T-钙黏蛋白在乳腺癌中表达及其与预后关系

目的：探讨乳腺癌患者T-钙黏蛋白表达情况与乳腺癌预后相关性。方法乳腺浸润性癌（浸润性小叶癌除外）患者280例,根据T-钙黏蛋白表达分为T-钙黏蛋白表达阴性组与阳性组,分析T-钙黏蛋白在乳腺癌中表达情况与患者不同临床、病理特点及其预后。统计学分析应用SPSS 13．0软件,计数资料采用χ2检验以及Fisher精确概率法,采用Log Rank法检测乳腺癌中T-钙黏蛋白表达情况对乳腺癌5年生存率以及5年无瘤生存率的影响, P ＜0．05为差异有统计学意义。结果 T-钙黏蛋白表达阴性组与阳性组中,年龄、肿瘤直径、病理分级、病理类型、有无绝经、有无家族史等,差异均无统计学意义（P＞0．05）。 T-钙黏蛋白表达阴性组发生淋巴结转移、淋巴管浸润及临床分期Ⅲ期比例（65．2％、37．5％、23．2％）高于 T-钙黏蛋白阳性组（41．1％、13．1％、6．0％）,χ2＝15．62、22．70、17．87, P＜0．05,差异有统计学意义,T-钙黏蛋白阴性患者较T-钙黏蛋白阳性患者术后生存率及无瘤生存率均低（Log Rank＝13．629,P＜0．01;Log Rank＝22．362,P＜0．01）,差异有统计学意义。结论 T-钙黏蛋白表达与乳腺癌多种临床病理特点有相关性,T-钙黏蛋白表达阴性患者预后差。     

LSD1、E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白在结肠癌中的表达及其意义

目的：探讨赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1（LSD1）、E-钙黏蛋白（E-cad）、N-钙黏蛋白（N-cad）在结肠癌组织中的表达及其临床意义。 方法：收集2006年2月—2008年12月于中南大学湘雅医院行手术切除的结肠癌标本108例，采用免疫组化技术检测结肠癌组织中LSD1、E-cad、N-cad的表达，并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。 结果：全组LSD1、E-cad、N-cad的阳性表率达分别为66.7%（72/108），85.2%例（92/108）、41.7%（45/108）。LSD1在较晚TNM分期、远处转移的结肠癌组织中的表达率明显增高，而E-cad则相反（均P<0.05），N-cad的表达在各项临床病理因素分组间差异均无统计学意义（均P>0.05）。LSD1与E-cad在结肠癌组织中的表达呈明显负相关（r=-0.318，P=0.001），与N-cad的表达无明显相关性（r=0.182，P=0.06）。LSD1的阳性表达组和E-cad的阴性表达组患者总生存率明显低于各自的阴性表达组与阳性表达组（均P<0.05），N-cad表达与否与患者总生存率无明显关系（P=0.410）。 结论：LSD1和E-cad的表达与结肠癌的转移有密切关系，阳性表达LSD1和阴性表达E-cad的结肠癌预示预后不良。     

