白花蛇舌草对ANIT 诱导的胆汁淤积大鼠保肝作用研究

目的研究白花蛇舌草对α-萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导的胆汁淤积肝病大鼠的保肝作用及机制。方法 将48 只SD 大鼠随机分为正常对照组,模型组,白花蛇舌草高、中、低剂量组（1、0.5、0.25 g·kg-1）,熊去氧 胆酸组（100 mg·kg-1）,每组8 只,均连续灌胃给予相应药物5 d。其中第3 天除正常对照组外,其他各组采用 灌胃给予ANIT（65 mg·kg-1）制备ANIT 诱导胆汁淤积肝病大鼠模型。检测各组大鼠血清肝功指标谷丙转氨 酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）,血清黄疸指数总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）及肝脏抗 氧化应激因子谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）水平;测定各组大鼠胆汁流量以及胆汁中TBIL 和TBA 的含量;采用HE 染色检测肝脏病理变化;Real-time PCR 法检测肝脏组织中胆汁酸合成、转运、排泄和重吸 收等相关基因的表达水平。结果与正常对照组大鼠相比,模型组大鼠血清的ALT、AST、ALP、TBA、TBIL 水平显著增加,而胆汁流量和胆汁中TBA 和TBIL 的排泄则显著降低,差异均具有统计学意义（P＜0.01）;胆 汁酸合成与转运的主要核受体（FXR、SHP）、胆汁酸顶腔侧膜转运体（BSEP、MRP2、MDR2）、胆汁酸合成 酶（CYP7A1、CYP8B1、CYP27A1）和胆汁酸重吸收转运体（NTCP、OATP1A1、OATP1A2）的mRNA 表达水平显 著降低,而胆汁酸基底侧膜转运体（MRP3、MRP4、OSTα、OSTβ）的mRNA 表达水平则显著升高,差异均具有 统计学意义（P＜0.05,P＜0.01）。与模型组相比,白花蛇舌草组大鼠血清的ALT、AST、ALP、TBA、TBIL 水 平显著降低（P＜0.01）,而大鼠胆汁流量和胆汁中TBA 和TBIL 的排泄量则显著升高（P＜0.01）;肝脏组织病理 损伤显著改善;胆汁酸核受体（FXR、SHP）、胆汁酸顶腔侧膜转运体（BSEP、MRP2、MDR2）和胆汁酸基底侧 膜转运体（MRP3、MRP4、OSTα、OSTβ）的mRNA 表达水平显著升高（P＜0.05,P＜0.01）,而胆汁酸合成 酶（CYP7A1）和胆汁酸重吸收转运体（NTCP、OATP1A1）的mRNA 表达水平显著降低（P＜0.05,P＜0.01）。 结论白花蛇舌草具有改善胆汁淤积肝损伤作用,其机制可能通过激活FXR-SHP 轴的表达,从而促进胆汁酸 外排,减少胆汁酸合成与重吸收作用有关。     

子痫前期胎盘组织瘦素的表达与病情的相关性研究

目的：探讨子痫前期患者胎盘组织瘦素基因的表达水平与病情的关系。方法：对照组选择正常孕妇15例,试验组选择妊娠期高血压患者10例、子痫前期轻度组10例、子痫前期重度组10例。采用RT—PCR技术检测各组胎盘组织瘦素的表达水平,同时检测子痫前期患者24小时尿蛋白定量及平均动脉压。结果：（1）子痫前期重度组、轻度组患者胎盘组织瘦素表达水平分别为0．507±0．036、0．476±0．023,均高于对照组,差异有统计学意义（t=4．97,P〈0．01;t=3．12,P〈0．01）。重度组高于轻度组,差异有统计学意义（t=2．68,P（0．05）;妊娠期高血压组胎盘组织瘦素表达水平为0．465±0．024,与对照组比较,差异无统计学意义（t=1．94,P〉0．05）。（2）子痫前期轻度组及重度组胎盘组织瘦素表达与患者尿蛋白及平均动脉压（MAP）有正相关关系（P〈0．05）。（3）子痫前期早发组与晚发组比较,胎盘组织瘦素表达水平,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：（1）子痫前期患者胎盘组织瘦素表达水平明显升高。（2）子痫前期患者胎盘组织瘦素表达水平与病情有关。     

