类胰高糖素肽-1及类似物在治疗肥胖2型糖尿病中的地位

类胰高糖素肽-1(Glucagon—Llike Peptide，GLP—1)，是由空肠、回肠和结肠内分泌细胞(L细胞)产生的目前已知作用最强的肠道促胰岛索分泌肽，近来发现它除刺激胰岛β细胞分泌胰岛素外，还具有促进β细胞再生、抑制食欲、调控β细胞基因特异表达等多种生物学效应。但由于其半衰期较短而限制了临床应用。GLP—1类似物NN2211、Excendin-4     

胰高糖素样肽1的生理作用及其在2型糖尿病药物治疗中的前景

肠促胰素是肠道在进食后分泌的一类激素,胰高糖素样肽1(GLP-1)是主要的肠促胰素,通过葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空和增加饱腹感等作用维持体内血糖的稳定.本文从GLP-1的生理作用出发,比较传统药物治疗2型糖尿病(T2DM)的局限性,探讨基于肠促胰素机制的药物的优点,如以其独特的作用机制同时作用于T2DM的多个病理生理靶点,在全面有效降低血糖的同时,减少低血糖的发生并减轻体重,安全性和耐受性良好,能改善胰岛β细胞的功能.新近的糖尿病治疗指南已将其列入T2DM的治疗药物.     

人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白表达载体的构建

目的获得含人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达载体。方法构建含人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因的原核表达载体,其中人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因由接头序列连接而成,该接头序列编码产物为富含甘氨酸的短肽。结果通过基因的扩增、重组等构建了人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因的原核表达载体。结论获得了人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的原核表达载体,为进一步进行脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达及纯化,建立表达具有生物活性的脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的方法,提供前期研究。     

人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白表达载体的构建

目的:获得含人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达载体.方法:构建含人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因的原核表达载体,其中人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因由接头序列连接而成,该接头序列编码产物为富含甘氨酸的短肽.结果:通过基因的扩增、重组等构建了人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因的原核表达载体.结论:获得了人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的原核表达载体,为进一步进行脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达及纯化,建立表达具有生物活性的脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的方法,提供了前期研究.     

胰升血糖素样肽1 对新诊断糖尿病患者分泌型卷曲相关蛋白1 和β- 连环蛋白表达水平的影响

目的 观察新诊断糖尿病患者经胰升血糖素样肽1（GLP-1）治疗后分泌型卷曲相关蛋白1（SFRP1）和β- 连环蛋白（β-catenin）表达水平的变化。方法 选取2015 年1~12 月于该院内分泌门诊就诊或病房住院治疗的新诊断T2DM 患者（T2DM 组）72 例和同期体检健康者（NC 组）80 例,收集两组入组时的临床资料和生化指标并比较。采用酶联吸附免疫法（ELISA）检测两组入组时、T2DM 组经利拉鲁肽治疗12 周和停药12 周后的SFRP1 和β-catenin 的水平变化。结果 ① T2DM 组BMI、FPG、Fins、HbA1c、HOMAIR、SFRP1 及β-catenin 均高于NC 组,HOMA-β 低于NC 组;②与入组时比较,T2DM 组治疗12 周和停药12 周时BMI、FPG、HbA1c、TC、HDL-C、HOMA-IR 均降低,HOMA-β 升高;③ T2DM 组不同时间SFRP1 和β-catenin 水平比较,差异有统计学意义（F =120.633 和376.649,均P =0.000）,利拉鲁肽治疗12周时和停药12 周时SFRP1 均高于入组时（t =-9.294 和-9.927,均P =0.000）,β-catenin 低于入组时（t =18.468 和6.956,均P =0.000）,且停药12 周时SFRP1 低于治疗12 周时（t =6.355,P =0.000）,β-catenin 水平高于治疗12 周时（t =18.129,P =0.000）。结论 GLP-1 治疗新诊断T2DM 患者可改善胰岛β 细胞功能改善,升高SFRP1 水平,降低β-catenin 的水平,其原因可能与影响Wnt 信号通路有关。     

基于胰升糖素样肽-1的治疗进展

胰升糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是肠道分泌的一种生理性多肽,它有葡萄糖依赖的促胰岛素分泌作用、能抑制胰升糖素、抑制胃肠分泌和胃肠动力,也促进胰岛素的合成,从而降低血糖.     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在2型糖尿病患者心血管并发症中的研究进展

