细辛附子配伍的毒量药物动力学参数估测

目的估测细辛及其配伍的毒量药物动力学参数，进而分析配伍的减毒机制。方法采用动物急性死亡率法进行毒量动力学实验，测定细辛、细辛附子煎剂的半数致死量及毒量药动学参数。结果细辛的LD 50为33．70g／kg，细辛附子相配LD50为43．63g／kg，LD50辛附是细辛的1．29倍。辛附配伍，附子有效地抑制了细辛毒性成分从血液向机体各部分的分布，加快了细辛毒性成分的消除，降低了细辛的毒性。     

复方细辛镇痛作用的量效关系和急性毒性研究

目的：观察细辛水煎剂伍用维拉帕米配制成复方细辛(A—V)的镇痛作用的量效关系。同时测定A—V的半数致死量，观察其急性毒性，判断其临床应用价值。方法：采用扭体法，热板法测定不同浓度A—V的镇痛作用。并测定A—V的LD50，判断其急性毒性。结果：A—V对热板致痛的镇痛作用呈一定剂量依赖性。其急性毒性实验结果表明，其毒性极低。结论：复方细辛水煎剂的镇痛作用随剂量或浓度的增加而明显增强，且其毒性极低。因此，可作为有效镇痛药用于临床。     

细辛附子配伍的毒量药物动力学参数估测

目的:估测细辛及其配伍的毒量药物动力学参数,进而分析配伍的减毒机制。方法:采用动物急性死亡率法进行毒量动力学实验,测定细辛、细辛附子煎剂的半数致死量及毒量药动学参数。结果:细辛的LD 50为33.70g/kg,细辛附子相配LD 50为43.63 g/kg,LD 50辛附是细辛的1.29倍。辛附配伍,附子有效地抑制了细辛毒性成分从血液向机体各部分的分布,加快了细辛毒性成分的消除,降低了细辛的毒性。     

细辛药对的配伍效用分析

药对是中药配伍应用中最基本、最有意义的形式,为历代医家所习用。本文对细辛配伍另一味中药而发挥的效用逐一分析,以期启发细辛的临证应用。     

厚朴丸镇痛作用的量效和时效研究

目的：观察厚朴滴丸和胶丸镇痛作用的量效及时效关系。方法：冰乙酸小鼠扭体法。结果：厚朴滴丸和胶丸的镇痛最佳剂量均0.15g／kg，黄连素为0．225g／kg，三药的扭体次数抑制率分别为75．0％、65.8％和77．5％；厚朴滴丸和胶丸给药后10分钟起效，黄连素为20分钟，三药镇痛药效均能持续至给药后160分钟。结论；厚朴滴丸和胶丸镇痛作用具有用量少，见效快，持续久的特点，在减少用药剂量和加快起效时间上优于黄连素。     

通脉丸有效组分配伍浓缩液在大鼠体内的毒代动力学研究

目的：本研究通过通脉丸方中各味中药有效组分提取液的不同配伍,研究其内部的减毒机制,为其安全性评价提供依据。方法：分别灌胃给予大鼠8 组通脉丸有效组分不同配伍浓缩液,采用UPLC检测给药后不同时间点大鼠体内士的宁的血药浓度,应用SPSS软件拟合毒代动力学参数。结果：士的宁在大鼠体内符合非房室模型,第1-8组毒代动力学参数AUC_（0-t）分别为10.2719±3.2247、8.8061±1.2458、13.4966±4.5825、11.0315±2.8732、9.9291±1.4997、5.0420±2.1712、15.1362±6.3533、5.7515±1.4928μg·h·mL^-1。通脉丸原方与其余配伍方在大鼠体内产生的毒性不同,AUC减少率大小顺序为第6组＞第8组＞第2组＞第5组＞第1组＞第4组＞第3组＞第7组,“丹参、赤芍、琥珀、蜂蜜”减毒作用最强。结论：UPLC分析方法适用于大鼠血浆士的宁的测定。     

基于药动学的中药配伍研究现状

通过检索查阅近年国内研究文献,从两味中药配伍、中药复方配伍、单体成分之间配伍3方面阐述中药配伍对药动学参数的影响及其存在的问题,为今后进行药动学研究提供有价值的参考。中药配伍主要是为了达到减毒增效的作用,而配伍会对药动学参数产生显著的影响,影响到中药的体内外过程,因此应合理利用中药配伍。     

