抗TNF-α单克隆抗体对大鼠肝肺综合征的治疗作用

目的:探讨抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体(TNF-αmAb)对肝肺综合征(HPS)大鼠的治疗作用。方法:采用胆总管结扎(CBDL)建立大鼠HPS模型,将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和干预组。模型组:分别于结扎后1、2、3、4及5周麻醉动物(每个时间点6只大鼠);干预组:于结扎后第2周,开始腹腔注射抗TNF-αmAb(0.1mg/kg.2d),干预后1、2、3及4周麻醉动物(每个时间点6只大鼠);假手术组(6只大鼠)与5周模型组动物同批麻醉,留取各组动物的肝组织,分别行HE和Masson染色后,观察肝组织病理变化。抽取动脉血进行血气分析,计算肺泡、动脉氧分压差的变化。抽取各组动物的静脉血并分离血清,检测肝功能、内毒素、TNF-α、NO的水平。结果:干预组肝组织的炎症和纤维化明显减轻,动脉血气分析显示干预组动脉-肺泡氧分压差明显减少(P0.05),肝功能、内毒素、TNF-α及NO的水平较模型组明显好转(P0.05)。结论:抗TNF-αmAb对HPS大鼠具有治疗作用。     

NF-κB 在TNF-α抗体治疗大鼠肝肺综合征中的作用

 目的：探讨 TNF-α单克隆抗体（TNF-αMcAb）对肝肺综合征（HPS）大鼠NF-κB表达的影响及NF-κB在TNF-α单克隆抗体治疗大鼠肝肺综合症中的作用。方法: 采用胆总管结扎（CBDL）建立大鼠HPS模型,通过腹腔注射抗TNF-αMcAb（0.1mg/kg.2d）治疗HPS,观察肺组织病理变化;检测血浆TNF-α、内毒素水平及肺组织NF-κB蛋白表达;进行血气分析,计算肺泡-动脉氧分压梯度差;结果：TNF-αMcAb干预后肺组织的炎症和毛细血管扩张明显减轻,肺泡-动脉氧分压梯度差明显减少（P<0.05）,血浆内毒素、TNF-α的水平较胆总管结扎组明显减低（P<0.05）。肺组织NF-κB 蛋白表达水平显著下降（P<0.05）。 结论： TNF-α单克隆抗体可部分改善大鼠肝肺综合征的严重程度并抑制NF-κB的表达,TNF-α单克隆抗体可能通过抑制NF-κB的表达治疗肝肺综合症。     

抑瘤饮增加小鼠S180移植瘤巨噬细胞浸润及TNF-α和iNOS表达

目的动态研究中药复方抑瘤饮对小鼠S180移植瘤内巨噬细胞（Mφ）浸润及TNF-α和iNOS表达的影响，揭示其体内抗瘤免疫机制。方法Balb／c小鼠右腋皮下接种S180肿瘤细胞，24h后，抑瘤饮组小鼠每日灌服抑瘤饮，对照组小鼠每日灌服等量凉开水。分别于第10、加、30天和第40天杀鼠取瘤制成切片，免疫组化染色法检测肿瘤组织内Mφ浸润及TNF-α和iNOS表达，以图像分析系统对染色结果进行测定。结果所有4个时间点抑瘤饮组Mφ浸润均显著高于对照组；第10天时抑瘤饮组TNF-α和iNOS表达与对照组无差异，第20、30天和第40天时高于对照组。结论抑瘤饮体内抗瘤作用可能与增加肿瘤组织中Mφ浸润及TNF-α和iNOS表达有关。     

低分子肝素对肾病综合征大鼠TNF-α的影响

目的:探讨低分子肝素(LMWH)对肾病综合征(NS)大鼠肿瘤坏死因子- α(TNF-α)的影响及其对肾脏保护作用的可能机理.方法:将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、肾病综合征模型组、肾病综合征模型LMWH治疗组,分别于2、3、4周留取24h尿,测定尿蛋白,腹主动脉取血测定血清白蛋白,并离心沉淀备测TNF-α.结果:NS大鼠血清中TNF-α明显升高,且与24h尿蛋白呈显著正相关(P＜0.01).用LMWH治疗后血TNF-α浓度减低,24h尿蛋白减少,血清白蛋白升高.结论:LMWH可降低NS大鼠血TNF-α浓度,可能是其肾脏保护作用的机理之一.     

