人类白细胞抗原-DR及-G基因多态性与广西儿童哮喘发病的研究

目的探讨人类白细胞抗原（HLA）．DR及．G基因多态性与儿童哮喘的关系。方法以无血缘关系的84例哮喘儿童为哮喘组,168名无哮喘和特应性疾病的健康个体为对照组。采用PharmaciaUniCAP系统检测哮喘儿童的血清总IgE水平。应用基因芯片法检测HLA．DR的21个基因位点和基于基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱技术（MALDI-TOF）检测HLA-G的9个单核苷酸位点。结果（1）儿童哮喘组HLA-DRB1＊070X基因和HLA-DRB1＊11XX基因频率分别为2．98％和13．69％,对照组分别为0．3％和5．95％C=6．915,P〈0．05;X2=9．478,P〈0．01）。优势比（OR）分别为10．57（95％CI：1．215～91．986）和2．79（95％CI：1．429～5．449）。HLA—DRB3（52）＊010X基因频率在哮喘组为7．14％,低于对照组的13．99％（X2=5．854,P〈0．05）,OR为0．429（95％CI：0．214～0．862）。（2）HLA—DRB1＊15XX．HLA-G的rsl704和rsl063320位点的14bp缺失-G单体型（HLA—DRB1＊15XX．14bp缺失-G）携带者哮喘风险比未携带者降低（Wald值为13．419,P〈0．001）,锨值为0．198,95％CI为0．084—0．471;哮喘组中携带该单体型者血清IgE水平（365．0±943．1）KU／L,也较未携带者（977．8±14334．9）KU／L为低,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HLA．DRB1＊070X基因和HLA—DRBl‘11XX基因与儿童哮喘易感性相关,HLA．DRB3（52）＊010X基因可能为保护性基因,HLA—DRB1＊15XX和HLA-G的rs1704和rs1063320位点的14bp缺失-G单体型是哮喘的保护性单体型。     

NAT2基因多态性与抗结核药物性肝损害的关系

目的探讨汉族人群N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性与抗结核药物性肝损害(ATDLI)易感性的关系。方法回顾性分析抗结核治疗后发生肝损害的结核病患者228例(肝损害组),未发生肝损害的结核病患者260例(无肝损害组),应用时间飞行质谱技术(MassARRAY)检测NAT2基因多态性。结果在筛选出的10个标签单核苷酸多态性(tagSNP)位点中,NAT2启动子区域rs4646243的T等位基因和rs4646246的A等位基因构成的突变纯合及杂合基因型均与抗结核药物性肝损害保护性有关联,rs1115784、rs1041983和rs1799930的纯合突变基因型与抗结核药物性肝损害风险相关联,其中rs1041983和rs1799930的突变纯合基因型与抗结核药物性肝损害高度关联。在10个标签SNP位点中发现2个单体域,位于单体域1的单体型‘TGAA’和位于单体域2的单体型‘TAG’与抗结核药物性肝损害相关联。在NAT2基因上还发现2个抗结核药物性肝损害保护性的单体型:位于单体域1的单体型‘CGGG’及位于单体域2的‘CGG’。结论汉族人群NAT2基因多态性与抗结核药物性肝损害的发生密切相关,通过检测NAT2基因及单体型,可以在抗结核治疗前筛选出肝损害发生风险较高的患者。     

CYP4F2基因多态性及其单体型与重庆汉族人群冠心病的相关性

目的研究CYP4F2基因多态性及其单体型与重庆汉族人群冠心病的相关性。方法采用聚台酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对420例汉族冠心病患者(冠心病组)和412例汉族健康体检者(对照组)CYP4F2基因的3个单核苷酸多态性rs1558139、rs2108622和rs3093166进行基因分型和单体型构建,应用病例对照单体型方法进行相关性分析。结果冠心病组CYP4F2基因rs2108622的CC基因型频率明显高于对照组(60.0% vs46.8%,OR=1.570,95%CJ:1.259～1.958,P<0.05),而rs1558139和rs3093166基因型在两组间分布差异无统计学意义(P>0.05);冠心病组G-T-T单体型频率明显低于对照组(0.219 vs 0.306.OR =1.636.95%CI:0.510～0.793,P<0.01);冠心病组G-T-C单体型频率明显高于对照组(0.183 vs 0.070.OR =2.958.95%CI:2.149～4.071,P<0.01)。结论 CYP4F2基因rs2108622位点CC基因型可能与重庆汉族人群冠心病的发生有相关性;G-T-C单体型可能为重庆汉族人群冠心痛的易感标志;G-T-T单体型可能为重庆汉族人群冠心痛的保护因素。     

