MMP-2和MMP-9在膀胱移行细胞癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨膀胱肿瘤组织巾MMP-2及MMP-9表达与膀胱移行细胞癌（TCCB）临床病理分期分级的关系。方法：选择同济医院2004年1～12月间手术治疗的TCCB患者38例作为实验组，以16例附带癌旁正常黏膜或膀胱镜下活检正常膀胱黏膜作为对照组。运用免疫组织化学SP法检测MMP-2及MMP-9在膀胱组织中的表达。结果：MMP-2和MMP-9在实验组的表达显著高于对照组（P〈0．01）,且与肿瘤临床分期呈显著正相关（r=0．51361，P〈0．01），与肿瘤病理分级也呈正相关（r=0．59818，P〈0.05）。结论：TCCB患者膀胱组织中高表达的MMP-2及MMP-9与肿瘤细胞侵袭和转移密切相关，联合检测MMP-2及MMP-9，对TCCB的早期诊断及判断预后有参考价值。     

MMP-9,TIMP-1和IV型胶原在甲状腺癌中的表达及其临床意义

笔者采用免疫组织化学S-P法测定32例甲状腺癌组织、23例癌旁组织及30例良性甲状腺病变组织标本中MMP-9，IMP-1和Ⅳ型胶原的表达。结果示，MMP-9及TIMP-1在甲状腺癌组织中呈高表达（75．0％和56．3％），在癌旁组织及良性病变组织中呈低表达（30．3％，21．7％和26．7％，23．3％）（P〈0．05）。MMP-9及TIMP-1蛋白的表达与浸润程度、淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．05），MMP-9蛋白表达与TIMP-1呈负相关（r=-0．509，P=0．003）。IV型胶原在甲状腺癌组织中呈低表达（34．4％），在癌旁组织及良性病变组织中呈高表达（73．9％和83．3％，P〈0．05）。Ⅳ型胶原的表达与MMP-9蛋白的表达呈负相关（r=-0．494，P=0．004）。提示检测甲状腺肿瘤患者柄变组织中MMP-9，TIMP-1和Ⅳ型胶原的表达有助于鉴别诊断甲状腺良恶性肿瘤，并可作为评估甲状腺癌预后的参考指标。     

HPA与MMP-9在肾癌中的表达及其与肿瘤微血管密度关系的研究

目的检测乙酰肝素酶（HPA）与基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在肾癌组织中的表达,探讨它们在肾癌发生发展中的临床意义。方法采用免疫组化SP法检测40例肾癌、10例正常肾组织中HPA与MMP-9及CD34的表达,并记数CD34标记的肿瘤微血管密度（MVD）的表达情况。结果肾癌组织中HPA与MMP-9及CD34的表达高于正常肾组织,HPA与MMP-9两者在肾癌中表达水平成正相关（r=0.352,P〈0.05）,其中淋巴结转移组HPA与MMP-9的表达与淋巴结未转移组间差异有统计学意义（P〈0.05）。HPA与MMP-9的表达在高分化癌、中分化癌和低分化癌中的差别有统计学意义（P〈0.05）。HPA与MMP-9在肾癌细胞中的表达与患者年龄、性别无关（P〉0.05）。结论 HPA与MMP-9的表达与肾癌的发生、发展、生物学行为及预后密切相关,联合检测HPA和MMP-9的表达水平对于评估肾癌预后有重要意义。     

HIF-1α和MMP-7在直肠癌组织中的表达及相关性的研究

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（hypoxiainducible factor-1α，HIF-1α）和基质金属蛋白酶-7（matrix metal oproteinase-7，MMP-7）在直肠癌组织中的表达及相关性．并评价二者在直肠癌进展中的作用。方法：采用免疫组织化学SP法检测52例直肠癌组织中HIF-1α和MMP-7蛋白表达情况，分析二者的相关性及与临床病理特征的关系。结果：直肠癌组织中HIF-1α蛋白阳性表达率为67．3％，与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01）．且与淋巴结转移、Dukes分期情况相关（P〈0．01）。MMP-7蛋白在直肠癌组织中阳性表达率为71.2％。显著高于对照组（P〈0．01），且与淋巴结转移和Dukes分期情况也相关（P〈0．05） HIF-1α与MMP-7呈正相关（r=0．478，P〈0．01）。结论：HIF-1α和MMP-7在直肠癌的进展中起重要作用，HIF-1α可能通过调节MMP-7的过度表达参与直肠癌的发生发展。     