Slug在胰腺癌中的表达及干扰Slug对胰腺癌转移的影响

目的 探讨Slug和E-CADHERIN(E-cadherin)表达与胰腺癌转移的关系以及干扰Slug转录因子对胰腺癌转移的影响.方法 采用免疫组化和RT-PCR技术分别检测36例胰腺癌组织中Slug、E-cadherin和mRNA表达.将肝脏高转移潜能的胰腺癌细胞株SW1990H4,分为3组:对照组、空载体质粒(shRNA-1)和转染干扰S1ug质粒(Slug-shRNA-1),观察Slug对E-cadherin mRNA表达的逆转作用,及对SW1990H4体外侵袭、运动的抑制作用.结果 胰腺癌组织中Slug高表达,而E-cadherin低表达.转移组胰腺癌组织中Slug蛋白和mRNA表达明显高于非转移组,差异分别有统计学意义(P＜0.05),而E-cadherin在转移组胰腺癌中无表达.PCR产物凝胶电泳结果显示,Slug mRNA在空白对照组SW1990H4中表达为0.985±0.016,E-cadherin mRNA表达为0.120±0.001.shRNA-1时转染48 h时,Slug mRNA的表达水平为0.973±0.014,E-cadherin mRNA表达水平分别0.160±0.001,与对照组比差异分别无统计学意义(P＞0.05).转染Slug-shRNA-1组瞬时转染48 h时,Slug mRNA的表达水平为0.554±0.011,E-cadherin mRNA表达水平为0.36±0.002,与对照组和shRNA-1组比差异分别有统计学意义(P＜0.05).SW1990H4稳定转染后,shRNA-1和Slug-shRNA-1组Slug mRNA表达水平分别为0.968±0.015,0.206±0.017,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),而E-cadherin mRNA表达水平分别为0.18±0.002,0.727±0.006,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).体外细胞运动实验表明,对照组、转染shRNA-1和SlugshRNA-1组跨膜细胞数393±28、352±24、96±13,差异有统计学意义(P＜0.01).重组细胞基底膜(Matrige1)侵袭实验显示,3组穿透基底膜细胞数分别为223±69、202±64、65±19,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 Slug高表达,E-cadherin低表达与胰腺癌的转移相关.胰腺癌细胞中存在Slug mRNA与E-cadherin mRNA表达的逆转关系,抑制Slug mRNA的表达对胰腺癌细胞的侵袭和运动有抑制作用,可能为胰腺癌转移的基因治疗提供新的靶点.

Abstract：

Objective To investigate expression of slug and E-cadherin in pancreatic cancer tissues and determine the inhibitory effects of anti-Slug, an anti-sense plasmid, on the invasion of pancreatic cancer cell lines in vitro. Methods Slug and E-cadherin protein and mRNA was analyzed by IHP and RT-PCR in 36 cases of pancreatic cancer. Then anti-Slug plasmid was transfected into herin and Slug expression. The inhibitory effects of anti-sense Slug were also detected by Transwell motility assay and Matrigel invasion assay. Results The expression of Slug and mRNA in metastatic pancreatic cancer tissue was higher than that in non-metastatic tissue. E-cadherin and mRNA was lower in metastasis tissues(P＜0.05). The inverse relationships were further observed by transient transfection of anti-Slug into SW1990H4 cells. The downregulated expression of Slug and re-expression of E-cadherin were found. The Slug mRNA levels were 0.985±0.016,0.973±0.014, 0. 554±0. 011 after 0, 48 h of transfection of anti-sense Slug, and that of E-cadherin were 0.120±0.001, 0.360±0.002, 0. 727±0. 006, respectively. The diference was significant between different time points (P＜0.05). The Slug mRNA levels were 0. 206±0.017, 0.968±0.015, and that of E-cadherin were 0. 18±0.002,0.727±0.006 after stable transfection of anti-sense Slug, and control plasmid, respectively. The diference was significant (P＜0.05). The motility activity(393±28, 352±24, 96 ±13 )and the invasion activity (223 ± 69, 202 ± 64, 65 ±19) of1 antisense Slug transfectant cells were significantly decreased as compared with those of control cells (P＜0.05). Conclusions Higher expression of slug and lower expression of E-cadherin is related to the invasion and metastasis in pancreatic cancer. A reverse corelation of E-cadherin and Slug expression exists in pancreatic cancer. Slug is possibly a potential target for cancer gene therapy blocking invasion and metastasis in human pancreatic cancer.     

上皮型钙黏蛋白复合体在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨上皮型钙黏蛋白复合体在膀胱移行细胞癌中的表达与其生物学行为的关系及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测上皮型钙黏蛋白（E—cad）、α-连接素、β-连接素（α-ctn、β-cm）在60例膀胱癌组织中的表达。结果60例膀胱癌标本中,E-cad,α-ctn及β-ctn膜异常表达率为68．3％（41／60）、66．7％（40／60）和61．6％（37／60）,三者膜异常表达率在低分化肿瘤中显著高于高分化肿瘤,浸润型显著高于表浅型;在复发性肿瘤中,E-cad和β-ctn膜异常表达率显著高于初发性肿瘤,而α-ctn在两者中无明显差异。结论在膀胱癌中普遍存在上皮型钙黏蛋白复合体的异常表达,其表达下调与膀胱癌的恶性程度有关,尤其是E-cad和β-ctn表达下调是判断膀胱癌复发的有用指标。     

