拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎抗病毒治疗

全球慢性HBV感染者多达3．6亿，我国有1．2亿，其中有3000万是慢性乙型肝炎患者，慢性乙型肝炎最关键的处理应是抗病毒治疗，以拉米夫定（lamivudine，LAM）为代表的核苷（酸）类似物开创了慢性乙型肝炎治疗的新时代。LAM是被批准的第一个治疗慢性乙型肝炎的抗病毒口服药，随着其在国内、外临床的广泛应用，HBV耐药突变（resistant mutation）已成为令临床医师棘手的问题。LAM耐药后的抗病毒治疗是临床面临的一个新课题，为此，许多学者进行了有益探讨。     

拉米夫定耐药者HBV P基因rtL180M和rtM204V/I突变分析

拉米夫定（Lamivudine）等核苷类似药物已广泛应用于慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗。它能抑制HBV复制中的逆转录过程，显著降低HBV DNA载量。但长期使用会引起HBV多聚酶基因RT保守区发生点突变并导致临床耐药。我们对141例拉米夫定临床耐药者和60例未经拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者血清HBV P基因序列进行了分析，以探明突变发生频率以及与耐药可能存在的相互关系。现报告如下。     

拉米夫定耐药临床研究及其对策

拉米夫定是目前对慢性乙型病毒性肝炎(简称慢乙肝)患者有效的一线治疗药和对失代偿期乙型肝炎后肝硬变患者有效的治疗选择药,控制HBV感染短期高度有效。由于HBV在感染肝细胞核中的高复制率和一相对长的病毒共价闭合环状(ccc)DNA半衰期,用逆转录酶抑制剂拉米夫定根除病毒感染须长期用药,但其药物耐药发生率随治疗时间延长而增加,单独用拉米夫定控制慢乙肝对大多数人来说是不足的。联合治疗可使药物耐药发生机会降低,并可望持续减少病毒负荷。     

阿德福韦出现耐药比想象中要早

据Medscape．com10月13日报道（原载Gut 2006；55：1488-1495），韩国临床医生发现，采用阿德福韦双酯（ADV）治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患出现突变的时间比未经治疗的病人出现突变的时间“更早”和“更频繁”。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎临床观察

阿德福韦酯(ADV)对拉米夫定耐药变异株具有显著的抑制作用,临床推荐拉米夫定耐药患者的优选治疗.现就阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的20例慢性乙型肝炎患者近期疗效报道如下.     

阿德福韦酯对拉米夫定耐药的HBV抑制作用观察

为了解阿德福韦酯对拉米夫定耐药的HBV的抑制作用,我院自2005年起对37例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者使用阿德福韦酯进行抗病毒治疗,取得了比较满意的治疗效果,现报告如下.     

拉米夫定抗乙型肝炎病毒治疗中耐药突变的后续治疗

拉米夫定(lamivudine)抗乙型肝炎病毒治疗中耐药突变发生率高,文献报道在拉米夫定治疗1,2,3,4,5a时分别为14%,38%,49%,66%,69%.耐药突变可导致血清HBVDNA水平阳转或明显上升,肝功能严重受损,甚至病情恶化死亡.关于拉米夫定抗乙型肝炎病毒治疗中耐药突变的后续治疗目前国内外尚无统一用药方案,单药治疗(如:继续使用拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦)在临床使用中已经取得了一定疗效,联合抗病毒治疗和中医药治疗是今后研究的方向.     

双环醇治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察

笔者于2001年12月-2002年12月期间,以双环醇治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎21例,结果报道如下: 1 临床资料 1.1 一般资料慢性乙型肝炎患者41例,均符合2000年西安全国病毒性肝炎会议制定的诊断标准,符合《拉米夫定临床应用指导意见》中所提的适合治疗对象,所有病例拉米夫定治疗后HBV DNA曾转阴、ALT恢复正常,但治疗过程中HBV DNA再复阳,且HBeAg一直阳性。随机分成2组,分别用拉米夫定联合双环醇(设治疗组)及拉米夫定联合甘利欣、易善复(设对照组)治疗。治疗组21例均已经     

慢性乙型肝炎拉米夫定治疗中YMDD突变的临床处理

拉米夫定（LAM）治疗慢性肝炎（CHB）的有效性,延缓肝硬化病情进展和减少肝癌发生率已得到公认。但治疗中出现YMDD突变,部分病情加重又是不可回避的事实。我们对190例CHB患者用LAM治疗出现YMDD突变的临床处理作一报道。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗耐药株感染慢性乙型肝炎37例临床观察