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在肝再生中的作用

肝脏具有强大的再生能力,多种细胞因子和生长因子参与了肝再生过程的调控。其中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在肝细胞再生中都发挥着不可或缺的作用。本文就TNF-α在启动肝再生、促进或抑制肝细胞凋亡调控机制的研究进展作一综述。     

类风湿性关节炎患者血清NO、NOS、TNF-α水平的变化及意义

目的：探讨了类风湿性关节炎患者血清NO、NOS和TNF-α含量的变化及意义。方法：分别应用放免法和化学法对36例类风湿性关节炎患者进行了血清NO、NOS和TNF-α含量测定,并以35名正常健康人作比较。结果：类风湿性关节炎患者在急性发作期血清NO、NOS、TNF-α水平非常显著地高于正常人组（P〈0．01）。经抗炎等治疗后1周其水平有所下降,但与正常人组比较,仍有显著性差异（P〈0．05）。结论：检测类风湿性关节炎患者血清NO、NOS和TNF-α含量的变化对了解病情、观察疗效和预后判断均具有十分重要的临床价值。     

精神分裂症患者治疗前后血清NO/NOS、TNF-α检测的临床意义

目的:探讨了精神分裂症患者治疗前后血清NO/NOS和TNF-α水平的变化及意义.方法:应用放免法和化学法对41例精神分裂症患者进行了治疗前后血清NO/NOS和TNF-α水平的变化,并与35名正常健康人作比较.结果:精神分裂症患者在治疗前血清NOS、TNF-α水平非常显著地高于正常人组(P＜0.01),而NO水平则显著地低于正常人组(P＜0.01),经治疗6周后与正常人组比较仍有显著性差异(P＜0.05).结论:检测精神分裂症患者血清NO/NOS和TNF-α水平的变化与患者的病情和愈后密切相关,具有重要的临床价值.     

肿瘤坏死因子α与肝纤维化

从体外、体内实验和临床研究几方面就目前肿瘤坏死因子α对肝纤维化的启动，肝脏细胞增殖分化的激活，细胞外基质代谢的调节和肝纤维化进程的影响作了介绍。它可能是一种促纤维化形成因子。     

TNF-α、IL-8与老年急性冠状动脉综合征关系的研究

目的:观察老年冠心病不同类型患者中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)水平变化及其相互之间的关系,进一步探讨急性冠状动脉综合征临床识别和预测的炎症指标。方法:采用放射免疫分析观察了42例ACS、43例SCHD患者和30例老年健康人血清TNF-α、IL-8水平。结果:ACS患者和稳定性冠心病(SCHD)患者TNF-α和IL-8水平均显著高于对照组(P<0.05,P<0.01);ACS组TNF-α及IL-8含量虽然略高于SCHD组,但无统计学意义(P>0.05)。结论:TNF-α、IL-8等可能是导致ACS发生的危险因素,提示可能与急性冠脉综合征的发生有关,是动脉粥样硬化斑块不稳定的重要标志。     

