照组比较,MODS各组均出现不同程度的肝、肾和肺功能损伤。光镜下对照组肺组织结构无明显改变,模型组肺组织损伤较重。与对照组比较,各模型组血清中TNF-α、IL-1β、MMP-9及TIMP-1的含量均明显升高(P0.05),于造模后12~24 h达高峰(P0.01)。各模型组肺组织MMP-9和TIMP-1表达明显高于对照组,MMP-9于造模后12 h达高峰(P0.01),TIMP-1于造模后24 h达高峰(P0.01)。与对照组比较,造模后6 h肺组织Ⅳ-C降低不明显,12~48 h显著下降,于24 h降至最低(P0.01)。结论:MMP-9和TIMP-1通过共同调节细胞外基质主要成分Ⅳ-C的合成和分解,在MODS肺损伤中发挥重要作用。     

MMP-2、MMP-9与Ⅳ型胶原在大肠癌中的表达及其相关性研究

目的: 研究大肠癌中MMP-2、 MMP-9与IV型胶原的表达及其相关性.方法: 对30例Dukes'B、 C期大肠癌患者的癌组织和正常组织进行IV型胶原、 MMP-2、 MMP-9的免疫组织化学检测, 并进行相关性分析.结果: IV型胶原在大肠癌组织中的表达明显降低; MMP-2、 MMP-9在大部分正常大肠组织中均未见表达, 仅少数见到有阳性表达, 而在癌组织中表达明显增强.IV型胶原评分与MMP-9表达之间呈负相关.结论: 大肠癌组织中IV型胶原的表达明显降低, MMP-9对大肠癌中IV型胶原的降解起着重要作用.     

绝经后妇女骨代谢过程中血清基质金属蛋白酶3和骨桥蛋白的变化

背景：骨桥蛋白和基质金属蛋白酶3具有高度的亲和力,此二者的表达可能与骨代谢有关。 目的：观察绝经后妇女血清基质金属蛋白酶3和骨桥蛋白水平,并观察其与骨保护蛋白、骨保护蛋白配体及骨代谢指标的关系。 方法：将120名绝经后妇女分为骨密度正常组、低骨量组和骨质疏松组3 组,对其血清基质金属蛋白酶3、骨桥蛋白、骨保护蛋白、骨保护蛋白配体及骨碱性磷酸酶、骨钙素、Ⅰ型胶原交联C端肽和尿Ⅰ型胶原交联N端肽进行测定,计算骨桥蛋白/基质金属蛋白酶3比值。 结果与结论：骨质疏松组中血清骨桥蛋白和基质金属蛋白酶3的水平高于正常组(P < 0.05)。绝经后妇女血清基质金属蛋白酶3、骨桥蛋白和骨桥蛋白/基质金属蛋白酶3比值与血清骨保护蛋白配体、骨碱性磷酸酶和骨钙素水平呈明显负相关 (P < 0.05),与骨保护蛋白、尿尿Ⅰ型胶原交联N端肽/肌酐比值呈明显正相关性(P < 0.05)。骨质疏松组中血清基质金属蛋白酶3、骨桥蛋白和骨桥蛋白/基质金属蛋白酶3比值与血清骨保护蛋白配体、骨碱性磷酸酶和骨钙素水平呈明显负相关 (P < 0.05),与骨保护蛋白、尿尿Ⅰ型胶原交联N端肽/肌酐水平比值存在明显正相关性(P < 0.05)。提示绝经后妇女血清骨桥蛋白水平和骨桥蛋白/基质金属蛋白酶3比值升高与绝经后骨质疏松症伴随骨代谢转换过程增快有关。     

绝经后妇女骨质疏松症患者血清β-Crosslaps、PINP和N-MID检测的评价

评价绝经后妇女骨质疏松症患者血清β胶原特殊序列(β-Crosslaps)、总骨I型前胶原氨基酸延长链(PINP)、骨钙素(N-MID)浓度变化的意义.对116例绝经后妇女用双能X线骨密度仪分为无骨质疏松组(NOP组)51例,有骨质疏松症组(OP组)65例,测定三种血清骨标志物水平.结果表明:绝经后妇女OP组血清β-Cr...     

绝经后骨质疏松症的预防和药物联合序贯治疗

背景:绝经期后的妇女由于雌激素水平下降导致骨吸收迅速增加,造成骨吸收和形成之间的不平衡,增加了骨质疏松和相关部位骨折的风险。然而,目前的临床防治并不足以抑制长期的骨丢失和不断增加的骨折风险。近年来,针对绝经后骨质疏松症及时有效的预防和抗骨质疏松药物序贯联合治疗已成为必然趋势。目的:就绝经后骨质疏松症的预防和抗骨质疏松药物治疗的相关文献进行总结,介绍绝经后骨质疏松症的临床预防措施和常见的抗骨质疏松药物联合序贯治疗进展。方法:作者于2020年1月应用计算机检索2009年1月至2019年12月中国期刊全文数据库CNKI、万方和PubMed数据库的相关文章,中文检索词"绝经后骨质疏松症,预防,药物,治疗";英文检索词"Postmenopausal osteoporosis,prevention,drug therapy,medication",根据纳入标准及排除标准摘选41篇文章进行分析讨论。结果与结论:①绝经后妇女要及时进行骨密度测试,通过改变饮食结构和生活方式进行预防,以降低骨折风险;②与单一药物相比,联合序贯疗法可以更有效地治疗绝经后骨质疏松症,对绝经后骨质疏松症的治疗具有深远的意义。