白细胞介素-18基因多态性与广西壮族系统性红斑狼疮的遗传易感性

目的 探讨白细胞介素-18(interleukin 18,IL-18)基因单核苷酸多态性与广西壮族系统性红斑狼疮(systematic lupus erythematosus,SLE)易感性之间的关系.方法 以115例SLE患者和160名健康对照者为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和DNA测序的方法对IL-18基因-137G/C、-607C/A单核苷酸多态性进行基因分型.结果 IL-18基因-137G/C多态性在SLE组和正常人群中的分布差异无统计学意义(P>0.05),而IL-18基因-607C/A多态性在两组人群中的分布差异有统计学意义(P<0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,-607 C等位基因携带者患系统性红斑狼疮的风险是-607A等位基因的1.619倍(OR=1.619,95%CI:1.150-2.281).联合基因型分析发现,IL-18的-137G/-607C等位基因频率在SLE组中显著高于对照组(P<0.05).-137G/-607C等位基因携带者显著增加了SLE的发病风险(OR=1.484,95%CI:1.056-2.087).结论 IL-18基因-607C/A多态性与SLE的发病具有相关性,其中-607 C等位基因可能是SLE的遗传易感基因.     

IL-18基因多态性与系统性红斑狼疮相关性的Meta分析

目的评价IL-18基因多态性与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的关系。方法检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Embase和Web of Knowledge数据库,检索时间范围为1997年01月01日至2012年07月01日。按照纳入和排除标准纳入合格文献,并对其进行质量评价,用Stata 11.0软件进行Meta分析。结果共纳入10篇文献,收集到2 646例病例,2 761例对照,Meta分析结果显示欧裔人群中的IL-18-1297C/T(OR=1.388,95%CI=1.242～1.551,P<0.001)和-607A/C(OR=1.158,95%CI=1.014～1.322,P=0.031)多态性与SLE有关,欧裔人群中IL-18-1297在显性模型下(CC+CT vs TT)和隐性模型下(CC vs CT+TT)也发现与SLE有关(显性模型:OR=1.353,95%CI=1.174～1.561,P<0.001;隐性模型:OR=2.216,95%CI=1.695-2.898,P<0.001),但Meta分析发现中国人群-607位点A等位基因对SLE有保护效应(OR=0.606,95%CI=0.396～0.930,P<0.001)。结论欧裔人群中IL-18-1297和-607位点多态性可能与SLE易感性有关,中国人群的IL-18-607位点A等位基因对SLE可能有保护效应。     

TGF-β1基因启动子-800G/A、-509C/T多态性与食管癌的研究

目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)基因启动子多态性各等位基因及基因型在食管癌患者中的分布频率,初步分析其基因型及血清水平与食管癌的相关性.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测118例食管癌患者和130例正常对照组TGF-β1的基因多态性,包括TGF-β1基因启动子-800G/A、-509C/T位点,同时采用ELISA检测血清TGF-β1水平.结果食管癌患者血清TGF-β1水平显著高于对照组(P＜0.01),TGF-β1基因-800G/A位点多态性在食管癌组和正常人群中的分布差异无显著性(P＞0.05),而TGF-β1基因-509C/T多态性各等位基因及基因型频率在两组人群中的分布差异存在显著性(P＜0.05);等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患食管癌的风险是C等位基因的1.624倍(OR=1.624,95%CI1.134～2.324),携带T等位基因的食管癌患者血清TGF-β1水平显著高于不携带者(50.97±8.91μg/LVS44.23±8.54μg/L,P＜0.01).结论TGF-β1基因-509C/T多态性与食管癌的发病具有相关性,其中T等位基因可能是食管癌发病的遗传易感基因;携带T等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达进而增加了食管癌的发病风险.     

