Notch信号转导系统与淋巴细胞发育的研究进展

Notch蛋白及其配体在进化上是保守的信号转导系统,本文阐述了Notch蛋白及其配体在淋巴细胞发育中的重要作用.     

Notch信号转导通路对软骨发育分化的影响

Notch信号转导通路广泛存在于多种动物细胞中,对调节细胞的增殖、存活、分化和凋亡等过程有重要意义,其受体和配体都是跨膜蛋白,因此是介导细胞间通讯的一种重要方式。软骨的分化发育起始自间充质细胞的凝集,Notch家族在软骨形成过程中的表达呈多样性,并对软骨的发育分化呈现时间和空间的调控。在此就Notch信号转导通路的组成、分布、转导机制及其对软骨分化发育的影响进行综述。     

Notch信号转导途径在结直肠癌发生与发展中作用的研究进展

Notch基因首次发现于1917年，因其功能部分缺失可导致果蝇翅缘出现缺口，故被命名为Notch。Notch信号通路是一条影响细胞命运的、保守而重要的信号转导通路，通过局部细胞间的相互作用来广泛调节脊椎和无脊椎动物的胚胎及成年个体的发育和内环境稳定。     

淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶与信号转导

淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)是近年来发现的一种非受体型蛋白酪氨酸激酶, 存在于T淋巴细胞及其它一些非T淋巴细胞内,参与细胞的信号转导过程,在多种生理及病理过程中 发挥着重要作用。本文就近年的研究进展进行综述。     

胰腺发育和胰腺癌中Notch信号通路作用的研究进展

目的探讨Notch信号通路在胰腺发育和胰腺癌发生、发展中所起的作用。方法复习国内、外相关文献并进行综述、分析。结果 Notch信号通路在胰腺早期发育中可能起着维持胰腺上皮细胞处于祖细胞状态,延迟其分化直至时机成熟的作用;Notch信号通路在胰腺癌的起始、发生及进展中均明显活化。结论 Notch信号通路在胰腺发育中起重要作用;持续激活的Notch信号通路促进了胰腺癌的发展,且可能为胰腺癌发生的始动因素之一。     

淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶与信号转导

淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)是近年来发现的一种非受体型蛋白酪氨酸激酶，存在于T淋巴细胞及其它一些非T淋巴细胞内，参与细胞的信号转导过程，在多种生理及病理过程中发挥着重要作用。本文就近年的研究进展进行综述。     

Notch信号转导通路与肿瘤分子靶向治疗研究进展

Notch信号转导通路与细胞增生、分化、凋亡密切相关,与肿瘤的关系日益受到关注,以Notch通路为靶点的肿瘤治疗策略显示了其广阔的应用前景.本文将从肿瘤中Notch通路的调控、分子靶向治疗机制及应用进展方面做一综述.     

Notch信号转导通路与肿瘤分子靶向治疗研究进展

Notch信号转导通路与细胞增生、分化、凋亡密切相关,与肿瘤的关系日益受到关注,以Notch通路为靶点的肿瘤治疗策略显示了其广阔的应用前景.本文将从肿瘤中Notch通路的调控、分子靶向治疗机制及应用进展方面做一综述.     

Notch信号通路参与免疫炎症反应的研究进展

背景 Notch信号通路是影响细胞命运的重要通路之一,在细胞分化、增殖、存活和发育中起关键作用.近年来研究表明,Notch信号还参与许多病理生理过程和多种疾病的发生、发展.目的 研究Notch信号通路在免疫炎症反应之间的作用,寻求新的免疫炎症调控靶点.内容 主要综述了Notch信号通路与免疫炎症反应的密切关系,以及对炎症性疾病的调控.趋向 Notch信号在各种炎症性疾病包括全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)及脓毒症中的具体机制仍不清楚,还需更深入的研究.     

