~(112)At、~(131)I标记酪氨酸的制备

在高氯酸介质和160℃温度下,~(211)At和~(131)I能直接通过亲电取代反应成功地标记在酪氨酸分子上,采用阴离子交换色层分离酪氨酸,纸层析显色分析和作γ放射性扫描测定出标记产额。~(211)At标记酪氨酸的产额高达95％以上,~(131)I的标记率为50％。标记结果的差异正是At和I两个元素性质差异的表现,At的氧化条件要比I温和。~(211)At可以在高氯酸和醋酸的混合酸中标记,而~(131)I只能在纯的高氯酸体系中标记。用H_2O_2和氯胺T作氧化剂,以适合~(211)At和~(131)I标记蛋白质的条件标记酪氨酸,结果都只得到极低的产额。说明蛋白质和酪氨酸的标记有很大的差别。     

~(211)At标记蛋白质和多肽的制备

砹是重卤素,它是一个不存在稳定性同位素的放射性元素,半衰期7.2小时;它的α衰变分支比为42％,K电子俘获衰变分支比为58％;α粒子的平均能量为6.8MeV,在生物组织内的平均射程约为60μm。由于α粒子具有极强的电离效应,因而砹化的亲肿瘤化合物具有杀伤肿瘤细胞的潜在能力。从六十年代末就开始制备了多种~(211)At标记的化合物,1983年中国原子能科学研究院在我国首次制得了Na~(211)At。我们采用固相酶、H_2O_2和氯胺-T等方法对BSA、IgG和甲硫-脑啡肽等进行了砹化标记。     

重卤素核素~(211)At的制备及快速标记

砹是一个无稳定同位素的重卤素元素,它既具有某些金属的性质,又具有卤素的特性。砹可以直接取代碘化物中的碘,生成多种砹化合物。在砹的二十余种同位素中,~(211)At的半衰期较长(T_(1/2) =7.2h),它的α衰变分支比为42％,K电子俘获分支比为58％。K俘获产物~(211)Po是半衰期为0.56s的纯α放射体。故也可以把~(211)At视为纯α放射体。它的α粒子平均能量为6.8     

~(211)At的生物学效应及其药理

~(211)At作为α发射体治疗药物,其实际应用的可能性已受到广泛重视。为此,我们开展了下列工作,获得了预期的效果。     

大量生产Na~(131)I时~(131)I废气的治理工艺

~(131)I在核医学领域中,尤其是在我国有较重要的地位。它主要应用于诊断和治疗甲状腺疾病。~(131)I的许多标记化合物亦可用于诊断体内某些脏器的疾病和治疗某些肿瘤。随着核医学的发展,从七十年代起~(131)I的生产量逐年递增,排入大气中的~(131)I的量也随之增     

环境水样品中~(131)I、~(126)I 的测定

本文介绍环境水样品中~(131)I、~(125)I 的测定方法。采用强碱性阴离子交换树脂浓集,CCl_4萃取,最后制成 AgI 沉淀源,由低本底β计数器和γ谱仪及 X 射线谱仪测定。本方法灵敏度对~(131)I 为7.7×10~(-14)Ci/1(2.8Bq/m~3),对~(125)I 为0.578×10~(-12)Ci/1(21.4Bq/m~3)。对环境中地下水、水库水、海水各取5—101,加入~(131)I 强度2.8×10~(-12)Ci/1(0.1Bq),试验结果其化学回收率分别为75—80%,放化回收率与化学回收率相符合。本方法对~(106)Ru-~(106)Rh 核素和总裂片的去污系数在1.2×10~5以上。10小时可分析6个样品。     

^211At通过DTPA酸酐标记IgG

研究了２１１Ａｔ通过二乙撑三胺五乙酸（ＤＴＰＡ）酸酐标记人免疫球蛋白Ｇ（ＩｇＧ）的方法。合成ＤＴＰＡ酸酐后与人ＩｇＧ反应，制得ＤＴＰＡ－ＩｇＧ。Ｎａ２１１Ａｔ溶液与分离纯化后的ＤＴＰＡ－ＩｇＧ在室温下反应３０ｍｉｎ，经ＳｅｐｈａｄｅｘＧ５０柱分离纯化，得２１１Ａｔ－ＤＴＰＡ－ＩｇＧ的０．１ｍｏｌ／ＬＰＢＳ淋洗液。整个标记过程可在１．５ｈ完成，全程标记率在６０％以上。测定了２１１Ａｔ－ＤＴＰＡ－ＩｇＧ在体外的稳定性，并通过比较标记物与Ｎａ２１１Ａｔ注射液在ＮＩＨ小鼠体内的分布和代谢，评价了２１１Ａｔ－ＤＴＰＡ－ＩｇＧ在体内的稳定性。     

