高血压左心室肥厚与血管紧张素Ⅱ受体的关系

目的探讨自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体的关系。 方法雄性SHR自10周龄始,给予依那普利［enalapril20mg/(kg     

自发性高血压大鼠肥厚心肌血管紧张素Ⅱ受体的变化及其意义

用3H－AngⅡ作为放射配基测定SHR和WKY大鼠心肌组织的AngⅡ受体。结果表明．多点法实验得到典型的饱和曲线，WKY组KD值为4．62±1．92nmol/L．Bmax值为103．75±9.23mol／mg蛋白；SHR组分别为5．18±214nmol／L及239．2±48．19fmol／mg蛋白。后者Bmax值明显高于前者。而KD值两组比较无明显差异。SHR组外周血醛固酮高于WKY组，两组AngⅡ值比较无明显差异。SHR大鼠心肌组织的超微结构发生变化。     

依那普利对自发性高血压大鼠心脏局部血管紧张素Ⅱ浓度和左心室结构的影响

目的观察自发性高血压大鼠(SHR)心脏局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度、左心室结构以及依那普利对其影响.方法12周龄SHR 40只,随机分为依那普利[30 mg/(kg·d)]治疗组(SHR-d组)和对照组(SHR组)两组,另设同周龄的正常血压大鼠20只(WKY组)作为对照,共观察12周.第1周和第12周测血压和体重,处死后分别测量左心室重量、左心室室壁厚度,放免法检定心肌AngⅡ浓度,应用病理学图像分析法对各组大鼠左室心肌细胞的长、短径、截面积和心肌胶原体积比例(CVF)、心肌血管周围胶原面积和管腔面积比例(PVCA)进行测量.结果1)SHR-d组血压、AngⅡ浓度显著低于SHR组而接近WKY组(P＜0.05).2)SHR-d组CVF(1.98%±1.57%vs 5.11%±2.25%)、PVCA(0.68%±0.19%vs 1.20%±0.19%)、LV/BW比值(3.14±0.31 vs4.09±0.21)mg/g,左心室室壁厚度(0.32±0.05 vs 0.43±0.03)cm均明显低于SHR组(P＜0.05).3)SHR-d组的心肌细胞长、短径和截面积数值均较SHR组下降,但未降到正常.结论应用依那普利能有效抑制SHR心脏局部AngⅡ生成,能部分逆转SHR的左室肥厚.     

依那普利对自发性高血压大鼠心脏局部血管紧张素Ⅱ浓度和左心室结构的影响

目的观察自发性高血压大鼠(SHR)心脏局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度、左心室结构以及依那普利对其影响。方法12周龄SHR40只,随机分为依那普利[30mg/(kg·d)]治疗组(SHRd组)和对照组(SHR组)两组,另设同周龄的正常血压大鼠20只(WKY组)作为对照,共观察12周。第1周和第12周测血压和体重,处死后分别测量左心室重量、左心室室壁厚度,放免法检定心肌AngⅡ浓度,应用病理学图像分析法对各组大鼠左室心肌细胞的长、短径、截面积和心肌胶原体积比例(CVF)、心肌血管周围胶原面积和管腔面积比例(PVCA)进行测量。结果1)SHRd组血压、AngⅡ浓度显著低于SHR组而接近WKY组(P<0.05)。2)SHRd组CVF(1.98%±1.57%vs5.11%±2.25%)、PVCA(0.68%±0.19%vs1.20%±0.19%)、LV/BW比值(3.14±0.31vs4.09±0.21)mg/g,左心室室壁厚度(0.32±0.05vs0.43±0.03)cm均明显低于SHR组(P<0.05)。3)SHRd组的心肌细胞长、短径和截面积数值均较SHR组下降,但未降到正常。结论应用依那普利能有效抑制SHR心脏局部AngⅡ生成,能部分逆转SHR的左室肥厚。     

