大骨节病病区粮水对恒河猴软骨基质成分的损害作用

蛋白多糖和胶原是软骨胞外基质的主要成分。用大骨节病病区粮水喂养18个月的恒河猴,上肢关节软骨氨基多糖的已糖醛酸、已糖胺和酯硫组分含量降低,胶原含量升高,其中以病水组动物软骨的上述改变最明显。硒对软骨基质的损伤有一定的保护作用。推测软骨胶原含量升高可能是对软骨氨基多糖减少的一种补偿。     

山西省大骨节病区水土粮和儿童头发中锌含量的分析

山西省存在高硒大骨节病病点和低硒非病点。我们对山西省大骨节病区水,土,粮和儿童头发中微量元素锌进行了分析研究,试图为探讨大骨节病病因提供科学依据。 一、材料来源和方法 在全省患有大骨节病的6个地区31个县,按不同方向确定5个采样点。每个点采饮水、土壤、人发各一份,粮食二份。采当     

大骨节病区粮水对猴软骨硫代谢的影响

用大骨节病区粮水喂养18个月的恒河猴,其软骨基质中的硫酸软骨素(CH·S)含量明显减少,软骨中硫酸软骨素对~(35)S 的摄取能力明显下降,其中以病区水组动物表现尤为明显。与此同时,猴的软骨组织还出现了大骨节病样的病理形态学改变(如关节软骨深层细胞出现大面积坏死等)。上述猴模型出现的生化学改变与以前报告的大白鼠模型实验结果一致。     

大骨节病区粮水对猴软骨糖胺多糖代谢的影响

目的 探讨糖胺多糖（GAG）代谢与大骨节病发病机制的关系。方法 选用雄性恒河幼猴,饲以大骨节病粮、水18个月,复制出大骨节病动物模型,用高效液相色谱法测定实验动物恒河猴软骨糖胺多糖酶解产物中每种二糖的含量。结果 与对照组相比,病区粮组和病区水组的猴软骨头、胫骨平台、肋软骨糖胺多糖分子都出现低硫酸化,股骨头和胫骨平台软骨GAG中主要是不饱和4位硫酸化二糖（△Di-4S）成分减少,肋软骨GAG中主要是不饱和6位硫酸化二糖（△Di-4S）成分减少。结论 病区糖和病区水中的致病因素促使猴软骨GAG分子低硫酸化,软骨GAG这种代谢异常与大骨节病软骨组织的病理形态学改变密切相关。     

大骨节病病区主食粮中VE及Se含量的研究

为进一步探明缺Se缺VE因素对大骨节病的作用,本文对陕西、吉林不同大骨节病区主食粮小麦和玉米中VE(α-Toco、γ-Toco)、Se含量进行了测定分析。首次证明,大骨节病区主食粮小麦和玉米在Se低的同时,α-Toco亦显著低于其非病区对照。提示:病区居民从主食中摄取的Se和α-Toco的量都低于非病区人群对照,其体内在缺Se的同时,很可能伴随着VE的缺乏或处于VE的相对缺乏状态。     

大骨节病对股骨头软骨胶原含量影响的实验研究

对正常国人年龄19-28岁新鲜男性尸体8个股骨头软骨和大骨节病人年龄20岁新鲜尸体股骨头进行胶原含量测定，得出了正常对照组和病态组的胶原含量值。实验结果表明正常对照组股骨头软骨的胶原含量值显大于病态组，同时对实验结果进行了分析讨论。     

大骨节病对股骨头软骨应力松弛影响的实验研究

目的：对正常国人股骨头软骨和大骨节病人股骨头软骨进行应力松弛实验研究，并对二进行比较。方法：正常股骨头标本取自正常国人急性头部外伤致死的新鲜尸体８个股骨头，大骨节病股骨头标本取自急性头部外伤致死的大骨节病人。实验装置采用日本岛津AG-10TA自动控制电子万能试验机，实验结束后，计算机自动输出实验结果。结果：得出了正常对照组和病态组股骨头软骨应力松弛数据和曲线，对实验数据进行归一化处理，得出了正常和病态组股骨头软骨归一化应力松弛函数。结论；病态组的粘弹性指标明显低于正常对照组。     

大骨节病关节软骨细胞的超微结构研究

基于目前大骨节病亚细胞结构的研究尚不够,本文对8例大骨节病指(趾)骨关节软骨细胞进行电镜观察。描述其超微结构的变化。并用1%硝酸镧示踪法进一步证实了软骨细胞膜的变化是大骨节病软骨细胞改变的较早期表现,以及看到了软骨细胞膜消失、胞质崩溃、细胞解体的细胞坏死过程。     

