基质金属蛋白酶及其抑制物在膀胱癌中的相关性研究进展

 引言肿瘤侵袭(tumorinvasion)是指恶性肿瘤细胞从起源部位沿组织间隙向周围组织浸润的过程,是肿瘤细胞、周围间质相互作用的结果,是肿瘤扩散的第一步[1] ,标志着肿瘤细胞突破基底膜。基底膜(basementmembrance ,BM )或细胞外基质(extracel lularmatrix ,ECM )的降解是肿瘤浸润和转移的基础。基质金属蛋白酶(Matrixmetalloproteinases ,MMPs)是能降解细胞外基质的一种最重要的酶类。而金属蛋白酶组织抑制因子(tissueinbitorsofmet alloproteinases ,TIMPs)可以特异性抑制MMPs活性。基质金属蛋白酶和其组织抑制因子的失调是肿瘤发生和进展的表现[2 ] 。本文对基质金属蛋白酶及其与膀胱癌关系的研究进展作一综述。1　MMPs和TIMPs1.1　MMPsMMPs是一类具有高度同源性的能降解基底膜的水解酶。目前在人类已发现有19种,构成MMPs超家族[3] 。MMPs各成员均有特异的底物,据此可分为:胶原酶(MMP 1,8,13)、明胶酶又称IV型胶原酶(MMP 2 ,9)、基质溶酶(MMP 3,10 ,1...     

基质金属蛋白酶与肿瘤的相关性

 引言 质金属蛋白酶(Mat rix Metallop roteinases ,MMPs) 是一组结构上具有极大同源性、能够降解细胞外基质(ext racellular mat rix , ECM) 蛋白的内肽酶的总称。因含有金属离子(锌、钙) 而得名。目前已明确基质金属蛋白酶(Mat rix Metalloproteinases , MMPs)通常降解多种底物,各种底物相互交叉[ 1 ] ,表1 列举了在体外能够被纯化的MMPs 分解的底物[ 2 - 5 ] 。本文拟就MMPs 的基因表达调控、激活、抑制及其与人工合成金属蛋白酶抑制剂(Matrix etalloproteinases inhibitors , MMPI) 的相互作用作一综述。     

膜型基质金属蛋白酶-1在肿瘤中的作用

膜型基质金属蛋白酶(membrane-type matrix metalloproteinase,MT-MMP)是一类基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)家族的新成员,膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP/MMP14)是第一个鉴别出的膜型基质金属蛋白酶,它直接或间接降解细胞外基质中的多种成分,通过调节多种细胞效应分子影响肿瘤细胞的增殖和凋亡,细胞迁移,肿瘤细胞的浸润、转移以及血管生成等过程,在肿瘤的发生发展过程中有重要作用.     

膜型基质金属蛋白酶-1在肿瘤中的作用

膜型基质金属蛋白酶（membrane—type matrix metalloproteinase,MT—MMP）是一类基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）家族的新成员,膜型基质金属蛋白酶-1（MT1-MMP／MMP14）是第一个鉴别出的膜型基质金属蛋白酶,它直接或间接降解细胞外基质中的多种成分,通过调节多种细胞效应分子影响肿瘤细胞的增殖和凋亡,细胞迁移,肿瘤细胞的浸润、转移以及血管生成等过程,在肿瘤的发生发展过程中有重要作用。     

基质金属蛋白酶与非小细胞肺癌关系的研究进展

基质金属蛋白酶(MMP)是一类高度保守的锌离子依赖内肽酶家族,大部分能降解基底膜成分和细胞外基质,在肿瘤的侵袭转移中起到了重要的作用.MMP根据结构和底物的不同可分为胶原酶类、明胶酶类、基质溶解素类、膜型基质金属蛋白酶和其他暂未明确的基质金属蛋白酶.膜型基质金属蛋白酶(MT-MMP)是MMP中的一类,属于膜联蛋白水解酶,其他4类为分泌型的MMP.MT-MMP是目前已知的MMP中最大的一组.由于其分布的位置和结构的特殊性,MT-MMP在非小细胞肺癌(NSCLC)的进展转移中有着至关重要的作用.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在肿瘤发展和治疗中的作用

 引言基质金属蛋白酶 (MMP)是锌依赖性的内切酶超家族 ,它几乎能降解细胞外基质的所有成分 ,其与肿瘤的浸润转移密切相关 ,已成为目前研究的热点。随着研究的深入 ,又发现MMP家族在肿瘤发展中的许多新功能 ,如调节生长、调节凋亡、促进血管形成等。使用其抑制剂治疗肿瘤亦成为肿瘤研究的新方向。1　MMP简介1 .1　MMP的分类现一般将MMP分为四组 :第一组为基质裂解蛋白类 ,包括基质裂解蛋白 1 (MMP 3) ,基质裂解蛋白 2 (MMP 1 0 ) ,基质裂解蛋白 3(MMP 1 1 )和基质裂解素(MMP 7) ;第二组为胶原酶类 ,包括间质胶原酶 (MMP 1 ) ,中性粒细胞胶原酶 (MMP 8)和胶原酶 3(MMP 1 3) ;第三组为明胶酶类 ,包括明胶酶A(MMP 2 )和明胶酶B(MMP 9) ;第四组为膜型基质金属蛋白酶类 ,包括Ⅰ膜型基质金属蛋白酶 (MMP 1 4 ) ,Ⅱ膜型基质金属蛋白酶 (MMP 1 5) ,Ⅲ膜型基质金属蛋白酶 (MMP 1 6)和Ⅳ膜型基质金属蛋白酶(MMP 1 7)。1 .2　MMP的调节MMP基因表达调节在多个水平上进行 ,包括生长因子、炎性细胞因子和...     

