吲哚-3-丁酸类衍生物的合成及体外降糖活性研究

以4-苄氧基苯肼盐酸盐及6-氧代庚酸乙酯为原料,经Fischer吲哚环合、还原、酰胺化及水解等步骤得到7个目标化合物。目标化合物的结构均经高分辨质谱、核磁共振氢谱及碳谱确证。采用人肝癌Hep G2细胞来评价所合成目标化合物的体外降糖活性。结果表明,目标化合物均具有一定的降糖活性。其中,4-(5-苄氧基-1-(4-甲磺酰基苯甲酰基)-2-甲基-2,3-二氢-吲哚-3-基)丁酸的降糖活性强于阳性对照二甲双胍,但略微弱于先导化合物GY3。为后续衍生物的设计与合成提供了新思路。     

苯并吡喃-3-羧酸类化合物的合成及活性研究

设计合成了系列标题化合物,并用3T3-L1细胞模型筛选了目标化合物的活性.目标化合物在3T3-L1细胞模型上的胰岛素增敏活性接近阳性对照药Rosiglitazone.     

吲哚-3-羧酸衍生物的合成及降糖活性研究

以4-苯甲氧基苯肼盐酸盐为原料,经过3步反应,以较高产率合成了9个新型吲哚-3-羧酸类化合物,其结构均经IR、1HNMR、13CNMR和ESI-MS表征确认。初步葡萄糖消耗活性试验表明,所合成化合物均对Hep G2细胞有一定的促葡萄糖消耗活性,其中化合物2-甲基-1-(4-甲氧基苯磺酰基)-5-苄氧基-吲哚-3-丙酸、2-甲基-1-(4-甲基苯磺酰基)-5-苄氧基-吲哚-3-丙酸及2-甲基-1-(4-硝基苯磺酰基)-5-苄氧基-吲哚-3-丁酸的促葡萄糖消耗活性强于先导化合物GY3与阳性对照二甲双胍,值得进一步深入研究。     

2-吲哚啉酮类化合物的合成及其体外活性研究

为开发新型多巴胺D4受体配基,以2-吲哚啉酮和1,4-二溴丁烷为原料,制得目标化合物1-(4-(4-(4-苯甲基)-1-哌嗪基)丁基)-2-吲哚啉酮、1-(4-(4-(4-氯苯甲基)-1-哌嗪基)丁基)-2-吲哚啉酮、1-(4-(4-(4-甲基苯甲基)-1-哌嗪基)丁基)-2-吲哚啉酮。通过体外受体结合分析,测定了这3个目标化合物对多巴胺D2、D3、D4.2受体的亲和性。实验结果表明:化合物1-(4-(4-(4-氯苯甲基)-1-哌嗪基)丁基)-2-吲哚啉酮对D4受体亲和选择性较大,其亲和常数(Ki)为0.5 nmol/L。     

3-芳酰吲哚化合物合成的最新进展

3-芳酰吲哚衍生物是吲哚衍生物的一种,具有抗癌、治疗糖尿病、HIV-1聚合酶抑制剂、抗菌及镇痛等重要功能,在医药及生物化学领域具有重要作用。介绍了近年来3-芳酰吲哚衍生物合成的最新研究进展。     

香豆素-3-羧酸类化合物的绿色合成及抗氧化性能测定

在以水为溶剂、无催化剂条件下加热促使水杨醛类化合物与米氏酸发生反应,合成了18种香豆素-3-羧酸类化合物.利用1HNMR和13CNMR对合成产物结构进行了表征;并通过抑制HO?、还原型谷胱甘肽自由基(GS?)和2,2′-偶氮二异丁基脒二盐酸盐(AAPH)氧化DNA反应对其抗氧化活性进行检测,进而探究取代基种类和位置对香...     

