大鼠实验矽肺的超微结构观察

为了探明石英和肺纤维化的关系,本文对20只大鼠每只注入石英50mg,于1、15、30、45、60天分别解剖,用光镜和电镜观察肺组织。结果表明,实验矽肺的纤维化过程中,Ⅱ型肺泡上皮细胞增生,是全过程的始动环节,最终以大量的纤维化告终,其中心环节是肺泡巨噬细胞的反复增生和坏死。     

尘肺清颗粒对大鼠实验性矽肺的药效观察

目的了解尘肺清颗粒对大鼠实验性矽肺的药效作用。方法用超细石英粉注入大鼠气管,造成100只矽肺动物模型。4周后开始给药,于给药6周和12周分别处死1/2动物进行血清铜蓝蛋白(CP)、支气管肺泡灌洗液(BALF)白细胞、肺组织匀浆的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、羟辅胺酸(HP)及病理组织学等检查。结果与模型组相比,给药组支气管肺泡灌洗液中的炎细胞反应较低(P<0.05)、肺匀浆SOD活力明显增高(6周P<0.01,12周P<0.05)、MDA含量(6周P<0.05,12周P<0.05)和NO(6周P<0.05,12周P>0.05)明显降低;肺干重、血清CP含量和肺HP含量在12周检查时均明显低于模型对照组(P<0.01,P<0.05,P<0.05)。结论尘肺清颗粒可以明显对抗大鼠实验性矽肺,可能与抑制炎症反应、促进损伤修复、抗氧化、抗胶原形成等作用有关。     

亚硒酸钠对实验性矽肺作用的病理研究

目的研究亚硒酸钠对实验性矽肺的作用,探讨矽肺的发病机制及寻找防治矽肺较理想的药物。方法观察亚硒酸钠对各组大鼠实验性矽肺治疗后的病理形态改变。结果亚硒酸钠组的脂质过氧化物(LPO)含量明显低于石英组,喂养一个月的亚硒酸钠治疗组的体重增加(70±14)g明显高于矽肺组(59±10)g,肺重(2.3±0.4)g明显低于矽肺组(3.6±1.1)g,矽结节数量(66.67±3.44)个明显少于矽肺组(84.17±7.99)个,矽结节纤维化程度(1.33±0.52)明显轻于矽肺组(2.17±0.41);同样处理两个月的亚硒酸钠治疗组的体重增加(64±17)g明显高于矽肺组(28±18)g,肺重(2.5±0.6)g明显低于矽肺组(5.2±1.3)g,矽结节数量(73.20±2.39)个明显少于矽肺组(121.00±2.65)个,矽结节纤维化程度(1.60±0.55)明显轻于矽肺组(3.20±0.45)。结论亚硒酸钠能拮抗生物膜的脂质过氧化作用,能减轻矽肺病变,有望成为防治矽肺的理想药物。     

阻遏矽肺纤维化的实验研究

目的 比较骨髓间充质样干细胞( BM-MSCs)与pcDNA3.1肝细胞生长因子(HGF)转染的BM-MSCs对SiO2所致大鼠肺泡炎和早期肺纤维化的影响并探讨其机制.方法 收集培养雄性Wistar 幼鼠的原代BM-MSCs,并进行4,6-联脒-2-苯基吲哚(DAPI)标记.将50只雄性Wistar大鼠气管滴注40mg/ml SiO2混悬液1ml造模后,随机分为模型组、BM-MSCs组和pcDNA 3.1-HGF+BM-MSCs组.造模次日,模型组(10只):尾静脉注入PBS 1 ml; BM-MSCs组(20只):尾静脉注入106个/ml BM-MSCs 1 ml;pcD-NA3.1-HGF+BM-MSCs组(20只):尾静脉注入106个/ml pcDNA3.1-HGF转染的BM-MSCs 1 ml.14和28 d后,分别处死大鼠,取肺组织冰冻切片,荧光显微镜下检测体内DAPI标记细胞;HE和Masson染色观察肺炮炎和纤维化情况;免疫印迹( Western blot)法测各组大鼠肺组织的HGF表达量;ELISA法检测肺组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量,样本碱水解法检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)的含量.结果14、28 d时,pcDNA3.1-HGF+BM-MSCs组肺组织肺泡炎评分(14 d:1.16±0.13,28 d:0.82±0.20)均低于同时期BM-MSCs组(14 d:1.68±0.17,28 d:1.58±0.31)和模型组(14 d:2.36±0.17,28 d:2.80±0.14),BM-MSCs组肺泡炎评分均低于同时期模型组,差异均有统计学意义(P＜0.05).14、28 d时pcDNA3.1-HGF+BM-MSCs组肺纤维化评分( 14 d:0.10±0.11,28 d:1.16±0.13)均明显低于同时期BM-MSCs( 14 d:0.54±0.15,28 d:1.36±0.13)和模型组(14 d:0.64±0.09,28 d:1.84±0.17),差异均有统计学意义(P＜0.05).14、28 d时pcDNA3.1-HGF+BM-MSCs组肺组织匀浆中TNF-α含量[14 d:(280.48±23.11) pg/mg,28 d:(249.78±22.33) pg/mg]均明显低于BM-MSCs组[14 d:(342.58±35.34) pg/mg,28 d:(319.51±17.84) pg/mg]和模型组[14 d:(442.29±36.76) pg/mg,28 d:(348.53±33.95) pg/mg],BM-MSCs组肺组织匀浆中TNF-α含量低于模型组,差异均有统计学意义(P＜0.05).14、28 d时pcDNA3.1-HGF+BM-MSCs组肺组织匀浆中HYP表达量[14 d:(0.46±0.04) μg/mg,28 d:(0.65±0.05)μg/mg]均明显低于同时期BM-MSCs组[14 d:(0.63±0.04) μg/mg,28 d:(1.04±0.07) μg/mg]和模型组[14 d:(0.72±0.06) μg/mg,28 d:(1.39±0.06) μg/mg],差异均有统计学意义(P＜0.05);28 d时,BM-MSCs组肺组织匀浆中HYP表达量低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 应用pcDNA3.1-HGF转染后的BM-MSCs比单独应用BM-MSCs能更有效地对抗SiO2诱导的大鼠肺泡炎和早期肺纤维化,作用机制可能与其减轻肺组织的炎症有关.     