严重烫伤小鼠脾脏T淋巴细胞功能受抑的胞内信号转导机制研究

目的探讨严重烧伤后小鼠脾脏T淋巴细胞功能受抑的胞内信号转导分子机制,并分析导致该改变的信号流"瓶颈".方法检测伤后早期(2～168 h)T细胞胞浆蛋白酪氨酸激酶(PTK)、蛋白激酶C(PKC)、肌醇磷脂特异性磷脂酶C(PI-PLC)的活性改变和胞浆游离钙浓度变化,观察伤后T淋巴细胞增殖转化功能及白细胞介素(IL)-2、IL-10分泌活性,分析各信号转导分子活性改变在导致伤后T细胞功能受抑中的作用.结果胞浆PI-PLC活性伤后12 h明显受抑(13.89±0.12)μmol·mg-1·min-1,对照组(16.52±0.48)μmol·mg-1·min一,差异有显著性(P＜0.05),伤后168 h恢复(15.26±0.12)μmol·mg-1·min-1;胞浆Ca2+伤后12 h明显降低(P＜0.05),显著降低持续到伤后168 h;胞浆PTK活性升高,但仅伤后12 h升高显著(34.32±4.22)pmol·mg-1·min-1(P＜0.05);PKC活性呈现先升高(2～12 h)后降低(24～168 h)的双向改变.结论PI-PLC活性受抑,胞浆游离Ca2+降低是伤后T细胞功能受抑的重要原因,胞浆PTK、PKC活性升高可能是对伤后T细胞胞外活化信号内流衰减的补偿.     

结直肠癌表观沉默蛋白Bmi1与Notch信号通路调控的关系

目的 探讨人结直肠癌中表观沉默蛋白Bmi1和Notch1的蛋白表达与结直肠癌病理特征的关系,观察Notch通路对结直肠癌细胞增殖凋亡及Bmi1表达的影响。方法 应用免疫组织化学技术(SP法)检测85例结直肠癌组织及其邻近正常肠黏膜中Notch1及Bmi1的蛋白表达;将Notch1通路中γ-分泌酶抑制剂DAPT,作用于结肠癌SW480细胞株,运用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖状态;流式细胞仪观察其对细胞凋亡的影响,Western blot检测ICN及Bmi1蛋白的表达。结果 结直肠癌组织中Notch1和Bmi1蛋白表达的阳性率明显高于正常肠黏膜(P＜0.05),分别为61.2％ (52/85)对15.3％ (13/85)和56.5％ (48/85)对17.6％ (15/85);Bmi1表达率与Notch1表达率呈正相关(r =0.625,P＜0.01),并与肿瘤分化程度、分期及淋巴结转移有关(P＜0.05);阻断Notch1通路(DAPT)可抑制SW480细胞的增殖,诱导其凋亡,作用12、24、36 h后其增殖抑制率分别为13.1％、17.5及22.6％,而凋亡率为32.7％、45.6％及67.2％;同时Notch1胞内活性段ICN随作用时间延长而下降,而Bmi1表达水平也逐渐降低。结论 结直肠癌中Bmi1与Notch1表达密切相关,阻断Notch通路可抑制Bmi1表达,同时可抑制结肠癌细胞的增殖,促进其凋亡。     

Notch信号通路和Notch相关疾病

Notch信号通路是一条进化上十分保守的信号转导系统。Notch受体通过与配体的相互作用转导细胞信号。从而在细胞增殖、分化、凋亡中发挥重要的调控作用。Notch信号通路中某些分子的基因突变与多种疾病的发生发展有关。如肿瘤、遗传性疾病、自身免疫性疾病等。另外,Notch信号通路在同一疾病的不同类型载不同发展阶段起的作用也不尽相同。     

Notch信号通路与重要器官损伤研究进展

背景 Notch信号通路高度保守,但在细胞分化增殖和器官个体发育中发挥重要的调控作用,并会对细胞的各种应急事件作出反应,参与各器官损伤的调节机制. 目的 综述Notch信号通路在重要器官损伤机制中的研究进展. 内容 介绍Notch信号通路基本组成及调节,及其在脑、心肌、肺、肝及肾等重要器官损伤中的作用及相关机制. 趋向 Notch信号通路在不同器官损伤机制中的作用不同,对Notch信号通路的进一步深入研究,可能为器官损伤的预防和保护提供新的思路和手段.     