尿样中~(131)I 量的测定

本文介绍了人尿样品中~(131)I 含量的测定方法。用离子交换法浓集、CCl_4萃取,碘化银沉淀制源,在低本底β和 FJ-603γ测量装置上测量。本方法灵敏度为0.78Bq/L;对0.1L 尿样,加入17.1Bq~(131)l,化学回收率为86.0±4.3%,放化回收率与化学回收率基本一致;对总裂片核素的去污系数达10~4。     

~(125)I和~(131)I对大鼠甲状腺损伤的生物效应比较

本研究用1.5月龄的雄性Wistar大鼠600只,随机分为实验组和对照组,每组50只动物。实验组动物一次腹腔注射不同放射性强度的~(125)I或~(131)I溶液后观察2年。活存的动物用乙醚麻醉,心脏取血收集血清并解剖取甲状腺称重。以血清中T_3、T_4、r-TSH水平,相对甲状腺重量比较~(125)I和~(131)I的生物效应。结果表明,相对甲状腺重量减至对照的80％和60％时,~(125)I和~(131)I的等效剂量比值分别为1.5和1.2,若以血清中T_3、T_4和r-TSH的相对含量进行比较,其等效剂量的最大估计比值分别为2.1,19和4.5。 总之,~(125)I和~(131)I导致同样或类似的生物效应,所需~(125)I的剂量比~(131)I剂量高1.2—19倍,其结果因观察指标不同而异。本研究获得的资料,可供内照射剂量控制限定和防护标准的修订以及评价放射性碘进入体内后危险度做参考。     

离子型~(211)At致体外艾氏腹水癌细胞超微结构的改变

报道离体培养的小鼠艾氏腹水癌细胞用37—222kBq/ml的离子型~(221)At分四个剂量处理,透射电镜观察,发现细胞内膜系统受到严重辐射损伤。剂量越大,损伤越严重。辐射敏感的靶部位为细胞核(核膜)、线粒体,其形态变化最为显著。     

腹腔注射α核素~(211)At对小鼠睾丸生殖细胞的辐射损伤及LD_(50)测定

研究了单次腹腔注射离子型Na~(211)At对NIH小白鼠睾丸生殖细胞辐射损伤的影响，并测定了Na~(211)At对NIH小鼠的LD_(50)／7。结果表明：注射5．55×10~5Bq的~(211)At在30d内可使精子耗竭。~(211)At电离辐射能够显著降低睾丸的质量，对生殖细胞和支持细胞有明显的辐射损伤作用。采用点斜法计算得~(211)At对小鼠的半致死剂量LD_(50)／7为8．14×10~4Bq／g。     

反相高效液相色谱法研究邻碘马尿酸钠(~(131)I)注射液

本文研究了反相高效液相色谱法,建立了鉴定邻碘马尿酸钠(~(131)I)注射液的放化纯度和化学纯度的方法,此法具有快速、灵敏和准确等优点,优于纸层法,更适用于常规质量鉴定。同时探讨了国际上常用的纸层法以苯-冰醋酸-水体系为展开剂,测得邻碘马尿酸钠(~(131)I)注射液中杂质邻碘苯甲酸(~(131)I)含量偏高的原因。     

新型肿瘤治疗药物——~(131)I BGTP的研究

成功合成了一种二肽分子-叔丁基氧二肽胺磷酸对碘苯酚酯;采用封管法进行了二肽的~(131)(?)标记,标记率可达85%;采用细胞结合实验对配合物体外生物活性进行了评价,标记抗原保持了原来的亲和力,在标记等操作过程中未受到明显损伤;并对配合物进行了稳定性、亲脂性、急性毒性的考察。结果表明,配合物亲脂性高、毒性低、结构和性能比较稳定,三天后的脱碘率约为12%;成功建立了肿瘤动物模型,得到了配合物在正常小鼠和肿瘤大白兔体内的分布结果。     

放射反相高效液相色谱法研究邻碘马尿酸钠(~(131)I)注射液

本文把“高效液相色谱法分析邻碘苯甲酸含量”的方法发展为放射反相高效液相色谱法,适用于分析邻碘马尿酸钠(~(131)I)注射液的放化纯度,借助于数据处理机等能同时方便地得到化学纯度和比放射性。此法采用1mmol·1~(-1)(NH_4)H_2PO_4:CH_3OH(25:3,V/V)pH7为流动相,色谱柱为μ Bondapak C18,流速为0.8ml/min,放射性流通池的体积为200μl,分离时间为7min,     