合成冰片对大鼠肝CYP450酶含量及CYP3A1 mRNA表达的影响

[目的]研究冰片对大鼠肝脏细胞色素氧化酶（cytochromeP450,CYP450）含量及其亚型CYP3AImRNA表达的影响。[方法] Wistar大鼠合成冰片（设0．3g／kg和0.03g／kg剂量组,1次／d,连续7d）灌胃,以溶媒羧甲基纤维素纳（CMC-Na）和苯巴比妥钠为对照组,钙沉积法提取肝微粒体,紫外分光光度法测定CYP450含量,实时定量RT-PCR法检测肝脏CYP3AImRNA的表达。[结果]0．3g／kg合成冰片口服可诱导大鼠肝脏CYP450酶含量增高（P〈0．05）,CYP3A1 mRNA表达上调（P〈0．05）。[结论]高剂量合成冰片口服可能影响肝脏药物代谢。     

寿胎丸对反复自然流产小鼠SOCS1基因表达和妊娠结局的影响

目的：探讨寿胎丸对反复自然流产小鼠母胎界面组织SOCSImRNA表达和妊娠预后的影响。方法：采用CBA／J×BALB／c建立正常妊娠模型，CBA／J×DBA／2建立反复自然流产模型，将反复自然流产模型随机分为4组，分别为模型组，寿胎丸低、中、高剂量组，灌胃给药14天后处死小鼠，计算胚胎吸收率，应用半定量RT—PCR法检测小鼠蜕膜与胎盘组织SOCS1mRNA的表达。结果：模型组和寿胎丸低剂量组的胚胎吸收率高于正常组（P〈0．05），寿胎丸中、高剂量组胚胎吸收率低于模型组和寿胎丸低剂量组（P〈0．05），与正常妊娠组没有明显差异（P〉0．05）。SOCSlmRNA在各组均有表达，模型组SOCSlmRNA比正常妊娠组明显升高（P〈0．05），寿胎丸各剂量组SOCS1mRNA表达明显低于模型组（P〈0．05），与正常妊娠组无明显差异（P〉0．05）。结论：寿胎丸可能通过提高反复自然流产小鼠SOCS1mRNA的表达水平，以调控Th1向Th2分化,改善妊娠预后。     

正常妊娠与反复自然流产小鼠母胎界面SOCS1、SOCS2、SOCS3mRNA表达的差异

目的：检测细胞因子信号抑制因子SOCS1、SOCS2、SOCS3mRNA在正常妊娠与反复自然流产小鼠模型的不同表达。方法：建立反复自然流产小鼠模型CBA／JxDBA／2及正常妊娠小鼠模型CBA／J×BAIB／c，取孕14天的蜕膜和胎盘组织，提取RNA，应用RT—PCR方法检测SOCS1、SOCS2、SOCS3mRNA的表达。结果：SOCS1、SOCS2、SOCS3mRNA在反复自然流产小鼠模型及正常妊娠小鼠模型蜕膜和胎盘组织均有表达，但与正常妊娠组比较，SOCSImRNA在反复自然流产组表达升高（P〈0．05），而SOCS3mRNA表达降低（P〈0．05），SOCS2mRNA表达无明显差异（P〉0．05）。结论：SOCS1、SOCS3可能在妊娠的维持中发挥主要作用。     