TNF-α抑制剂对神经病理性痛大鼠镇痛作用及其机制探讨

目的:探究肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)抑制剂XPro~1595对大鼠脊神经结扎诱导的痛行为及脊髓背角白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)和TNF-α表达的影响。方法:运用L5脊神经结扎的方法建立神经病理性痛模型,通过鞘内注射给予TNF-α抑制剂(XPro~1595)进行干预,采用Von Frey丝测定大鼠足底50%机械缩足反射阈值;运用Western Blot方法检测大鼠脊髓背角IL-1β、IL-6和TNF-α的表达情况。结果:(1)行为学结果显示:与对照组相比,脊神经结扎后大鼠表现出明显的机械性痛敏(P0.01),且可被鞘内注射XPro~1595有效改善(P0.01);(2)Western Blot结果显示:与对照组相比,脊神经结扎组大鼠脊髓背角IL-1β、IL-6和TNF-α的表达显著升高,且可被鞘内注射XPro~1595明显抑制(P0.01)。结论:鞘内注射XPro~1595能够显著改善大鼠脊神经结扎诱导的神经病理性痛,其机制与抑制脊髓背角IL-1β、IL-6和TNF-α等炎性细胞因子的表达有关。     

肾病综合征大鼠中TNF-α、HA与CD44相关性的实验研究

研究细胞因子 (肿瘤坏死因子TNF α )、细胞间质成分 (透明质酸HA )与细胞粘附分子 (CD4 4 )在肾病综合征中的关系及作用。经尾静脉一次性注射阿霉素构建肾病综合征大鼠模型 ,注射阿霉素 14d ,大鼠肾病综合征模型建立。采用放射免疫法及流式细胞术检测TNF α、HA及外周血单核细胞CD4 4阳性细胞数。结果显示模型组血清及肾组织TNF α、HA浓度明显高于对照组 (P <0 0 1)。CD4 4阳性率显著增高 ,与对照组比较有显著性差异 (P <0 0 1) ,肾病综合征CD4 4表达上调与HA浓度增高呈正相关 ,HA与TNF α亦呈正相关。CD4 4与TNF α、HA共同参与了肾病综合征的发病过程。     

姜黄素对糖尿病大鼠脊髓背角TNF-α表达的影响

目的:探讨糖尿病大鼠模型脊髓背角TNF-α表达变化以及姜黄素对该分子表达的影响。方法:30只SD雄性大鼠随机分为对照组(Con)、糖尿病组(DM)和姜黄素治疗组(DM+Cur),每组10只;利用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备大鼠糖尿病模型,DM+Cur组为糖尿病模型制备成功后给予姜黄素治疗,同时Con组和DM组给予等量的生理盐水。利用ELISA方法检测各组大鼠脊髓背角TNF-α分子的含量,利用RT-PCR方法比较各组大鼠脊髓背角TNF-αmRNA的表达。结果:成功制备Ⅰ型糖尿病(TIDM)大鼠模型,该模型具有高血糖、质量减轻、多饮、多食、多尿等特点,ELISA检测结果显示Con组、DM组和DM+Cur组大鼠脊髓背角TNF-α分子含量分别为:21±6 pg/mL、145±11 pg/mL以及80±7pg/mL,DM组TNF-α分子含量明显高于Con组(P<0.05),给予姜黄素治疗后,DM+Cur组TNF-α显著下降,但仍高于Con组(P<0.05)。RT-PCR检测结果显示DM组大鼠脊髓背角TNF-αmRNA高于Con组,给予姜黄素治疗后,DM+Cur组TNF-αmRNA较DM组有所降低,这一趋势与ELISA结果相一致。结论:STZ诱导的TIDM大鼠脊髓背角TNF-α表达增加,中药姜黄素可以降低TIDM大鼠髓背角TNF-α的表达。     

慢性乙肝肝纤维化不同分期TNF-α、NO和内毒素水平变化

探讨慢性乙肝肝纤维化不同分期TNF-α、NO和内毒素水平变化及其对肝纤维化的影响.经肝穿刺活检证实慢性乙肝肝纤维化患者100例,其中按S期又分为S1 20例、S2 25例、S3 30例、S4 25例;或按G期又分为G1 20例、G2 30例、G3 25例、G4 25例.对照组为20名健康人.所有患者肝穿刺的同时,取血清测NO、TNF-α和内毒素.结果表明:TNF-α随肝炎程度及肝纤维化程度加重而升高,相关r分别为0.623(P＜0.05)、0.649(P＜0.01),NO为0.328(P＞0.05),内毒素在肝纤维化阶段尚无明显增高.结论:TNF-α在慢性乙肝发展至肝硬化过程中,始终起着重要作用;NO早期未参与肝硬化的形成与发展.     