随着人口老龄化、肥胖以及生活方式的改变,糖尿病的发病率逐年上升。心血管并发症是2型糖尿病(T2DM)的重要并发症之一。在成年人中,2型糖尿病患者发生冠心病死亡事件的风险是非糖尿病患者的2~4倍。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂代表新一代的降糖药物可使糖尿病患者得到很大的心血管获益。该文意在从生物学机制的角度来阐述GLP-1受体激动剂在治疗2型糖尿病同时带给患者的多方面的心血管获益。     

糖尿病患者胰升糖素含量的变化及临床意义

用特异性放免测定法研究了正常人、胰岛素依赖型糖尿病及非胰岛素依赖型糖尿病患者空腹及糖负荷后胰素含量的变化。结果显示，糖尿病患者空腹及糖负荷后胰升糖素水平明显升高，各时相均显著高于正常人，提示糖尿病患者存在胰岛Ａ细胞功能障碍。     

胰高糖素样肽-1的研究进展

胰高糖素样肽1（GIY-1）是由胰岛。细胞和肠道神经内分泌细胞L细胞分泌的一种激素,它具有葡萄糖依赖的促胰岛素分泌和抑制胰高糖素的分泌、促进β细胞的再生和抑制细胞凋亡、降低食欲减轻体重等的作用。GLP-1的上述作用使得其在糖尿病的治疗中有广泛的应用前帚。     

GLP-1及其类似物与2型糖尿病的关系

2型糖尿病发病机制为胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能逐渐下降。大量研究表明胰高血糖素样肽-1（Glucagon-Like Peptide 1,GLP-1）具有降血糖、促胰岛素分泌的功能。有研究甚至显示GLP-1的作用缺陷从而引起β细胞功能障碍可能是导致个体发展为2型糖尿病的重要原因。国内也有通过对大鼠研究认为：在大鼠模型中糖尿病发生、发展可能与胰腺的GLP-1受体表达下调有关。     

对氧磷脂酶1与2型糖尿病血管并发症的关系研究

目的探讨血清对氧磷脂酶1活性与2型糖尿病血管并发症的关系。方法以对氧磷为底物测定2型糖尿病各组患者及健康老年人血清对氧磷脂酶1活性。结果 2型糖尿病组与健康对照组血清对氧磷脂酶1活性差异有统计学意义(P0.01);2型糖尿病合并血管病变组与2型糖尿病组血清对氧磷脂酶1活性差异有统计学意义(P0.01)。结论对氧磷脂酶1活性在2型糖尿病及并发血管病变患者中均显著降低,提示对氧磷脂酶1活性的降低参与了糖尿病血管并发症的发生。     

NGAL与2型糖尿病及其血管并发症的研究进展

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白是脂质运载蛋白家族的成员之一,可由多种细胞分泌,广泛存在于机体发生各种代谢异常时的病变组织细胞内,在胰岛素抵抗、糖脂代谢、2型糖尿病及糖尿病血管病变中发挥重要作用。     

2型糖尿病血脂异常与血管并发症的关系

糖尿病（diabetes mellitus,DM）是严重威胁人类健康的主要慢性病之一。据第60届美国糖尿病协会（ADA）年会报道,2型糖尿病（type 2 diabete smellitus,T2DM）的发病年龄日趋年轻化。佛罗里达州糖尿病中心研究表明：青少年T2DM5年发病率从8．7％上升至19．9％,平均诊断年龄13．5岁,以每年18％的速度递增^[1]。随着DM的发展,     

高尿酸血症与2型糖尿病血管并发症的关系

目的 探讨2型糖尿病患者血尿酸水平与血管并发症的关系.方法 对286例2型糖尿病患者,根据血尿酸水平分成尿酸正常(NUA)组和高尿酸(HUA)组,检测并比较两组患者的生化指标及其并发症发生率.结果 HUA组的体重指数、收缩压、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、腰臀比均高于NUA组,而高密度脂蛋白胆固醇则低于NUA组...     