GSK-3β在钙黏蛋白17介导的胃癌细胞侵袭中的作用及机制研究

目的:探讨GSK-3β在钙黏蛋白17(CDH17)介导的胃癌细胞侵袭中的作用及机制。方法:分别用CDH17 si RNA转染或GSK-3β抑制剂SB216763处理胃癌MKN-45细胞,以无处理和转染空载体的MKN-45细胞为空白对照及阴性对照,检测各组细胞GSK-3β、β-cantenin、NF-κB(p50/p65)的表达以及侵袭力变化。结果:与空白对照细胞比较,CDH17 si RNA转染后的MKN-45细胞CDH17、磷酸化GSK-3β、β-cantenin与p50/p65蛋白表达均明显降低,侵袭细胞数明显减少(均P0.05);SB216763处理后的MKN-45细胞CDH17与β-cantenin表达无明显变化(均P0.05),磷酸化GSK-3β与p50/p65表达明显降低,侵袭细胞数明显减少(均P0.05);转染空载体的MKN-45细胞各项指标均无明显变化(均P0.05)。结论:在CDH17介导的胃癌细胞侵袭信号通路中,GSK-3β可能处于β-cantenin下游,通过其磷酸化水平而调节NF-κB活性的关键分子。     

骨桥蛋白、神经性-钙粘附素和MMP-9在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨骨桥蛋白(OPN)、神经性-钙粘附素(N-cadherin)和明胶酶(MMP-9)在结直肠癌中的表达及意义。方法选取2012年8月至2015年8月诊治的98例结直肠癌患者,采用免疫组织化学两步法检测OPN、N-cadherin和MMP-9在结直肠癌组织中的表达。采用SPSS20.0统计学软件处理数据。OPN、N-cadherin、MMP-9的阳性表达率与临床病理指标的关系采用χ~2检验,P0.05表示差异具有统计学意义。结果在98例结直肠癌患者中OPN阳性表达60例(61.2%);N-cadherin阳性表达35例(35.7%);MMP-9阳性表达占60例(61.2%)。三者阳性表达率与结直肠癌患者的性别、年龄大小、肿瘤大小均无统计学意义,而与患者浸润深度、肝脏转移、淋巴结转移差异均具有统计学意义(P0.05)。结论 OPN、N-cadherin和MMP-9的表达与结直肠癌有密切关系,在其发生、发展过程中具有协同作用。     

上皮钙黏蛋白和基质金属蛋白酶-7在乳腺癌基底细胞样型和Her-2高表达型中的表达及其意义

目的 探讨基底细胞样型和Her-2高表达型乳腺癌中上皮钙黏蛋白(E-cadherin)和基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinases 7,MMP-7)的表达特点及其意义.方法 采用免疫组化二步法检测E-cadherin和MMP-7在20例基底细胞样型和21例Her-2高表达型乳腺癌中的表达情况,同时对临床病理资料进行回顾性分析.结果基底细胞样型在浸润性导管癌中的构成比为3.4%(20/501),平均发病年龄49岁,肿物平均直径小于Her-2高表达型(P<0.05);基底细胞样型5年生存率低于Her-2高表达型(40.0% vs.71.4%,P<0.05),但两组三年生存率差异无统计学意义(P>0.05).基底细胞样型E-cadherin表达明显下调甚至缺失(P<0.01);MMP-7表达强于Her-2高表达型(P<0.05).结论 乳腺癌中基底细胞样型生存率明显低于Her-2高表达型,E-cadherin下调表达和MMP-7上调表达可能是基底细胞样型高侵袭转移力的发生机制之一.     

