兔VX2肝种植肿瘤模型制作的完善及综合影像学评价

目的 进一步完善兔VX2肝种植肿瘤模型的制作,比较种植肿瘤的CT、MRI及DSA影像表现,评价各影像检查对瘤体显示的优越性.方法 实验动物为新西兰大白兔(前期实验12只,后期实验24只),采用动物后肢皮下注射接种传代保存瘤种.模型前期制作采用包埋法接种,后期采用针头注入法接种于兔肝左叶,并于术前1 d及术后1、3 d、1、2周检查肝肾功能的动态变化情况.接种2周后行CT、MR成像,随后行经股动脉肝动脉超选择DSA及纳米磁性粒子介入治疗.结果 前期实验肿瘤种植成功率66.7%,后期实验种植成功率100%.术后ALT、AST有一过性增高,无统计学意义;BUN、Cr无明显变化.术后CT平扫肿瘤为略低密度病灶,强化不明显,境界清晰;MR平扫呈长T1、长T2信号;EPI序列T2WI呈略高信号影;DWI成像见高亮信号影,显示清晰;介入术中DSA造影可见肝左叶孤立的丰富血管肿瘤,供血动脉增粗,经超选择注入纳米磁性粒子,肿瘤内密度明显增高.结论 兔VX2肝种植肿瘤模型是介入治疗实验研究理想的动物模型.VX2瘤粒针头注入法较包埋法成功率更高,其建立过程对兔肝肾功能无明显影响.CT平扫增强,MR平扫,EPI序列及DWI成像对于肿瘤的影像评价互有优势,EPI及DWI成像可更灵敏地显示肿瘤,DSA可清晰地显示肿瘤的供血及肝内有无转移.     

改良法兔VX2肝移植瘤模型建立及综合治疗的实验研究

目的 探讨DSA设备导引下经皮穿刺瘤组织块接种法制作兔VX2肝移植瘤模型的可行性及对比经导管动脉化疗栓塞(TACE)、经皮微波凝固治疗(PMCT)及TACE+PMCT 3种方法治疗兔VX2肝移植瘤的效果.方法 ①新西兰大白兔50只,DSA设备导引下采用Angiotech SKATER穿刺针经皮穿刺接种瘤组织块于肝脏,14 d后行CT平扫评价肿瘤接种成功率,测量肿瘤体积并随机处死10只实验兔进行病理分析.②取制作成功的肝移植瘤模型30只,随机分为TACE组(A组)、PMCT组(B组)和TACE+PMCT组(C组),每组10只,治疗后第14天对比各组CT测量肿瘤体积、外周血CD3+、CD4+细胞分布、肿瘤组织坏死率.结果 ①DSA设备导引下经皮穿刺瘤组织块接种法制作兔VX2肝移植瘤模型成功率为100%.②治疗后14 d,C组的肿瘤体积为(0.624±0.031)cm3,明显小于A组(0.799±0.057)cm3和B组(0.858±0.112)cm3,P＜0.05;C组外周血CD3+细胞百分数为(66.30±1.36)%,明显高于A组(53.34±2.12)%和B组(60.68±1.06)%,P＜0.05;C组外周血CD4+细胞百分数为(48.19±1.43)%,也明显高于A组 (40.21±1.07)%和B组(44.03±0.08)%,P＜0.05;C组肿瘤组织坏死率明显高于A组和B组(P＜0.05).结论①DSA设备导引下经皮穿刺瘤组织块接种法建立兔VX2肝移植瘤模型具有方法简单、成功率高、动物损伤小等特点.②TACE+PMCT效果优于单纯经导管肝动脉化疗栓塞或微波凝固治疗.     