干扰素调节因子5基因rs2004640多态性与系统性红斑狼疮遗传易感性的荟萃分析

目的:系统评价干扰素调节因子5基因(IRF5)rs2004640单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮的遗传易感性在不同种族的相关关系。方法:检索Pubmed数据库、万方数据库、CNKI数据库发表的有关IRF5 rs2004640单核苷酸多态性与SLE病例对照研究的文献,应用review manager5软件,采用Mantel-Haenszel-Peto法荟萃分析IRF5 rs2004640单核苷酸多态性在不同种族中的研究。结果:荟萃分析包括亚洲、欧洲-美洲高加索人群、墨西哥印欧混血、美国黑人等不同人群的IRF5 rs2004640单核苷酸多态性14个研究,共11 725例样本。亚洲人群IRF5 rs2004640 T等位基因频率26.3%~45.5%,高加索人群IRF5rs2004640 T等位基因频率44%~56%。分别荟萃分析亚洲和高加索人群与该多态性位点关联,均提示这两种人群IRF5rs2004640 T等位基因与狼疮发病密切相关(亚洲人群OR值1.35,95%CI 1.22~1.50;高加索人群OR值1.42,95%CI 1.32~1.54;P<10-6)。荟萃分析总的结果表明IRF5 rs2004640 T等位基因与狼疮发病密切相关(OR=1.42,P<10-6)。结论:IRF5rs2004640基因多态性在不同种族人群中的荟萃分析肯定了IRF5 rs2004640 T等位基因和系统性红斑狼疮发病相关。     

CTLA-4启动子区基因多态性与系统性红斑狼疮关系的meta分析

目的:评价CTLA-4基因多态性与系统性红斑狼疮(SLE)易感性之间的相关性.方法:检索PubMed、Web of Knowledge、Embase、万方学术期刊全文数据库、中国期刊全文数据库和中国生物医学数据库,检索CTLA-4多态性与SLE易感性相关的文献,末次检索时间为2012-05-20.使用Meta分析方法对数据进行分析.结果:共纳入12篇文献,共涉及CTLA-4启动子区域3个多态位点:-1722、-166及-318位点,全人群研究结果显示在CTLA-4基因-1722T/C多态性(显性模型下:OR=2.570,95％CI=1.845-3.581,P＜0.01)及-318T/C多态性(隐性模型:OR =0.044,95％CI=0.020-0.094,P＜0.01)与SLE存在统计学上的相关性,人群分层后亚裔人群中-1722T/C及-318T/C多态性与SLE的此种相关性仍存在,但欧裔及非裔人群的CTLA-4启动区所有研究位点均未发现与SLE有关.结论:CTLA-4基因1722T/C及-318T/C多态性可能与SLE人群易感性有关,特别是亚裔人群.     

PD-1基因遗传变异与上皮性卵巢癌发病风险的关联

目的探讨细胞程序性死亡受体-1(PD-1)基因遗传变异与上皮性卵巢癌发病风险的关系。方法用聚合酶连接酶检测反应技术(PCR-LDR)检测分析620例上皮性卵巢癌患者和620名对照妇女PD-1.1 A/G和PD-1.5 C/T两个单核苷酸多态位点的基因型和等位基因频率。结果 PD-1.1 A/G多态的AA、AG、GG 3种基因型频率在病例组和对照组中具有显著差异(P0.05)。比较AA基因型携带者,AG和GG基因型携带者显著降低上皮性卵巢癌的发病风险(OR=0.71,95%CI=0.54~0.94和OR=0.68,95%CI=0.50~0.94)。病例组中G等位基因频率明显低于对照组(P0.05)。与A等位基因相比,G等位基因显著降低妇女上皮性卵巢癌的发病风险(OR=0.83,95%CI=0.71~0.97)。PD-1.5 C/T多态C和T等位基因频率在2组间具有统计学意义,病例组中T等位基因频率明显低于对照组(P0.05)。与C等位基因相比,T等位基因显著降低妇女上皮性卵巢癌的发病风险(OR=0.82,95%CI=0.69~0.98)。结论 PD-1.1 A/G和PD-1.5 C/T两个单核苷酸多态位点可能是中国北方妇女上皮性卵巢癌发病风险的分子标志物。     

贵州汉族TGF-β1基因多态性与系统性红斑狼疮相关性的研究

目的：探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）基因启动子-509C/T多态性与贵州汉族人群系统性红斑狼疮（SLE）的相关性。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术，分析80例SLE患者及95例正常对照组的TGF-β1基因启动子-509C/T多态性。结果：SLE组与正常对照组-507C/T基因型频率分布有差异（P〈0.05），-509CC基因型SLE组高于对照组（35% vs 21.1%），而-509TT型SLE组明显低于正常对照组（18.75% vs 36.8%）；SLE患者组-509位点的等位基因频率与正常对照组比较差异也有显著性（P〈0.005），SLE组C等位基因频率显著高于对照组（58.1% vs 42.1%），T等位基因频率低于对照组（41.9% vs 57.9%）。结论：贵州汉族人群TGF-β1基因启动子-509C/T多态性与SLE显著相关。     