陈皮水溶性总生物碱的升血压作用量-效关系及药动学研究

 目的:研究陈皮水溶性生物碱iv给药后对大鼠的升血压作用，探讨其量-效关系，并测算主要药动学参数。方法:将陈皮水溶性生物碱按含生药童1 000 mg·kg^-1的剂量给大鼠iv后，记录不同时刻的动脉收缩压(SAP)、舒张压(DAP)及心率(HR)，计算平均动脉压(MAP)及其净增百分率(E%)。大鼠按1 000,500,250 mg·kg^-1的剂量给药后，以MAP的总平均上升百分率为药效指标，测算量-效、时-效关系，计算药动学参数K等。结果:陈皮水溶性生物碱可显著升高大鼠的血压，SAP的最大平均上升百分率平均达53%，维持升压4 min；心率在给药后20s内明显减少(P<0.05),2 min后则显著增加(P<0.05～0.001),9 min后恢复正常；大鼠的MAP平均上升百分率与上述3剂量的对数剂量间呈良好的线性关来(r=0.998 5)，给药后0.5～5 min动物体内残余药量呈一级消除，经计算求出其药动学参数K=0.55min^-1, t_1/2=1.24min。结论:陈皮水溶性生物碱对大鼠有明显的升血压作用，且在一定剂量范围内量-效、时-效呈线性相关，其作用时间短哲，清除快。     

不同产地北细辛和华细辛镇痛抗炎药效学评价

目的:进行不同产地的北细辛和华细辛镇痛抗炎药效学评价。方法:以醋酸扭体试验、热板试验对细辛进行镇痛作用评价;以二甲苯致鼠耳肿胀试验对细辛进行抗炎作用评价。结果:12个不同产地的北细辛和华细辛样品均有镇痛和抗炎作用,疼痛抑制率7个北细辛样品在27%～61%,5个华细辛样品在40%～59%。6个产地北细辛的炎症抑制率(50%～70%)强于5个产地的华细辛炎症抑制率(34%～48%)。不同产地同一品种的细辛镇痛抗炎作用差异显著。北细辛:醋酸扭体实验结果显示4个吉林产细辛镇痛作用(38%～57%)均强于黑龙江产细辛(34%);热板实验结果显示黑龙江产细辛镇痛作用(43%)强于2个辽宁产细辛(29%～36%)。华细辛:醋酸扭体实验显示3个陕西产细辛镇痛作用(47%～49%)均强于湖北产细辛(40%);热板实验显示3个陕西产细辛镇痛作用(45%～59%)强于重庆产细辛(40%)。鼠耳肿胀实验结果显示北细辛4个吉林产细辛抗炎作用(51%～63%)均优于黑龙江产细辛(50%)。道地性分析表明,北细辛及华细辛道地药材的镇痛作用有强于各自非道地药材的趋势;北细辛道地药材的抗炎作用较非道地药材强,但华细辛道地药材和非道地药材在抗炎作用方面无明显差异。结论:不同产地的细辛均有镇痛抗炎作用,但作用强度明显不同,显示细辛具有一定程度的道地性。     

石斛的量效关系及其临床应用

通过对古籍及现代临床经验的总结,结果显示石斛的量效特点为:1)临床用量多为6～200 g;2)根据疾病、证型及症状不同选择石斛最佳剂量及配伍,如发挥其益胃生津、滋阴清热功效,治疗心系病、脾胃病、热病等时候,一般为10～37 g,常配伍沙参、麦冬、大生地黄等;发挥蠲痹通络、清热滋阴功效,用于治疗痹病(类风湿关节炎、鹤膝风、强直性脊柱炎等)时,一般为10～200 g,常配伍黄芪、牛膝、芍药、防风等。     

“细辛不过钱”释疑

本文通过对古文献的查阅,对细辛的药理研究、临床应用进行探讨,提出细辛的临床安全用药原则。认为细辛用于散剂、丸剂时不可过钱;用于汤剂时,不必拘泥于“细辛不可过钱”,可结合临床,具体病情具体分析,酌情加减。临床中应用细辛辨证准确,配伍得当,入汤剂久煎的情况下,其量可过钱,并且安全有效。     

细辛用法用量探讨

从细辛入药部位、产地、品种及药物的剂型等总结得出"细辛不过钱"这一说是有局限性的。现代研究表明,通过掌握临床应用指征、应用不同炮制方法及剂量、煎服法等可起到减少毒性反应的目的。     

细辛的镇痛作用部位及机制研究

目的 研究不同溶剂细辛提取物的镇痛作用及作用机制.方法 采用系统溶剂法提取分离得到四个部位,通过冰乙酸化学致痛和热刺激复制小鼠疼痛模型,对细辛的石油醚提取物、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物及水提取物进行镇痛部位的筛选,同时检测乙酸致痛小鼠脑组织和血清一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PGE2)、丙二醛(MDA)含量以及一氧化氮合酶(NOS)和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 乙酸乙酯提取物是细辛镇痛的最有效成分;细辛乙酸乙酯提取物能使乙酸致痛小鼠脑组织和血清中NO、PGE2、MDA含量及NOS活性明显降低,SOD活性明显增强.结论 细辛镇痛的主要成分存在于乙酸乙酯提取物中,其作用机制可能与降低NO、PGE2、MDA含量及NOS活性,提高SOD活性有关.     