新疆维吾尔族人心肌梗死与前列环素合酶基因单体型的相关性

目的 探讨前列环素合酶基因(CYP8A1)单体型与新疆维吾尔族人心肌梗死(MI)的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法 ,对210例MI患者和206例健康体检者CYP8A1基因的3个单核苷酸多态性(SNP)(rs5602,rs5629和rs45498106)进行基因分型和单体型构建,应用病例对照单体型分析的方法 进行相关性分析.结果 MI组CPY8A1基因rs5629的CC基因型频率为71.42%,明显高于对照组(61.65%,P=0.035),而rs5602和rs45498106基因型在两组间分布差异无统计学意义;MI组A-C-T单体型频率为0.60%,明显低于对照组(4.02%,P=0.001),但MI组C-T-T单体型频率为7.40%,明显高于对照组(3.31%,P=0.011).logistic回归分析结果 显示,调整吸烟、高血压和高胆固醇血症等因素后发现,rs5629CC基因型(P=0.021,OR=1.665,95%C/ :1.024～2.156)和C-T-T单体型仍是MI的独立危险因素(P=0.011,OR=1.876,95%CI:1.410-3.171).结论 CYPSA1基因rs5629位点CC基因型可能与新疆维吾尔族人MI的发生相关;C-T.T单体型可能为新疆维吾尔族人MI的易感标志;A-c-T单体型可能为新疆维吾尔族人群MI的保护因子.     

白细胞介素-6受体基因单核苷酸多态性及单体型与2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨白细胞介素-6受体(IL-6R)基因单核苷酸多态性(SNP)及单体型与2型糖尿病的相关性.方法 选择入住本院的88例2型糖尿病(T2DM)患者为2型糖尿病组,以同期体检并糖耐量正常的98例健康自愿者为对照组,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对IL-6R基因的2个SNP位点予以基因型检测.采用聚类分析方法分析基因多态性特征.结果 2型糖尿病组D358A基因型中A等位基因频率较对照组高,C等位基因频率较对照组降低,差异有统计学意义(P＜0.05).2型糖尿病组-183(G→A)基因型频率与等位基因频率和对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).A2-G单体型在两组中最为常见,其频率分布为0.391、0.288(P =0.053).在4种单体型中两组仅C-A1单体型的频率差异有统计学意义,分别为0.103、0.281 (P =0.001).结论 IL-6R基因第9外显子D358A(rs8192284)是种有价值的遗传性标志,C等位基因对2型糖尿病具有保护作用,携带C-A2单体型的人群较易患2型糖尿病.     

HLA-G基因14bp插入/缺失多态性与系统性红斑狼疮的相关性

目的检测系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者人白细胞抗原G（human leukocyte antigen G,HLA-G）14bp插入/缺失多态性的基因型分布,明确其多态性与SLE易感性的关系。方法采用聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）检测231例SLE患者及367名健康体检者的HLA-G14bp插入/缺失多态性的基因型分布,并分析不同基因型SLE患者的临床特征。结果SLE患者及健康体检者的HLA-G14bp插入/缺失多态性基因型和等位基因分布处于Hardy-Weinberg平衡（SLE组：χ2=1.383,P=0.501;健康体检组：χ2=0.095,P=0.953）。该多态性等位基因及基因型频率在SLE组和健康体检组间分布无统计学差异（P均〉0.05）。进一步分析HLA-G14bp多态性与SLE患者的临床特征发现,不同HLA-G14-bp基因型SLE患者之间临床症状、疾病活动性积分（systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI）亦均无统计学差异（P均〉0.05）;但抗Histone抗体阳性SLE患者-14bp/-14bp基因型频率、抗U1-snRNP抗体阳性SLE患者＋14bp/-14bp基因型频率均明显增高（P值分别为0.002及0.036）。结论HLA-G14bp插入/缺失多态性与SLE易感性无关,但可能参与SLE自身抗体（抗Histone抗体及抗U1-snRNP抗体）的生成。     