ETS1基因与中国北方汉族人群系统性红斑狼疮的相关性研究

目的 验证ETS1基因在北方汉族人群系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)发生中的作用.方法 应用病例-对照关联研究,在山东汉族人群中收集231例SLE患者和474名正常对照,采用Taqman探针对ETS1基因3’非翻译区区域单核苷酸多态位点rs1128334与rs4937333进行基因分型,并对数据进行统计学计算和单倍型分析.结果 rs1128334等位基因A在病例组中的频率显著高于对照组(42.8％ vs.29.1％,OR=1.824,95％CI:1.445～2.302,P＜0.01),rs4937333等位基因T在病例组中的频率显著高于对照组,差异具有统计学意义(47.6％ vs.38.1％,OR=1.478,95％CI:1.181～1.851,P＜0.01).两位点的单倍型分析显示单倍型A-T与SLE的发病风险显著相关(P＜0.05,OR=0.738,95％CI:0.564～0.964),而单倍型G-C可以显著降低SLE的发病风险(P＜0.01,OR=0.296,95％CI:0.232～0.378).结论 ETS1基因rs1128334和rs4937333位点与北方汉族人群系统性红斑狼疮相关.     

白细胞介素-1基因多态性与原发性高血压关联

目的研究白细胞介素-1(IL-1)基因多态性与原发性高血压的相关关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测150例原发性高血压患者和160例健康对照者IL-1基因多态性。结果IL-1α基因-889C/T多态性在两组人群中的分布差异显著(P<0.05);等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患原发性高血压的风险是C等位基因的2.102倍(OR=2.102,95%CI:1.231~3.590),携带CT+TT基因型的原发性高血压患者收缩压水平显著高于CC基因型者[(168.9±19.8)mmHg比较(160.2±18.9)mmHg],(P<0.05)。结论IL-1α基因-889C/T多态性与原发性高血压的发病具有相关性,其中T等位基因可能是原发性高血压发病的遗传易感基因,携带T等位基因的个体可能通过促进收缩压的升高进而增加了原发性高血压的发病风险。     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与安徽地区汉族人群Graves病易感性及患病早期TRAb水平的关联

目的 检测肿瘤坏死因子-a(tumour necrosis factor-α,TNF-α)基因启动子区的—863C/A、—857C/T、—238G/A等3个位点的单核苷酸多态性与格雷夫斯氏病(Graves disease,GD)与安徽地区汉族人群中发病的相关性,以探讨与GD有关的遗传背景.方法 应用聚合酶链式反应-序列特异性引物法(polymerase chain reaction and sequence specific primers,PCR-SSP)检测254例Graves病患者和212名正常对照TNF-α基因启动子区—863C/A、—857C/T、—238G/A三个位点的单核苷酸多态性,比较GD患者组与正常对照组、不同性别的GD患者之间的等位基因和基因型频率的分布情况.同时采用放射性免疫法测定早期GD患者的促甲状腺激素受体抗体(thyroid stimulating hormone receptor antibody,TRAb)水平,比较不同TRAb水平患者TNF-α基因这3个多态位点等位基因及基因型的频率分布情况.结果 (1)GD组—863 C/A位点A等位基因频率(16.73％)高于正常对照组(11.79％)(P＜0.05,OR=1.503);GD组AA+CA基因型频率(32.68％)明显高于正常对照组(23.58％) (P＜0.05,OR=1.573).—857 C/T、—238G/A位点等位基因及基因型频率在GD组与正常对照组间的差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)将GD组按性别分组比较,结果显示3个位点的基因型及等位基因频率在男、女性间差异均无统计学意义(P＞0.05).(3)将早期GD患者按TRAb水平分组比较,结果显示3个位点的等位基因和基因型频率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 TNF-α基因—863C/A单核苷酸多态性可能与安徽地区汉族人群GD的发病具有相关性,而—857C/T、—238G/A位点的单核苷酸多态性与之无相关性;患者早期TRAb水平和GD患者的性别与TNF-α基因—863C/A、—857C/T、—238G/A三个位点的单核苷酸多态性无关联.     