MMP-9、TIMP-1在膀胱癌中的表达及其与浸润转移的关系研究

目的研究MMP-9和TIMP—1在膀胱癌中的表达情况,探讨其表达失衡与膀胱癌转移和预后的关系。方法应用S—P免疫组化法,检测86例膀胱癌MMP-9和TIMP—1表达情况,并行回顾性随访。结果在68例膀胱癌组中,MMP-9、TIMP-2阳性表达率分别为63．95％、59．30％。MMP-9阳性表达率随着肿瘤病理分级、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期的升高而增加,而TIMP—1阳性表达率则呈下降趋势（P〈0．05）。MMP-9表达超过TIMP—1者膀胱癌发生肌层浸润、淋巴结转移的比例明显高于TIMP—1表达超过MMP-9者或二者表达平衡者,而MMP-9表达超过TIMP—1者生存率明显低于TIMP-1表达超过MMP-9者（P〈0．05）。结论MMP-9以促进肿瘤浸润转移为主,TIMP—1对膀胱癌有独立的抑制作用,MMP-9阳性表达而TIMP—1阴性表达者则其膀胱癌预后不良。MMP-9、TIMP—1表达可作为判断膀胱癌生物学行为和预后的重要指标。     

CD147与基质金属蛋白酶-2、血管内皮生长因子在人膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）与基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素．蛋白过氧化酶（SP）法检测72例BTCC组织和12例正常膀胱组织CD147与MMP-2、VEGF的表达，分析CD147和MMP-2、VEGF间及其与BTCC部分临床生物学特性的相关性。结果 BTCC组织中有CD147、MMP-2、VEGF表达，其阳性率分别为68．1％、76．4％、70．8％。CD147表达与病理分级显著相关，与临床分期未见相关；MMP及VEGF表达与病理分级和临床分期显著相关；CD147表达与MMP-2、VEGF表达呈显著正相关（r=0．558，P〈0．01；r=0．406，P〈0．01）。结论 CD147在BTCC的浸润与转移中起重要作用，是新的治疗靶点。     

VEGF-C和MMP-7的表达与胃癌侵袭转移的关系

目的 探讨胃癌中血管内皮生长因子C（VEGF-C）和基质金属蛋白酶7（MMP-7）的表达及两者与胃癌侵袭和淋巴结转移的关系。方法 采用SP免疫组化技术，分别检测60例胃癌组织、癌旁组织及30例癌周区域淋巴结中VEGF-C及MMP-7的表达水平。结果 VEGF-C和MMP-7在胃癌组织中的阳性表达率明显高于正常胃黏膜及癌旁组织；在区域淋巴结癌转移组中的阳性表达率明显高于无癌转移组（P〈0．01）；伴有淋巴结转移的胃癌组织中VEGF-C，MMP-7的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）；VEGF-C，MMP-7表达与淋巴结转移、淋巴管侵犯、浸润深度、TNM分期有密切关系（P〈0．05）。结论 VEGF-C和MMP-7在胃癌中的高表达与胃癌浸润侵袭程度、淋巴结转移有密切关系。     

中下段直肠癌基质金属蛋白酶-2表达与直肠系膜转移的关系

目的分析基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在中下段直肠癌的表达及与直肠系膜转移的关系。方法采用病理大切片技术前瞻性研究56例中下段直肠癌直肠系膜转移的情况，免疫组织化学技术检测肿瘤组织MMP-2的表达。结果75％（42／56）的中下段直肠癌MMP-2表达阳性；T2、T3期直肠癌MMP-2表达阳性率分别为69．6％和88．9％，明显高于T1期直肠癌的33．3％（P=0．013）。Ming分型中，浸润型直肠癌MMP-2表达阳性率为91．2％，明显高于膨胀型直肠癌的40．0％（P=0．001）。中下段直肠癌直肠系膜转移率为64．3％（36／56）。系膜转移阳性的36例中有31例（86．1％）MMP-2表达阳性，而系膜转移阴性的20例中仅11例（55．0％）MMP-2表达阳性（P=0．01）。结论中下段直肠癌MMP-2表达与浸润深度和Ming分型密切相关。MMP-2可能参与中下段直肠癌直肠系膜转移的发生。     

