6—[4—（取代哌嗪基）苯基]—4,5—二氢—3（2H）—哒嗪酮类化合物？…

根据哒嗪酮类化合物构效关系和作用机制。以ＣＣＩ－１７８１０为先导化合物,设计合成了１８个６－「４－（取代哌嗪基）苯基」－４,５－二氢－３（２Ｈ）－哒嗪酮类化合物,初步的体外药理试验表明：大部分目标化合物都有不同程度的抑制ＡＤＰ诱导的新西兰大白兔血小板聚集的作用,其中化合物的活性最强,比先导化合物强５倍,化合物（６）,（７）,（１２）,（１６）的活性也比ＣＣＩ－１７８１０强,并初步探讨了它们的构效关     

6-〔4-(取代哌嗪基)苯基5-甲基-4,5-二氢-3(2H)哒嗪酮类化合物的合成及抑制血小板聚集作用

根据哒嗪酮类化合物的构效关系和作用机制,以CCI17810 为先导化合物,设计合成了6〔4(取代哌嗪基) 苯基〕5甲基4 ,5二氢3(2 H) 哒嗪酮类化合物16 个.初步的体外药理试验表明:大部分目标化合物都有不同程度的抑制ADP诱导的新西兰大白兔血小板聚集作用,其中化合物(5)的活性最强,化合物(4) ,(6) ,(7) 也有较强的活性,并初步探讨了其构效关系     

6-(4-取代苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物的合成及血小板聚集抑制作用

为了寻找理想的血小板聚集抑制剂，设计合成了１４个６－（４－取代苯基）－４，５－二氢－３（２Ｈ）－哒嗪酮类化合物．ＡＤＰ诱导，家兔体外血小板聚集实验表明，均有不同程度的抑制作用，其中化合物（Ⅰ８）的作用最强．     

6-(4-取代酰胺基苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物的合成及其对血小板聚集的抑制作用

设计合成了６－（４－取代酰胺基苯基）－４，５－二氢－３（２Ｈ）－哒嗪酮类化合物１６个，其中１４个为首次报道。它们对ＡＤＰ诱导的兔血小板聚集均有不同程度的抑制作用     

6—[4—（取代哌嗪基）苯基]—5—甲基—4,5二氢—3（2H）哒嗪酮类化合 …

根据哒嗪酮类化合物的构效关系和作用机制,以ＣＣＩ－１７８１０为先导化合物,设计合成了６－〖４－（取代哌嗪基）苯基〗－５－甲基－４,５－二氢－３（２Ｈ）哒嗪酮类化合物１６个。初步的体外药理试验表明：大部分目标化合物都有不同程度的抑制ＡＤＰ诱导的新西兰大白兔血小板聚集作用,其中化合物（５）的活性最强,化合物（４）,（６）,（７）也有较强的活性,并初步探讨了其构效关系。     

6-(4-取代苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物的合成及其抑制血小板聚集的作用

为了寻找较理想的抗血栓药物,本文设计合成了6-(4-取代苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物16个。对ADP诱导的大鼠体外血小板聚集,均有不同程度的抑制作用。其中,化合物Ⅱ_2,Ⅱ3和Ⅱ_4的作用大于CCI-17810,又以Ⅱ_4的作用为最强。     

6-(4-取代苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物的合成及其抑制血小板聚集的作用

为了寻找较理想的抗血栓药物,本文设计合成了6-(4-取代苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物16个。对ADP诱导的大鼠体外血小板聚集,均有不同程度的抑制作用。其中,化合物Ⅱ₂,Ⅱ3和Ⅱ₄的作用大于CCI-17810,又以Ⅱ₄的作用为最强。     

6-［4-(取代哌嗪基)苯基］-4，5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物的合成及抑制血小板聚集作用

根据哒嗪酮类化合物的构效关系和作用机制,以ＣＣＩ１７８１０ 为先导化合物,设计合成了１８ 个６［４（ 取代哌嗪基） 苯基］４,５二氢３（２ Ｈ）哒嗪酮类化合物．初步的体外药理试验表明：大部分目标化合物都有不同程度的抑制ＡＤＰ诱导的新西兰大白兔血小板聚集的作用,其中化合物（５）的活性最强,比先导化合物强５ 倍,化合物（６）,（７） ,（１２） ,（１３） ,（１６） 的活性也比ＣＣＩ１７８１０ 强,并初步探讨了它们的构效关系．     

6-(4-取代乙酰氨基苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物的合成及其对血小板聚集的抑制作用