放射性肺损伤大鼠血清TGF-β、TNF-α的观察

探讨小剂量重复照射下大鼠血清转化生长因子-β(TGF-β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化,及其用于检测放射性肺损伤的可能性.64只Wistar大鼠随机分为对照组(32只)和照射组(32只),后者用直线加速器对大鼠右肺进行分次照射(3Gy/次,2次/w,累积剂量为30Gy),于照射后第5、8、12和26w分别对两组大鼠(各8只)取静脉血用RIA测定TGF-β、TNF-α.结果表明照射组大鼠不同时相血清TGF-β、TNF-α水平低于对照组,其中TGF-β在8w(P＜0.01)及12w(P＜0.05)明显低于对照组,TNF-α在5w明显低于对照组(P＜0.05).在小剂量重复照射过程中,血清TGF-β、TNF-α水平的变化,可能作为放射性肺损伤的监测指标之一.     

慢性肾炎患者治疗前后血清leptin、TNF-α检测的临床意义

目的:探讨了慢性肾炎患者治疗前后血清leptin、TNF-α水平变化及意义.方法:应用放射免疫分析对31例慢性肾炎患者进行了治疗前后血清leptin、TNF-α检测,并与35例正常健康人作比较.结果:慢性肾炎患者在治疗前血清leptin、TNF-α水平非常显著地高于正常人组(P＜0.01),经治疗6个月与正常人组比较仍有显著差异(P＜0.05).结论:检测慢性肾炎患者血清leptin和TNF-α水平的变化对临床观察和预后有重要的临床价值.     

CPAP治疗阻塞型睡眠呼吸暂停综合征前后患者血清IL-6和TNF-α的动态变化

目的：通过研究阻塞型睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）患者血浆白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平及经持续气道正压通气（CPAP）治疗前后的变化,探讨IL-6和TNF-α在OSAS患者发病机制及病理生理中的作用。方法：①选择我院OSAS患者60例及正常人30例,详细询问病史,对所有观察对象于晨起采集静脉血标本,采用放射免疫分析集中检测血浆IL-6、TNF-α水平。比较OSAS组与对照组间血浆IL-6、TNF-α水平的差异;分析OSAS患者血浆IL-6、TNF-α水平与睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）和最低血氧饱和度的相关性。②OSAS组患者进行CPAP治疗并随访,3个月后复查上述各项指标,比较OSAS患者经CPAP治疗前后血浆IL-6、TNF-α水平等指标变化。结果：OSAS组患者血浆IL-6和TNF-α水平分别为（25.92±4.48）pg/ml,（11.27±2.60）pg/ml。较对照组升高（13.21±1.97）pg/ml,（5.83±0.99）pg/ml差异有统计学意义。②OSAS患者血浆IL-6和TNF-α水平与其AHI均呈正相关,相关系数分别为0.456（P〈0.05）,0.464（P〈0.05）。OSAS患者血浆IL-6和TNF-α水平与其最低血氧饱和度均呈负相关,相关系数分别为-0.495（P〈0.05）,-0.483（P〈0.05）。③OSAS患者进行CPAP治疗并随访,3个月后回访20例,再次测定血浆IL-6、TNF-α水平,分别为（15.37±1.78）pg/ml,（6.79±0.87）pg/ml较治疗前减低,差异有统计学意义。结论：CPAP治疗能有效地降低OSAS患者的血浆IL-6及TNF-α水平。     