脂联素与2型糖尿病血管病变的关系

目的探讨脂联素(ADPN)与2型糖尿病(T2DM)患者血管病变的关系以及在不同血管并发症发病机制中的作用。方法选取T2DM患者80例,根据血管并发症情况分为糖尿病大血管病变组、糖尿病微血管病变组和单纯糖尿病组。比较各组间体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)和ADPN等水平的差别,观察血浆ADPN与上述指标间的相关性。结果糖尿病大血管病变组中BMI和HbA1c水平均高于单纯糖尿病组(P<0.05);糖尿病大血管病变组中BMI、WHR及HbA1c水平均高于糖尿病微血管病变组(P<0.05);糖尿病微血管病变组中HbA1c水平高于单纯糖尿病组(P<0.05)。糖尿病大血管病变组ADPN水平低于糖尿病微血管病变组和单纯糖尿病组(P<0.05);糖尿病微血管病变组ADPN水平低于单纯糖尿病组(P<0.05)。多元回归分析显示:糖尿病大血管病变组HbA1c(r=-0.446,P<0.01)和BMI(r=-0.361,P<0.05)与ADPN水平负相关;糖尿病微血管病变组WHR与ADPN水平负相关(r=-0.451,P<0.01);单纯糖尿病组HDL-C与ADPN水平正相关(r=0.587,P<0.01)。结论血浆ADPN水平下降可作为预测T2DM患者发生血管并发症的指标。血浆ADPN水平与HDL-C正相关,对于防治T2DM患者血管并发症发生有积极作用。     

2型糖尿病大血管并发症的防治进展

随着人们生活方式的改变,2型糖尿病的患病率在逐年增高,成为危及人类健康的主要疾病。2型糖尿病会引起大血管及微血管等并发症,其中大血管并发症包括冠心病、缺血性脑卒中及外周动脉疾病,是2型糖尿病致死和致残的主要原因。大血管并发症的主要危险因素包括高血糖、高血压、血脂异常、肥胖、血液高凝状态等。本文对2型糖尿病大血管并发症的防治进展做一综述。     

糖尿病血管并发症患者血浆P-选择素、血浆纤溶酶原激活物抑制剂的检测

目的 探讨糖尿病患者是否伴血管并发症及大、小血管并发症患者的血小板活化和内皮损伤的状态。方法 用ELISA和发色底物法，分别测定41例有血管并发症患者和43例无血管并发症患者的血浆P－选择素水平和血浆纤溶酶原激活物抑制剂－1（PAI－1）活性。结果 糖尿病有血管并发症患者血浆P－选择素水平和PAI－1活性均高于无血管并发症的糖尿病患者；伴有大血管并发症的糖尿病患者血浆P－选择素水平高于伴微血管并发症患者，而PAI－1活性无差别。结论 糖尿病血管并发症患者存在血小板活化和内皮损伤及高凝状态的病理改变。     

超敏C反应蛋白和LDL-C联合检测在诊断2型糖尿病并发大血管病变中的意义

目的 通过观察血清超敏C反应蛋白（HS-CRP）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平在2型糖尿病并发大血管病变中的变化,探讨其对糖尿病并发大血管病变监测的应用价值。方法 收集60例2型糖尿病患者及50例正常体检者血清,全自动生化仪检测Hs—CRP、甘油三酯（TG）、LDL-C、总胆固醇（TC）、HDL-C、载脂蛋白（apoA1）、apoB。结果 糖尿病患者无论有无大血管并发症其Hs—CRP、TG、LDL-C水平均明显高于对照组（P〈0．05）,大血管并发症组Hs—CRP、LDL-C水平明显高于无并发症组（P〈0．05）。大血管并发症组血清Hs—CRP水平与LDLC水平呈明显正相关（r=0．67,P〈0．05）,而在无大血管并发症组,Hs-CRP表达水平与LDL-C及其他血脂指标均无明显相关性。结论 Hs—CRP及LDL-C联合检测可作为糖尿病及糖尿病并发大血管损伤的监测指标。     

高尿酸血症与2型糖尿病血管并发症的相关性

目的研究2型糖尿病（T2DM）患者高尿酸与血管并发症的关系。方法96例2型糖尿病合并高血尿酸患者设为高尿酸组,127例血尿酸正常2型糖尿病为对照组,比较两组血管并发症及各临床生化指标差异,研究尿酸与各指标关系。结果高尿酸组与对照组比较,收缩压、BMI、HbA1c、TG、TC、CRP、IL-6、IL-8及TNF均有统计学差异（P〈0．05）,均以高尿酸组较高;糖尿病患者的收缩压、BMI、TG、TC、CRP、IL-6、IL-8及TNF与UA呈正相关（P〈0．05）;高尿酸组血管并发症,冠心病、脑血管病、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、下肢血管病变发生率均明显高于对照组（P〈0．05）。结论高尿酸血症与2型糖尿病患者的血管病变关系密切,控制2型糖尿病患者机体尿酸水平,对患者血管并发症的防治有重要的临床意义。