广西壮族人群ICAM-1基因多态性及血清水平与脑梗死关系的研究

探讨细胞间黏附分子1(ICAM-1)基因K469E多态性各等位基因及基因型在广西壮族脑梗死患者中的分布频率,初步分析其基因及血清水平与脑梗死的关系。采用聚合酶连反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和DNA序列测定法检测19例脑梗死及210例对照者ICAM-1基因第6外显子K469E多态性,同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑梗死和对照者血清ICAM-1水平。脑梗死组ICAM-1血清水平显著高于对照组(P<0.01),ICAM-1基因K469E基因频率和等位基因频率在脑梗死组和对照组比较差异有显著性(P<0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,E等位基因携带者患脑梗死的风险是K等位基因的1.454倍(OR=1.454,95%CI1.090～1.940),携带E等位基因的脑梗死患者ICAM-1血清水平显著高于不携带者(503.31±141.32)ng/ml和(489.80±122.43)ng/ml,(P<0.01)。ICAM-1基因K469E多态性与脑梗死的发病具有相关性,E等位基因可能是广西地区壮族人脑梗死发病的遗传易感基因,携带E等位基因的个体可能通过促进ICAM-1的高度表达进而增加脑梗死的发病风险。     

基质金属蛋白酶9基因-1562C/T多态性与新疆维吾尔族心肌梗死的相关性研究

目的 探讨新疆维吾尔族人群基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)基因启动子区-1562C/T多态性与心肌梗死(myocardialinfarction,MI)发病的相关性.方法 选择经皮冠状动脉造影检查确诊的维吾尔族心肌梗死患者347例(MI组),以同期冠脉造影阴性、排除冠心病诊断的403例维吾尔族患者为对照组.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对所有纳入对象MMP9基因-1562C/T多态性进行分析,比较两组间MMP9基因多态性频率分布的差异,并结合造影情况,探讨MMP9基因多态性与MI发病及冠脉狭窄程度的关系.结果 MI组CT+TT基因型频率(27.67%)明显高于对照组(14.14%),两组差异具有统计学意义(χ2=20.99,P＜0.01),T等位基因频率在MI组和对照组分别为15.71%、7.56%(χ2=24.57,P＜0.01).Logistic回归分析显示,携带-1562T等位基因的个体发生MI的风险大约升高2倍(OR=2.009,95%CI:1.250～3.230);携带T等位基因合并糖尿病的个体发生MI的风险明显升高(OR=3.714,95%CI:1.299～10.773).MMP9基因-1562C/T多态性分布与MI冠脉狭窄程度差异无统计学意义.结论 MMP9基因-1562C/T多态性可能与新疆维吾尔族人群MI茇病具有相关性;-1562T等位基因可能是MI遗传易感性的基因标记之一;-1562T等位基因与糖尿病在MI发生中具有协同作用.MMP9基因-1562C/T多态性与MI冠脉狭窄程度无关.

Abstract：

Objective To investigate the association between matrix metalloproteinase 9 gene (MMP9)- 1562C/T polymorphism and myocardial infarction (MI) in Uighur population of Xinjiang.Methods A total of 347 patients with MI evidenced by coronary arteriography, and 403 controls free from coronary artery disease with normal angiograms were recruited for the study. Polymerase chain reactionrestriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) was used to detect the -1562C/T functional promoter polymorphism of the MMP9 gene. The relationship between the polymorphism and the severity of coronary arterial stenosis was analyzed. Results The results showed that the frequency of CT and TT genotypes in patients with MI (27. 67%) was significantly higher than that in controls (14. 14%). The frequencies of the - 1562T allele were 15. 71% and 7. 56% in the MI group and the control group respectively (2 = 24.57, P＜0.01). Logistic regression analysis indicated that the T allele carriers (CT+TT) had significantly increased risk of MI compared with the CC carriers (OR=2. 009, 95%CI: 1. 250-3. 230). Individuals carrying the -1562T allele with diabetes mellitus were at an increased risk of MI (OR=3. 714, 95% CI: 1. 299-10. 773). The frequencies of CT and TT genotypes were not significantly different among MI patients with one, two and three or more significantly diseased vessels (χ2 =0. 491, P=0. 782). Conclusion The - 1562C/T polymorphism in the MMP9 gene promoter is associated with the susceptibility to MI in the Uighur population of Xinjiang. The T allele might be a risk factor of MI. And there was a coordinated effect between the -1562T allele and diabetes mellitus in the development of MI.The -1562C/T polymorphism may not be a predictor of the severity of coronary atherosclerosis.     