结肠直肠癌病人血浆金属蛋白酶及其组织抑制物的表达及意义

目的：探讨结肠直肠癌病人血浆中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制因子-1（TIMP-1）的表达与结肠直肠癌浸润、转移及预后的关系,以及手术、化疗对其表达的影响,以期在分子水平上更准确地判断结肠直肠癌的预后。方法：选取结肠直肠癌病人50例,于手术前、术后10d、6次化疗后2周,分别抽取病人4mL外周静脉血,采用酶联免疫分析法检测MMP-9、TIMP-1血浆浓度的变化。结果：低分化结肠直肠癌病人血浆MMP-9及TIMP-1水平高于高、中分化者（P〈0．01、P〈0．05）;TNMⅢ、Ⅳ期病人高于TNMⅠ、Ⅱ期者（P〈0．01）。手术后血浆MMP-9、TIMP-1水平显著下降,有统计学意义（P〈0．01、P〈0．05）,化疗后其浓度变化无显著性差异（P〉0．05）。结论：MMP-9和TIMP-1与肿瘤恶性程度有关;术前检测外周血MMP-9和TIMP-1浓度有可能成为结肠直肠癌辅助诊断及病情评估的较好血清学标志。MMP-9可能与肿瘤复发或转移存在一定关系,术后动态检测外周血MMP-9浓度可反映肿瘤负荷。从而对监测肿瘤复发提供一定帮助。     

碱性成纤维细胞生长因子和基质金属蛋白酶-9 mRNA表达与胃癌临床病理学及生存期的关系

目的探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA在胃癌中的表达及其与肿瘤微血管密度(MVD)、浸润转移和生存期的关系.方法应用原位杂交和免疫组织化学技术,检测105例胃癌组织中bFGF mRNA和MMP-9 mRNA及CD34蛋白的表达.结果bFGF mRNA和MMP-9 mRNA在胃癌中的阳性表达率分别为60.95%和58.1%;阳性表达组的平均血管数(46.09±11.52)个/0.72 mm2和(43.75±13.41)个/0.72 mm2分别显著高于阴性表达组的平均血管数(29.41±12.47)个/0.72 mm2和(33.45±13.92)个/0.72 mm2;bFGF mRNA和MMP-9 mRNA的阳性表达率与肿瘤浸润深度(rs=0.211, P=0.031; rs=0.335, P=0.001)、生长方式(rs=0.324,P=0.001; rs=0.267, P=0.006)、脉管侵犯(rs=0.579, P=0.001; rs=0.209, P=0.032)、淋巴结转移(rs=0.405, P=0.001; rs=0.343, P=0.001)及远处转移(rs=0.474, P=0.001; rs=0.468, P=0.001)有关; MVD分别与bFGF mRNA(t=3.207, P=0.002)和MMP-9 mRNA(t=7.035, P=0.001)的表达水平呈正相关;阳性表达组及MVD值≥39.5的病例的平均生存时间和5年生存率均显著低于阴性表达及MVD值<39.5的病例.结论胃癌组织中bFGF和MMP-9表达与肿瘤微血管密度及生存期密切相关,两者在促进胃癌血管生成方面具有协同作用,因此对估计预后和指导治疗都具有重要意义.     

大肠癌组织中基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达及对微血管生成和肿瘤转移的影响

目的　探讨基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)与基质金属蛋白酶抑制剂 -1(TIMP -1)在大肠癌中的表达及其与血管生成 ,侵袭转移之间的关系。方法　采用免疫组化S -P法 ,检测 46例大肠癌组织中MMP -9,TIMP -1的表达和微血管密度之间的关系。结果　MMP -9的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、Dukes分期及淋巴结转移明显相关 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;TIMP -1的表达与Dukes分期、淋巴结转移明显相关 ( P <0 .0 5或 P <0 .0 1) ;MMP -9表达阳性的大肠癌组织微血管密度 (MVD)值明显高于表达阴性者 (P <0 .0 1)。结论　MMP -9、TIMP -1的表达和微血管生成与大肠癌侵袭转移密切相关     