CT引导下兔VX2肝癌模型的制作及综合评估

目的 探讨CT引导下兔VX2肝癌模型的制作及影像学和组织学评估.方法 选择新西兰大白兔29只作为实验动物(前期9只.后期20只).采用CT引导下经皮穿刺瘤组织块种植于兔肝左中央叶.前期从左侧肋缘进针,术后未予抗感染;后期从剑突下最大层面进针,术后抗感染3 d.分别于接种后1、2、3和4周行CT增强扫描及组织学观察.结果 前期实验移植模型成瘤率为88.9%,腹壁种植转移率为62.5%,50%并发胸腔积液.后期实验肝癌移植模型成功率为95%,腹壁种植转移率为10.5%,无并发胸腔积液.CT平扫瘤体为低密度或等密度,均匀强化(2周)或环状强化(3周、4周);静脉期、延迟期呈低密度,但CT值较动脉期无明显下降.组织学上VX2为血管丰富的低分化鳞状细胞癌,2周出现点灶状凝固性坏死,3周出现肝内转移.4周出现大量凝固性坏死.自然生存时间为5～9周,死亡原因主要为广泛肺和腹腔转移伴全身衰竭.结论 CT引导下兔VX2肝癌模型的制作成功率高,并发症发生率低,进行兔VX2肝癌模型介入治疗实验研究宜选择2周为宜.     

介入治疗实验研究中兔VX2肝癌模型制作的改进和CT评价

目的 改进兔ＶＸ２肝癌模型的制作使之更适合介入治疗学研究,同时探讨瘤灶的ＣＴ表现及螺旋ＣＴ在检测瘤灶中的作用。材料与方法 实验动物为新西兰大白兔（８０只）,瘤种采用动物自身接种传代保存,取瘤块组织（１～２ｍｍ＾３大小）接种肝脏左叶深部,于接种后７、１４天分别行ＣＴ平扫、动脉早期、门脉期早期、门脉期扫描,少数动物于接种后２１天再次ＣＴ扫描。结果 ７２只（９０％）动物接种成功,瘤灶以种植后２周ＣＴＪ了     

兔VX2肝癌模型建立与经兔股动脉微导管超选择性肝左动脉插管技术的探讨

目的 探讨开腹肝穿刺法建立兔VX2肝癌模型以及经兔股动脉微导管肝左动脉超选择性插管的可行性及技术特点.方法 健康新西兰大白兔40只,开腹以16G腰椎穿刺针将VX2瘤组织块种植到兔肝左内叶.2周后行螺旋CT扫描,然后在兔一侧腹股沟区行股动脉鞘管置入,在DSA引导下应用微导管行腹腔动脉造影,分析兔腹腔动脉主要分支走行及肝脏...     

兔VX2移植性肝癌模型的制作及螺旋CT评价

目的研究VX2移植性肝癌模型的特点及螺旋CT监测的价值.方法将兔VX2瘤组织块混于生理盐水中,经开腹注入45只新西兰大白兔的肝左、肝右或肝中叶内,接种后的不同时期行CT平扫加增强双期扫描.结果在45只兔中有40只接种成功,原位成瘤率为88.8%,其中肝脏单发结节有25只,多发结节15只,分别占62.5%、37.5%,原位成瘤伴有异位种植的有9只.CT检查平扫表现为低密度或等密度,增强扫描动脉期表现为高密度,门脉期为低密度,肿瘤边缘增强,2周内阳性率为46.7%,第3周为90.0%,不同时期检出率有统计学差异(χ2=4.12,Ρ＜0.05).结论经开腹注射法制造肝癌模型是一种简单、易行的方法,但易发生异位种植和多发结节,CT平扫加增强是一种准确可靠的监测方法.     

兔VX2肝癌TAE实验方法改良及影像学评价

目的 改进兔VX2肝癌模型介入治疗的实验方法,分析兔VX2肝肿瘤的影像学表现。材料与方法 开腹种植VX2瘤块于兔肝左叶,建立VX2肝肿瘤模型兔15只。2周后CT及彩超证实接种成功。应用显微外科手术临时阻断肝总动脉血流,经胃十二指肠动脉留置导管行术中介入治疗,术后导管埋置于皮下。用多层螺旋CT、彩超和DSA进行兔VX2肝肿瘤的影像学评价。结果 行胃十二指肠动脉留置导管成功11只,麻醉过量及术中死亡各1只,另2只因解剖变异未做插管。多层螺旋CT平扫兔VX2肝肿瘤表现为低密度结节灶;彩超上瘤灶为低回声光团,肿瘤周边及内部可见较丰富血流信号;DSA动脉期呈结节状肿瘤染色,以周边染色为主。结论 经胃十二指肠动脉留置导管对兔VX2肝癌行术中介入治疗,可进行超选择化疗栓塞,对肝脏血流动力学影响较小。便于术后观察,实验人员完全避免辐射,但对实验条件和实验技术有一定要求。     