细胞间黏附分子-1基因K469E多态性与广西壮族人群缺血性脑卒中的遗传易感性

目的探讨细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)基因多态性与广西地区壮族人群缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和DNA序列测定法检测205例IS及210名对照者 ICAM-1基因第6外显子K469E多态性,同时采用酶联免疫吸附试验检测IS和对照者血清ICAM-1水平. 结果 IS组ICAM-1血清水平显著高于对照组(P<0.01), ICAM-1基因K469E基因型频率和等位基因频率在IS组和对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,E等位基因携带者患IS的风险是K等位基因的1.424倍(OR=1.424,95%CI1.071～1.894),携带E等位基因的IS患者ICAM-1血清水平显著高于不携带者[(501.24±139.56)ng/ml vs(475.17±118.35)ng/ml, P<0.01]. 结论 ICAM-1基因K469E多态性与IS的发病具有相关性,E等位基因可能是广西地区壮族人群IS发病的遗传易感基因,携带E等位基因的个体可能通过促进 ICAM-1的高度表达进而增加IS的发病风险.     

The relationship between tumour necrosis factor-α gene polymorphism and susceptibility and clearance of the persistent hepatitis B virus infection in a Chinese population: a meta-analysis

To date, many studies conducted in the Chinese population have determined the correlation between the tumour necrosis factor-α (TNF-α)-238G/A, -308G/A, -857C/T and -863C/A polymorphisms and persistent hepatitis B virus (HBV) infection. However, their results remain inconclusive. With the aim of confirming this correlation, we performed a meta-analysis of 19 studies. The dichotomous data are presented as the OR with a 95% CI. The results of our study indicate that carriers of the TNF-a-857T allele among the pooled Chinese population were more likely to show spontaneous clearance of HBV (T vs C: OR = 0.824, 95% CI = 0.713–0.953, p 0.009; TT vs CC: OR = 0.701, 95% CI = 0.507–0.970, p 0.032; TC vs CC: OR = 0.804, 95% CI = 0.683–0.947, p 0.009; TT + TC vs CC: OR = 0.835, 95% CI = 0.716–0.974, p 0.021). The TNF-a-308A allele was associated with significantly reduced persistent HBV infection risk in the Chinese (A vs G: OR = 0.585, 95% CI = 0.456–0.751, p 0.002; AG vs GG: OR = 0.519, 95% CI = 0.341–0.789, p <0.000; AA + AG vs GG: OR = 0.512, 95% CI = 0.339–0.772, p 0.001). Persistent HBV infection susceptibility is associated with the TNF-α-308G/A gene polymorphism in the Chinese population, whereas HBV clearance is associated with the TNF-α-857C/T gene polymorphism.     

白细胞介素-6基因多态性与再生障碍性贫血的相关研究

目的探讨白细胞介素-6（IL-6）基因启动子区域-174G/C基因多态性与中国北方汉族人再生障碍性贫血（AA）的相关性。方法应用顺序特异性引物和聚合酶链反应（PCR-SSP）技术,检测了36例AA患者（再障组）和40例健康献血者（对照组）中IL-6基因位点的多态性变化。结果结果表明IL-6基因-174G/C多态性位点基因型频率和等位基因频率在两组人群中的分布差异有统计学意义（χ2=6.31,P〈0.05）,G等位基因携带者患AA的风险是C等位基因的3.74倍（OR=3.7405）。两组之间比较差异有显著性意义,提示该等位基因频率增高与AA相关。结论IL-6基因-174G/C多态性与AA的发病具有相关性,其中G等位基因可能是我国北方汉族人AA发病的遗传易感基因,携带G等位基因的个体可能通过促进IL-6的高度表达进而增加AA的发病风险。     

Parkin基因多态性与四川地区散发性帕金森病的相关性研究

目的了解四川地区散发性帕金森病parkin基因多态性与帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的相关性。方法采用病例-对照研究,应用聚合酶链反应、限制性片段长度多态性、变性高效液相色谱及DNA测序等技术,对四川地区汉族人群198例帕金森病患者和187名正常对照parkin基因-258T/G及IVS3-20T/C多态性位点进行研究,并通过比较各多态性在PD患者和正常对照人群中的频率分布,探讨基因多态性与PD的可能关系。结果parkin基因-258T/G多态性PD组G等位基因频率明显高于对照组(52.5%vs43.3%),两组差异有统计学意义(χ2=6.17,P<0.025,OR=1.45,95%CI:1.04~1.86);进一步将PD组按发病年龄分层发现,只有50岁以上发病患者与对照组相比G等位基因频率差异具有统计学意义(χ2=9.048,P<0.01,OR=1.57,95%CI:1.08~2.06);同样,与对照组(69.51%)相比,PD组TG GG基因型频率(78.79%)亦增加,两者间差异具有统计学意义(χ2=3.854,P<0.05,OR=1.63,95%CI0.88~2.38);PD组不同基因型组间发病年龄差异具有统计学意义(P<0.05),GG基因型组的平均发病年龄比TT或TG基因型的发病晚近5年左右。parkin基因IVS3-20T/C多态性以CC基因型多见,TC型杂合子的频率较低,该实验未发现TT基因型。结论核心启动子区-258T/G多态G等位基因可能增加了四川地区汉族人群散发性PD发生的风险,尤其是50岁以后的发病风险;四川地区汉族人群IVS3-20T/C位点,以CC基因型多见,TC型杂合子的频率较低,无TT基因型。     

