中西医结合治疗慢性乙型肝炎HBV YMDD变异的临床研究

拉米夫定作为治疗慢性乙型肝炎(简称乙肝)的核苷类药物已在临床广泛应用,但长期应用可导致乙型肝炎病毒(HBV)发生变异,最常见的是YMDD变异,从而对拉米夫定产生耐药,甚至使病情加重[1-2]。2001年3月—2004年3月,笔者采用干扰素联合中药治疗经拉米夫定治疗后出现HBV YMDD变异的乙肝患者42例,疗效满意,现报道如下。1临床资料1·1一般资料选择符合2000年全国病毒性肝炎诊断标准[3]的乙肝患者126例,均符合如下条件:①HBV-DNA阳性,定量>1.0×105拷贝/mL;②HBsAg、HBeAg、抗-HBc阳性;③血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)在正常参考值上限2~5…     

膦甲酸钠联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎疗效观察

YMDD变异是慢性乙型肝炎治疗过程中棘手的问题，笔者自2001年以来采用膦甲酸钠联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎患者30例，疗效较好，现报道如下。     

养木丹颗粒联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效及对YMDD变异的影响

目的观察养木丹颗粒联合拉米夫定治疗气阴不足瘀毒型慢性乙型肝炎的临床疗效以及对YMDD变异的影响。方法临床选择符合纳入标准的慢性乙型肝炎患者60例,随机分为两组,治疗组(30例)给予养木丹颗粒联合拉米夫定口服,对照组(30例)单给拉米夫定口服,疗程均为一年。结果治疗组总有效率为80.0%,HBV DNA转阴率为80.0%,YMDD变异率为20.0%;对照组总有效率为63.3%,HBV DNA转阴率为63.3%,YMDD变异率为30.0%。治疗组在各方面均优于对照组,但无显著性差异(P>0.05)。结论养木丹颗粒联合拉米夫定治疗气阴不足瘀毒型慢性乙型肝炎具有较好的临床疗效,并能使拉米夫定相关的YMDD变异率有较为明显的下降。     

扶正清毒汤联合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效及对YMDD变异的影响

目的：观察扶正清毒汤联合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎（Crib）的疗效及对HBV-DNA聚合酶活性区变异（YMDD变异）的影响。方法：56例CHB患者随机分为治疗组和对照组，治疗组28例，联用扶正清毒汤和拉米夫定，对照组28例，单用拉米夫定。疗程均为12个月，分别检测ALT、HBV-DNA、HBeAg、及YMDD变异。结果：在治疗12个月时。治疗组和对照组的HBV DNA阴转率分别为78．6％和64．3％，差异无显著性意义（P〉0．05），但治疗组HBeAg阴转率和√6岍复常率均显著高于对照组（42．9％与14．3％，P〈0．05；和92．9％与64．3％，P〈0．05，）治疗组H3eAg血清转换率39．3％，优于对照组10．7％，YMDD变异率比对照组低（P〈0．05）。结论：扶正清毒汤联合拉米夫定能在一定程度上提高治疗慢性乙型肝炎的疗效，并可减少YMDD变异。     

清木丹颗粒联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎31例及其对YMDD变异的影响

核苷类抗病毒药物拉米夫定通过抑制HBV-DNA聚合酶而抑制乙肝病毒的复制，疗效迅速，能够减轻肝组织的损害，从而阻断或延缓慢性肝病的进程，在慢性乙型肝炎的防治中具有非常重要的作用。但是，长期使用容易导致HBV-DNA的YMDD变异，影响抗病毒治疗的疗效。中药具有免疫调节和抗病毒的双重作用，对慢性乙肝有一定的治疗作用。     

