新型血栓显像剂99mTc-重组水蛭素的实验研究

采用直接法和间接法进行了＾９９ｍＴｃ标记重组水蛭素的研究,结果表明,间接法制备的＾９９ｍＴｃ－重组水蛭素具有更高的放化纯和稳定性,更适合于血栓模型的显像研究。＾９９ｍＴｃ－重组水蛭素在小鼠体现体内的分布表明,心、肝、脾、肺和脑的放射性分布均较低;放射性主要集中在肾脏;１５ｍｉｎ时肾脏放射性可达总注入剂量的６５％;且血液中放射性清除较快。兔血栓模型显像结果表明,＾９９ｍＴｃ－重组水蛭素可在血栓部位浓     

99Tcm-重组水蛭素的制备及血栓动物模型显像研究

采用亚氨基噻吩盐酸盐修饰法制备＾９９Ｔｃ＾ｍ－重组水蛭素（９９Ｔｃ＾ｍ－ｒＨ）,并进行小鼠体内分布及兔股动,静脉血栓模型显像分析。结果表明：＾９９Ｔｃ＾ｍ－ｒＨ的标记率为９０．８％,ＰＤ－１０过柱前后放化纯度分别为８８．８％和９３．９％,比活度为３２．２ＧＢｑ／ｇ;在小鼠心,脑,肝,肺摄取低,肾浓聚高１,５ｍｉｎ达到（６４．７２±５．０４）％ＩＤ,血清除迅速;兔股动,静脉血栓于１ｈ可清晰显影,Ｔ／     

重组水蛭素与血栓前体关系的研究

氯胺－Ｔ法碘标水蛭素,采用固相饱和法、固相竞争法分析水蛭素与凝血酶－纤维蛋白原复合物的亲和力及定量结合关系,并分析水蛭素－凝血酶－纤维蛋白原复合物形成的时间反应动力学。结果显示,水蛭素可特异地与凝血酶－纤维蛋白原复合物形成三元复合物,它们的分子配比为１４∶１４∶１（水蛭素：凝血酶：纤维蛋白原）。生理Ｃａ~（２＋）浓度是它们的最佳结合环境,水蛭素与凝血酶－纤维蛋白原复合物结合的亲和常数Ｋ_ａ为９．７２ ×１０~６Ｌ／ｍｏｌ;其结合反应可在３０－４５ｍｉｎ达到平衡,提示水蛭素有作为血栓显像配基的可能性。     

~(99m)Tc-标记尿激酶(血栓显像剂)的研制及动物实验

尿激酶(Urokinase)为自人尿中提取的高纯度的乾冻酶制剂。尿激酶能直接激活体内纤溶酶元,转变为纤溶酶。纤溶酶具有强烈的水解纤维蛋白的作用,从而达到溶解血栓的效果。用~(99m)Tc标记尿激酶后,仍然保持一定的生物活力,将标记物注入到人体后,通过γ照相或闪烁扫描进行显像可以寻找血栓位置。 由于尿激酶不具有抗原性,故不会引起过敏反应,用~(99m)Tc标记尿激酶不仅用于肢体深静脉血栓的诊断,     

新的淋巴结显像剂~(99m)Tc-油酸多相脂质体

油酸多相脂质体是市售供静脉滴注的药品。以~(99m)Tc在氯化亚锡作用下等体积标记获得成功,硅胶薄板层析测放射化学纯度>95％。     

血栓显像剂99mTc-SZ-51药盒的制备及对犬肺栓塞模型的显像研究

研究99mTc标记抗人P -选择素 (P -Selectin)单克隆抗体SZ - 5 1血栓显像药盒的制备方法 ,并观察其在检测肺栓塞及鉴别新鲜和陈旧肺栓塞中的作用。用 2 -亚氨基噻吩盐酸盐 (2 -IT)修饰SZ - 5 1。用99mTc-GH转换络合标记法标记IT -SZ - 5 1。分别用快速薄层层析法、酶联免疫吸附法 (ELISA)测定标记物的标记率及生物活性。单抗SZ - 5 1以最佳标记条件制备体内血栓显像药盒 ,对 8只犬肺栓塞模型进行了放射免疫显像。结果表明 ,单抗SZ - 5 1用最佳 2 -IT比例修饰后 ,快速薄层层析法测得标记率为 90 %— 95 %,ELISA表明抗体保留了免疫活性。注入显像剂99mTcSZ - 5 11h后血栓部位开始显影并 3h内逐渐清晰。注射后 3h ,在体显像及离体显像两者的放射性比值分别为 5 .3± 0 .5和 7.0± 1.2 ,形成 1天的新鲜血栓的放射性摄取明显高于形成一周的血栓 ,离体组织测定两者比值达 2 .6 5。     