食管鳞癌组织中固生蛋白与CD34表达的研究

目的 探讨固生蛋白(tenascin,IN)和CD34在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系.方法 选取食管鳞癌组织91份及正常食管组织47份石蜡标本,应用免疫组织化学检测TN和CD34(用微血管密度值表示,microvessel denaity,MVD)的表达.结果 (1)在食管癌组织中TN表达强度显著高于正常食管组织(t=12.331,P＜0.01);(2)浸润肌层、外膜组、有淋巴结转移组和TNM分期Ⅱ、Ⅲ期组的TN表达强度肿瘤长度≥3 cm组明显高于肿瘤长度＜3vm组(F=12.373,P＜0.01)、浸润黏膜组(F=11.039,P＜0.01)、无淋巴转移组(F=6.882,P=0.01)和TNM分期I期组(F=5.060,P=0.003);(3)食管癌组织中MVD值明显高于正常食管组织(t=6.023,P＜0.01);(4)有淋巴结转移组和TNM分期Ⅱ、Ⅲ期组的MVD值肿瘤长度≥3cm组明显高于肿瘤长度＜3cm组(F=9.033,P＜0.01)、无淋巴转移组(F=12.429,P＜0.01)和TNM分期I期组(F=5.717,P＜0.01);(5)食管鳞癌组织中TN和NVD表达呈正相关(P=0.001).结论 TN蛋白的高表达可能是食管鳞癌发生的一种生物学标志,且与MVD存在协同作用.联合检测这两种指标对判断食管鳞癌恶性程度、淋巴转移具有重要价值.     

Expression of matrix metalloproteinase-10 in renal cell carcinoma and its prognostic role

OBJECTIVES: Matrix metalloproteinase (MMP)-10 is associated with malignant aggressiveness in various cancers, but its importance has not been investigated in conventional renal cell carcinoma (CRCC). The purpose of this study was to determine the clinical significance and malignant potential of MMP-10 in human CRCC tissues. PATIENTS AND METHODS: Specimens were obtained from 103 CRCC patients who underwent radical surgery and were examined by immunohistochemistry for MMP-10 expression. The proportions of Ki-67-stained cells (proliferation index: PI) and densities of CD34-positive vessels (microvessel density: MVD) were measured by a computer-aided image analysis system. The relationships between MMP-10 expression and clinicopathologic features and various parameters including tumour size, PI, MVD, and survival were investigated by univariate and multivariate analyses. RESULTS: MMP-10 expression was mainly detected in cancer cell cytoplasm, and 45 (43.7%) CRCCs were considered MMP-10-positive. MMP-10 expression correlated with grade (p=0.006) and pT stage (p<0.001), and it was a significant and independent factor for high pT stage in multivariate analysis model. MMP-10 expression was associated with MVD (p = 0.022) but not tumour size or PI. MMP-10 expression in CRCC was a significant predictor of poor outcome by log-rank test (p = 0.013) but not by multivariate analysis. CONCLUSIONS: MMP-10 seems to play an important role in renal cancer cell invasion and is a potentially useful therapeutic target to prevent CRCC tumour progression.     

胃癌组织中hTERT和VEGF表达与微血管密度的关系及其临床意义

目的：探讨胃癌组织中人端粒酶逆转录酶（hTERT）、血管内皮生长因子（VEGF）表达与微血管密度（MVD）的相关性及其临床意义。方法：采用超敏SP法检测138例胃癌的hTERT、VEGF表达和肿瘤MVD,结合临床病理学特征进行相关分析。结果：本组胃癌组织hTERT表达阳性率为81．2％（112／138）,VEGF表达阳性率为85．5％f118／1381,MVD平均为45．8。hTERT阳性表达与胃癌的浸润深度、淋巴结状态、临床分期具有相关性,VEGF阳性表达与组织学分化型、淋巴结转移、血管浸润相关,MVD与浸润深度、淋巴结状态相关;VEGF表达与MVD值存在显著性意义。结论：hTERT激活与VEGF表型在胃癌进程中发挥重要作用,检测hTERT、VEGF表达和MVD,对胃癌诊断和预后的判断具有一定的价值。     

基质金属蛋白酶-9与肝细胞癌侵袭转移性的关系

目的：揭示基质金属蛋白酶－９（ＭＭＰ－９）与肝细胞癌（ＨＣＣ）侵袭转移性的关系,并探索ＭＭＰ－９判断肝细胞癌侵袭转移性的作用。方法：通过逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）对正常肝、ＨＣＣ及其癌旁肝组织、癌栓组织中的ＭＭＰ－９ ｍＲＮＡ进行半定量研究,并与ＨＣＣ侵袭转移的病理指标进行统计分析。结果：正常肝、ＨＣＣ及其癌旁组织、癌栓组织中均有ＭＭＰ－９ ｍＲＮＡ表达;癌组织、癌栓组织中,ＭＭＰ－９ ｍＲＮＡ水平增高与ＨＣＣ侵袭转移性有关;癌组织ＭＭＰ－９ ｍＲＮＡ水平高于癌旁组织,ＭＭＰ－９是判断ＨＣＣ侵袭转移性的重要指标。结论： ＭＭＰ－９与ＨＣＣ侵袭转移性有关,ＨＣＣ组织中的ＭＭＰ－９ ｍＲＮＡ水平是否高于癌旁组织可作为ＨＣＣ侵袭转移性的指标。     