大骨节病患者软骨中组织蛋白酶D的活性

本文测定了大骨节病和非骨关节病患者的关节软骨溶酶体组织蛋白酶 D 活性。结果表明 大骨节病患者组织蛋白酶 D 活性不论是游离型或是酶的总活性均较非骨关节病惠者的酶活性升高,游离型与酶总活性的比值也增大。     

西藏大骨节病与饮水硒关系研究

目的分析西藏不同地区几类饮用水中的含硒量,探讨大骨节病的分布特征与饮用水中含硒量的关系,寻求西藏地区大骨节病防治的有效措施。方法采集西藏大骨节病病区与非病区的水样,用原子荧光光度计测定水硒,运用SPSS 11．0软件对测定结果进行统计分析。结果西藏地区水硒为(0．23±0．11)μg／L,大骨节病病区和非病区水硒分别为(0．17±0．10)、(0．27±0．11)μg／L,二者比较差异有统计学意义(t=3．03,P< 0．01);沟水含硒量均显著低于河水、溪水、泉水等水源的含硒量(t值分别为-2．16、-2．62、-3.42,P<0．05),几类饮用水中的含硒量由低到高为:沟水<河水<溪水<泉水。结论饮用水中的含硒量与大骨节病病情关系密切,建议通过寻找高硒水源并指导居民选择含硒量较高的水源为饮用水,作为大骨节病防治的辅助措施。     

从对软骨超微结构研究看大骨节病的病因及发病机理

本文应用透射电镜、重金属示踪法进行了大骨节病软骨超微结构研究及动态观察。用软骨细胞培养及动物实验看铊中毒对软骨细胞的影响。并与大骨节病软骨超微结构变化比较,考虑大骨节病软骨坏死可能来自中毒为主的因素。     

综合措施防治大骨节病十年研究

“吃杂、改水、讲卫生”的综合措施是一种从多个发病环节阻断致病因素和发病诱因的防治大骨节病措施。经十年的现场和基础实验研究表明,其促进本病干骺端骨端病变修复和控制本病新发的效果显著。同时,对比研究了综合措施与补硒防治本病的效果,分析讨论了硒锌等元素氨基酸及农村社会经济因素与综合措施防治效果的关系。     

大骨节病病区粮喂养大白鼠各项生化指标的动态变化及其相互关系

用大骨节病病区陕西永寿县产的玉米、小麦等按病区生活条件配制的饲料喂养大白鼠幼仔的动态研究表明:喂养1～2个月后出现了红细胞膜脂组成的改变,红细胞的硒水平、GSH-Px 活性分别在喂养2及3个月后明显降低,脂质过氧化产物明显增高,软骨脂质也出现了类似的改变;并略迟于红细胞。血浆中的 GOT、CK、LDH 等酶活性依次在第3、4、5个月达到明显高于对照的水平,而 GPT 几乎不变。与大骨节病患者的酶谱变化基本一致。亦可见代表结缔组织、肌肉损害的尿羟脯氨酸、肌酐量降低等大骨节病时的改变。上述各项改变的有序性及其制约关系的阐明在探讨病因、发病机理及早期诊断的科学依据上均有重要意义。     

大骨节病关节软骨真菌毒素环境反应基因表达谱研究

目的 比较分析真菌毒素环境反应基因在大骨节病(Kashin-Beck disease,KBD)和正常关节软骨中的表达谱差异,探讨真菌毒素环境反应基因与KBD软骨损伤的关系.方法 采集9例KBD患者和9例正常对照关节软骨样本,提取总RNA.采用Agilent基因表达芯片评估真菌毒素环境反应基因在软骨样品中的表达量,并计算每个基因在KBD和正常对照软骨中表达量的比率(简称表达率).采用GSEA软件计算每个基因功能分类表达量的NES指数及P值.结果 ①T-2毒素、脱氧镰刀菌烯醇、玉米赤霉烯酮、黄曲霉毒素B1、伏马菌素B1和赫曲霉毒素A相关的15个环境反应基因在KBD和正常对照关节软骨中的表达水平存在差异(表达率＞2.0或＜0.5),其中13个基因在KBD软骨中上调,包括BAX、BCL2、COL5A2、FER1L3、GSTT2、IGFBP2、IGFBP4、PDE8B、SOCS3、THBS1、TMSL8、VGLL3和TUBB2A(表达率＞2.0);2个基因在KBD软骨中下调,包括POSTN和FABP4(表达率＜0.5).上述15个基因功能主要涉及胶原、细胞凋亡、代谢和生长发育等.②真菌毒素相关的4个凋亡基因功能分类和5个生长发育基因功能分类在KBD关节软骨中上调(NES＞0),包括ANTI_APOPTOSIS、REGULATION OF PROGRAMMED_CELL_DEATH、APOPTOSIS_GO、EGULATION_OF_APOPTOSIS、ORGAN MORPHOGENES IS、ANATOMICAL_STRUCTURE_ DEVELOPMENT、ORGAN_DEVELOPMENT、SYSTEM DEVELOPMENT和REGULATION—OF_DEVELOPMENTAL_PROCESS (NES＞0且P＜ 0.05).结论 KBD软骨中存在多种真菌毒素的环境反应基因表达且显著不同于正常对照,提示真菌毒素可能通过影响相关环境反应基因在关节软骨中的表达,诱发软骨细胞功能障碍和关节软骨损伤.     