Notch信号通路在骨肉瘤中的研究进展

骨肉瘤（Osteosarcoma,OS）相关信号转导通路已成为OS基因治疗研究的热点之一,其中经典的抑癌基因p53、Rbl、Wnt/β-catenin,原癌基因C-myc、erbB-2、Survivin、CTRP3等,以及血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）、环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）等研究较为深入并已尝试应用于基因治疗。Notch作为一条重要的信号通路在OS中的研究相对较少,其作用机制尚不明确,本文就近年来Notch信号通路在OS中的研究进展作一综述。Notch基因发现于1919年,其突变可造成果蝇的残翅。随后研究发现,     

内毒素在体内信号转导的研究进展

内毒素是革兰阴性细菌细胞壁中的脂多糖成分(lipopolysaccharide,LPS) ,由O 特异性多糖、非特异性核心多糖及类脂LipidA构成。LipidA是LPS结构中最稳定的部分和主要生物活性成分 ,被认为是先天性免疫最强的刺激剂。众多研究表明 ,脂多糖是介导革兰阴性菌脓毒症的重要启动因子 ,通过其受体及其调节蛋白的作用 ,诱导机体多种细胞因子的合成和释放 ,触发机体一系列病理生理过程。近年来 ,这一领域的研究取得了突破性进展 :认识到脂多糖结构蛋白 (lipopolysaccharidebindingprotein ,LBP)、脂多糖受体CD14以及Toll样受体系统 (toll liker…     

Notch信号通路在肿瘤中的研究进展

【摘要】 Notch信号通路是一条影响细胞命运、保守而重要的信号转导通路,几乎涉及所有细胞的生长活动,在调节细胞分化、增殖和凋亡,及在一系列生理、病理过程中都起着关键性的作用,并在肿瘤的发生、发展中也发挥了至关重要的作用。近年对Notch信号通路的研究不断加深和完善,使其与肿瘤的密切关系得到了充分呈现,并有望针对相关靶点设计靶向药物,为肿瘤治疗提供新方向。     

Notch信号通路在胆管癌中的研究进展

Notch通路在肿瘤发生发展、迁移、转移及血管形成方面起着重要作用,也能维持肿瘤干细胞状态,决定其肿瘤形成及分化。笔者就Notch信号通路在胆管癌中的最新研究进行综述。     

VHL/HIF信号转导通路在骨发育及相关疾病中的调控机制

低氧诱导因子(HIF)是低氧条件下调控细胞内环境稳态的核心转录因子.常氧条件下,HIFα亚基极不稳定,可通过VHL蛋白介导的HIF泛素化而降解;低氧或缺氧条件下,HIF稳定存在,可激活HIF敏感的靶基因,进而引起组织细胞的耐氧适应性反应.在骨发育及相关疾病(骨代谢、骨折愈合和肿瘤等)发展过程中,骨组织细胞常处于局部低氧状态,VHL/HIF信号转导通路将发挥调节作用.了解VHL/HIF信号转导通路对骨发生发育、骨形成、骨改建和骨重建过程的调控机制,有助于提出骨与关节疾病防治、监控和预测的新措施.     

Notch信号通路在脊髓损伤中的研究进展

脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统疾病,会引起一系列复杂的病理生理学变化,激活包括Notch信号在内的多种信号通路。研究证实Notch信号通路的激活不利于脊髓损伤后神经修复和症状改善,其机制包括抑制神经元分化和轴突再生,促进反应性星形胶质细胞增生,促进M1型巨噬细胞极化和促炎因子的释放,抑制新生血管的生成。因此,以抑制Notch信号为靶点治疗脊髓损伤已成为一种有希望的治疗策略。近年来,一些研究人员通过药物、细胞移植或转基因技术来调控Notch信号,能够促进脊髓损伤后神经功能恢复,从而为脊髓损伤的治疗提供新的治疗方法。本文将对Notch信号通路在脊髓损伤中的作用机制加以总结,同时归纳近年来通过干预Notch信号通路来治疗脊髓损伤的研究进展,为进一步探索脊髓损伤治疗的新策略提供研究思路。