兰索拉唑合成新工艺研究

报道了以兰索拉唑羟基物（2-羟甲基3-甲基-4（2,2,2-三氟乙氧基）-吡啶）为起始原料进行兰索拉唑合成的新工艺。新工艺中用PBr₃替代SOCl₂作为卤化剂,用H₂O₂—（NH₃）₂MoO₄体系替代间氯过氧苯甲酸作为氧化剂,卤化与缩合工艺合并成一步。试验结果表明,该新工艺操作简单,能有效降低生产成本,可满足工业化生产要求。     

兰索拉唑的合成工艺改进

以1-氯-2-丁酮、3-(2,2,2-三氟乙氧基)丙烯醛及氨水为原料、过一硫酸氢钾(Oxone)作氧化剂、十二烷基硫酸钠(SDS)作相转移催化剂,经缩合、取代、氧化3步反应合成兰索拉唑收率16.3%。分别考察反应时间、反应体系和氧化剂等因素对收率的影响。通过1H NMR与MS确证了兰索拉唑的结构。该工艺流程短,适于工业化生产。     

右兰索拉唑的合成研究

以2-巯基苯并咪唑与2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐为原料,经缩合得到2-{[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲硫基}苯并咪唑,再经钒-酒石酸酯催化的过氧化氢异丙苯不对称氧化制得手性质子泵抑制剂右兰索拉唑,总收率为35%。该合成方法条件温和、操作简便、收率较高,易于工业化应用。     

兰索拉唑合成工艺改进

目的:改进兰索拉唑的合成工艺。方法:以氢氧化钠为缩合剂,甲醇为溶剂,2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2,-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐与2-巯基苯并咪唑缩合,高收率(99.5%)地获得硫醚化合物(3);以过氧化氢-多钼氧酸盐体系氧化化合物(3)制得兰索拉唑,总收率稳定在90%以上。结果与结论:目标产物经质谱和核磁共振确认结构。改进后的工艺提高了收率,降低了成本,更适合工业化生产。     

兰索拉唑肠溶片的制备

目的制备兰索拉唑肠溶片。方法以甘露醇-淀粉（2：1）作为片芯的稀释剂,交联羧甲基纤维素钠（3％）为崩解剂,并辅以合适的增溶剂、稳定剂以提高片剂的溶出度及稳定性,以聚维酮K30的乙醇溶液为粘合剂,通过普通湿法制粒制得兰索拉唑颗粒,压片后分别包上隔离衣与肠溶衣制得兰索拉唑肠溶片。应用正交试验设计进行片芯处方筛选,然后在包装条件下作加速及长期稳定性考察。结果各项检测结果均符合规定。经过18个月的长期稳定性考察,其含量及有关物质均无明显变化,质量较为稳定。结论用所筛选的处方制备的肠溶片符合设计要求,适合临床应用。     

兰索拉唑潜在杂质的合成

根据兰索拉唑原料药合成方法及注射剂制备工艺分析可能产生的潜在杂质,并进行合成。以邻苯二胺为起始原料分别进行源自2-羟基苯并咪唑或2-巯基苯并咪唑的4个潜在杂质的合成。目标化合物经高效液相色谱法测定纯度后采用红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱以及高分辨质谱进行化学结构确证。合成化合物的纯度均大于98.0%,结构确证数据与目标化合物相符。4个潜在杂质的制备方法简便、纯度高,可作为对照品用于兰索拉唑未知杂质的分析和鉴定。     

R-兰索拉唑的合成

以2-(氯甲基)-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐(2)和2-巯基苯并咪唑(1)为原料,缩合得到兰索拉唑硫醚(3);以D-(+)-樟脑磺吖嗪(4)为氧化剂,异丙醇为溶剂,DBU为碱,在30℃下进行不对称氧化反应,经乙醇-氨水和二氯甲烷除杂、甲醇-水溶液进行异构体分离,得到含量大于99.7%的R-兰索拉唑原料药(5),总收率约49.4%,单一杂质含量低于0.1%。     

兰索拉唑设备清洁的分析方法

在原料药中生产过程中,设备的清洁程序一般要进行验证。本文作者结合原料药兰索拉唑的特性,采用紫外可见分光光度计建立线性方程,对设备淋洗液中的残留物进行测定。此方法在0.24 mg/L～24 mg/L之间线性关系良好,回收率在85～100%之间,可以很好地测定兰索拉唑磨粉机上的残留物。     

兰索拉唑口崩片国内上市

日前，武田公司出品的兰索拉唑口崩片（普托平）在北京、天津、上海、南京和杭州等地上市。该药是全球首个口腔快速崩解的质子泵抑制剂。该口崩片会在30秒内崩解为无数包有肠溶衣的微粒，这些微粒的直径只有大约300微米，     