基质金属蛋白酶与肺癌的关系

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类高度保守的锌离子依赖内肽酶家族,大部分能降解基底膜成分和细胞外基质,它在肿瘤的侵袭转移中起到了重要的作用。根据结构和底物的不同可以将现已发现的人类MMPs分为胶原酶类、明胶酶类、基质溶解素和膜型MMPs。MMPs有3个结构区域:N端的前肽区、催化区和C端的类血结区。MT-MMPs还有C端的跨膜区。MMPs激活的过程伴随着氨基端前肽区的裂解,而MMPs组织抑制因子(TIMPs)则是金属蛋白酶的主要抑制物。TIMPs有4种,分别被命名为TIMP1~TIMP4,与MMPs结合形成1∶1复合物,抑制其活性。MMPs/TIMPs的表达与肺癌的生长、侵袭和转移等特性有关,通过不同方法检测MMPs的活性有助于肺癌的预后判断,抑制MMPs的活性则能够抑制肿瘤的生长及侵袭能力。MMPs抑制剂的出现为肿瘤治疗提供了新的方法。     

MMPs抑制剂在胃肠道肿瘤中表达的意义及应用

1962年Gross在研究蝌蚪尾巴退化机制中发现 ,组织中有1种基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases ,MMPs)与其尾巴退化有关[1] 。进一步研究发现这种基质蛋白酶是MMPs中的一员 ,MMPs包括 2 1种依赖金属锌离子的蛋白水解酶家族(其中 16种是可溶性分泌型酶 ,其他 5种酶为膜连接型 )。由于MMPs能有效地降解细胞外基质 ,因此 ,MMPs与肿瘤浸润及转移过程密切相关。MMPs抑制剂包括组织基质金属蛋白酶抑制剂 (tissueinhibitorsofmetalloproteinases ,TIMPs)和人工合成的金属蛋白酶抑制剂。TIMPs是近年来发现的能特异性抑制MMPs活性的…     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺癌的侵袭和转移

基质金属蛋白酶(MMPs)家族是细胞外基质降解过程中的重要酶类,与多种病理过程尤其是肿瘤侵袭和转移有密切关系,因此成为肿瘤治疗的新靶点,本文就MMPs、TIMPs的生物学作用,与肺癌侵袭转移的关系及MMP合成抑制剂的开发研究情况等方面做一综述.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与胃癌侵袭、转移关系的研究进展

 胃癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，及时诊断和阻止其侵袭转移一直是当前研究的热点和难点。癌细胞在转移形成之前要经过多次穿透基底膜才能完成，肿瘤细胞分泌多种蛋白水解酶对细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的降解是肿瘤侵袭转移过程的一个重要环节，在此环节中基质金属蛋白酶（matrix metalprotinases, MMPs）和金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMPs）起到重要作用，尤其是MMP1、MMP2、MMP7、MMP9、MT1|MMP及TIMP1、TIMP2与胃癌的侵袭转移和预后关系密切。     

基质金属蛋白酶与肿瘤微环境的关系

基质金属蛋白酶(MMP)及其抑制剂组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)对细胞外基质(ECM)的变化共同调节肿瘤微环境.MMP可控制肿瘤演进过程中多种蛋白酶的表达.成纤维细胞、炎症细胞和上皮细胞等宿主细胞中MMP的变化与肿瘤形成呈正或负相关.     

基质金属蛋白酶及基质金属蛋白酶抑制剂与大肠癌浸润转移研究进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一类能降解细胞外基质成分的重要蛋白酶类,具有促进恶性肿瘤侵袭转移的作用.金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)可以特异性抑制MMPs活性.本文就基质金属蛋白酶及其抑制因子与大肠癌关系的研究进展作一综述.     

MMP1和TIMP1在胃癌组织中的表达及意义

基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinase，MMPs)和金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitors of metalloproteinase，TIMPs)参与恶性肿瘤的侵袭和转移，是恶性肿瘤侵袭和转移的重要调节蛋白。近年国外学者研究发现MMPs和TIMPs表达与恶性肿瘤发生发展、生物学行为和预后存在密切关系。作者应用ABC免疫组化法研究胃癌组织中MMP1和TIMP1表达特征及其临床病理意义。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与肿瘤侵袭转移的关系

基质金属蛋白酶(MMP)家族是降解细胞外基质的重要酶类.组织金属蛋白酶抑制物(TIMP)是MMP的天然抑制物.在细胞外基质中MMP和TIMP的失衡已证实与多种病理状态,尤其是与肿瘤的侵袭与转移密切相关.抑制MMP活性是抗肿瘤转移的一个新的靶点.     