大鼠肾脏机械损伤早期TNF-α及其受体的表达

探讨外源性ADM对肾脏机械性损伤早期TNF-α及受体表达的影响.选健康成年普通级Wistar大鼠104只.随机分为四组:对照组8只、创伤组32只、创伤前注射ADM组32只、创伤后注射ADM组32只,后三组的动物分别于创伤后1、6、12和24 h各处死8只.采用自由落体打击仪直接打击大鼠脊肋区制作肾机械性损伤模型.ADM分别于创伤前或创伤后10 min采用腹腔注射法给药.实验动物采用快速心脏采血法处死.取下肾脏标本,10%甲醛固定.观察TNF-α、TNFR在组织中的表达规律.结果表明:单纯创伤组于创伤早期TNF-α表达高于正常对照组,外源性ADM早期(1 h和6 h点)可抑制,TNF-α(P<0.05).单纯创伤组于创伤早期(1 h和6 h点)TNFR表达低于正常对照组,外源性ADM(创伤前给药)早期(1 h和6 h点)可上调节TNFR(P<0.05).说明TNF-α在创伤早期即参与了肾组织炎症的急性期反应并加重损伤.TNFR对TNF-α具有动态调节作用.ADM能降低TNF-α的分泌.ADM在早期肾损伤过程中可以上调TNFR,与其相互协调,共同发挥对损伤器官的保护作用.     

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血清IL-6、TNF-α测定的临床意义

目的:探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者血清IL-6、TNF-α水平测定的临床意义。方法:68例OSAS患者分为轻度组(36例)和中、重度组(32例),同时选取健康对照者30例,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定其血清IL-6、TNF-α水平,同时检测睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)及夜间最低血氧饱和度(SaO2),并进行相关性分析。32例中、重度OSAS患者经鼻持续正压通气(nCPAP)治疗,于治疗前及治疗后监测AHI、SaO2、IL-6和TNF-α水平。结果:OSAS患者AHI和血清IL-6、TNF-α水平显著高于对照组(P<0.01),平均SaO2和最低SaO2与对照组相比明显降低(P<0.01)。中、重度OSAS患者经nCPAP后AHI和最低SaO2明显改善,血清IL-6和TNF-α水平均较治疗前明显降低(P<0.01)。OSAS患者血清IL-6、TNF-α水平分别与AHI呈正相关(r=0.75,r=0.82,P<0.01);与SaO2呈负相关(r=-0.65、r=-0.74,P<0.01)。结论:血清IL-6、TNF-α参与了OSAS的发病,而且与病情严重程度密切相关。     

慢性阻塞性肺病患者血清TNF-α水平与肺功能的关系探讨

目的:探讨慢性阻塞性肺病(COPD)患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与其肺功能各参数之间的相关性。方法:选择我院收治的COPD患者60例和健康体检者35例。采用ELISA方法测定COPD患者和健康体检者血清TNF-α,同时测量其肺功能指标。结果:COPD组急性加重期、稳定期及正常对照的血清TNF-α水平呈下降趋势,三组间比较存在显著性差异(P0.01)。COPD组急性加重期和稳定期患者的各项肺功能指标FEV1、FVC、FEV1/FVC和MMEF均明显低于对照组(P0.01),且稳定期患者各肺功能指标均明显高于急性加重期患者(P0.01)。血清TNF-α水平与FEV1、FVC、FEV1/FVC及MMEF均呈负相关(r=-0.586,-0.714,-0.527,-0.639,P0.05)。结论:TNF-α与COPD的气道炎症反应和发病过程有关,并对肺功能产生重要影响。     

局麻和全麻对病人血清NO和TNF-α水平影响的初步探讨

目的：探讨了局麻与全身麻醉对手术病人血清一氧化氮（NO）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。方法：根据不同麻醉方法将62例胃部手术病人分为硬膜外麻醉组（A组）和静吸复合全麻组（B组）,每组31例。在麻醉诱导前、手术切皮和手术开始后1h抽取静脉血3ml,分别测定血清NO、TNF-α浓度。结果：A组血清NO、TNF-α含量在切皮和术中1h与术前比较有显著差别（P〈0．05）,B组血清NO、TNF-α含量无显著性差异（P〉0．05）,在切皮和术中1h,B组NO、TNF-α含量比A组含量降低（P〈0．05）。结论：静吸复合麻醉能明显降低TNF-α浓度,降低NO的生成。