Twist、E-钙黏蛋白和β-连环蛋白在结直肠癌组织中的表达及其研究

目的探讨Twist、E-钙黏蛋白和β-连环蛋白在结直肠癌组织中的表达与患者临床病理指标的关系。方法采用免疫组织化学检测60例结直肠癌和20例同期癌旁正常肠黏膜组织中Twist、E-钙黏蛋白和β-连环蛋白的表达。结果 Twist在结直肠癌组织中的阳性率53.3%显著高于癌旁正常黏膜组织0%;E-钙黏蛋白在结直肠癌组织中的阳性率35.0%显著低于癌旁正常黏膜组织100%;β-连环蛋白在结直肠癌组织中的阳性率18.3%显著低于癌旁正常黏膜组织100%。Twist、E-钙黏蛋白、β-连环蛋白在结直肠癌组织异常表达均与分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关,与年龄、性别及肿瘤大小无关。Twist与E-钙黏蛋白和β-连环蛋白呈显著负相关。结论 Twist、E-钙黏蛋白和β-连环蛋白可能协同参与了结直肠癌的早期转移等过程,可能作为反映结直肠癌早期转移的重要生物学指标,Twist将来可能成为结直肠癌靶向治疗的一个新靶点。     

SHH蛋白在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨胚胎发育信号通路蛋白SHH在胰腺癌组织及其临床意义。方法:用免疫组化法检测45例胰腺癌组织与30例胰腺良性病变组织中SHH的表达,并分析SHH表达与胰腺癌患者临床病理特征及预后的关系。结果:胰腺癌组织中的SHH蛋白阳性表达率明显高于胰腺良性病变组织(66.67%vs.0.00%,P0.05)。胰腺癌组织中的SHH蛋白的阳性表达与是否患者的淋巴节转移、肿瘤分化程度、TNM分期明显有关(均P0.05)。SHH表达阳性表达胰腺癌患者与SHH表达阴性患者的3年生存率及中位生存时间差异均无统计学意义(26.67%vs.20.00%;18.4个月vs.15.6个月,均P0.05)。结论:SHH在胰腺癌组织中的阳性表达率增高,其阳性表达可能与患者的疾病进展有关,但与患者的远期预后关系尚不明确。     

上皮钙粘附素和树突细胞在膀胱癌中的表达及临床意义

目的：探讨膀胱癌中树突细胞（ＤＣ）和上皮钙粘附素（Ｅ－ｃｄ）的表达及其与生物学行为的关系。方法：采用免疫组织化学ＬＳＡＢ法检测Ｅ－ｃｄ和ＤＣ。结果：６９例膀胱癌中３５例Ｅ－ｃｄ正常表达（５０．７％）,２２例ＤＣ正常表达（３１．９％）,Ｅ－ｃｄ正常表达率在Ⅰ,Ⅱ,和Ⅲ级肿瘤中分别为７２．２％,６５．２％和２５．０％,在Ｔｉｓ￣１期和Ｔ２￣４期肿瘤中分别为７８．８％和２５．０％。ＤＣ正常表达率在Ⅰ、Ⅱ     

Nectin-4在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 检测胰腺癌与正常胰腺组织中nectin-4蛋白的表达水平,探讨nectin-4蛋白的表达情况与胰腺癌临床病理特征之间的关系及临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测40例胰腺癌组织及12例正常胰腺组织中nectin-4蛋白的表达情况,并分析其与胰腺癌临床病理参数之间的关系.结果 (1)各组中nectin-4蛋白的表达水平:胰腺癌组,累积吸光度值2.43±0.75,阳性区域面积值9.73±1.86;正常胰腺组,累积吸光度值1.06±0.68,阳性区域面积值4.76±1.70.胰腺癌组织中nectin-4蛋白的阳性表达量高于后者,差异有统计学意义(P＜0.01);(2)nectin-4蛋白与胰腺癌临床病理参数的关系:在不同性别、不同年龄间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);与组织病理分化程度(P＜0.01)、有无淋巴结转移(P＜0.05)均明显相关.结论 胰腺癌组织中nectin-4蛋白呈高表达状态,其过量表达与胰腺癌的恶性程度密切相关.     