吲哚化合物合成研究进展

吲哚及其衍生物是一类重要的杂环化合物和化工产品中间体,由于它性质独特,使得在医药、农药和香精香料等领域中具有广泛的应用,鉴于吲哚及其衍生物的广泛应用,人们对这类化合物的合成方法展开了一系列较为深入的研究工作,目前关于吲哚类衍生物已有多种有效的合成方法,本文主要综述了近年来吲哚衍生物较为有效的合成方法。     

吲哚-3-羧酸的合成

介绍了吲哚-3-甲酸的合成工艺.研究了从吲哚经吲哚-3-甲醛合成吲哚-3-甲酸的合成工艺.采用吲哚为原料,DMF为溶剂和反应物,采用POCl3为氧化剂,首先合成吲哚-3-甲醛,然后用KMnO4氧化制得吲哚-3-甲酸.该法醛的产率可以达到90%以上,酸的产率也可以达到50%以上.     

吲哚-3-甲醇的合成

以吲哚、氧氯化磷和N,N-二甲基甲酰胺为原料,通过vilsmeier-Haack反应合成吲哚-3-甲醛,产率为87.1%;再选择甲苯-水反应体系.用硼氢化钾作还原剂,在50～60℃下还原得吲哚-3-甲醇,反应条件温和,将反应、萃取、重结晶一次性完成,产率为69.0%.     

3-甲基吲哚的合成工艺研究

3-甲基吲哚是一种重要的精细化工原料,可用于日用香精及食用香精的调配,作为定香剂使用.作者以丙醛和苯肼为原料,经缩合反应脱水生成丙醛苯腙,丙醛苯腙在高温下发生环化反应,最终得到产品3-甲基吲哚,分别考察了缩合过程中反应物投料比、环化反应过程中投料比及催化剂用量等条件对反应的影响.实验结果表明,当缩合反应n(丙醛):n(...     

吡嗪羧酸类化合物的合成方法概述

由于吡嗪羧酸及其金属配合物在医药、香精香料、染料、食品、高分子材料等领域中都有广泛的应用,所以对吡嗪羧酸类化合物的研究具有重要的意义。综述了2-吡嗪甲酸、2,3-吡嗪二甲酸、2,3,5,6-吡嗪四甲酸的制备方法,并比较了各种制备方法的优缺点。     

吲哚-3-甲醛合成的研究进展

综述了国内外吲哚-3-甲醛的传统合成方法,包括Reimer-Tiemann反应、吲哚盐与酰氯的反应、Duff反应、Rieche反应、Friedel-Craftsacylations反应和Vilsmeier-Haack反应,并分析了其中存在的问题。同时介绍了近几年来在合成吲哚-3-甲醛方法中的进展。     

1,3-二氧环辛烷-2-羧酸类三环化合物的合成及其除草活性

二苯并1,3-二氧环辛烷-2-羧酸类三环化合物(见通式Ⅰ)(dibenzodioxocincarboxylic acid简称DBZ)的应用研究早期主要在医药方面(1977).Dow化学公司首先报道了此类化合物作为除草剂在农业上的应用(US 4976770 A,1990).1994年罗门哈斯公司的Lori Spangler博士注意到这类化合物结构新颖、公开专利较少(不超过10篇),开始了先导优化工作.沈阳院首先合成出专利中化合物(Ⅱ),经生测表明,化合物(Ⅱ)作用方式较慢、苗后活性高于苗前、杀草谱广、活性高(150g／ha),符合当前除草剂的发展方向.因此,双方成立了DBZ项目小组,其中包括合成人员、生测人…     

黄酮羧酸类化合物合成与生物活性研究进展

天然的黄酮类化合物一般不具有羧基,但在黄酮类化合物上引入羧基,便具有特殊的生理活性,这大大丰富了黄酮类化合物的家族,拓展了黄酮类化合物的应用范围及提高黄酮类化合物的生理活性。文章综述了黄酮羧酸类化合物的合成方法及其生理活性进展。     