血管紧张素Ⅱ水平与原发性高血压左心室肥厚的相关性研究

目的:探讨原发性高血压患者血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与左心室肥厚(LVH)的相关性。方法:对2009年4月至2010年12月,高血压科住院行超声心动图(UCG)检查及其他临床资料完整的581例患者,进行回顾性分析;并通过二维引导的M-模式进行测量记录左心室结构,左心室质量指数(LV-MI),将高血压患者分为高血压伴LVH组(LVH组,n=100)和高血压不伴LVH组(NLVH组,n=481),分析AngⅡ与LVH间的相关性。结果:LVH组体质量指数、收缩压、脉压、肌酐(Scr)、肾素及AngⅡ均高于NLVH组(P<0.001)。以LVH为因变量,以收缩压、脉压、Scr及AngⅡ为自变量进行logistic回归分析,显示收缩压、脉压、Scr及AngⅡ与LVH相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:收缩压、脉压、Scr及AngⅡ在原发性高血压患者左心室肥厚的发生发展过程中起重要作用。     

自发性高血压大鼠心脏血管紧张素Ⅱ受体与β肾上腺素受体的交互作用

目的　研究 14周龄自发性高血压大鼠 (SHR)与 14周龄SD大鼠心脏血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )受体与β肾上腺素受体 (β AR)之间的交互作用。 方法　采用放射免疫法测定异丙基肾上腺素 (Iso)及AngⅡ诱导的环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷 (cGMP)蓄积水平 ;采用体外左心房收缩功能实验观察AngⅡ对Iso激动 β AR介导正性变力效应的影响。结果　 14周龄SHR ,基础cAMP水平明显降低 ,Iso刺激后两组大鼠心脏cGMP水平明显下降 ,cAMP水平明显升高 ,AngⅡ加Iso联合刺激后cAMP水平更明显升高 ;AngⅡ使SD大鼠心脏 (n =6 )最大收缩效应增强。结论　AngⅡ对Iso诱导的心脏cAMP蓄积有明显的正协同作用 ;AngⅡ可增强SD大鼠心脏Iso激动 β AR介导的正性变力效应 ,而在SHR这种增强作用消失。     

依那普利和缬沙坦对自发性高血压大鼠血管紧张素Ⅱ及其 …

目的 观察依那为利及缬沙坦在降压的同时,对血液和组织血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）水平的影响及依那普利是承受体Ｇｑａ的表达。方法 （１）表达自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）分三组（ｎ＝６）,依那普利组,依那普利２０ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１,缬沙坦组,缬沙坦３０ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１,对照组用等量蒸馏水灌胃。用ＨＰＬＣ－ＲＩＡ治疗前、后ＳＨＲ血液和心脏、动脉壁、肾脏中ＡｎｇⅡ含量;（２）用半定量ＲＴ－ＰＣ     

血压平滴鼻剂对自发性高血压大鼠血压血浆肾素血管紧张素的影响

目的 :探讨血压平滴鼻剂 (下称“血压平”)对自发性高血压大鼠血压血浆肾素血管紧张素的影响。方法 :将自发性高血压大鼠 (SHR) 32只 ,随机分为 4组 ,即模型组 ;血压平小剂量组 ;血压平大剂量组 ;复方罗布麻片组。同时另取 8只SD大鼠作为正常对照组。结果 :血压平能降低自发性高血压大鼠血压血浆肾素血管紧张素水平 ,与复方罗布麻片组比较有显著差异。结论 :降低血浆肾素血管紧张素可能是血压平的降压机理之一     

卡托普利对自发性高血压大鼠血压和心肌血管组织肾素血管紧张素系统的影响

本工作观察了卡托普利对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）血压及心肌、主动脉组织肾素血管紧张素系统（ＲＡＳ）的影响，实验结果表明，ＳＨＲ心肌、主动脉组织血管紧张素Ⅱ含量（ＡＴＩＩ）和血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性显著高于正常血压大鼠（ＷＫＹ）。卡托普列能显著抑制ＳＨＲ心肌、主动脉组织ＡＣＥ活性；降低ＡＴＩＩ含量，并使血压明显降低。提示，血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）对心血管局部组织ＲＡＳ的抑制作用在其降压机制中发挥重作用。     