E-cadherin和nm23-H1的表达及其临床意义在胰腺癌

目的探讨上皮细胞钙黏蛋白（E-cadherin）和转移抑制基因（nm23-H1）表达与胰腺癌侵袭转移的关系。方法应用免疫组织化学技术SP法，检测31例癌组织中E-cadherin和nm23-H1的表达水平。结合肿瘤的侵袭转移能力、分化程度和分期等进行分析。结果31例胰腺癌组织中E-cadherin和nm23-H1的表达强度均低于对照的胰腺组织；E-cadherin和nm23-H1的表达强度与胰腺癌的远处转移能力密切相关；胰腺癌中E-cadherin和nm23-H1的表达具有明显正相关。结论E-cadherin和nm23-H1的表达水平能反映胰腺癌的侵袭转移能力。两种蛋白的表达水平之间呈明显正相关。联合检测两种蛋白在胰腺癌组织中的表达，对临床判断胰腺癌的预后可能有一定的意义。     

上皮生长因子及其受体在胰腺癌中表达的临床病理学意义

目的　研究上皮生长因子（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ＥＧＦ） 及其受体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ ＥＧＦＲ） 在胰腺癌中表达的临床病理学意义。 方法　采用链亲合素生物素免疫组织化学法测定胰腺癌标本５７ 例。 结果　ＥＧＦ和ＥＧＦＲ 的表达率分别为７４％ （４２／５７） 和５３％ （３０／５７），两者比较差异有显著意义（Ｐ＜０．０５） 。二者共同表达率为５３％ （３０／５７），均未表达率为２６％ （１５／５７） 。ＥＧＦ在Ⅲ期及３ 级胰腺癌患者中的表达率均明显高于ＥＧＦＲ 的表达。Ⅲ期中二者表达率分别为７３％ （３０／４１） 和５１％ （２１／４１），两者比较差异有显著意义（ Ｐ＜ ０ ．０５） ；３ 级中二者表达率分别为８７％ （１３／１５） 和６０％ （９／１５），两者比较差异有显著意义（ Ｐ＜ ０．０５）。ＥＧＦ及ＥＧＦＲ的表达与患者的年龄、性别、癌灶部位、分期、分级等无明显相关性。二者共同表达与不良预后有显著相关性。 结论　ＥＧＦ和ＥＧＦＲ在胰腺癌免疫组织化学中表达常为阳性，它们可能是评价胰腺癌预后的有利指标     

PTEN蛋白在胰腺癌中的表达及其意义

目的　研究PTEN蛋白在胰腺癌组织中的表达 ,评价其在胰腺癌发生、发展中的作用。方法　应用免疫组织化学链亲合素 生物素 酶复合物 (SP)方法检测 5 0例胰腺癌与 3 0例胰腺良性病变组织中PTEN蛋白表达 ,分析PTEN的蛋白表达水平与胰腺癌临床病理参数的关系。结果　 5 0例胰腺癌标本中均有PTEN蛋白表达 ,其中高表达 17例 ,低表达 3 3例 ;3 0例胰腺良性病变组织也全部检测到PTEN蛋白表达 ,但高表达者达 2 4例 ,低表达仅 6例 ,胰腺癌中表达水平显著低于良性病变 ,差异有非常显著性 (P <0 .0 1)。在胰腺癌中PTEN蛋白表达水平与肿瘤分期相关 ,与肿瘤组织学类型和分化程度无明显相关。结论　胰腺癌中罕见PTEN蛋白失表达 ,但有低表达的趋势 ,提示PTEN在胰腺癌发生、演变中起着一定的作用。     

CDC25B在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨CDC25B在胰腺癌中的表达与胰腺癌发生、发展的关系。方法采用卵白素-生物素-辣根过氧化酶复合物（ABC）法检测88例胰腺癌组织，15例胰腺良性病变组织中CDC25B的表达情况，并分析CDC25B的表达与胰腺癌临床病理参数之间的关系。结果CDC25B在胰腺癌组织和胰腺良性病变组织中的阳性表达率分别为56．9％（50／88）和13．3％（2／15），两者差异有统计学意义（P〈0．01）。CDC25B的阳性表达与肿块的大小、远处转移及临床分期显著相关（P〈0．05或〈0．01），与患者性别、年龄、淋巴结转移及癌细胞分化程度无关（P〉0．05）。结论胰腺癌组织中CDC25B存在异常高表达，CDC25B的高表达可能与胰腺癌的发生、发展及转移有关。     

