TCF21基因与肿瘤关系的研究进展

转录因子21(TCF21)是近年日受关注的新的抑癌基因,位于人染色体6q23-24区,对细胞的生长与分化具有重要意义。TCF21能调控下游基因的表达,与多种恶性肿瘤的发生和进展密切相关。本文将对TCF21基因与肿瘤关系的研究进展作一综述。     

Rac/PAK信号通路与肿瘤的关系及其在结直肠癌中的研究进展

Rac及其下游靶蛋白p21活化激酶(PAK)均是最近新发现的多功能效应因子,与多种肿瘤的发生、发展密切相关。PAK主要通过其N端调节/黏附区的p21结合域(PBD)与上游调节器Rac相互作用从而使Rac/PAK信号通路激活,在结直肠癌的发生、发展、侵袭及转移中发挥重要的作用。随着研究的深入,越来越多的证据表明Rac/PAK信号通路不仅可以作为一种预测因子来判断结直肠癌的恶性进展及估计预后并且可能成为结直肠癌治疗的药物靶点,这些都为Rac/PAK信号通路应用于结直肠癌的诊疗提供了广阔的前景。     

microRNA与肿瘤关系的研究

微小RNA(microRNA,miRNA)作为一类广泛存在的非蛋白编码的小分子RNA,通过转录后水平调节基因的表达而参与调控一系列的生命活动,包括细胞增殖、凋亡、脂肪代谢、神经元发育、激素分泌,并在肿瘤血管生成、干细胞分化、浸润及转移等多种生理和病理过程中发挥重要作用。miRNA成为近几年来生命科学新的研究热点之一,现就miRNA的发现、产生机制、生物学特性及miRNA与肿瘤关系的研究进展作一综述。     

Hedgehog信号通路与头颈部肿瘤的关系研究进展

Hedgehog(Hh)信号通路在胚胎组织的分化过程中发挥重要作用。Hh信号通路的持续异常激活与肿瘤的发生发展有着密切的关系,且在头颈部肿瘤中也存在Hh信号通路的异常活化,并与头颈部的发生、增殖和侵袭转移等密切相关。文章就Hh信号通路与头颈部肿瘤的关系研究进展作一综述。     

MicroRNA-34家族的功能及应用研究进展

MicroRNA-34(miR-34)家族包括miR-34a、miR-34b、miR-34c,与人体正常发育及多个器官功能的维持密切相关。MiR-34的表达受抑癌基因p53和长链非编码RNA(long non-coding RNAs, lncRNAs)的调控,其表达失衡会导致一系列疾病的发生发展。MiR-34与肿瘤发生发展密切相关,主要通过阻碍细胞周期、诱导细胞凋亡与自噬、抑制上皮-间充质转化、阻止细胞迁移与侵袭等机制,发挥抑癌作用。MiR-34在心脏保护中也发挥着重要作用。MiR-34功能的发挥主要涉及NF-κB、Notch等多个信号通路,基于miR-34表达的调控有利于部分疾病的控制和转归,是潜在的临床诊治靶标,具有广阔的临床应用前景。因此,本文就miR-34家族的功能及应用进展进行综述,以期为后续研究提供参考。     

FOXK1基因的生物特性及其在肿瘤中的研究进展

叉头框K1（FOXK1）是近年来广受研究关注的FOX转录因子家族成员之一。越来越多的研究表明,FOXK1与生殖、神经和消化等多种系统的肿瘤密切相关,FOXK1可通过调节细胞周期、细胞自噬以及介导信号转导通路,参与各个系统肿瘤的发生发展,影响肿瘤侵袭、转移及患者的预后。FOXK1在各个系统肿瘤组织中的特异性表达及其作用机制的研究,为肿瘤的诊治提供了新方向。本文就FOXK1的基因特征、生物学功能及其与各系统肿瘤的关系进行综述并作展望。     

p38MAPK信号转导通路与肿瘤关系的最新研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联是细胞内广泛存在的一类丝/苏氨酸蛋白激酶超家族,其亚族主要包括细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶/应激激活蛋白激酶(JNK/SAPK)和p38MAPK。他们主要是将细胞外信号转入细胞核内并引起相应变化的重要信号通路,调节细胞生长、分化、对环境的应激适应、炎症反应等多种细胞生理/病理过程。迄今为止各类研究发现,p38MAPK可介导应激、炎性因子及生长因子等多种刺激引起的细胞反应,也可以通过下游效应蛋白磷酸化而改变基因的表达水平,获得不同的细胞效应应答,参与各种肿瘤细胞的发生、侵袭、转移和耐药等过程,故阐明p38MAPK信号通路参与不同肿瘤的调控机制,将为不同肿瘤的诊治过程提供新的门径。     