复方降脂3号对高胆固醇血症新西兰白兔胆固醇-胆汁酸代谢的影响

目的:探讨复方降脂3号对胆固醇-胆汁酸代谢的影响。方法:24只新西兰白兔分为正常对照组、模型组和复方降脂3号组,每组8只。模型组和复方降脂3号组予高胆固醇饮食诱导高血脂,并给予相应药物灌胃。治疗4周后,检测白兔外周血清总胆固醇、胆汁酸水平,酶联免疫吸附测定法检测肝脏胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)活性,实时荧光定量聚合酶链式反应法检测CYP7A1、法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)靶基因胆盐输出泵(bile saltexport pump,BSEP)和短异源二聚体伴侣(small heterodimer partner,SHP)受体mRNA表达情况。结果:模型组胆固醇和胆汁酸水平较正常对照组明显升高(P0.01);肝脏CYP7A1活性降低,mRNA表达下降(P0.01);BSEP和SHP mRNA表达明显增加(P0.01)。与模型组比较,复方降脂3号组胆固醇水平明显下降(P0.01);肝脏CYP7A1活性升高,mRNA表达增加(P0.01);BSEP和SHP mRNA表达明显下降(P0.01)。复方降脂3号组胆汁酸含量与模型组比较,差异无统计学意义。结论:复方降脂3号可能通过上调CYP7A1表达和抑制BSEP、SHP mRNA表达,促进肝脏内胆固醇合成胆汁酸,继而降低血清胆固醇水平。     

山茱萸对老龄小鼠肝微粒体细胞色素P450部分亚型的影响

目的:探讨山茱萸对老龄小鼠肝微粒体细胞色素P450部分亚型的影响。方法:对12月龄小鼠给予含山茱萸不同剂量的药物鼠粮,连续给药3个月后,以6月龄小鼠为成年对照组,采用荧光定量PCR法检测小鼠肝脏组织CYP1A1、CYP2A4、CYP2A5、CYP3A41等P450亚型基因mRNA的表达。结果:模型组小鼠肝脏组织CYP1A1、CYP2A4、CYP2A5、CYP3A41等基因mRNA的表达量显著低于正常组小鼠;不同剂量山茱萸给药组肝脏CYP1A1、CYP2A4、CYP2A5、CYP3A41等基因mRNA的表达量均显著高于模型组,且山茱萸高剂量组作用优于低剂量组。结论:衰老可导致细胞色素P450亚型基因表达减少,山茱萸对老龄小鼠肝微粒体CYP1A1、CYP2A4、CYP2A5、CYP3A41等基因具有诱导作用。     

人参二醇皂苷对内毒素休克大鼠肝脏IL-18、Fas基因表达的影响

目的：研究人参二醇皂苷（PDS）对内毒素休克大鼠肝脏IL-18、Fas表达的影响。方法：Wistar大鼠随机分为实验对照组（CTRG）、内毒素休克组（麟）、地塞米松组（DEXG）和人参二醇皂苷组（PDSG）。以内毒素（4mg／kg）复制内毒素休克模型,平均动脉压降至基础血压的2／3为休克状态。取肝脏组织提取总RNA和蛋白以RT-PCR检测IL-18、FasmRNA表达,应用Western blotting检测1L-18的蛋白表达。结果：（1）肝脏组织IL-18mRNA和蛋白表达丰度以LIXSG最高,与CTRG、DEXG和PDSG相比差异有显著性（P〈0．01）;DEXG、PDSGIL-18mRNA和蛋白表达丰度高于CTRG（P〈0．01）;PDSGIL-18mRNA和蛋白表达水平与DEXG接近（P〉0．05）。（2）肝脏组织FasmRNA表达丰度以LPSG最高,与CTRG、DEXG和PDSG相比差异有显著性（P〈0．01）;DEXG、PDSG FasmRNA表达丰度仍高于CTRG（P〈0．01）;PDSG FasmRNA表达水平与DEXG接近（P〉0．05）。结论：PDS与DEX预治疗对内毒素休克大鼠肝脏IL-18、FasmRNA和IL-18蛋白过度表达产生了一定的抑制作用,在某种程度上抑制了IL-18通过Fas／FasL途径介导的肝细胞凋亡,削弱了内毒素休克对肝脏的损伤,保护了肝脏组织。     

