扶正化瘀方抗二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化作用及其对贮脂细胞的影响

扶正化瘀可有效地改善肝炎后肝硬化及慢性乙型肝炎患者的肝功能,同时具有降低其显著增高纤维化血清学指标的作用,并对四氯化碳大鼠肝纤维化有良好的防治效果。本文进一步以二甲基亚硝胺诱发的大鼠肝纤维化为模型,观察该方抗肝纤维化作用及其对贮脂细胞增殖和胶原生成的影响。1 材料和方法1.1 材料 Wistar大鼠48只,体重150～180g,购     

扶正化瘀319方抗大鼠肝纤维化的研究

扶正化瘀３１９方可阻止肝纤维化的进展。对已形成的肝纤维化，３１９方能有效地促使其组织结构及功能的回复，与秋水仙碱、大黄虫丸比较，３１９方显示出较明显的优势。     

扶正化瘀319方对二甲基亚硝胺所致大鼠肝纤维化及其白蛋白基因表达的影响

目的:观察扶正化瘀319方(简称319方)对大鼠肝纤维化及其白蛋白基因(Alb mRNA)表达的影响。方法:采用二甲基亚硝胺腹腔注射诱发的大鼠肝纤维化模型,分模型组、319方组、秋水仙碱组,分别治疗3周。进行血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和血清白蛋白(Alb)含量、肝组织蛋白、羟脯氨酸(Hyp)含量的检测及肝组织病理学观察、Alb 表达分析。结果:较之模型组,319方组肝组织蛋白含量增高.Hyp 含量显著降低,肝纤维化程度改善明显,其结果与秋水仙碱趋势一致。此外该方可显著提高肝脏 Alb mRNA 的表达。结论:319方有显著促进胶原降解和改善肝细胞功能的作用。     

扶正化瘀中药治疗肝纤维化大鼠的实验研究

目的研究扶正化瘀中药治疗肝纤维化的作用。方法采用四氯化碳花生油皮下注射结合高脂饲料、酒水饮料复合因素诱导大鼠肝纤维化模型,以大黄虫丸为对照,观察扶正化瘀中药对肝纤维化大鼠的一般情况、肝脾质量、肝功能、肝组织病理形态学的影响。结果扶正化瘀中药可显著改善肝纤维化大鼠的一般情况,抑制肝脾增大,显著改善肝功能,明显减轻肝细胞损害、肝脏脂肪变性和胶原纤维增生的程度。结论扶正化瘀中药有较好的保护肝细胞,改善肝功能,阻止肝纤维化进展甚或逆转肝纤维化病理改变的作用。     

扶正化瘀方对大鼠肝脏与肾脏并存纤维化的影响

本项研究用DMN腹腔注射合喂饲重金属,同时诱导大鼠肝纤维化和肾间质纤维化病变,造成多器官纤维化的动物模型,观察扶正化瘀方对该模型的干预作用,从而为多器官纤维化的治疗提供有效手段.     

扶正化瘀方抗大鼠肾间质纤维化的作用

目的观察扶正化瘀方抗氯化汞(HgCl_2)诱导的大鼠肾间质纤维化病变的作用,并初步探讨其作用机制。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、扶正化瘀方(FZHY)组及维生素E(VitE)组,模型组用HgCl_2 8 mg/kg灌胃9周,FZHY组(4.6 g/kg)和VitE组(100 mg/kg)分别给予相应的药物干预。检测肾功能情况(Cr和BUN),盐酸水解法检测肾组织羟脯氨酸(Hyp)含量,HE染色、Masson染色和六胺银(PASM)染色观察肾组织病理形态,Western blot观察Ⅰ型胶原(ColⅠ)、纤维连接蛋白(FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果与模型组比较,FZHY组及VitE组大鼠肾体比(双肾质量/体重)明显下降(P0.05)、肾组织Hyp含量明显下降(P0.05),血清Cr和BUN含量明显下降(P0.01),肾脏纤维化程度明显减轻。其中FZHY组比VitE组轻。FZHY组和VitE组肾组织ColⅠ和FN表达均较模型组减弱(ColⅠ,P0.05;FN,P0.01)。FZHY组α-SMA表达较模型组减弱(P0.01),VitE组则无明显变化(P0.05)。结论FZHY可改善HgCl_2诱导模型大鼠的肾功能损伤,减少细胞外基质沉积,减轻肾间质纤维化病变,其作用机制与抑制肌成纤维细胞活化有关。     

扶正化瘀方对3T3细胞殖和胶原生成的影响

为了探讨扶正化瘀方抗肝纤维化的作用机制。以体外培养的ＮＩＨ／３Ｔ３细胞作为肝脏成纤维细胞的替代模型，用扶正化瘀方药物血清，以１０％的浓度被添加到培养液中，通过［＾３Ｈ］ＴｄＲ掺入法和免疫细胞化学，观察药物血清对３Ｔ３细胞［＾３Ｈ］－ＴｄＲ掺入量和胶原生成的影响。结果表明药物血清组［＾３Ｈ］－ＴｄＲ掺入量明显少于正常大鼠血清组。药物血清组Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原量均明显低于正常大鼠血清组，其中Ⅰ、Ⅲ型胶原更     