以凝血酶为血栓形成体内定位靶的放射显像条件研究

文章涉及一种凝血酶(Th)的有效抑制剂——重组水蛭素(rHHV2),评价其作为血栓形成诊断工具的可能性。采用氯胺-T法制备了I-rHHV2和I-Th,标记率分别为86.64%和62.20%,125125放化纯分别为89.70%和91.22%,比放射性分别为22.4和94.3TBq/mmol。于预包被纤维蛋白原或Th的塑料小珠上进行放射性竞争分析显示,Th-纤维蛋白复合物的形成不影响rHHV2与其上的Th结合;在rHHV2,Th和纤维蛋白原形成的三元复合物中,其分子比为14141。99mTc-rHHV2的制备采用亚氨基噻吩盐酸盐修饰法,标记率为90.81%,放化纯为93.9%,比放射性为2.30TBq/mmol,犬和兔血栓模型显像用量为30μg/kg。SPECT显像分析表明血栓清晰可见,且动静脉血栓显像结果差异明显。动脉血栓在给药后45min显像清晰,随后影像逐渐减退;静脉血栓在给药后30min开始显像,并随时间的延长影像趋于清晰。小鼠体内分布证明rHHV2主要从泌尿系统排泄。这些结果说明靶向Th-纤维蛋白复合物中Th的99mTc-rHHV2可望成为一种新的血栓显像剂。     

~(99m)Tc标记的肝胆显像剂吡哆色氨酸(~(99m)Tc-PHT)的研制

1975年R.J.Baker等已使用 ~(99m)Tc标记的吡哆醛氨基酸类作为肝胆显像剂,但其制备繁复且需高压程序。其后采用亚锡离子作还原剂,已能在常压下进行标记。1982年Kato-Azuma等将吡哆醛和氨基酸缩合形成的亚胺键(R_2C=N-R′)经加压加氢还原为稳定的胺键(R_2HC-NHR′)。这样形成的化合物更为稳定,易于制备药盒,并免除了药盒中需要大量吡哆醛和氨基酸的缺点及减少了与螯合剂竞争的潜在可能。我们参考有关文献在常温常压下成功地制备了吡哆色氨酸(PHT),化学名N-{[(3-羟基-5-羟甲基)-2-甲基-4-吡啶]甲基}-L-色氨酸。本文报道其合成、药盒制备、标记、动物实验和初步试用的结果。     

凝胶型^99Mo—^99mTc发生器洗脱液的标记性能

介绍了国产凝胶型＾９９Ｍｏ－＾９９ｍＴｃ发生器７年来完成的７９０７例各脏器显像。经对部分显像剂做的２２０次放化纯测定得：其中１５次标记率小于９０％，３次记失败。经与裂变发生器标记性能的比较证明，两种发生器洗脱液标记率间无明显差异。     

^99mTc—EHIDA肝胆显像对肝门局部冷冻损伤的评价

对实验动物小猪第一肝门冷冻后１，２周以及对照组进行ＳＰＥＣＴ肝胆动态显像，结果发现肝门冷区放射性分布稀疏或缺损样改变，而肠道出现放射性的时间明显延工，与对照组比较差异显著，结果提示，胆道系统受损，对肝门区进行直接深低温冷冻治疗时，应该对胆道系统加以保护，避免产生严重并发症。     

新的脑灌注显像剂^99mTc—MRP20配体的合成与标记

报道了Ｎ－［２（１Ｈ吡咯基甲基）］Ｎ＇－（４－戊烯－３－酮－２）－１，２－乙二胺（ＭＲＰ２０）的光谱数据与结构相符；元素分析结果与理论值一致；ＭＲＰ２０在室温下用亚锡还原可与＾９９ＴｃＯ（Ⅲ）生成配合物，标记率和放化纯大于９０％。     

~(99)Mo-~(99m)Tc平衡源中~(99m)Tc和~(99)Mo强度比测定

本文用4πβ-γ符合方法中的外推吸收法测定了~(99)Mo-~(99m)Tc平衡源中的总“β”强度,用准确标定过的~(99m)Tc标准源刻度好效率的S-80多道高纯锗γ谱仪测定平衡源中~(99m)Tc的绝对强度,从而测定了~(99m)Tc和~(99)Mo的强度比。结果为0.974±0.0023。并将结果和编评值比较,为~(99)Mo的绝对标定提供了~(99m)Tc的修正量为0.1088±0.0023的实测值。