补肾化痰方对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗Akt通路调控的实验研究

目的探讨补肾化痰方对多囊卵巢综合征（polycysticovariansyndrome,PCOS）模型大鼠卵巢内胰岛素信号传导分子的调控。方法Wistar雌鼠50只,随机分为溶媒对照组、模型组、中药低剂量组（5．406g／kg）、中药中剂量组（10．812g／kg）、中药高剂量组（21．624g／kg）,每组10只。测定大鼠空腹血糖及胰岛素水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA．IR）;RT—PCR技术检测糖原合成酶激酶－3β（GSK-3β）、葡萄糖转运蛋白4（GLUT-4）、胰岛素受体底物-1（IRS-1）以及过氧化物酶增殖体激活受体γ（PPAR-1）表达,Westernblot法检测卵巢内胰岛素信号传导分子蛋白激酶B（Akt）表达。结果与溶媒对照组比较,模型组HOMA-lR及PPAR-1mRNA表达明显升高,卵巢GSK-3β、GLUT-4、IRS-1mRNA表达及Akt、p-Akt蛋白表达均明显降低,差异均有统计学意义（P〈0．05）。与模型组比较,中药高剂量组HOMA-IR明显降低,GSK－3β、GLUT-4、IRS-1 mRNA表达及Akt蛋白表达均显著升高,p-Akt蛋白表达尤为显著,差异均有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）;中药低、中剂量组GSK-3β、GLUT-4mRNA显著升高,PPAR-1mRNA明显降低,差异有统计学意义（P〈0．05）;中药低剂量组p-Akt蛋白表达明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论PCOS模型鼠存在胰岛素抵抗,并存在卵巢组织信号通路传导异常。补肾化痰方能够改善PCOS大鼠胰岛素抵抗,与胰岛素信号传导分子蛋白表达的调控有关。     

加味四逆散对血吸虫病小鼠肝纤维化相关因子表达的影响

目的观察加味四逆散对血吸虫病肝纤维化小鼠透明质酸（HA）、血清III型前胶原（PcIII）、羟脯氨酸（Hyp）及转化生长因子-β。（TGF—β1）mRNA表达的影响。方法NIH小鼠经皮肤人工感染血吸虫尾蚴后随机分为4纽：模型组（B组）、吡喹酮组（C组）、吡喹酮＋加味四逆散组（D组）、吡喹酮＋秋水仙碱组（E组）,同时设正常对照组（A组）。病理观察小鼠肝组织,于肝纤维化形成后第21日开始灌服相应药物及生理盐水,C、D、E组在第45日时予以吡喹酮一次性灌胃进行杀虫,第78日小鼠心脏采血用放免法测定血清PC III和HA含量,取肝组织匀浆测定Hyp含量;RT—PCR检测TGF—β1 mRNA的表达。结果HA水平D组高于A组,低于B、C、E组（P〈0．01,P〈0．05）;PC III水平D组低于B、C、E组（P〈0．05）;Hyp水平D组高于A组,低于B、C、E组（P〈0．05）;TGF-β1 mRNA表达D组低于B、C、E组（P〈0．05）。结论加味四逆散联合吡喹酮能有效改善血吸虫病小鼠肝纤维化,降低TGF-β1 mRNA的表达。     

中西药联合治疗轻度妊娠期肝内胆汁淤积症42例

目的：探讨茵栀黄口服液联合熊去氧胆酸胶囊对轻度妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的临床疗效。方法：将本院2011年5月-2013年8月的84例轻度ICP患者分为观察组和对照组各42例。观察组给予茵栀黄口服液20mL口服,3次/d,配合熊去氧胆酸胶囊0.5g口服,2次/d;对照组给予熊去氧胆酸胶囊0.5g口服,2次/d。两组均以10d为一个疗程。比较两组患者治疗前后皮肤瘙痒症状、血清总胆汁酸（TBA）、甘胆酸（CG）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）的变化情况。结果：两组孕妇治疗后瘙痒评分、TBA、CG、TBIL、DBIL、ALT、AST 值均较治疗前明显下降（P〈0.05）,治疗后观察组的瘙痒评分、TBA、CG值均低于对照组（P〈0.05）,TBIL、DBIL、ALT、AST值与对照组比较无显著性差异（P〉0.05）。结论：茵栀黄口服液联合熊去氧胆酸胶囊治疗轻度ICP效果明显。     