目的 设计并合成6-(4-取代苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物,以期发现作用更强的血小板聚集抑制剂。方法以乙酰苯胺为原料,经酰化反应、傅-克反应、水解反应及水合肼环合反应、氯化反应、烷基化反应等一系列反应合成目标化合物,并参考Bom方法进行体外药理实验。结果共合成6-(4-取代苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物11个,均属首次报道,并通过元素分析、^1HNMR、IR确证结构。初步的体外药理实验表明：大部分目标化合物都不同程度地抑制了ADP诱导的新西兰大白兔血小板的聚集。结论11个目标化合物中化合物(8)抑制血小板聚集作用的活性最强,超过对照化合物CCI-17810,化合物(1)、(2)、(4)等也有较强的活性。     

6—（4—取代酰胺基苯基）—4,5—二氢—3（2H）—哒嗪酮类化合物的 …

设计合成了６－（４－取代酰胺基苯基）－４，４－二氢－３（２Ｈ）－哒嗪酮类化合物１６个，其中１４个为首次报道，它们对ＡＤＰ诱导的兔血小板聚集均有不同的抑制作用。     

6-(4-取代酰胺基苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物的合成及其对血小板聚集的抑制作用

设计合成了１８个６（４取代酰胺基苯基）４，５二氢３（２Ｈ）哒嗪酮类化合物，其中１６个为首次报道．用两种方法合成了中间体６（４氨基苯基）５甲基４，５二氢３（２Ｈ）哒嗪酮．所有化合物体外对ＡＤＰ诱导的兔血小板聚集均有不同程度的抑制作用，５甲基取代的化合物大多具有较强的抑制作用，其中（９），（１０），（１１），（１６），（１７）和（１８）的抑制作用均强于对照物ＣＩ９３０，其抑制作用约为ＣＩ９３０的２～５倍．     

6-(4-取代乙酰氨基苯基)-4，5-二氢-3(2H)哒嗪酮衍生物的合成及其抑制血小板聚集活性

目的:研究引入杂环类基团对6-(4-取代乙酰氨基苯基)-4,5-二氢-3(2H)哒嗪酮类化合物抗血小板凝集活性的影响.方法:设计合成未见报道的目标化合物10个,所有化合物均经过1H-NMR谱等确证;参考Born方法进行体外药理实验.结果:所有化合物都具有抗血小板凝集的活性,其中化合物(5),(9)和(10)的抗血小板凝集活性明显优于MCI-154.结论:杂环基团的空问位阻和亲水性对化合物抗血小板凝集的活性有影响.     

3D-QSAR and 3D-QSSR studies of thieno[2,3-d] pyrimidin-4-yl hydrazone analogues as CDK4 inhibitors by CoMFA analysis

Aim： To investigate the structural basis underlying potency and selectivity of a series of novel analogues of thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl hydrazones as cyclin-dependent kinase 4 （CDK4） inhibitors and to use this information for drug design strategies.
Methods： Three-dimensional quantitative structure-activity relationship （3D-QSAR） and three-dimensional quantitative structure-selectivity relationship （3D-QSSR） models using comparative molecular field analysis （CoMFA） were conducted on a training set of 48 compounds. Partial least squares （PLS） analysis was employed. External validation was performed with a test set of 9 compounds.

Results： The obtained 3D-QSAR model （q2=0.724, r2=0.965, r2pred=0.945） and 3D-QSSR model （q2=0.742, r2=0.923, r2pred=0.863） were robust and predictive. Contour maps with good compatibility to active binding sites provided insight into the potentially important structural features required to enhance activity and selectivity. The contour maps indicated that bulky groups at R1 position could potentially enhance CDK4 inhibitory activity, whereas bulky groups at R3 position have the opposite effect. Appropriate incorporation of bulky electropositive groups at R4 position is favorable and could improve both potency and selectivity to CDK4.

Conclusion： These two models provide useful information to guide drug design strategies aimed at obtaining potent and selective CDK4 inhibitors.     

6-[4-(取代胺基乙酰胺基苯基)]-4,5-二氢-3(2H)哒嗪酮类化合物的合成及其抗血小板聚集活性研究

目的:合成新的含有胺基的哒嗪酮类化合物,并研究其对抗血小板聚集活性的影响.方法:以乙酰基为连接片段,引入不同的取代胺基,设计合成未见报道的目标化合物8个,所有化合物均经过1H-NMR谱等确证;体外药理实验参考Born方法进行.结果:所有化合物都具有体外抑制血小板聚集的活性,其中化合物(1),(3)和(8)的活性较强,化合物(3)的活性是MCI-154的6倍.结论:引入不同的取代胺基,对化合物抑制血小板聚集的活性有影响.     