目的观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗耐药株感染慢性乙型肝炎患者的疗效。方法耐拉米夫定慢性乙型肝炎患者11例换用阿德福韦酯,耐阿德福韦酯患者6例换用拉米夫定和耐拉米夫定28例/耐阿德福韦酯9例给予拉米夫定联合阿德福韦酯,观察治疗48周的疗效。结果在治疗48周时,拉米夫定联合阿德福韦酯组患者血清HBV DNA阴转率（76%）和ALT复常率（92%）明显高于阿德福韦（45%,73%）和拉米夫定（50%,83%）治疗患者。结论拉米夫定联合阿德福韦酯治疗耐药的慢性乙型肝炎患者,优于单用拉米夫定或阿德福韦酯治疗。     

拉米夫定耐药慢性乙肝抗病毒一例报告

目的探讨拉米夫定（3TC）耐药乙型肝炎的抗病毒药物治疗。方法分析抗乙型肝炎病毒的机制及耐药原因,对阿德福韦酯、恩替卡韦和干扰素进行疗效和价格比较。结果针对该患者,选用恩替卡韦治疗是合理的。结论对于发生3TC耐药的患者,应根据患者的整体情况,选用合适的抗病毒药物继续治疗。     

乙型肝炎病毒对拉米夫定耐药的研究进展

拉米夫定(lamivudine,LMV)是第一种用于治疗慢性乙型肝炎(乙肝)新的核苷(酸)类似物,可明显抑制乙肝病毒(HBV)DNA复制,提高HBeAg血清转换率,并使患者获得肝脏生物化学和组织学改善,但临床上部分患者可表现为无应答,或随用药时间延长出现反弹,即对LMV产生耐药.近期研究结果表明,HBV对LMV产生耐药可能涉及病毒、宿主及治疗方案等多因素的相互作用,存在复杂的机制.     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎三年疗效观察

目的　评估拉米夫定治疗慢性乙型肝炎 3年的长期疗效和安全性 ,以及病毒变异的发生率和影响。方法　采用多中心双盲、随机、安慰剂、对照临床试验及开放试验。 4 2 9例HBsAg、HBeAg阳性的慢性乙型肝炎病人 ,先按 3∶1随机分成拉米夫定组和安慰剂组 ,治疗 12周 ,以后所有病人均服拉米夫定 10 0mg/d ,共 3年。结果　治疗 12周 ,拉米夫定组HBVDNA累计阴转率 (<1 6pg/ml)为 92 2 % ,安慰剂组仅为 14 1% (P <0 0 1)。服药 3年后 ,血清HBVDNA仍持续降低 ,非变异组病人其中位值 ,低于可检测水平 ,变异组则可有轻度或中度回升 ,中位值为 86mEq/ml (bDNA法 ,相当于液相杂交法的 10pg/ml)。第 3年结束时 ,HBeAg阴转率为 2 0 3% ,HBeAg/抗 HBe血清转换率为17 3%。此与治疗前ALT水平有显著关系。治疗前ALT基础值 >2倍正常值上限 (2ULN)和 >5ULN者 ,3年时HBeAg阴转率分别为 4 2 2 %和 6 6 7% ,血清转换率分别为 34 4 %和 6 1 1%。治疗前ALT增高的病人 ,3年治疗后 ,ALT的复常率为 5 8 8%。第 1、2和 3年的YMDD变异率分别为 12 1%、4 9 7%和 70 5 %。发生变异后 ,继续服药 ,HBVDNA大多仍抑制 ,少数可回升 ,中位值为 86mEq/ml,仍继续有HBeAg阴转和血清转换 ,分别为 2 0 0 %和 15 1% ,低于非变异组病人。ALT增     

拉米夫定联合苦参素治疗慢性乙型肝炎60例分析

研究表明,拉米夫定可抑制HBVDNA复制,但HBeAg阴转率低,易出现病毒变异,停药后易反跳,长时间服用易出现耐药。有报道认为联合用药可减少复发,提高疗效。为此,我们采用拉米夫定与苦参素注射液联合治疗慢性乙型肝炎,并与单用拉米夫定组比较,以观察联合治疗方案的抗病毒疗效。材料和方法一、病例选择我院2000年7月～2002年6月住院及门诊共60例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,诊断符合2000年西安第六次全国传染病和寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案标准,按就诊顺序随机分成两组,联合治疗组(A组)30例,单一治疗组(B组)30例。两组治疗前H…     