自拟扶正解毒汤联合拉米夫定治慢性乙型肝炎过程中YMDD变异45例

目的：观察中药自拟扶正解毒汤对拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中YMDD变异的影响。方法：治疗组以自拟扶正解毒汤联用拉米夫定口服，对照组单用拉米夫定口服，观察两组患者的肝功能、乙型肝炎病毒标志物、HBV-DNA定量及YMDD变异，并进行比较。结果：与对照组比较，治疗组YMDD变异少（P〈0．05）、HBV—DNA转阴率高（P〈0．05），HBeAg转阴率高（P〈0．05）、丙氨酸氨基转移酶和HBV—DNA定量下降明显（P〈0．01），两组具有显著性差异。结论：自拟扶正解毒汤可减少拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中的YMDD变异。     

健脾清化方治疗慢性肾衰竭30例临床观察

目的:观察健脾清化方治疗慢性肾衰竭的临床疗效.方法:治疗组及对照组均接受优质低蛋白饮食,纠正酸中毒,维持水电解质酸碱平衡,纠正贫血,控制血压等基础治疗.治疗组加健脾清化方.结果:健脾清化方治疗慢性肾衰竭证属脾虚湿热者,临床症状改善明显,与对照组比较,差异有显著性意义(P＜0.05).两组治疗后Scr、BUN、24h尿蛋白都有下降,但治疗组下降更为明显,并且具有统计学意义(P＜0.05).结论:健脾清化方不仅对早中期慢性肾衰竭表现为脾虚湿热型患者取得较显著的临床疗效,而且能明显改善肾功能,降低尿蛋白.     

膦甲酸钠联合阿德福韦酯治疗拉米夫定YMDD变异慢性乙型肝炎疗效观察

慢性乙型肝炎(乙肝)治疗的关键是抗乙型肝炎病毒(HBV).拉米夫定抑制HBV复制的能力强,疗效快且使用安全.但随着使用时间的延长,拉米夫定治疗易发生YMDD 变异,致使已取得的疗效消退[1].随着阿德福韦酯的应用,大部分变异患者又得到缓解,但阿德福韦酯作用缓慢,不能及时使HBV-DNA下降和肝功能复常.     

苦参素联合拉米夫定对比单纯苦参素治疗慢性乙型肝炎临床疗效及YMDD变异的系统评价及Meta分析

目的:运用循证医学的方法,将苦参素联合拉米夫定对比单纯苦参素治疗慢性乙型肝炎患者HBe Ag阴转、HBe Ag血清转换率、HBV-DNA阴转及YMDD变异率进行分析。方法:收集CNKI、CBM、维普、万方、Pubmed数据库(2015年11月以前)苦参素联合拉米夫定对比单纯苦参素干预慢性乙型肝炎的临床RCT试验资料,用Cochrane系统评价的方法对文章的偏倚进行评价。利用Rev Man 5.3软件对结果的总体效应进行分析。结果:一共纳入9篇文献,Meta分析结果示:苦参素联合拉米夫定与苦参素相比,HBe Ag阴转率:RR=2.00,95%Cl为[1.37,2.93](P=0.000 4),苦参素联合拉米夫定疗效是苦参素组的2倍。HBe Ag血清转换率:RR=2.24,95%Cl为[1.56,3.21](P<0.000 1),苦参素联合拉米夫定疗效是苦参素组的2.24倍。HBV DNA阴转率:RR=1.76,95%Cl为[1.24,2.50](P=0.002),苦参素联合拉米夫定比苦参素干预增加了76%的HBV DNA阴转率。YMDD:RR=4,95%Cl为[0.46,34.54],无统计学意义(P=0.21),苦参素联合拉米夫定组和苦参素组无明显差别。结论:苦参素联合拉米夫定在改善HBe Ag阴转率、HBe Ag血清转换率、HBV-DNA阴转率较好,且未使YMDD基序变异率增加,但纳入文献质量不高,需高质量大样本的随机对照三盲试验支持。     