中医辨证治疗妊娠期肝内胆汁淤积症疗效观察

目的观察中医辨证治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床疗效。方法将137例病例随机分为3组。对照A组(36例)单用熊去氧胆酸,对照B组(47例)予熊去氧胆酸联合茵陈汤,治疗组(54例)予熊去氧胆酸联合辨证用药。各组疗程均为20天,观察自觉瘙痒程度以及血清胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)的变化情况;随访新生儿出生孕周、出生评分、出生体重及产妇产后出血量。结果治疗组、对照A组、对照B组治疗后瘙痒积分均明显减少(P0.05),TBA、ALT、AST水平均明显降低(P0.05);治疗组在降低瘙痒积分和TBA、ALT、AST水平方面优于对照A组(P0.05),在降低瘙痒积分和TBA、ALT水平方面优于对照B组(P0.05)。治疗组与对照A组比较,新生儿出生孕周、出生体质量及产妇产后出血差异有统计学意义(P0.05);治疗组与对照B组比较,新生儿出生孕周、出生体质量差异有统计学意义(P0.05)。结论中医辨证用药联合熊去氧胆酸可以减轻妊娠期肝内胆汁淤积症患者的临床症状,降低相关的生化指标,改善妊娠结局,增加新生儿出生体质量,减少产妇产后出血量。     

MMP-9与Flt-1在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达研究

目的：探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及Flt-1的表达情况及其相互关系。方法：选择妊娠期高血压疾病孕妇100例为妊娠期高血压疾病组,正常妊娠妇女106例为对照组,胎盘娩出后取胎盘组织经过固定、切片,采用免疫组化法检测胎盘组织中的MMP-9和Flt-1的阳性表达率,进行统计学分析。结果：妊娠期高血压疾病组胎盘组织的MMP-9表达率明显低于对照组（P〈0．05）,且随着妊娠期高血压疾病病情的加重而减低;妊娠期高血压疾病组Flt-1表达率明显低于对照组（P〈0．05）,且随着妊娠期高血压疾病病情的加重而减低;血清胎盘MMP-9表达率与Flt-1表达率存在相关性（P〈0．05）。结论：妊高征患者胎盘组织MMP-9及Flt-1表达率降低,可能促进了该病的发生发展。     

茵陈柴胡汤对妊娠期肝内胆汁淤积症患者糖脂代谢及MRP表达的影响

目的:探究茵陈柴胡汤对妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)糖脂代谢及胎盘胆盐载体(MRP)表达影响性。方法:选取2016年12月至2018年12月山东省立第三医院收治的ICP患者112例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组56例。对照组常规治疗,观察组常规治疗基础上加用茵陈柴胡汤,均治疗2周。比较治疗前后肝功能、免疫功能、糖脂指标、胎盘组织MRP变化以及妊娠结局。结果:1)治疗后2组TBA、CG、ALT、AST、HbA1c、FPG、TG、TC、LDL-C、IL-12、TNF-α较治疗前均下降(P<0.05),HDL-C、IL-4较治疗前均升高(P<0.05),观察组优于对照组(P<0.05)。2)治疗后2组胎盘组织MRP1、MRP2较治疗前均显著升高(P<0.05),观察组优于对照组(P<0.05)。3)治疗后观察组早产、新生儿窘迫、羊水粪染、新生儿窒息、剖宫产发生率显著低于对照组,体质量高于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:茵陈柴胡汤能通过改善ICP糖脂代谢及胎盘MRP,提高免疫功能和肝功能,从而改善母婴结局。     

三维彩色多普勒血管成像技术在胎盘脐带入口异常诊断中的应用价值

目的:探讨三维彩色多普勒血管成像技术(3D-CDA)在脐带异常插入胎盘诊断中的应用价值。方法:对30例中孕期超声检查疑为胎盘脐带入口异常的胎儿运用3D-CDA检查、随访,并与出生后脐带插入胎盘情况对比。结果:3D-CDA诊断胎盘脐带入口异常28例,其中边缘性脐带入口25例,帆状入口3例(其中1例伴血管前置),3D-CDA诊断提示与产后病理结果一致,诊断符合率100%。结论:3D-CDA有利于准确、空间立体的显示脐带插入胎盘处及其脐带走行情况,在胎盘脐带入口异常的诊断中有重要的应用价值。     