大骨节病病区儿童硒代谢平衡的研究

本文研究了一个大骨节病病区14例12—14岁儿童三天自然进食条件下的硒代谢平衡,以16例非病区儿童作为对照,结果表明:病区组平均硒摄入量12.44μg/日(范围7.69—16.23),明显低于非病区组的96.63μg/日(范围18.90—226.35μg/日)仅为杨氏提出的最低生理需要量40μg/日的31%。病区组硒表面吸收率为27%,不足非病区组的一半(55%)。病区组血硒含量和尿、粪硒排泄量分别为11ng/ml,1.91和9.04μg/日,明显低于非病区组的68ng/ml,25.40和32.94μg/日。两组尿硒均与硒摄入呈明显正相关。但回归方程不同(病区组 r=0.63 (?)=5.6480 3.6540X;非病区组 r=0.72,(?)=32.0757 2.5414X)。病区组硒平衡为 1.43μg/日、与零比较无显著性差异,非病区组 37.88μg/日,与零比较有非常显著性差异。病区有5例(36%),非病区有3例(19%)处于硒负平衡状态,两组比较无显著性差异。硒平衡数据与硒摄入在病区组无显著性正相关而非病区组相关很好(病区组 r=0.1,非病区组 r=0.88)根据回归方程,非病区组需摄入52μg/日的硒维持硒的平衡状态。     

西藏藏族自治区大骨节病病情调查结果分析

目的 了解西藏藏族自治区（简称西藏）大骨节病病区分布,评估西藏大骨节病病情现状。方法 于2007、2008年,在西藏那曲、山南、林芝、日喀则地区中的26县,按东、南、西、北、中的方法选取乡（镇）、村作为基线调查点进行大骨节病流行病学调查。根据大骨节病调查方案,对成人进行大骨节病临床检查,对4～ 13岁儿童进行临床和右手正位X线检查。病区划分按照大骨节病病区判定和划分标准《GB 16395-1996》执行,轻病区：病区大骨节病临床Ⅰ度及其以上患病率＜10％或7～ 14岁儿童X线检出率＜10％;中病区：病区大骨节病临床Ⅰ度及其以上患病率在10％～20％或7～ 14岁儿童X线检出率在10％ ～ 30％;重病区：病区大骨节病临床Ⅰ度及其以上患病率＞20％或7～ 14岁儿童X线检出率＞30％。结果 在26个县共调查了108乡,临床检查成人14 686人,检出Ⅰ度以上（含Ⅰ度）病例663人,患病率为4.51％,无Ⅲ度病例检出。儿童拍右手正位X线片5769张,检出大骨节病阳性片102张,检出率为1.77％;儿童发病主要在干骺端,占89.2％(91/102)。有10个县成人大骨节病临床检出率为0,儿童大骨节病X线检出率也为0;有1个县成人大骨节病临床检出率为0,儿童大骨节病X线检出率为3.66(7/191);有12县成人大骨节病临床检出率为1.03％ ～ 7.54％,儿童大骨节病X线检出率为0 ～ 7.76％,其中有5个县检出率为0;有3个县成人大骨节病临床检出率为10.69％～13.88％,儿童大骨节病X线检出率在5.31％～7.76％。结论 根据大骨节病病区判定和划分标准,在调查的26县中有10县为大骨节病非病区、13县为轻病区、3县为中病区。至此,西藏大骨节病分布于全区7地(市)52县,病情流行分布较广,形势仍然严峻,需继续加强病情监测。