磁共振引导下兔肝脏血管旁 VX2肿瘤模型制作

目的：探讨1．5T磁共振引导下经皮兔肝脏血管旁 VX2肿瘤模型的制作。方法新西兰大白兔13只,在1.5T磁共振引导下经皮穿刺将VX2肿瘤组织块种植于兔肝大血管旁,接种后2周行磁共振扫描。结果11只兔肝肿瘤均种植成功,其中1只出现针道种植,均无胸腹腔积液等并发症出现。结论磁共振引导下兔肝血管旁肿瘤种植是一种微创、有效的造模方法。     

兔肝血管插管技术及兔VX2肝癌超声、DSA表现的实验研究

目的探讨兔肝血管的解剖、插管技术及兔VX2肝癌的超声、DSA表现的特点.方法采用经开腹注入法接种VX2瘤株于45只新西兰大白兔,于种植后第7、10、14、18、23天利用彩超对肿瘤的生长进行检测,于接种后第23天,随机对10只兔肝癌最大径行超声和病理结果作对照.于种植后第3周采用Seldinger法穿刺股动脉,并利用3F微导管与微导丝对兔肝血管插管并造影.结果彩超检测有40只成功接种,VX2肝癌在超声上表现为低回声伴声晕的肿块,彩色多普勒可见肿块周边血供丰富,超声与病理对照结果无统计学差异(P＞0.05).并对45只进行血管造影中,10只超选择至肝固有动脉,30只插管于肝总动脉,2只导管置于腹腔干,3只失败,造影可发现肿瘤血管与肿瘤染色.结论兔肝血管解剖与人类的相类似,兔VX2肝癌的DSA、超声表现类似于人类原发性肝癌,3F微导管可成功地进行肝血管的超选择插管,彩色超声是一种准确、可靠、方便的检测手段.     

As2O3碘油栓塞对兔VX2肝癌凋亡、增殖及肝功能的影响

目的观察肝动脉As2O3碘油栓塞对兔肝移植瘤凋亡、增生细胞核抗原(PCNA)表达及肝功能的影响。方法40只家兔肝内肿瘤种植后2周,随机分为5组,经肝动脉插管分别给予不同处理,实验设生理盐水灌注组(A组)、As2O3灌注组(B组)、单纯碘油栓塞组(C组)、阿霉素碘油栓塞组(D组)及As2O3 碘油栓塞组(E组),As2O3的用量为2 mg/kg。治疗前3 d,治疗后4、7 d,耳缘静脉取血,测定部分肝功能指标。采用原位末端标记法检测肿瘤细胞的凋亡指数,免疫组化方法测定肿瘤细胞增生细胞核抗原的表达。结果治疗后4 d,栓塞治疗组AST、ALT上升,治疗后7 d,肝功能渐趋正常,阿霉素(ADM)碘油栓塞治疗组AST、ALT水平高于其它组。各组的凋亡指数和增殖指数分别为1.53±0.42、1.82±0.41、2.66±0.54、2.91±0.32、3.44±0.65和60.8±15.5、55.9±14.8、42.4±11.2、40.6±8.8、28.5±5.7,两者存在负相关。结论As2O3比ADM对正常肝组织的毒性低。As2O3碘油栓塞治疗后残余肿瘤的凋亡增加,肿瘤细胞的增殖能力下降。     