剂量对大黄在大鼠体内的药动学过程影响研究

目的:采用RP-HPLC法测定大鼠血浆中大黄各组分浓度,并考察剂量对大黄在大鼠体内药动学过程的影响。方法:血浆样品采用乙酸乙酯萃取后采用HPLC法测定。将大鼠分为高、中、低三个剂量组,口服给药后测定血药浓度,采用Winnonlin软件计算药动学参数。结果:大黄素甲醚未能检查得到。芦荟大黄素,大黄酸,大黄素,大黄酚3种剂量的消除半衰期无统计学差异。Cmax和AUC随着剂量的增加而增加。结论:芦荟大黄素,大黄酸,大黄素,大黄酚体内过程呈一级线性动力学过程。     

基于流式细胞术的华细辛基因组C值测定

目的建立华细辛Asarum sieboldii Miq.基因组C值的流式细胞术测定方法,估测华细辛基因组大小。方法对8种常用的细胞核解离液进行筛选,根据筛选结果,采用OTTO细胞核解离液,以华细辛幼嫩叶片为材料,以本氏烟草Nicotiana benthamiana Karel Domin为内参植物,运用流式细胞术对华细辛基因组C值进行了测定。结果华细辛基因组C值为(5.197±0.157)pg,估测华细辛基因组大小为5.083 Gb。结论该研究建立了流式细胞术测定华细辛基因组C值的方法,所得数据可为华细辛基因组学和进化生物学研究提供有益的参考。     

中西药合用及其配伍研究概况

中西药合用及其配伍问题是近年来中西药合用研究和关注的热点,对近年来国内外中医药合用临床研究情况进行概述,总结中西药中配伍常出现的问题和常见中西药的配伍影响,包括配伍禁忌、药理协同和拮抗作用,旨在为科学合理的使用中西药物提供有效参考依据。     

蒲辅周方药配伍用量规律初探

总结《蒲辅周医案》《蒲辅周医疗经验》中配伍用量规律为"君臣佐使,各施其量""八法应用,蒲老特色""辨药配伍用量—制约药物偏性"三方面。     

细辛配伍附子含药血清对大鼠心肌细胞钠通道的影响△

目的：研究有毒中药细辛配伍附子含药血清对大鼠心肌细胞钠通道的影响,在离子通道水平探讨“相须相使”的增效减毒理论。方法：用原代培养的方法获得单个心肌细胞,用全细胞膜片钳技术记录心肌细胞钠通道电流加入含药血清前后的变化。结果：25％细辛配伍附子含药血清对钠通道的激活曲线、恢复曲线、I—V曲线均有影响。结论：细辛配伍附子含药血清较单用细辛对心肌细胞钠通道电流作用增强。     

戊己丸配伍对代表成分体内药代动力学和组织分布的影响

目的：研究戊己丸中5个代表成分血浆药代动力学及组织分布的情况，从戊己丸在配伍前后体内代谢和组织分布的差异变化说明方剂配伍的特点。方法：将260只健康雄性SD大鼠分为戊己丸组(62.96 g·L^-1)、黄连组(38.4 g·L^-1)、制吴茱萸组(5.88 g·L^-1)、炒白芍组(18.68 g·L^-1)，每组65只，按临床饮片剂量折算成提取物剂量给药，给药后每组按药代动力学设定时间取血浆、肝、小肠和脑。采用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法建立戊己丸中5个代表成分小檗碱(Ber)、巴马汀(Pal)、吴茱萸碱(Evo)、吴茱萸次碱(Rut)和芍药苷(Pae)在血浆、肝、小肠和脑中定量分析方法，血浆样品采用蛋白沉淀法、组织样品采用蛋白沉淀加液-液萃取法进行前处理，对各组给药前、给药后不同时间点血浆和组织样品进行代表成分的检测。采用非房室模型计算各成分药代动力学参数，并对各组药代参数进行比较。结果：戊己丸组药代动力学结果显示，5种代表成分药-时曲线下面积(AUC_0-t)大小排序如下：...     

甘草与大黄配伍对大黄酸在大鼠体内药动学的影响

目的:研究甘草与大黄配伍时,甘草对大黄酸在大鼠体内药动学的影响。方法:大鼠分别灌服大黄和大黄甘草汤,高效液相色谱法测定大黄酸血药浓度。色谱柱为Zorbox SB C18(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为甲醇-水-冰醋酸(77∶22∶1);检测波长为428 nm;流速为1.0 mL·min-1;柱温为室温。血药浓度数据采用3P97药动学软件进行分析。结果:大黄酸血药浓度在0.1～15μg·mL-1范围线性关系良好。大鼠灌服大黄和大黄甘草汤后,大黄酸血浆浓度-时间曲线均符合二房室模型。大黄和大黄甘草汤相比较,两者的AUC,Tmax,Cmax,均存在显著性差异(P0.05)。结论:甘草与大黄配伍,可降低大黄酸在大鼠体内的血药浓度,降低大黄酸对肝脏的损伤。