康裕制药兰索拉唑获批生产

日前，浙江普洛康裕制药有限公司的兰索拉唑原料药获得了国家食品药品监管理局颁发的生产批准文号。     

喹诺酮类药物重要中间体研究进展

介绍了一些喹诺酮类药物生产和市场近况,对合成喹诺酮类药物的一些重要中间体或原料以及它们的最新发展、药效和应用情况也给予了较详细论述。有一些中间体,如合成氧氟沙新、环丙沙新的2,4-二氯氟苯和2,3,4,5-四氟苯甲醛中间体和合成洛美沙新等的2,3,4-三氟硝基苯中间体等,由于它们市场需求越来越大,对它们的合成路线也给予了较详细论述。对中间体的研究开发表明,由精细化工厂生产医药中间体和原料药是精细化工行业的发展趋势,前景十分广阔。     

喹诺酮类药物重要中间体研究进展

介绍了一些喹诺酮类药物生产和市场近况,对合成喹诺酮类药物的一些重要中间体或原料以及它们的最新发展、药效和应用情况也给予了较详细论述。有一些中间体,如合成氧氟沙新、环丙沙新的2,4-二氯氟苯和2,3,4,5-四氟苯甲醛中间体、和合成洛美沙新等的2,3,4-三氟硝基苯中间体等,由于它们市场需求越来越大,对它们的合成路线也给予了较详细论述。对中间体的研究开发表明,由精细化工厂生产医药中间体和原料药是精细化工行业的发展趋势,前景十分广阔。     

氨氯地平中间体的合成

以邻苯二甲酸酐和乙醇胺等为原料,经保护、缩合,合成了氨氯迪平的重要中间体——4-[（2-邻苯二甲酰亚胺）乙氧基]乙酰乙酸乙酯。此工艺具有原料易得、收率较高、质量较好等点。     

替代联苯胺及其衍生物的染料中间体研究进展

从新型染料中间体的开发阐述了当前国际上对禁用染料中间体代用品的研究进展,共涉及 8个方面:二氨基苯甲酰苯胺及其磺酸衍生物、二氨基苯磺酰胺及其衍生物、二氨基二苯乙烯及其磺酸衍生物、二氨基二苯脲及其磺酸衍生物、芳氨基杂环化合物、二氨基二苯胺及其磺酸衍生物、氨基杂环化合物和二氨基萘。     

有机中间体合成技术进展

溶剂法、熔融反应、催化反应、电解合成、外场作用及生物化工技术在无机化工和大化工生产中广泛采用 ,而且已经取得了很好的应用效果 ,但在有机中间体的合成中却很少采用。本文介绍了这 6种低能耗、低污染、高转化率和高选择性技术在有机中间体合成中的应用实例     

氟虫腈及其中间体的合成研究进展

对近十年来氟虫睛及其主要中间体芳基吡唑睛的合成方法的改进及其发展进行了综述，具体介绍了氟虫睛的3条合成路线及芳基吡唑腈的5种制备方法，并对这些合成方法作了必要评价及给出了一些具体实例。     

替诺昔康中间体的合成

以3-氯磺酰基-2-甲氧羰基噻吩为原料,用甘氨酸甲酯盐酸盐代替肌氨酸甲酯盐酸盐,经缩合、闭环、与硫酸二甲酯进行N-甲基化反应合成了替诺骨康的中间体4-羟基-2-甲基-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-3-甲酸甲酯-1,1-二氧化物。通过^1H NMR确认了产物的结构。     

医药中间体最新市场动向

发展中国家在国际市场竞争中的地位日益提升 ,这也使得国外对我国化学品提出的反倾销案件增多 ,设置的贸易壁垒增加。而为保证国内企业的健康发展 ,近几年我国也对一些国外化工产品进行了反倾销调查。在医药中间体的生产过程中 ,应结合市场充分利用一些能够创造更大价值的副产物。当前 ,采用不对称合成获得手性化合物成为新药开发中的热点。随着医药中间体生产向发展中国家的转移 ,我国企业应注重从技术实力、客户关系和营销技巧 3方面提高自身竞争力     

氟苯合成工艺研究进展

对氟苯的合成工艺路线进行了综述,指出无水氧氟酸法是目前工业化最有竞争力的路线,纯苯氧化法具有很好的工业前景,并就其他各工艺路线的优缺点进行了分析。     

我国有机中间体合成技术现状和发展

我国各种精细化学品用有机中间体的产量约90万t/a,出口量约40万t/a。本文对对氨基苯酚、对氨基苯胺、DSD酸、洋茉莉醛等10个重要的有机中间体的国内外合成技术进行了比较,并介绍4种典型的绿色制造技术,分别是:催化技术、高收率低污染技术、天然加工技术以及采用无害且可再生的原料。作者指出这些绿色制造技术将污染消灭在有机中间体的合成过程中,是从根本上治理污染的方法之一,而且可收到提质降耗的效果,代表了有机中间体的技术发展趋势。