Genetic polymorphisms in tumor necrosis factor (TNF)-alpha and TNF-beta in a population-based study of systemic lupus erythematosus: associations and interaction with the interleukin-1alpha-889 C/T polymorphism

Tumor necrosis factor (TNF) is involved in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus (SLE), but the role of TNF polymorphisms in SLE susceptibility remains unclear. Previous studies in different populations report an inconsistent association of the TNF-alpha -308A allele with SLE, sometimes depending on the presence of HLA-DR3. We examined the association of polymorphisms in TNF-alpha (-308G/A, -238G/A) and TNFbeta (+252A/G) in a population-based study of SLE in the southeastern United States and considered TNF-SLE associations with respect to HLA-DR3 and DR2 and the interleukin (IL)-1alpha -889C/T polymorphism, previously linked to SLE in this population. Genotypes were analyzed for 230 recently diagnosed SLE patients who met American College of Rheumatology classification criteria and 276 age- and sex-matched controls, randomly selected from driver's license registries. Carriage of the TNF-alpha -308A allele was significantly associated with SLE in Caucasians (OR = 2.3; 95% CI 1.4, 3.9), but not African Americans. Analyses stratified by IL-1alpha -889 genotypes (C/C vs C/T or T/T) revealed independent associations of SLE with TNF-alpha -308A or HLA-DR2 and DR3. This reflected a significant interaction of TNF and IL-1 genotypes in Caucasians, and yielded a strong association (OR = 8.0, p < 0.00001) for the combined "HLA-DR3, TNF-alpha -308A, IL-1alpha -889C/C" genotype. These findings provide evidence of cytokine gene epistasis in SLE susceptibility.     

纤维蛋白原Bβ多位点基因多态性与其功能表达和脑梗死类型的关系

目的:研究人体纤维蛋白原(Fibrinogen,Fg)Bβ-854G/A、-455G/A、-249C/T、-148C/T、448G/A和Bcl-1G/A的基因多态性与血浆Fg浓度、分子聚合活性等功能表达指标和脑梗死类型的关系。方法:采用病例对照研究,选取2002年7月-2003年6月在开滦医院神经内科住院的急性脑梗死患者160例,其中脑动脉主干支梗死组(MCI)54例、脑动脉穿通支梗死组(PCI)106例,选取同期在开滦医院健康查体且结果均正常的志愿者160例为对照组,测定所有样本的血浆Fg浓度、纤维蛋白单体聚合反应速率(FMPV)、最大吸光度(Amax)及其比值(FMPV/Amax)等反映Fg分子聚合功能参数和甘油三酯(TG)、极低密度脂蛋白(VLDL)等血液生化指标,应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术进行FgBβ链六位点的基因多态性检测。结果:MCI组Fg浓度、FMPV、FMPV/Amax及PCI组TG、VLDL、FMPV均高于对照组(P0.05);FgBβ-854 A和Bcl-1 A等位基因在三组间分布频率有统计学差异,且MCI和PCI组的GA、AA型分布频率高于对照组(P0.05),其余位点等位基因及基因型分布在三组间均无显著性差异(P0.05);MCI组FgBβ-249T携带者人群Fg、FMPV低于CC型(P0.05);PCI组-148T携带者人群FMPV/Amax高于CC型(P0.05);对照组Bcl-1A携带者人群Fg浓度高于GG型(P0.05),而PCI组此人群则FMPV高于GG型(P0.05)。结论:FgBβ链5’端启动子区-249多态性位点可影响血浆FMPV功能的表达,-148位点是调控血浆Fg分子聚合功能表达的重要部位;3’端Bcl-1是血浆Fg浓度的重要基因调控位点,其变异基因型人群是MCI的遗传易感人群;血浆Fg浓度、FMPV/Amax和FMPV同时异常是MCI的重要危险因素,而仅FMPV和TG异常则易发PCI。