人黑色素瘤细胞系基因突变的研究

目的　揭示金属蛋白酶类 (MMPs) ,层粘连蛋白受体 (LN R)与人黑色素瘤细胞侵袭转移的关系 ,并探讨MMPs ,LN R用以判断肿瘤细胞侵袭转移的可能性。方法　通过流式细胞术 (FCM )定量研究和蛋白酶活性分析 (zy mography) ,对具有不同潜在转移能力的人黑色素瘤细胞进行研究。 结果　早期WM 3 5不产生MMPs ;WM 13 4 1B仅产生MMP 2不产生MMP 9;进展期WM 983A和远处转移瘤株WM 45 1既产生MMP 2又产生MMP 9。瘤细胞表面67KDLN R的荧光阳性率和全部细胞的平均荧光强度大小顺序为WM 45 1>WM 983A >WM 13 4 1B >WM 3 5。结论　MMPs和LN R与人黑色素瘤细胞系的侵袭转移能力获得之间存在着密切关系 ,并可作为一种较特异的肿瘤侵袭转移标记物被应用于肿瘤研究与治疗中。     

MMP-7在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一,其中约85%为非小细胞肺癌,发病机制至今尚不明确. 基质金属蛋白酶( MMPs)是一组能降解细胞外基质和基底膜的蛋白溶解酶家族,各成员具有相似的结构及一定的底物特异性. 有研究显示基质金属蛋白酶家族中的基质金属蛋白酶7 ( MMP-7 )参与了非小细胞肺癌的浸润和转移,在非小细胞肺癌组织中MMP-7的表达明显高于癌旁组织,且MMP-7对非小细胞肺癌患者的预后评估亦有重要意义. 因此,本文就MMP-7结构、功能、表达的调节等几个方面进行综述.     

检测基质金属蛋白酶及其抑制物对判断膀胱癌侵袭和转移的意义

目的 :研究基质金属蛋白酶 (MMPs)中MMP 2、MMP 9及MMP 9抑制物TIMP 1在膀胱移行细胞癌中的表达情况及其在判断膀胱癌侵袭转移中的作用。方法 :应用免疫组化LSAB法检测 90例膀胱移行细胞癌 (transitionalcellcarcinomaofbladder,TCCB)组织中MMP 2、MMP 9和TIMP 1蛋白表达水平。结果 :膀胱癌组织中MMP 2、MMP 9和TIMP 1蛋白表达显著高于正常膀胱黏膜。浸润性膀胱癌组织中阳性表达显著高于表浅性膀胱癌组织。阳性表达细胞在肿瘤 -间质界面较多。与病理组织学分级、分期均呈正相关 ;与肿瘤的复发和转移呈正相关。结论 :MMP 2、MMP 9和TIMP 1参与膀胱癌侵袭转移 ,在膀胱移行细胞癌中的表达具有预后价值。     

肺癌患者血清TIMP-2检测的临床意义

肿瘤从原发性转变成浸润性、发生远距离的转移,要发生 多次的细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)降解以及血管 的内渗和外渗。在肿瘤侵袭转移的复杂过程中,蛋白酶起了非 常重要的作用,它可降解ECM而形成肿瘤细胞转移的通道。 基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)是其中最 为重要的一组蛋白酶,又以MMP 2在肿瘤侵袭转移中的作用 尤为重要[1]。TIMP 2是MMP 2的特异性抑制剂[2],可抑制肿 瘤细胞的侵袭,且在多个环节产生抑制新生血管的作用。BF GF是较强的血管新生诱导剂,与肿瘤的生长和转移相关,抑制 bFGF的表达,…     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子与肿瘤研究进展

随着对基质金属蛋白酶(MMP)与基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)功能和作用机制研究的深人,近年来对MMP和TIMP与肿瘤发生发展的关系有了许多新的认识。MMP的功能远非仅限于降解细胞外基质(ECM)来促进肿瘤的侵袭与转移,而是广泛参与肿瘤发生发展的各个阶段和环节。     

MMPs与乳腺癌的研究进展

目的:研究基质金属蛋白酶(MMPs)在乳腺癌发病进展过程中所起的作用及其机制。方法:应用PubMed、Springer期刊检索系统,以"乳腺癌、基质金属蛋白酶、细胞外基质、侵袭和转移"等为关键词,检索1997-2009年的相关文献,共检索到英文文献100条。纳入标准:MMPs的分类,结构及一般特性;MMPs与乳腺癌发生发展的关系;MMPs在乳腺癌临床诊断及治疗中的应用。符合分析的文献39篇。结果:在肿瘤发生的早期,MMPs通过促进血管生成、活化生长因子来促进肿瘤的发生进展,而在后期通过降解细胞外基质来促进肿瘤的侵袭和转移。MMPs因其作用的复杂性,目前研制的MMPs抑制剂均效果不佳。结论:MMPs及其抑制物在肿瘤发生发展各期所起的作用不尽相同,研究其各自的作用,开发特异性的抑制物将为乳腺癌临床治疗提供新方向。