国产阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的初步疗效观察

目的探讨国产阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效及安全性。方法采用随机、双盲、双模拟、活性药(拉米夫定)平行对照的研究方法,将发生YMDD变异的慢性乙型肝炎患者作为研究对象,停止原服用的拉米夫定,按1∶1比例,随机接受国产阿德福韦酯10mg联合拉米夫定安慰剂1粒或拉米夫定100mg联合阿德福韦酯安慰剂1粒治疗48周。分别观察两组血清生化学指标、HBVDNA水平、HBV血清学标志物变化以及不良反应的发生率。结果两组各有13例和14例患者分别接受阿德福韦酯和拉米夫定治疗。在治疗48周时,ALT<正常值上限患者的比例在阿德福韦酯组为92.9%(12/13),显著高于拉米夫定组的42.9%(6/14)(P=0.0065);阿德福韦酯组HBVDNAlog10水平下降幅度为(3.562±2.289),拉米夫定组下降为(1.024±2.797),两组组间相比差异有显著性(P<0.05);48周时阿德福韦酯组HBeAg转阴率和血清学转换率皆为23.1%(3/13),而拉米夫定组分别为14.3%(2/14)和7.1(1/14),但两组差异无显著性。结论国产阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效肯定,安全性好。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者48周疗效观察

目的 观察阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）治疗LAM耐药的慢性乙型肝炎患者的临床疗效。方法 2011年1月～2013年6月我科诊治的对LAM耐药的慢性乙型肝炎患者85例,43例接受ADV组治疗,42例接受ADV联合LAM治疗,观察治疗48 w时的疗效。结果 在治疗24 w和48 w时,联合治疗组患者肝功能指标改善情况优于阿德福韦治疗组（P<0.05）;在治疗24 w和48 w时,联合治疗组患者血清HBV DNA阴转率分别为54.7%（23/42）和92.8%（39/42）,显著高于阿德福韦治疗组[分别为37.2%（16/43）和67.4%（29/43）,P<0.05];在治疗48 w时,联合治疗组血清HBeAg阴转率为24.1%（7/29）,显著高于阿德福韦组的[3.2%（1/31）,P<0.05]。结论 ADV联合LAM治疗LAM耐药的慢性乙型肝炎患者有较好的临床疗效。     

阿德福韦用于拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的治疗体会

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎,具有抑制病毒迅速．疗效好等优点,但随着拉米夫定疗程的延长,逐年升高的YMDD耐药变异,给持续有效的治疗带来不少麻烦。阿德福韦的上市为治疗拉米夫定耐药变异提供了新的治疗选择。现就阿德福韦治疗4例拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的情况介绍如下。     

拉米夫定和阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒耐药位点检测及临床意义

目的对应用拉米夫定或阿德福韦酯治疗后耐药的慢性乙型肝炎患者给予联合治疗,观察治疗前后乙型肝炎病毒（HBV）变异模式的变化及对疗效的影响。方法在142例对拉米夫定耐药患者中,给予72例拉米夫定联合阿德福韦酯、70例给予恩替卡韦联合阿德福韦酯冶疗,在72例对阿德福韦酯耐药患者中,给予36例联合拉米夫定、另36例联合恩替卡韦治疗,各组均治疗48 w,测定和比较治疗前后所有患者HBV DNA聚合酶逆转录区相关变异位点变化。结果在拉米夫定初治发生耐药的患者中,发生M204V和IL180M变异率分别为98.6%（140/142）和56.3%（80/142）,接受拉米夫定联合阿德福韦酯治疗患者HBV DNA阴转率为86.1%,与恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗患者（97.1%）比,无显著性差异;在阿德福韦酯初治发生耐药的患者中,A181V和N236T变异频率分别为63.9%（46/72）和52.8%（38/72）,接受阿德福韦酯联合拉米夫定治疗患者HBV DNA阴转率为52.8%,显著低于阿德福韦酯联合恩替卡韦组（77.8%,P〈0.05）;在阿德福韦酯联合拉米夫定治疗的36例患者中,19例（52.8%）HBV DNA阴转,在阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗的36例患者中,28例（77.8%）患者HBV DNA阴转,差异具有显著性（x2=4.963,P〈0.05）。结论以rtM204变异为主的拉米夫定耐药在联合阿德福韦酯进行挽救治疗后疗效确定;以rtA181变异为主的阿德福韦酯耐药患者在接受阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗后的疗效优于联合拉米夫定。     

拉米夫定耐药治疗新概念：单药还是联合治疗

拉米夫定是首个用于治疗慢性乙型肝炎的核苷类药物，至今已有十余年历史，该药对延缓慢性乙型肝炎患者疾病的进展起明显作用，但长期应用拉米夫定治疗过程中耐药性的产生大大降低了该药的长期疗效。意大利Lampertico教授于2007年9月23日在上海用详实的数据向国内专家介绍了最近有关拉米夫定耐药治疗的新概念，特别是有关联合治疗还是单药治疗的问题上，改变了过去的看法。