胃泌素和胆囊收缩素对胆管癌细胞浸润和转移的影响

目的观察胃泌素(gastrin)及胆囊收缩素(CCK)对胆管癌细胞浸润转移的影响。方法用Transwell小室分析胃泌素及胆囊收缩素对胆管癌细胞浸润转移能力的影响。并用RT-PCR及Western blot分析经胃泌素及胆囊收缩素刺激后,胆管癌细胞QBC939浸润转移相关分子基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。结果经胃泌素及CCK作用后,胆管癌细胞浸润转移能力明显增强,可能与浸润转移相关分子MMP-2、MMP-9表达增多有关。而其受体抑制剂丙谷胺(proglumid)可抑制该作用。结论胃泌素和胆囊收缩素可促进胆管癌细胞浸润和转移,而丙谷胺可抑制该作用。     

胃癌组织中环氧合酶2、Ki-67、微血管密度及临床病理因素对胃癌复发的影响

目的研究胃癌组织中环氧合酶2（COX-2）、Ki-67的表达和微血管密度（MVD）及其与临床病理因素的相互关系,探讨影响胃癌复发的因素.方法回顾性分析48例胃癌复发病例的临床病理特征,并以48例无复发病例作为对照.用免疫组织化学方法检测胃癌标本中COX-2、Ki-67的表达和MVD,并分析三者之间及其与临床病理因素的相关性.用单因素和多因素分析影响胃癌复发的相关因素.结果胃癌组织中COX-2、Ki-67的表达与MVD两两之间高度相关,并且都与浸润深度和TNM分期密切相关.复发组病例术前存在盆腔转移结节、浸润深度达浆膜或浆膜以外以及Borrmann分型Ⅲ型和Ⅳ型的比例明显增多,COX-2高表达和MVD明显增多,差异具有统计学意义（P＜0.05）.浸润深度、盆腔转移结节、COX-2高表达和MVD是胃癌复发的高危因素.结论COX-2高表达、MVD、浸润深度、盆腔转移结节是胃癌复发的独立影响因素.     

Expression of matrix metalloproteinase-7 and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 in human endometrial carcinoma

<正>Objective:To investigate the expression of matrix metalloproteinase-7(MMP-7) and its tissue inhibitor (TIMP-2) in endometrial carcinoma and analyze their significance in endometrial cancer's invasion and metastasis. Methods:Endometrial tissues were collected from 64 patients with endometrial carcinoma,20 patients with endometrial hyperplasia and 20 normal women.The expressions of MMP-7,TIMP-2 in endometrium were measured by immuohistochemistry. Results;Expressions of MMP-7,TIMP-2 in endometrium of patients with endometrial carcinoma were significantly higher than those in normal endometrium(P0.05).MMP-7 expression increased with surgical-pathological staging,depth of myometrial invasion,histologic grades and lymph node metastasis(P0.05),while TIMP-2 expression was related to lymph node metastasis(P0.05).TIMP-2 expression in endometrial cancer was significantly higher than that in hyperplastic endometrium(P0.05).Expressions of TIMP-2 and MMP-7 in endometrium of patients with endometrial carcinoma were positively correlated(r=0.654,P0.001). Conclusion:Highly expressed MMP-7 and TIMP-2 in endometrium may be related to development,invasion and metastasis of endometrial cancers.     

The effects of curcumin on the invasiveness of prostate cancer in vitro and in vivo

Curcumin has become a focus of interest with regard to its antitumor effects in prostate cancer; however, the effects of this agent on invasion and metastasis remain less well understood. Matrix metalloproteinases (MMPs) are important prerequisite for tumor invasion and metastasis. In this study, we evaluated the effects of curcumin on prostate cancer cells (DU-145) invasion in both in vitro and in vivo. We utilized zymography and ELISA in order to determine the MMP-2 and MMP-9 activity. Matrigel invasion assay was performed to assess cellular invasion. We developed a xenograft model to examine tumorigenicity. Curcumin treatment resulted not only in a significant reduction in the expression of MMP-2 and MMP-9, but also effected the inhibition of invasive ability in vitro. Curcumin was shown to induce a marked reduction of tumor volume, MMP-2, and MMP-9 activity in the tumor-bearing site. The metastatic nodules in vivo were significantly fewer in the curcumin-treated group than untreated group. Curcumin appears to constitute a potential agent for the prevention of cancer progression, or at least of the initial phase of metastasis, in prostate cancer.