成人先天性心脏病的血管紧张素Ⅱ、醛固酮和去甲肾上腺素激活及临床意义

目的探讨成人先天性心脏病（先心病）是否存在血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）和去甲肾上腺素（NE）激活及其临床意义。方法选取100例成人先心病患者,检测其AngⅡ、ALD和NE;另选取年龄及性别与之相匹配的30名健康体检成人作为对照组。结果成人先心病血循环中的AngⅡ（188.3±11.5）ng/L、ALD（546.1±42.3）pmol/L、NE（2.17±0.08）nmol/L与对照组比较明显增高（均P〈0.01）。3个亚组随着疾病严重程度的加重,神经内分泌的激活就越明显。结论成人先心病的AngⅡ、ALD和NE明显激活并具有慢性心力衰竭的特征,并与疾病的严重性密切相系。     

血管紧张素Ⅱ对自发性高血压大鼠血红素氧合酶基因表达的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ对自发性高血压大鼠(SHR)动脉壁血红素氧合酶-1(HO-1)基因表达的影响。方法选取SHR及WKY各16只,分为药物组和对照组（各8只）,胃内分别注入培哚普利［2mg/（Kg     

血管紧张素Ⅱ对自发性高血压大鼠血红素氧合酶基因表达的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ对自发性高血压大鼠（SHR）动脉壁红素氧合酶－1（HO－1）基因表达的影响。方法 选取SHR及WKY各16只,分为药物组和对照组（各8只）,胃内分别注入培哚普利[2mg/(Kg.d)]或等量生理盐水14天,应用RT－PCR技术及放射免疫法分别检测主动脉平滑肌细胞HO－1基因表达和血浆血管紧张素Ⅱ（Ang－Ⅱ）的水平。结果 WKY两组的HO－1基因表达与Ang－Ⅱ无相关性,而SHR两组的HO－1表达与Ang－Ⅱ呈负相关。结论 自发性高血压大鼠体内Ang－Ⅱ增高可能抑制HO－1基因的表达。     

自发性高血压大鼠肥厚左心室的蛋白质组学研究

目的心肌肥厚是高血压患者心血管事件发生和死亡的主要危险因素,其机制仍未完全阐明。应用双向凝胶电泳/质谱的经典蛋白质组学方法,比较不同年龄自发性高血压大鼠(SHR)肥厚心肌的蛋白质表达谱的差异。方法取4周、20周龄雄性 SHR 和 WKY 大鼠,观察血压和心肌肥厚情况;抽提其左心室组织蛋白,经二维凝胶电泳(2-DE)分离蛋白,银染后计算机图象分析寻找蛋白表达差异点,并以基质辅助激光解吸电离-飞行时间-飞行时间质谱测量法(MALDI-TOF-TOF MS)分析鉴定蛋白。结果 SHR 在血压末升高时就已存在心肌肥厚。经二维胶图比较共找出27个差异蛋白点,质谱分析鉴定出20个差异蛋白,涉及能量代谢、线粒体氧化磷酸化和氧化应激反应等。其中13个蛋白的变化发生在4周龄 SHR 血压未升高时;另7个蛋白表达变化发生于20周龄血压持续升高状态下的 SHR 肥厚心肌中。结论 SHR 肥厚心肌中脂肪酸氧化和葡萄糖有氧氧化中的酶下调,而糖酵解的关键酶明显上调,且这些变化大多发生在血压升高前;线粒体氧化磷酸化的多种酶和一些参与抗氧化作用的蛋白均发生了变化,提示在 SHR 的心肌肥厚过程中物质能量代谢和氧化应激也具有重要作用。     

血管紧张素Ⅱ和心肌肥厚的相关性

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)有增强心肌收缩力,影响舒张功能,致心肌缺血、心律失常,刺激胶原形成以及直接毒性反应,还会间接引起左心室肥厚。 机制AngⅡ引起心肌肥厚已在各种实验中证实。心肌细胞培养发现,AngⅡ能增加蛋白、DNA合成和细胞数量。以往动物实验和人体中尚无证据表明,AngⅡ会直接引起左心室肥厚。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对自发性高血压大鼠的血管炎症抑制作用