扶正化瘀方对博莱霉素诱发大鼠肺间质纤维化的干预作用

目的：探讨扶正化瘀方对肺纤维化的干预作用.方法：采用博莱霉素诱导肺间质纤维化模型,分别观察各组大鼠的死亡率、肺系数、肺组织羟脯氨酸（Hyp）含量以及肺组织形态学变化.结果：与模型对照组比较,扶正化瘀方能显著降低大鼠肺系数和肺组织Hyp含量,改善肺组织纤维化程度.结论：扶正化瘀方具有明显的抗博莱霉素所致的大鼠肺纤维化的作用.     

扶正化瘀方抗大鼠肝纤维化疗效的代谢组学研究

目的利用代谢组学方法,评价扶正化瘀方(丹参、桃仁、松花粉等)对大鼠肝纤维化的治疗效果,并探索其可能的机制。方法将SD大鼠随机分成正常对照组(n=6)、二甲基亚硝胺(DMN)诱导肝纤维化模型组(n=6)及扶正化瘀方给药组(n=6),采用超高效液相色谱-飞行时间质谱(UHPLC-TOF-MS)技术对大鼠血清进行分析,所得数据采用偏最小二乘判别分析法(PLS-DA)进行模式识别处理。结果正常组和模型组大鼠的血清代谢轮廓存在显著差异,而给药组在空间投影上呈现出"偏离模型组且接近正常组"的趋势。根据变量重要性投影值(VIP),筛选出19种相关代谢标志物。结论验证了扶正化瘀方对大鼠肝纤维化的治疗效果,其潜在机制可能与修复体内异常的脂质和氨基酸代谢有关。     

二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化中医方证研究

目的：探讨二甲基亚硝胺（DMN）大鼠肝纤维化的中医方证。方法：腹腔注射法制备DMN大鼠肝纤维化模型，分别采用5首不同功效的经典方治疗两周，观察各组大鼠肝组织病理学、羟脯氨酸（Hyp）含量及肝功能变化。结果：造模4周后大鼠形成典型小结节性肝硬化，6周后模型组大鼠肝组织损伤较4周时有所缓解。与6周模型组相比，茵陈蒿汤组大鼠肝组织病理变化、Hyp含量及肝功能均显著改善（P〈0．05或P〈0．01）；黄芪汤组大鼠肝组织病理变化、Hyp古量亦显著改善（P〈0．05或P〈0．01）。结论：茵陈蒿汤、黄芪汤能够有效逆转DMN大鼠肝纤维化，成型期DMN肝纤维化大鼠的主要中医方证为湿热、瘀热内蕴兼气虚。     

扶正化瘀方影响肝脏胶原生成的拆方配伍研究

将扶正化瘀方拆分为扶正组、化瘀组、虫草组、丹参组及丹参加虫草组。制备各组含药血清,分离培养大鼠肝星状细胞,观察含药血清对培养星状细胞增殖活化、１型胶原蛋白及其ｍＲＮＡ表达的影响。复制二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化模型,以全方及拆方组治疗,观察模型大鼠肝脏羟脯胺酸（Ｈｙｐ）含量与胶原沉积的变化。结果各组含药血清均可抑制星状细胞的增殖和活化,其中化瘀药效果最明显;各组含药血清均可抑制星状细胞Ｉ型胶原ｍＲＮＡ     

消瘢方预防猪血清免疫性肝纤维化的实验研究

目的：探讨消瘢方对猪血清免疫性肝纤维化的预防作用。方法：60只SD雄性大鼠被随机分为4组：正常对照组、模型组、消瘢方高、低剂量预防组。除正常对照组外，所有大鼠均腹腔注射猪血清（1次／3d，共12周），实验结束后处死大鼠，收取血清及肝组织标本，测定谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）、血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）及透明质酸（HA），利用HE及Masson染色对肝组织纤维化程度进行评价，并观察肝组织胶原的分布及α平滑肌肌动蛋白（α—smooth muscleactin，α—SMA）的表达。结果：消瘢方能显著降低肝纤维化大鼠血清ALT、AST、PCⅢ及HA水平，减少肝组织胶原的分布及α—SMA的表达，能显著改善肝纤维化程度。结论：消瘢方能有效预防肝纤维化的发生、发展，其作用可能与保护肝细胞，抑制细胞外基质合成及HSC活化有关。     