联合拉米夫定治疗干扰素应答不佳的慢性乙型肝炎时机选择及疗效研究

目的:探讨联合拉米夫定治疗干扰素应答不佳的慢性乙型肝炎时机选择及临床疗效。方法:本组76例干扰素治疗应答不佳的慢性乙型肝炎患者,随机分为治疗组和对照组各38例,两组均给予常规护肝及对症支持治疗,对照组继续肌肉注射干扰素治疗,治疗组同时口服拉米夫定治疗,至52周后观察临床疗效。结果:治疗结束后,两组ALT复常率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组HBV DNA阴转率、HBeAg/HBeAb血清转换率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间两组均出现流感样症状、肝区不适、脱发等,经对症处理缓解,患者均能耐受,未发生其他严重不良反应。结论:定期超声检查,及早发现干扰素应答不佳患者,及时联合拉米夫定治疗,可提高临床应答率,改善患者生存质量。     

丹红注射液联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的：观察用丹红注射液联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法选取临床诊断为慢性乙型肝炎的患者66例,分为治疗组和对照组,分别采用单用拉米夫定治疗和加用丹红注射液联合治疗。疗程结束后,对两组病人的肝功能和乙肝病毒指标进行比较及定性定量分析。结果在肝功能指标方面,治疗组33例,显效29例,有效3例,无效1例;对照组33例,显效21例,有效7例,无效5例,两组显效率比较有显著差异（ P＜0.01）。结论丹红注射液联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎在肝功能指标改善方面疗效显著。     

拉米夫定联合中成药对慢性乙型肝炎血清HBeAg 的影响

目的 评价拉米夫定联合中成药对慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBeAg 的影响.方法 按照系统评价的原则制定检索策略,收集符合纳入标准的研究并采集相关信息和Meta分析.结果 52篇文献符合纳入标准;11个联合治疗方案、4121名患者纳入研究,拉米夫定联合苦参素治疗CHB疗程为3个月、6个月、12个月时相对危险度分别为2.45,1.97,1.64,95%可信区间分别为(2.12,2.84),(1.70,2.27),(1.43,1.88),联合组与对照组相比均有统计学意义.结论 拉米夫定联合苦参素治疗慢性乙型肝炎血清HBeAg转阴率的疗效有优于单用拉米夫定的趋势.其他联合治疗方案由于样本例数少而无法得出结论.     

苦参碱联合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎临床疗效及对肝纤维化指标的影响

目的:观察苦参碱联合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎的效果以及对肝纤维化指标的影响.方法:将慢性乙型病毒性肝炎患者88例,按随机数字表法分为2组,对照组和观察组各44例.2组均进行常规治疗,对照组给予拉米夫定片口服,观察组在此基础上联合使用苦参碱注射液静脉滴注治疗3个月,后给予苦参碱胶囊口服治疗9个月,2组疗程均为12个...     

加味四君子汤联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎40例临床观察

目的:观察加味四君子汤联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法:将70例患者随机分成治疗组和对照组;治疗组采用加味四君子汤联合拉米夫定治疗,拉米夫定1次/d,每次100mg,加味四君子汤2次/d,每次150mL,每周连续服用6d,暂停1d,疗程1年。对照组单用拉米夫定100mg,1次/d,疗程1年。结果:治疗组总有效率为90%,对照组为70%,两组比较有显著性差异;治疗组在HBeAg转换率,HBV-DNA阴性,ALT、AST、TBil复常率方面均优于对照组。结论:加味四君子汤联合拉米夫定可提高拉米夫定的疗效,起协同作用。     

拉米夫定和补肾方联合应用治疗慢性乙型肝炎的疗效及对YMDD区域的影响

目的：观察拉米夫定和补肾方联合应用治疗慢性乙型肝炎的疗效及对慢性乙型肝炎病毒P基因酪氨酸—蛋氨酸—天冬氨酸—天冬氨酸(YM)D)区域的影响。方法：收集乙型肝炎病毒(HBV)DNA阳性的慢性乙型肝炎患者88例,分为拉米夫定组、拉米夫定加补肾方l组和拉米夫定加补肾方2组共3组,分别检测血清HBV DNA、肝脏生化指标和P基因YMDD区域变异。结果：在治疗52周时,拉米夫定加补肾方2组无论是HBV DNA阳性率(6．45％),还是YMDD变异率(3．23％)都比拉米夫定组低。结论：初步表明,拉米夫定与补肾方联合用药能在一定程度上提高治疗慢性乙型对炎的疗效,并可能减少YMDD的变异。     