KCNJ11基因多态与糖尿病前期人群运动干预敏感性的相关性研究

目的研究钾离子通道蛋白KCNJ11基因区的3个标签单核苷酸多态性位点(SNP),及其组成的单体型与糖尿病前期人群运动干预前后糖脂代谢相关指标变化的关系,探讨其作为糖代谢异常人群对运动干预敏感的分子标记。方法对70名糖尿病前期人群进行为期12周的有氧耐力运动干预,测定其干预前后糖脂代谢相关生化指标。采用MALDI-TOF MS方法解析受试者基因组DNA多态位点基因型,分析干预前后相关指标的变化与单个位点及多个位点组成的单体型的相关性。结果 rs5219位点的CC基因型与HOMA-IR、TC、TG指标的下降、与HDL-C指标的升高相关,rs2285676位点的GG基因型与FPG、HbA1c、HOMA-IR、TC的下降相关;rs5219-rs2285676-rs5218位点组成的T-A-G单体型与HOMA-IR的下降相关,C-G-A单体型与TC指标的下降相关,rs5219-rs5218位点组成的C-A单体型与FPG的下降相关,rs2285676-rs5218位点组成的G-G单体型与HDL-C的升高相关。结论KCNJ11基因rs5219位点的CC基因型、rs2285676位点的GG基因型及部分单体型与运动干预前后糖脂代谢的不同指标变化有相关性,可作为评价糖尿病前期人群对运动干预敏感性的参考指标。     

TAGLN2基因单核苷酸多态性与广西扶绥县肝癌高发家系遗传易感性的关系

目的探讨TAGLN2基因rs2252815和rs2789422位点单核苷酸多态性与广西扶绥县原发性肝细胞癌(以下简称"肝癌")高发家系遗传易感性的关系。方法选取广西扶绥县20个肝癌高发家系成员共79例,将其中肝癌患者20例设为肝癌高发家系肝癌组,将无肝癌的直系亲属成员59例设为肝癌高发家系非肝癌组;将10个正常对照家系的成员40例设为正常家系对照组。采用飞行时间质谱技术检测TAGLN2基因rs2252815和rs2789422位点的基因型和等位基因频率;采用非条件Logistic回归分析三组人群等位基因及基因型分布频率的差异。结果 TAGLN2基因rs2252815位点存在CC、CT和TT三种基因型,其中CC基因型19例、CT基因型47例、TT基因型51例(2例未检测出相应基因型); rs2789422位点存在CC、CT和TT三种基因型,其中CC基因型72例、CT基因型43例、TT基因型3例(1例未检测出相应基因型)。肝癌高发家系肝癌组与肝癌高发家系非肝癌组或正常家系对照组进行比较,TAGLN2基因rs2252815和rs2789422位点CC、CT、TT基因型及等位基因C、T分布频率比较差异均无统计学意义(P 0. 05)。结论 TAGLN2基因rs2252815和rs2789422位点单核苷酸多态性与广西扶绥县肝癌家系遗传易感性之间无明显相关性。     

中国人端粒逆转录酶(TERT)基因多态与高血压的关联关系

目的高血压等心血管疾病可能与端粒长度和端粒酶活性相关。本研究在中国汉族人群中探索TERT基因启动子区域单核苷酸多态性与高血压的关联关系。方法在1317名高血压患者和1269名经地区、性别和年龄匹配的健康对照样本中对TERT基因启动子区2个多态位点rs2736109和rs2735940采用PCR-RFLP方法进行基因型鉴定。结果 rs2736109和rs2735940的基因型分布在高血压病例和对照中差异均无显著性(rs2736109:P=0.794;rs2735940:P=0.390)。单体型分析显示在调整其他环境因素后单体型AC携带者发生高血压的危险性比GC携带者显著降低(OR=0.79,95%CI0.78-0.80,P<0.0001)。结论本研究结果提示TERT基因启动子区rs2736109和rs2735940多态位点构成的AC单体型的携带者患高血压的风险相对较低,不易患高血压。该研究结果还需在前瞻性队列研究中证实。     

补体C5基因单核苷酸多态性与肝细胞癌易感性关系的研究

目的探讨中国华北地区乙型肝炎患者补体C5单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphisms,SNP)与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)易感性的关系。方法采用Mass ARRAY TM Analyzer技术平台进行C5 rs17611、rs25681及rs2300929 3个SNP的多态性基因型检测,并进行风险度分析、连锁不平衡及单倍型分析,探讨3个SNP与HCC易感性的关系。结果与对照组比较,HCC组中rs17611位点等位基因G、rs25681位点等位基因C及rs2300929位点等位基因C可明显增加HCC的发病风险[P0.05,OR(95%CI)1];单体型为rs17611G-rs25681C-rs2300929C可增加HCC发病风险(OR=3.708,95%CI:1.578~8.712),单体型为rs17611A-rs25681T-rs2300929T可减少HCC的发病风险(OR=0.525,95%CI:0.303~0.909)。结论 C5rs17611、rs25681及rs2300929 3个位点的基因多态性与HCC易感性有关,可作为筛查HCC好发的危险因素。