目的观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)对自发性高血压大鼠血管炎性反应以及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)/趋化因子CC亚家族受体2(CCR2)途径的影响,探讨MCP-1/CCR2途径在自发性高血压血管炎性反应中的作用。方法自发性高血压大鼠(SHR)24只,随机分为高血压对照组(HC)、低剂量氯沙坦组(LL)、高剂量氯沙坦组(HL)和替米沙坦组(T组),正常血压大鼠(WKY)6只为正常对照组(NC)。每天1次灌胃给药:LL组氯沙坦5 mg/kg,HL组氯沙坦30 mg/kg,T组替米沙坦30 mg/kg,HC组及NC组等量蒸馏水。4周后处死动物,免疫组化检测大鼠胸主动脉壁巨噬细胞浸润(ED-1标记),反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测心、肾、胸主动脉、循环血单个核细胞MCP-1、CCR2的表达,对外周血单个核细胞进行MCP-1的趋化功能实验,酶联免疫吸附法(ELISA)观察大鼠血清MCP-1水平。结果SHR组与WKY组相比,胸主动脉壁ED-1阳性细胞明显增多(P<0.01),心、肾、胸主动脉、循环血单个核细胞MCP-1 mRNA、CCR2 mRNA明显升高(均为P<0.01),外周血单个核细胞对MCP-1的趋化性明显升高(P<0.01),血清MCP-1水平升高(P<0.01)。不同剂量氯沙坦及替米沙坦均能有效抑制各组织和循环中MCP-1及CCR2的表达、外周血单个核细胞对MCP-1的趋化性以及胸主动脉壁ED-1阳性细胞数(与HC组相比,LL组、HL组及T组均为P<0.01),上述作用不依赖ARB的降压作用。结论ARB通过调节MCP-1/CCR2途径抑制血管炎性反应,此作用独立于其降压作用。     

自发性高血压大鼠肥厚左心室的蛋白质组学研究

目的 心肌肥厚是高血压患者心血管事件发生和死亡的主要危险因素,其机制仍未完全阐明.应用双向凝胶电泳/质谱的经典蛋白质组学方法,比较不同年龄自发性高血压大鼠(SHR)肥厚心肌的蛋白质表达谱的差异.方法 取4周、20周龄雄性SHR和WKY大鼠,观察血压和心肌肥厚情况;抽提其左心室组织蛋白,经二维凝胶电泳(2-DE)分离蛋白,银染后计算机图象分析寻找蛋白表达差异点,并以基质辅助激光解吸电离-飞行时间-飞行时间质谱测量法(MALDI-TOF-TOF MS)分析鉴定蛋白.结果 SHR在血压未升高时就已存在心肌肥厚.经二维胶图比较共找出27个差异蛋白点,质谱分析鉴定出20个差异蛋白,涉及能量代谢、线粒体氧化磷酸化和氧化应激反应等.其中13个蛋白的变化发生在4周龄SHR血压未升高时;另7个蛋白表达变化发生于20周龄血压持续升高状态下的SHR肥厚心肌中.结论 SHR肥厚心肌中脂肪酸氧化和葡萄糖有氧氧化中的酶下调,而糖酵解的关键酶明显上调,且这些变化大多发生在血压升高前;线粒体氧化磷酸化的多种酶和一些参与抗氧化作用的蛋白均发生了变化,提示在SHR的心肌肥厚过程中物质能量代谢和氧化应激也具有重要作用.     

血管紧张素Ⅱ和心肌肥厚的相关性

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)有增强心肌收缩力，影响舒张功能，致心肌缺血、心律失常，刺激胶原形成以及直接毒性反应，还会间接引起左心室肥厚。 机制AngⅡ引起心肌肥厚已在各种实验中证实。心肌细胞培养发现，AngⅡ能增加蛋白、……