化瘀通脉注射液对脑梗塞患者血液流变学和凝血酶的影响

将360例脑梗塞患者分为化瘀通脉注射液组(治疗组)270例和复方丹参注射液组(对照组)90例,观察治疗前及治疗后血液流变学及凝血酶的变化。结果表明,两组治疗后血液流变学和凝血酶值较治疗前均有较明显改善,治疗后与对照组比较,全血粘度高切、血浆粘度、纤维蛋白原、活化部分凝血酶原时间值,改善程度优于对照组。另外,观察中发现,两组临床症状、体征均有一定改善,治疗组优于对照组。     

下瘀血汤对进展期大鼠肝纤维化的抑制作用及其方证探讨

目的：探讨下瘀血汤对进展期四氯化碳（CCl4）大鼠肝纤维化的干预作用。方法；采用50％CCl4 2ml／kg体重皮下注射，每周2次;第9周开始随机分为模型对照组、下瘀血汤组及小柴胡汤组（灌胃给药）；用药的同时继续CCl4造模至12周末杀鼠取材。观测肝功能、肝组织病理学、肝组织羟脯氨酸（Hyp）含量变化。结果：8周末模型大鼠肝功能显著异常，肝组织Hyp含量显著增加，肝纤维化明显；12周末模型对照组天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-L-谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBil）、Hyp进一步增高，且ALP、GGT、TBil显著高于8周模型对照组（P〈0．05）。与12周模型对照组比较，下瘀血汤组丙氨酸氨基转移酶（ALT）、AST、ALP、GGT、TBil、Hyp显著降低（P〈0．05或P〈0．01）。结论：下瘀血汤能显著抑制造模因素持续刺激条件下进展期肝纤维化的发展，疗效优于小柴胡汤，方证相关有其病理学基础。     

益气软肝方与肝刺激因子对大鼠免疫性肝纤维化保护作用的对照研究

目的：通过与肝刺激因子(HSS)保肝作用的比较，评估益气软肝方(PGSL)对肝纤维化的保护作用。方法：大鼠肝纤维化模型由人血清白蛋白制备。PGSL保护组予PGSL中药汤剂每日两次灌目，HSS保护组同时予HSS每周两次腹腔内注射，共8周。结果：PGSL及HSS均可以降低肝纤维化大鼠的死亡率；肝组织羟脯氨酸测定、大体标本、HE染色、嗜银及VG染色，提示二者均可以降低大鼠肝纤维化的增生程度。上述两个保护组比较均无统计学差异。结论：益气软肝方预防肝纤维化的作用与肝刺激因子相似。     

活血化瘀汤影响成骨细胞功能的实验研究

目的:观察活血化瘀汤对大鼠体外培养成骨细胞的影响.方法:在新生SD大鼠颅骨的次代成骨细胞培养液中加入一定浓度(100～5000ug/ml)的活血化瘀汤提取液,分别用噻唑盐比色试验法观察其增殖功能、氨基安替比林法观察其分化功能和茜素红染色法观察其矿化功能.结果:活血化瘀汤提取液在一定浓度内能够剂量依赖性地刺激成骨细胞数量的增加以及提高碱性磷酸酶活性而对成骨细胞的矿化功能影响不显著.结论:活血化瘀汤能促进成骨细胞早期增殖及分化从而促进骨折愈合.提示活血化瘀法在临床治疗骨折的重要性.     

软肝饮对免疫性肝纤维化大鼠细胞因子及肝细胞超微结构的影响

目的；观察中药复方软肝饮对免疫性肝纤维化模型大鼠细胞因子及肝细胞超微结构的影响。方法：对人血白蛋白（HSA）诱导的免疫性肝纤维化大鼠模型予软肝饮小剂量（1g／kg）、大剂量（2g／kg）灌胃给药，连续8周，以鳖甲软肝片和秋水仙碱为阳性对照药；测定模型大鼠肿瘤坏死因子α（TNF—α）、白细胞介素1（IL-1）、转化生长因子β1（TGF—β1）含量的变化；用电镜观察肝细胞超微结构的变化。结果：软肝饮显著降低模型大鼠血清TNF—α、IL-1、TGF—β1量，并可保护模型大鼠肝细胞超微结构。结论：软肝饮可能通过恢复肝细胞形态及降低炎症细胞因子含量而起到抗肝纤维化的作用。     

复肝宁对实验性肝纤维化大鼠肝细胞的保护作用

目的：探讨中药复肝宁对实验性肝纤维化大鼠肝细胞的保护作用。方法：采用猪血清致大鼠肝纤维化模型，观察复肝宁对肝功能及肝细胞损伤超微结构的影响。结果：复肝宁明显改善肝细胞变性及炎细胞浸润等情况，同时明显降低血清转氨酶活性，升高血清白蛋白，降低白球蛋白比例；电镜观察表明复肝宁对实验性肝纤维化大鼠肝细胞线拉体等细胞器的损伤有保护作用。结论：复肝宁能明显减轻猪血清所致的肝细胞损伤，保护肝细胞，改善肝功能。