~(211)At的色层分离和放射性扫描色谱测量的最佳化

用一种多因子最优化的方法,在FJ-2109放射性β、γ扫描色谱仪上实现了~(211)At扫描色谱的最佳测量。用扫描色谱研究了~(211)At的薄层和纸色层分离。~(211)At离子在华特曼滤纸为固定     

~(211)At的色层分离和放射性扫描色谱测量

本文报道~(211)At的色层分离及其在FJ-2109型自动扫描色谱仪上的放射性测量方法。为了使测量达到最佳化,在二维“窗图”上选择道宽和扫描速度,有一个测量条件的狭窄区域给出好的放射性计数。这种实验设计和分析方法,既简便、快速且准确,适用于β或γ放射性核素的扫描色谱测量。 还研究了在1.2m回旋加速器上用27MeVα粒子束辐照Bi靶产生的~(211)At的吸附色层。在特制的石英蒸馏器中干法蒸馏,并经硅胶柱分离纯化使~(211)At得到最佳分离。~(211)At放射性薄层色谱和纸色层表明,二甲基甲酰胺的纸色层R_f大于用氯仿-乙醇以硅胶G,硅胶H或氧化铝为固定相的R_f。游离态的~(211)At或氧化Na~(211)At能制得~(211)At-屎嘧啶标记化合物,放射性产额依赖于~(211)At浓度,反应温度和时间。     

混合制剂对~(131)I、~(134)Cs、~(85)sr 的阻吸收效果和毒性观察

本文主要介绍由碘化钾、普鲁士兰、海藻酸钠、磷酸铝和鸡内金水煎剂等药物配制成的混合制剂对大鼠体内~(131)I、~(134)Cs 和~(85)Sr 等核素的阻吸收和促排效果及其对大鼠和犬的毒性的观测结果。实验结果表明,所用混合制剂对上述核素有较好的阻吸收和促排效果;混合制剂使大鼠的摄食量有所减少,体重增长受到影响;在对犬的试验中未见明显的毒性作用。     

~(131)I在甲状腺中活性和剂量的分布

众所周知,~(131)I 是核爆炸后早期落下灰中对人体危害较大的一种核素~[1,2],同时也是临床医学应用最广泛的一种放射性同位素~[8]。过去,在放射性碘的生物效应研究中,对甲状腺受照剂量的估算,是基于放射性碘在腺体中呈均匀分布,根据有关参数采用经典剂显公式计算的。这种方法计算的剂量与实际受照剂量有多大差别,还不十分清楚。为此,本文研究了~(131)I 在狗甲状腺中活性的分布情况,用 LiF 剂量元件测量了~(131)I 均匀分布的甲状腺水模型(以下简称甲状腺模型)中的剂量和狗食入~(131)I 后甲状腺的受照剂量,通过数学处理和分析,找出~(131)I 在狗甲状腺中的分布特点,建立了~(131)I 在甲状腺模型中的剂量分布函数,以描述剂量的空间分布,导出了计算甲状腺实际受照剂量的公式和甲状腺体的等剂量曲面方程,为~(131)I 的剂量与效应的研究提供参考性资料。     

~(211)At对小鼠艾氏腹水癌细胞摄取嘧啶核苷的影响

~(211)At由我校1.2m回旋加速器通过核反应~(209)Bi(α,2n)~(211)At生产,实验中所用~(211)At为离子态Na~(211)At和~(211)At-Te胶体。本文运用小鼠艾氏腹水癌细胞体外培养的方法实验,结果表明不同剂量的Na~(211)At(18.5—370kBq/ml)或~(211)At-Te胶体(18.5—222kBq/ml)都能程度不等地抑制小鼠艾氏腹水癌细胞对胸苷和尿苷的摄取,从而抑制小鼠艾氏腹水癌细胞的DNA和RNA的合成;若先用Na~(211)At与小鼠艾氏腹水癌细胞作用3h,然后洗去~(211)At,再观察其对嘧啶核苷摄取的影响,发现~(211)At对核苷转运的抑制是不可逆的;此实验还揭示了~(211)At与艾氏腹水癌细胞作用的动力学过程。总之,本文实验结果对~(211)At治癌作用及机理进行了初步探讨,为进一步进行~(211)At药物和药理研究奠定了基础。     

~(211)At-Te胶体药物及其稳定性

本文利用碲元素强烈吸附~(211)At的性质,制备出~(211)At-Te胶体注射液,定向注射到肿瘤部位,使~(211)At衰变产生的高强度α辐射直接射向并杀伤肿瘤细胞,而对周围健康组织影响甚小,以达到预期的治疗效果。