转录因子AP-2与肿瘤的研究进展

肿瘤的发生发展是一个多阶段、多步骤的病理过程。存在着一系列的分子变化，如细胞增殖分化、细胞周期调节、细胞凋亡、细胞黏附、细胞外基质分解及血管新生等。这一系列分子变化涉及到多个基因的转录及多个生长信号传导通路的调控。转录因子激活蛋白-2（AP-2）作为一种核转录因子，通过信号传导关闭、开启、增强或减弱等控制靶基因表达，参与脊椎动物生长发育、细胞凋亡调节，病理状态下参与肿瘤的发生发展。研究发现AP-2作为一种特殊序列的DNA结合蛋白，越来越多的基因的转录受AP-2的调控。在体部肿瘤的研究中发现，AP-2参与肿瘤的发生、发展和侵袭转移。不同的肿瘤AP-2表达水平不一，即AP-2对肿瘤的发生发展具有“双向”作用。这一“双向”作用视肿瘤的原发组织不同而不同。本文就近年来对AP-2在肿瘤中的作用研究作一综述。     

肿瘤与肿瘤炎症微环境相互促进机制研究进展

肿瘤细胞影响下的肿瘤微环境以低氧、低p H、组织高压为主要特点,这些特点通过不同的途径影响了免疫细胞的功能,并促进了肿瘤炎症微环境的形成。同时,肿瘤炎症微环境中的抑制性免疫细胞(如TAMs等)和致癌炎症介质(如TNF-α、IL-6、TGF-β)可通过NF-κB和STAT3信号通路促使肿瘤细胞增殖并诱导肿瘤血管生成,促进肿瘤的免疫逃逸以及肿瘤的侵袭和转移。正确认识肿瘤与肿瘤炎症微环境相互促进的机制,可为肿瘤预防和治疗提供有价值的靶点。     

microRNA-21在胃癌患者血清中的表达及临床意义

目的 分析microRNA-21在胃癌患者血清的表达及临床意义.方法 前瞻性选取首都医科大学附属北京友谊医院消化分中心60例胃癌患者及健康体检中心年龄性别匹配的健康对照人群60例的临床资料.提取胃癌患者和健康对照人群的血清RNA,用荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)的方法分析microRNA-21的表达.血清mic...     

MicroRNA-4521基因在非小细胞肺癌中的表达分析研究

目的:初步探索非小细胞肺癌中差异表达microRNA,并对其靶基因进行预测及相关生物信息学分析。方法:通过mirExtra2.0数据库筛选非小细胞肺癌中差异表达microRNA,采用miRDB、miRWalk和TargetScan7三个数据库预测候选分子靶基因,并利用Metascapes数据库对预测靶基因进行功能注释、KEGG通路富集以及蛋白质网络互作分析。结果:非小细胞肺癌组织及对照组织表达谱中共筛选出634个差异microRNA,依据fold change比值及文献筛选microRNA-4521为候选基因。通过靶基因预测软件共获得235个潜在靶基因,其功能主要富集在细胞增殖和分裂及中心碳代谢信号通路等方面;蛋白质网络互作分析显示主要集中在非小细胞肺癌及中心碳代谢过程中。结论:筛选目标microRNA-4521在非小细胞肺癌中显著高表达,并可能通过参与中心碳代谢信号通路的调控从而影响非小细胞肺癌的发生发展。     

骨髓微环境对多发性骨髓瘤细胞microRNA-21和microRNA-30b表达的影响

目的 研究骨髓微环境对多发性骨髓瘤(MM)细胞mieroRNA(miR)-21和miR-30b的调变作用.方法培养破骨细胞,采用MACS法分选纯化CD138*骨髓瘤细胞.采用实时定量PCR的方法检测MM患者瘤细胞和细胞株以及与破骨细胞共培养的MM患者瘤细胞miR-21和miR-30b的表达量.结果 MM患者的外周血单个核细胞经破骨细胞培养基培养后10～14 d形成破骨细胞,瘤细胞与破骨细胞共培养组和未与破骨细胞共培养组相比较,细胞活力明显增高,miR-21的表达量增高了1.3～5.9倍,miR-30b表达量降低27.5%～76.9%.在正常浆细胞、MM患者瘤细胞和MM细胞株,miR-21表达水平分别为1.9±0.8、6.5±4.9和35.1±36.2,而miR-30表达分别为13.6±1.8、7.2±6.3和4.5±1.9.结论骨髓微环境可调控miR-21和miR-30b的表达,miR-21起癌基因作用,而miR-30b起抑痛基因作用.     

非小细胞肺癌患者癌组织和血浆中microRNA-21的表达及意义

目的探讨microRNA-21(miRNA-21,miR-21)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者肺癌组织和血浆中的表达及临床意义。方法用荧光定量PCR检测100例NSCLC患者肺癌组织及癌旁组织miR-21的相对表达量,并检测100例NSCLC患者及100例健康人血浆miR-21的相对表达量,用t检验比较其表达水平的差异,用卡方检验分析肺癌组织miR-21表达量与各临床病理资料之间的关系,ROC曲线评价miR-21对NSCLC的诊断价值。结果 miR-21在肺癌组织的表达水平高于癌旁组织(t=10.154,P0.05),且在NSCLC患者血浆中的表达水平高于健康人(t=13.444,P0.05);肺癌组织中miR-21高表达患者肺癌复发转移率明显高于低表达患者(χ2=11.335,P0.05);生存分析显示,肺癌组织或血浆中miR-21高表达患者较低表达者生存期明显缩短(χ2为6.685和5.692,P0.05);ROC曲线表明,miR-21对NSCLC诊断价值中等。结论 miR-21在NSCLC患者癌组织及血浆中均有高表达,肺癌组织miR-21高表达与NSCLC复发转移具有密切关系,可作为NSCLC诊断及评价预后的指标。     