应用比较分子力场法对3-取代的4,6-二氯吲哚-2-甲酸类化合物进行3D-QSAR的研究

目的研究一系列新的C-3取代的4,6-二氯吲哚-2-甲酸类化合物的结构和它们与NMDA受体甘氨酸位点亲和活性之间的关系.方法比较分子力场法(CoMFA)是一种三维定量构效关系(3D-QSAR)研究方法.结果所建立模型的交叉验证相关系数q2和非交叉验证相关系数r2分别为0.744和0.993,标准偏差E=0.039,F=261.343.结论所得到的模型对该类化合物的活性会有较好的预测,用此模型设计的新化合物的活性预测数值也符合我们得到的结论.     

Screening for in vitro antimycobacterial activity and three-dimensional quantitative structure-activity relationship (3D-QSAR) study of 4-(arylamino)coumarin derivatives

The resurgence of tuberculosis and the emergence of multidrug-resistant strains of Mycobacteria necessitate the search for new classes of antimycobacterial agents. We have synthesized a small library of 50 analogues of 4-(arylamino)coumarins with various aromatic amines at the C(4) - position of the coumarin scaffold. The compounds were evaluated for antimycobacterial activity against Mycobacterium tuberculosis H(37) Rv with rifampicin as the standard. Of the molecules synthesized, compound 9 was found to be most potent with a minimum inhibitory concentration >6.25 μg/mL for 100% inhibition. In an effort to develop new and more effective molecules in this series, the relationship between structure and activity was investigated by comparative molecular field analysis. Various models were generated using comparative molecular field analysis alone and comparative molecular field analysis plus a hydropathy field (HINT). In all, eight models were generated with atom-fit and field-fit alignment strategies. The comparative molecular field analysis models (Models 3a and 4a) based on field-fit alignment were the best with statistically good correlation coefficients (r2) and cross-validated q2. The values of r2(pred) for the validation set were 0.469 and 0.516. Based on the comparative molecular field analysis contours, some insights into the structure-activity relationship of the compounds could be gained.     

6-(4-取代乙酰氨基苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮衍生物的合成及其抗血小板凝集活性

目的研究引入仲胺类基团对6-（4-取代乙酰氨基苯基）-4，5-二氢-3（2H）-哒嗪酮类化合物抗血小板凝集活性的影响。方法设计合成未见报道的目标化合物13个，用。H—NMR、IR、MS确证结构，参考Bom方法进行体外药理实验。结果与结论所有化合物都具有抗血小板凝集的活性，其中化合物6b、6g的抗血小板凝集活性明显优于MCI-154。仲胺类基团的空间位阻和亲水性对化合物抗血小板凝集的活性有影响。     

Pharmacophore based 3D-QSAR study of VEGFR-2 inhibitors

The growth and metastasis of solid tumors are dependent on angiogenesis. The vascular endothelial growth factor (VEGF) is of particular interest since it is essential for angiogenesis. The development of novel inhibitors of VEGF receptor type 2 (VEGFR-2) is important. Quantitative structure–activity relationship (QSAR) studies were performed to understand the structural factors affecting inhibitory potency of 4-aryl-5-cyano-2-aminopyrimidines. Pharmacophore models indicate that the importance of steric and hydrogen bond acceptor groups. The best-fitted pharmacophore-based alignment was used for comparative molecular field analysis (CoMFA) and comparative molecular similarity indices analysis (CoMSIA). Both CoMFA (q ² = 0.62, r ² = 0.87, and r ² _predictive = 0.7) and CoMSIA (q ² = 0.54, r ² = 0.86, and r ² _predictive = 0.61) gave reasonable results. Factors such as steric bulkiness, electrostatic effect, and hydrogen bond acceptor were found to be important for the inhibitory activity. It is suggested that negatively charged, bulky H-bond accepting groups around the piperazine nitrogen would enhance inhibition against VEGFR-2.     

新型四氢萘类抗真菌化合物的三维定量构效关系研究

采用比较分子力场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA),系统研究了49个新型四氢萘类化合物抗真菌活性的三维定量构效关系。在CoMFA研究中,考察了网格点步长对统计结果的影响。在CoMSIA研究中,研究了各种分子场组合、网格点步长和衰减因子对模型统计结果的影响,发现立体场、静电场、疏水场和氢键受体场的组合可得到最佳模型。所建立的CoMFA和CoMSIA模型的交叉相关系数q~2值分别为0.618和0.613,均具有较强的预测能力。利用CoMFA和CoMSIA模型的三维等值线图直观地解释了化合物的构效关系,阐明了化合物结构中苯环和氨基上各位置取代基对抗真菌活性的影响,为进一步结构优化提供了重要依据。