矽肺动物模型的研究进展

矽肺病发病机制十分复杂,至今还未完全阐明清楚。经典理论认为粉尘导致肺纤维化是一个慢性、有诸多生物学因素参与的生理病理过程,完整的矽肺动物模型的建立可以为发病机制及治疗方面的研究提供良好的工作基础。结合国内外近年来相关研究内容,本综述对一些常用和成熟的矽肺动物模型的建立进行了总结,为矽肺病基础研究和药物筛选与有效性评价提供参考。     

The role of complement in experimental silicosis

The role of the complement system in the pathogenesis of crystal-induced pulmonary inflammation and fibrosis was evaluated using a mouse model of silicosis and congenitally complement-deficient mice. Mice lacking the fifth component of complement (B10.D2/o) were compared to C5-sufficient animals (B10.D2/n) for pulmonary changes following intratracheal instillation of silica crystals. Complement-deficient mice demonstrated a significant reduction compared to complement-sufficient mice in both cell number and protein content of lung lavage fluid throughout the 12 weeks following silica exposure. Lung hydroxyproline content (indicative of collagen deposition) was equivalent for both strains and significantly higher than controls at all time points following silica instillation. Moreover, studies in vitro have shown that silica crystals are capable of activating complement via the alternative pathway. These studies indicate that the complement system may be responsible for some of the pulmonary inflammation, but not fibrosis elicited by silica exposure.     

矽肺动物模型全肺灌洗治疗的病理观察

通过对动物模型实验治疗的病理观察，评价全肺大容量灌洗治疗矽肺的效果，并优选灌洗液。对４０只家兔和１０只幼猪经ＳｉＯ２染尘处理后，各随机分为药物组、盐水组和对照组。４～５周后施行全肺大容量灌洗。治疗后３～５个月处死各组动物，进行病理双盲检查。经统计学秩和检验，兔与猪各组肺矽结节纤维化级别分布的差异有非常显著意义（Ｐ＜０．００５）。经卡方检验，各灌洗组的纤维化程度与对照组相比，差异亦有非常显著意义（Ｐ＜０．０１）。灌洗液中药与盐水比，Ｐ＜０．０５；盐水与西药比，Ｐ＜０．０５。兔和猪矽肺各灌洗组的效果明显优于对照组。灌洗液中药优于盐水，盐水又优于西药     

螺旋藻对动物矽肺模型体内抗氧化水平的影响

目的研究螺旋藻对动物矽肺模型体内抗氧化水平的影响。方法实验设空白对照组、染尘组和染尘螺旋藻组，用非暴露式气管注入方法复制大鼠矽肺模型，饲养12周。结果螺旋藻能够显著提高染尘大鼠体内超氧化物歧化酶和谷胱苷肽过氧化物酶的活性，降低肺组织中丙二醛的含量和支气管肺泡灌洗液中乳酸脱氢酶、酸性磷酸酶的含量。结论螺旋藻具有提高矽肺动物模型体内抗氧化水平的作用。可在一定程度上延缓或抑制矽肺病变的发展，作用的机制可能与含有丰富的微量元素硒(Se)和β-胡萝卜素等营养成分有关。     

大鼠肺脏对实验性矽肺病的免疫反应

本文通过自然吸入染尘制备矽肺大鼠模型，研究大鼠肺局部免疫功能的变化。结果表明吸入石英粉尘后动物血清中ＩｇＧ水平、肺灌洗液ＩｇＧ、ＩｇＭ含量、肺灌洗液、肺组织、肺引流淋巴结中总细胞数、淋巴细胞数，肺引流淋巴结中ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、Ｂ淋巴细胞数显著高于二氧化钛和／或单纯空气组。实验说明矽肺动物肺局部出现免疫球蛋白上升、淋巴细胞尤其是ＣＤ４＋和Ｂ细胞数异常增多等现象。提出矽肺肺脏细胞免疫功能减弱的原因可能与肺组织以及肺引流淋巴结中Ｔｈ细胞亚群数量和比例异常有关的假设。     

Experimental research on the efficacy of terrilytin in silicosis]

Experimental silicosis was induced by quartz-containing dust administered intratracheally to Wistar male rats. Proteoclastic enzymes terrilytine was found to arrest pulmonary fibrosis, which was proved by inhibited development of silicotic granulomas and their lowered fibrosis. Terrilytine was most effective when inhaled in a dose of 0.08 PU per rat. Injected intraperitoneally, terrilytine in the dose elevated from 0.1-0.2 to 0.3 PU inhibited fibrosis developing in the presence of marked serous desquamative alveolitis. Incorporation of the enzyme in the cholesterol-lecithin liposomes prevents this side effect in the lungs. Liposomes injected intraperitoneally do not influence the development of pulmonary fibrosis in silicosis.