含氟3-羟基吲哚-2-酮衍生物的合成及抗癌活性

通过Aldol缩合反应,在3-羟基吲哚-2-酮结构中引入不同的药效基团,设计并合成了含氟3-羟基吲哚-2-酮衍生物,其结构通过~1HNMR、~(13)CNMR和HRMS确证。目标产物对非小细胞肺癌A549细胞的体外抑制作用通过CCK-8法测定。结果显示,化合物Ⅲe和Ⅲf具有较强的抗肿瘤增殖活性,IC50分别为19.494和24.804μmol/L。流式细胞术和Hoechst 33342染色实验结果表明,化合物Ⅲe能够将A549细胞周期阻滞在G2期,并诱导细胞凋亡。此外,蛋白质免疫印迹法(Western blot)结果还显示,化合物Ⅲe能够上调蛋白P53和Cleaved Caspase-3的表达,并下调蛋白Survivin的表达。分子对接实验表明,化合物Ⅲe能够结合到磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K-δ)的ATP口袋中。结果表明,化合物Ⅲe是具有潜在研究价值的抗非小细胞肺癌先导化合物。     

含氟3-羟基吲哚-2-酮衍生物的合成及抗癌活性

通过Aldol缩合反应,在3-羟基吲哚-2-酮结构中引入不同的药效团,设计并合成了结构新颖的含氟3-羟基吲哚-2-酮衍生物,其结构通过1HNMR、13CNMR和HRMS确证。目标产物对非小细胞肺癌A549细胞的体外抑制作用通过CCK-8法测定,结果显示,化合物IIIe和IIIf具有较强的抗肿瘤增殖活性,IC50值分别为19.494和24.804 μmol/L。流式细胞术和Hoechst 33342染色实验结果表明,化合物IIIe能够将A549细胞周期阻滞在G2期,并诱导细胞凋亡。此外,Western blot结果还显示,化合物IIIe能够上调P53和Cleaved Caspase-3的表达,并下调Survivin的表达。分子对接实验表明,化合物IIIe能够结合到PI3K-δ的ATP口袋中。结果表明,化合物IIIe是具有潜在研究价值的抗非小细胞肺癌先导化合物。     

吲哚-3-甲醛的合成方法比较研究

以吲哚、三氯氧磷和DMF为原料合成吲哚-3-甲醛,分析了影响反应的诸因素.方法2合成的反应收率为96.4%,而方法1合成的收率仅29.0%. 得到的产品经1HNMR、13CNMR、MS和IR检测,证实结构.在不同条件下进行反应,采用方法2比方法1的反应收率高,形成晶体且色泽好.滴加三氯氧磷后,提高反应温度、缩短反应时间对提高反应的收率有利;极性溶剂对反应有利,非极性溶剂对反应不利;反应停止后,迅速降低反应体系内温度,对抑制副反应有利,提高了处理效果,得到更多的产品.     

取代吲哚-3-甲醛类化合物抑菌活性研究

拓宽取代吲哚-3-甲醛类化合物在抑制植物病原真菌活性的应用范围。首先通过Vilsmeier-Haack反应制备得到取代吲哚-3-甲醛类化合物(Ⅰ~Ⅴ);采用菌丝生长速率法分别测定化合物对5种常见植物病原真菌的室内毒力。化合物Ⅰ~化合物Ⅴ对所测5种病原真菌均表现出不同程度的毒力。其中化合物5-硝基-3-醛基吲哚(Ⅳ)和5-氰基-3-醛基吲哚(Ⅴ)对油菜菌核病菌表现出高于霉灵的活性,其相对毒力分别是霉灵的325倍和1.86倍。     

手性螺环氧化吲哚类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

前期利用[2+1]环化反应合成了一系列手性螺环氧化吲哚类化合物,研究采用MTT法对这些化合物在结肠癌细胞CT26和宫颈癌细胞Hela中的抗肿瘤活性进行了评价,探析其构效关系,并在苗头化合物的基础上进行了结构优化设计合成了目标化合物,并再次评价其抗肿瘤效果。结果显示,27个手性螺环氧化吲哚-环丙烷-茚二酮类化合物对CT26和Hela细胞均具有良好的抗增殖作用。其中,16个化合物对CT26细胞的抑制活性优于阳性对照顺铂,14个化合物对Hela细胞的抗增殖能力与顺铂相当或更优。进一步,结构优化得到的化合物均能有效抑制CT26和Hela细胞的增殖,部分手性螺环氧化吲哚类目标化合物可作为抗肿瘤药物候选先导化合物,具有较好的研发潜力。