拉米夫定联合叶下珠片治疗慢性乙肝的疗效观察和成本-效果分析

目的:探讨拉米夫定联合叶下珠片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效及所产生的经济效果。方法:运用药物经济学成本-效果分析方法对83例HBeAg阳性慢性乙型肝炎(分为联合用药组和单纯使用拉米夫定组)进行回顾性分析评价。结果:治疗效果方面两药联用在HBeAg和HBV-DNA转阴率方面疗效明显优于单用拉米夫定,成本-效果分析上,两药联用在HBeAg转阴率方面的C/E较高;拉米夫定在ALT复常和HBV-DNA转阴方面C/E略有优势。结论:拉米夫定单独或联合叶下珠片治疗乙肝疗效对比和C/E分析显示,联合用药在整体评价上具有一定的优势,说明在使用拉米夫定抗HBV治疗的同时,阶段性联合叶下珠片治疗,可以增加慢性乙肝患者对拉米夫定的应答敏感性,以期降低耐药性和变异率,提高抗病毒治疗的疗效,达到长期抑制乙肝病毒复制之目标。     

季德胜蛇药片联合拉米夫定治疗湿热中阻型慢性乙型肝炎临床观察

目的:探讨季德胜蛇药片联合拉米夫定治疗湿热中阻型慢性乙型肝炎的疗效。方法:将65例乙型肝炎患者随机分为两组,A组35人,采用季德胜蛇药片联合拉米夫定治疗;B组30人,采用拉米夫定单药治疗。治疗过程中分别在4周、12周、48周观察患者的中医症候、检测患者的生化指标、免疫学及病毒学指标。结果:在改善中医症候、生化指标、免疫学指标、抗病毒应答、病毒耐药方面治疗组明显优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);但在病毒DNA转阴、HBeAg转阴率方面,两组比较无明显差异。结论:季德胜蛇药片联合拉米夫定治疗湿热中阻型慢性乙型肝炎,可有效改善中医症候,改善肝功能,提高病毒应答作用和减少病毒耐药率。     

中药联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎研究进展

目的:综述近年来中药联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎研究进展.方法:主要对近十年米有关中药联合拉为夫定治疗慢性乙型肝炎的文献进行综述.结果:中药联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎能提高临床疗效,优于单用拉米夫定.结论:中药联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎能提高临床疗效,但是其作用机制有待进一步研究.     

中西医结合治疗慢乙肝及对T淋巴细胞亚群的影响

目的:观察疗肝3号联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效及对T淋巴细胞亚群的影响。方法:80例CHB患者随机分为治疗组和对照组,治疗组40例为联合应用拉米夫定和疗肝3号治疗;对照组40例单用拉米夫定,疗程均为18个月,每3个月检测肝功能、乙型肝炎病毒血清学标志物、HBV DNA、T淋巴细胞亚群。结果:在治疗18个月时,治疗组和对照组的HBV DNA阴转率分别为77.5%和67.5%,差异无显著性意义(P>0.05),停药6个月后治疗组在HBV-DNA阴转HBeAg/抗-HBe血清转换、HBeAg阴转、及临床疗效上明显优于对照组,差异具有显著性(P<0.05)。治疗组外周血CD4亚群水平上调,CD4/CD8比值趋于正常,停药6个月后仍持续保持高水平,与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。提示:拉米夫定联合疗肝3号有调节慢性乙型肝炎患者细胞免疫水平的作用,从而提高治疗CHB的疗效。