清胰化积方在晚期胰腺癌治疗中可抑制MMP-2表达

目的:研究清胰化积方干预后MMPs的表达变化对胰腺癌肝转移的影响。方法:通过脾脏注射法建立裸鼠人胰腺癌SW1990HM肝转移模型,观察清胰化积方干预后对胰腺癌肝转移灶增殖的影响,通过检测MMPs mRNA表达的变化观察其与肝转移灶之间的关系,并通过免疫组化和western blot进一步验证。结果:①与NS组相比,QYHJ各组均可抑制肝转移灶的增殖生长(P<0.05);②与NS组比较,QYHJ干预后,大、中、小剂量组的肝转移灶肿瘤组织中MMP-1、MMP-7、MMP-9的mRNA表达无明显差异(VS NS,P>0.05);MMP-2的mRNA表达下调(VS NS,P<0.05)。结论:清胰化积方可能通过诱导MMP-2的表达下调抑制胰腺癌肝转移的发展。     

粗叶悬钩子总生物碱对急性肝损伤大鼠肝组织CYP2E1与CYP3A1酶mRNA表达的影响

目的 研究粗叶悬钩子总生物碱对肝药物代谢酶CYP2E1和CYP3A1 mRNA表达的影响。     

苗药组方雾化剂对染矽尘大鼠血清SOD、MDA和肺组织细胞凋亡Fas、Caspase-3基因表达的影响

目的：通过制备苗药组方雾化剂,观察苗药组方雾化剂对染矽尘大鼠血清 SOD 和 MDA 及肺组织细胞凋亡Fas和Caspase-3基因表达的影响。方法：健康 SD大鼠分成5组,其中4组进行染矽尘造模,待模型成功后随机选其中3组分别给予糖皮质激素雾化、苗药组方雾化剂雾化、苗药组方雾化加中药灌胃治疗,治疗40天后,采用 WST-1法检测超氧化物歧化酶（SOD）,TBA 法检测丙二醛（MDA）,提取实验大鼠肺脏组织 RNA ,采用反转录合成 cDNA ,通过 RT-PCR 技术检测 Fas、Caspase-3基因表达。结果：与染矽尘组比较,苗药组方雾化组大鼠血清中 SOD 活力明显升高（P〈0.05）,苗药组方雾化组大鼠血清中 MDA 含量明显降低（P〈0.05）,苗药组方雾化组大鼠肺组织 Fas 和 Caspase-3基因表达明显降低（P〈0.05）。结论：苗药组方雾化组能增强染矽尘大鼠血清SOD活力,减少染矽尘大鼠血清MDA含量,显著降低大鼠肺组织Fas和Caspase-3基因表达。     

清利防石汤干预胆色素结石术后结石复发机制研究

目的研究清利防石汤干预胆色素结石术后结石复发的机制。方法将125例因肝内外胆管结石行胆总管切开取石＋T管引流术患者随机分为清利防石汤组（A组）、胆维他组（B组）及对照组（C组）,给予相应干预3个月。检测治疗前后患者胆汁中游离胆红素（UCB）、胆汁酸（TBA）、钙离子（Ca^2＋）及肝功能变化,测定胆道内压变化,1年后B超随访结石复发情况。结果①治疗后A、B两组肝功能ALT、AST、TBIL的降低幅度均显著大于C组（P〈0．05）,但两组之间无显著性差异（P〉0．05）。②治疗后A、B两组UCB、Ca^2＋的降低幅度及TBA升高幅度均显著大于C组（P〈0．05）,但两组之间无显著性差异（P〉0．05）。③治疗后,A组胆道内压力降低幅度大于B、C两组（P〈0．05）,B、C两组之间胆道压力降幅无显著差异（P〉0．05）。④A组的复发率低于B、C两组（P〈0．05）。结论清利防石汤可改善胆色素结石术后患者肝功能,改变胆汁成分,降低胆道压力以预防结石复发。