多发性骨髓瘤患者miR-21和miR-32的表达及临床应用

目的探讨microRNA-21(miR-21)和microRNA-32(miR-32)在多发性骨髓瘤(MM)骨髓单个核细胞中的表达水平及意义。方法选取2010年1月至2014年1月在我院血液科及骨科就诊的多发性骨髓瘤患者46例和正常对照的骨髓标本30例作为研究对象,患者均符合多发性骨髓瘤的诊断标准,采用实时荧光定量PCR法检测骨髓单个核细胞中miR-21和miR-32的表达水平。结果 miR-21和miR-32在MM中的表达水平明显高于正常对照组,难治组miR-21和miR-32表达水平明显高于初治组,差异均有统计学意义(P0.05)。治疗缓解组miR-21和mR-32的表达水平低于初治组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 miR-21和miR-32的表达可以对MM患者疾病进展和预后进行预测。     

MicroRNA-21在肾细胞癌中高表达的研究

目的 本研究旨在检测MicroRNA-21(miR-21)在肾细胞癌及其相应癌旁肾实质组织中的表达,并分析其与临床病理指标的关联.方法 应用实时荧光定量PCR 技术(RT-qPCR)对miR-21 在48 例不同阶段肾细胞癌和癌旁组织中的相对表达量进行检测,并分析其表达量与临床病理指标之间的关联.结果 与相应癌旁组织比较,miR-21 在肾细胞癌中存在显著高表达(P ＜0.05),平均升高倍数约13.miR-21 表达水平上调与患者年龄、性别、病理类型、病理分期无关联(P 均＞0.05).结论 miR-21 在肾细胞癌组织中显著高表达,提示其可能在肾细胞癌的早期诊断、治疗、判断预后等方面具有重要意义.     

胃癌患者血清 microRNA-192和 microRNA-215的表达及临床意义

目的探讨血清miR-192、miR-215作为胃癌诊断标记物的可能性。方法收集2011年9月至2012年1月四川省人民医院29例术前胃癌患者和10名健康对照者血清并提取总RNA,反转录后采用实时荧光定量PCR的方法检测miR-192、miR-215相对表达量,收集胃癌患者的详细临床病理资料,比较miR-192、miR-215在胃癌患者与健康人之间的差异,并与临床病理特征之间的关系进行分析,构建受试者工作特征曲线（ROC曲线）,通过曲线下面积（AUC）计算miR-192、miR-215检测及其联合应用诊断胃癌的敏感性和特异性。结果胃癌患者血清中miR-192、miR-215表达水平分别较正常对照组升高8.87倍（P＝0.002）和4.14倍（P＝0.037）。在不同肿瘤分期、淋巴结转移、肿瘤大小的胃癌患者之间比较,血清中miR-192、miR-215表达无统计学差异。 ROC曲线分析显示,miR-192、miR-215检测及其二者联合应用于胃癌诊断的AUC值分别为0.833（95％CI：0.793～0.993,P＜0.001）、0.724（95％ CI：0.555～0.894,P＝0.002）、0.893（95％CI：0.699～0.966,P＝0.037）,敏感性分别为75.9％、62.1％、75.9％,特异性分别为90.0％、88.3％、92.1％。结论胃癌患者血清中miR-192和miR-215表达可能与胃癌的形成或发展有关。 miR-192、miR-215检测及其联合应用,对胃癌的诊断有较高的敏感性和特异性,提示这两种血清miRNA有望作为胃癌的诊断标记物。     

microRNA-21参与调控膀胱癌细胞增殖及多柔比星敏感性的研究

目的膀胱移行细胞癌是一种常见的恶性肿瘤,且复发率很高。由于microRNA-21(miR-21)在多种类型肿瘤中参与肿瘤发生及耐药,故通过此次研究探索其在膀胱移行细胞癌中的功能。方法肿瘤组织及癌旁正常组织中的miR-21及目的蛋白PTEN表达水平分别采用实时qRT-PCR及Western blot方法进行测量。采用MTT法评估miR-21对于癌细胞增殖以及多柔比星敏感性的影响。采用流式细胞术探究T24细胞系中多柔比星引起的细胞凋亡。结果与癌旁正常膀胱组织相比,miR-21在膀胱肿瘤组织中的表达水平显著上调,而PTEN蛋白表达低水平。活体内研究发现miR-21与PTEN表达呈负相关。miR-21过表达可显著促进T24细胞系的细胞增殖与多柔比星敏感性。结论 miR-21可能是膀胱移行细胞癌的致癌因素,有望成为膀胱移行细胞癌的治疗新靶点。