耐药VX2肝癌模型的建立

目的　探讨应用经化疗药物诱导后传代的VX2肿瘤建立移植性耐药肝癌模型的可行性。方法　将 2 0只大耳白兔随机分为 4组 ,建立肝癌模型。A、B组和C、D组植入肿瘤分别取自常规传代和药物诱导后的传代兔。模型建立 3周后 ,增强CT检查确定肿瘤大小。直视下穿刺肝动脉 ,A、C两组注入阿霉素 (4mg/2ml) ,B、D两组注入等量生理盐水。 1周后CT复查 ,比较各组肿瘤倍增率。流式细胞仪检测各组肿瘤凋亡率。结果　模型建立 3周后各组肿瘤大小无明显差异。治疗 1周后增强CT复查 ,各组肿瘤体积均增大。其中 ,A组肿瘤倍增率显著低于其他组 (P <0 .0 5 ) ;C组低于B、D组 ,但各组间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。A组肿瘤凋亡率显著高于其他组 (P <0 .0 5 ) ;C组高于B、D组 ,但组间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　通过药物诱导建立的移植性兔VX2肝癌模型具有明显耐药特征 ,可作为耐药肝癌模型用于肝癌全身与介入性药物治疗的实验研究。     

兔VX2肺癌模型的建立和螺旋CT评价

目的 探讨CT引导下经皮瘤块穿刺法制作兔VX2肺癌模型,并与开胸瘤块种植法进行比较.方法 新西兰大白兔24只,随机分成两组,分别采用CT引导下经皮穿刺注射瘤组织块(A组,n=16)及开胸瘤组织块接种(B组,n=8)的方法种植于肺,肿瘤种植后14、21和28 d CT平扫结合病检观察肿瘤大小及CT值.结果 两组成瘤率均为100%,成瘤时间14～21 d,A组CT示肺癌大小为(2.0±0.5)cm,CT值为(31±15)HU,手术操作时间为(15±3)min,肿瘤转移率为3/16,实验兔存活时间为(34±4)d.B组CT示肺癌大小为(1.9±0.5)cm,CT值为(29±16)HU,手术操作时间为(45±13)min,肿瘤转移率为6/8,实验兔存活时间为(27±4)d.两组存活时间,手术操作时间,肿瘤转移率差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CT引导下瘤块穿刺法建立兔VX2肺癌模型具有方法简单,成功率高,动物损伤小,转移率低等优点.     

兔VX2肝癌模型制作及介入治疗的实验研究

目的：介绍应用ＶＸ２细胞株制作兔移植性肝癌模型,并对其进行血管造影及化疗栓塞治疗,探讨兔ＶＸ３肝癌在肝癌介入治疗实验研究中的应用价值。方法：将ＶＸ２细胞株接种子日本大白兔的肝脏内,植入２周后将３０只携有肿瘤的实验兔随机分为对照组及ＴＡＣＥ治疗组,植入肿瘤后５周,所有动物均处死取肝脏标本行病理学检查。结果：ＶＸ２细胞株接种于兔肝成功率高,血管造影显示该肿瘤血供丰富,５周末对照组在未经任何治疗下肝移植     

兔肝癌改良接种模型的生长特性研究

目的通过改良接种方式建立兔肝癌模型,分析并观察该肿瘤的生长特性。方法经肝包膜植入瘤组织块(约106～108个瘤细胞)接种于20只兔的肝左叶,建立兔肝癌模型。观察:①肿瘤在实验兔中生长7、10、14、17和21d时的体积(B超测),并计算肿瘤生长率。②大体及光镜下观察瘤组织形态特征。结果瘤体呈指数性生长,在接种17d后生长迅速。组织病理表明该瘤在肝组织中浸润式生长,肿瘤体积增长快于直径增长,其性状与VX2鳞状细胞癌特征相似。结论瘤块种植是建立兔肝癌模型的首选方式,该模型是肝癌的基础及临床的理想动物模型。     