E－cadherin在胃癌及其转移淋巴结中的免疫组化研究

目的：探讨E－cadherin(E-cad)在胃癌原发灶的表达与其生物学行为及淋巴结转移规律的关系,方法：采用免疫组化（SABC）法观察E－cad在10例正常胃组织和68例胃癌原发灶中的表达情况,对胃癌标本行系统病理学检查,结果：正常胃组织均显示清楚的细胞膜染色,胃癌原发灶及淋巴结转移灶中E－cad异常表达率分别为52．9％（36／68）和63．2％（24／38）（P＞0．05）,均和正常胃组织有显性差异（P＜0．01）,E－cad异常表达率与胃癌类型无关（P＞0．05）和PTNM分期及淋巴转移密切相关（P＜0．05）,结论：E－cad基因为一肿瘤抑制基因,是反映胃癌生物学行为,预测胃癌转移潜能有价值的指标。     

中期因子在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨中期因子 (midkine,MK)的蛋白表达水平与胰腺癌血管生成、生物学特性和预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测 5 2例胰腺癌组织中MK的蛋白表达和微血管密度(MVD) ,并与临床病理及预后指标作对照分析。结果胰腺癌的MVD平均为 6 4± 18,MK表达阳性率为 73%。有淋巴结转移、Ⅲ～Ⅳ期和MVD高的患者 ,MK阳性表达率明显高于无淋巴结转移、Ⅰ～Ⅱ期和MVD低的患者 (P <0 0 1)。MK高表达患者术后生存时间比MK低表达患者明显缩短 (P <0 0 1)。结论MK的蛋白表达水平能反映胰腺癌细胞的恶性程度 ,可作为胰腺癌转移和预后分析的指标。     

抑癌基因PTEN在结肠直肠癌中表达的研究

目的：探讨PTEN蛋白在结肠直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学技术检测1998年1月至1999年8月间于我院收治的122例结肠直肠癌组织标本中frrEN蛋白的表达。结果：在122例结肠直肠癌组织标本中有39例为阴性表达，正常结肠直肠黏膜组织、腺瘤组织均为阳性表达（P〈0．01）。无论阳性面积抑或强阳性面积，PTEN蛋白表达与结肠直肠癌病人的性别、年龄无显著相关性（P〉0．05）；而与结肠直肠癌周径、淋巴结转移、远处转移、肿瘤分化程度和Dukes分期存在显著相关（P〈0．01）。肿瘤分化各组两两比较显示，在阳性面积中除高分化与中分化腺癌、在强阳性面积中除低分化与未分化腺癌（P〉0．05）外，其余各组间统计学检验均存在显著性差异（P〈0．01）。Dukes分期各期两两比较，无论是阳性面积还是强阳性面积，除B期与C期（P〉0．05）外，其余各组间统计学检验均存在显著性差异（P〈0．01）。结论：PTEN抑癌基因的蛋白表达低下或丢失与结肠直肠的癌变有关，可能是结肠直肠的癌变过程中一种较晚发生的事件，是进展期结肠直肠癌的一种信号。     

胰腺癌P-gp的表达及其临床相关影响因素的分析

目的：研究胰腺癌P-gp的表达及临床相关因素和术前介入化疗对P-gp表达的影响。方法：采用免疫组化方法检测胰腺癌标本中P-gp的表达水平,分析胰腺癌P-gp的表达与肿瘤分期、分化、分级、病人生存时间等临床因素之间的关系,并探讨术前介入化疗对P-gp表达的影响。结果：胰腺癌P-gp的表达明显高于正常胰腺组织。胰腺癌P-gp的表达在性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度、TNM分期以及术前是否行介入化疗方面无显著性差异,P-gp低水平表达病人的平均生存时间略长于中等至高表达的病人。结论：胰腺癌本身就具有原发性耐药的特性,表现为P-gp的高表达。术前介入化疗与胰腺癌继发性耐药的诱发无明显相关性。