兔肝癌模型的改良接种及其DSA影像分析

目的建立可供实验研究稳定的兔Vx2移植性肝癌模型,探讨不同植瘤方式的成功率,并分析该肿瘤的DSA影像特征。方法60只新西兰白兔随机分3组,每组20只。将Vx2瘤细胞(5×107个)经肝动脉或经肝包膜分别接种于2组兔的肝左叶,建立对照肝癌模型。第3组经肝包膜植入瘤组织块(约含106～108个瘤细胞)建立改良肝癌模型。观察:①不同组植瘤的成活率。②改良Vx2移植性肝癌的DSA影像特征。结果3组植瘤成活率分别为7/20、10/20、19/20,改良组植瘤成活率最高,差异有统计学意义(P<0.05)。DSA影像示该移植性肝癌具有丰富的血供。结论成功建立了兔Vx2移植性肝癌改良模型,瘤组织块种植方式成功率明显高于动脉途径和细胞液注射方式,为肝癌介入治疗的基础及临床研究提供了成熟的大型实验动物模型。     

实验兔VX2肝肿瘤模型制作及动脉插管技术探讨

目的介绍应用VX2细胞株制作兔移植性肝癌模型,并探讨插管技术的应用。方法实验对象为新西兰大白兔(n=80),VX2瘤块组织接种于肝脏,接种后2~3周实验组(n=51)行剖腹直视下肝动脉直接楔入插管,并作DSA造影。对照组1和2(各10只)分别采取经股动脉-肝动脉插管和开腹经胃十二指肠动脉逆行插管方法对比研究。结果实验组插管成功率为98%(50/51),其中88%(45/51)完成超选择栓塞;对照组1和2的插管成功率分别为30%和40%,只有0/10和4/10完成超选择栓塞。结论移植性兔VX2肝癌是介入治疗实验研究较为理想的动物模型,综合影像评价有利于实验动物的筛选。采用肝动脉细针直接穿刺楔入法插管成功率高,可完成超选择栓塞,是值得推广的实验方法。     

兔VX2肝癌模型的改良制作及肝血管造影技术探讨

目的：探讨兔VX2肝癌模型建立方法的改良及肝血管造影技术的应用。方法：健康新西兰大白兔共40只,分别采用常规开腹穿刺接种法及改良开腹穿刺接种法。将种植成功的实验兔于第2、3周分别肝动脉、门静脉造影检查。结果：36只实验兔成功建立兔VX2肝癌模型。改良法模型种植成功率较高（95%,19/20）,发生肝内播散转移及腹腔或网膜种植几率小（P〈0.05）。第2周均成功施行了经导管股动脉-肝动脉造影术（36/36,100%）,开腹行门静脉直接穿刺造影成功率97.22%（35/36）。第3周时实际存活实验兔26只均成功开腹行肝动脉及门静脉直接穿刺造影检查（26/26,100%）。结论：①采用改良方法制作的兔VX2肝癌模型,种植成功率较高,所建模型较稳定;②本研究所采用肝动脉及门静脉造影检查策略切实可行,且不影响肝脏血流动力学变化。     

Lp-THAE诱导兔VX2肝癌细胞凋亡

目的 研究Lp-THAE诱导兔肝VX2肿瘤细胞凋亡.方法 27只新西兰大白兔种植性VX2肝癌,均分成Lp-THAE组、THAI组和对照组,处理后2～5 d处死动物,在肿瘤中央部位、外周部位和非瘤肝区正常组织取材.采用HE染色光镜观察典型凋亡细胞、计算凋亡指数,FTTC-Annexin V/PI双染色双变量流式细胞术分析凋亡细胞百分率.结果 THAE组肿瘤中央与外周部位的凋亡指数分别为(17.769±2.417)%.(4.129±1.172)%,P＜0.01,凋亡细胞百分率分别为(16.483±1.404)%,(9.478±0.964)%,P＜0.01,坏死细胞百分率分别为(43.559±5.053)%,(33.460±1.840)%,P=0.093.凋亡细胞与坏死细胞百分率总和分别为(60.042±13.979)%,(42.938±8.979)%,P＜0.01.THAE组的肿瘤细胞凋亡指数、凋亡细胞百分率和坏死细胞百分率都显著大于THAI组和对照组(P＜0.01),肿瘤中央部位的细胞凋亡指数、凋亡细胞百分率都显著大于肿瘤外周部位(P＜0.01).结论 Lp-THAE诱导肿瘤细胞凋亡和引起肿瘤细胞坏死是其作用机制的两种形式.