乙型肝炎病毒相关性肾炎的诊治——附20例报告

目的总结乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）患者的临床及病理特点,以提高HBV-GN的诊治水平。方法经肾活检确诊为HBV-GN的患者20例,回顾性分析患者临床表现、实验室检查（尿常规、24h尿蛋白定量、转氨酶、血清清蛋白、HBV-DNA等）、肾组织光镜改变及免疫荧光（IgG、IgA、IgM、C3、C1q、FRA、HBsAg、HBcAg、HBeAg）染色结果,并分析其临床及病理特点。结果本组20例,其中肾病综合征10例,肾炎综合征9例,无症状镜下血尿1例。病理分型以非典型膜性肾病最多见（MN）,共16例（占78％）,系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）2例（占10％）,系膜毛细血管性肾炎（MPGN）2例（占10％）。7例患者HBV-DNA阴性。给予抗病毒联合激素治疗后,大多数患者肾功能稳定。结论目前HBV-GN的确诊仍依赖肾活检,在乙型肝炎高发区应常规进行肾活检组织乙型肝炎病毒标志物检测。     

乙肝病毒血症与原发性肾炎患者肾组织内乙肝抗原沉积的相关性研究

目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）感染与原发性肾小球肾炎（肾炎）发病的联系。方法：用间接免疫荧光法检测230例原发性肾炎 患肾活检冰冻切片组织内HBsAg和HBcAg的沉积情况。按血清HBV感染标志物检测情况分血清阳性和阴性两组进行分析,以及按发病年龄和病理类型进行分析。结果：在230例原发性肾炎中,肾组织内HBsAg和HBcAg的阳性率分别为18．7％和16．8％,乙肝肝炎抗原（HBAg)总阳性率为20％。血清HBV感染标志物阳性率为39．6％。血清阳性组的肾组织内HBAg阳性率明显高于血清阴性组,有统计学意义。分析显示,这种相关性在小儿组和成人组中同样存在,相关的病理类型见于膜性肾病。结论：血清HBV感染与原发性肾炎（包括成人原发性肾炎 ,特别是原发性膜性肾病）的发病有密切联系。     

乙型肝炎病毒感染对肾小球肾炎致病作用的比较分析

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染对肾小球肾炎(GN)的致病作用.方法:应用免疫组织化学方法,检测49例血清HBV阳性和15例HBV阴性患者肾组织内HBV标志物(HBsAg、HBeAg、HBcAg)分布的状况,并对比两组患者的临床表现、化验检查和肾组织病理类型.结果:(1)两组在性别、年龄、24 h尿蛋白定量、合并血尿、肝功能受损、肾功能受损和血清免疫学指标方面无明显差异(P＞0.05);(2)HBV标志物阳性组肾组织内HBV标志物检出率与阴性组相比无明显差异(P＞0.05);(3)两组所致肾小球肾炎的病理类型方面无统计学差异(P＞0.05).结论:HBV可能直接感染肾组织细胞导致肾炎的发生.     

肾组织中乙型肝炎病毒抗原及核酸的检测在诊断中的意义

目的：分析肾组织中乙型肝炎病毒抗原、核酸的检出率,探讨二者在乙型肝炎病毒相关性肾炎诊断中的意义。方法：52例尿检异常的乙型肝炎病人肾组织标本,（1）免疫组织化学检测HBsAg和HBcAg;（2）巢式PCR定性检测HBV-DNA。结果：52例免疫组织化学25例阳性（48.1%）,52例巢式PCR28例阳性（53.8%）。结论：肾组织中HBV核酸标志物检出率高,应该作为主要诊断依据之一。     

乙型肝炎病毒相关性肾炎患者肾组织Notch1受体表达与临床病理的相关性

目的 观察Notch1受体在乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）患者肾组织中的表达分布特点,探讨其与肾组织病理及临床表现的相关性。 方法 以2008年至2010年经肾活检确诊的HBV-GN患者48例为研究对象。用免疫组化方法观察HBV-GN肾组织中Notch1受体的分布特征;免疫荧光双标观察Notch1受体与HBsAg的分布关系;分析其与病理类型、肾小球病变、肾小管病变及临床指标的关系。 结果 Notch1受体主要分布在肾小管上皮细胞及间质区域,呈棕红色颗粒状,肾小球内也有少量表达。HBV-GN组患者肾组织Notch1受体阳性积分显著高于血清HBsAg阳性或阴性的原发性肾小球肾炎患者及正常肾组织对照。系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）组和膜增生性肾小球肾炎（MPGN）组Notch1受体阳性积分较高,但各病理类型组间Notch1积分差异无统计学意义。Notch1受体分布与HBsAg分布一致,其强度与肾间质纤维化（r = 0.473,P = 0.001）、小管萎缩（r = 0.690,P = 0.000）、炎细胞浸润（r = 0.616,P = 0.000）等肾小管间质病变呈正相关;患者肾功能与Notch1受体阳性积分呈负相关（r = -0.393,P = 0.006)。 结论 HBV-GN患者肾组织Notch1受体的表达增强,主要分布在肾小管上皮细胞及间质,与HBsAg分布一致;其表达水平与肾间质病变和肾功能变化相关。Notch1受体表达异常可能参与了HBV-GN的肾脏病理的进展。     

乙型肝炎病毒相关性肾炎抗病毒治疗策略

全世界大约三分之一的人感染过乙型肝炎（乙肝）病毒（hepatitis B virus，HBV），其中慢性HBV感染3500万左右。HBV的泛嗜性可直接或间接诱发肾小球。肾炎。我国是HBV感染的高流行区，部分地区肾活检资料统计显示，乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV—associated glomerulonephri—tis，HBV-GN）约占肾活检病例的3．5%，是常见继发性肾小球疾病之一。HBV-GN病理改变及临床表现复杂多样，包含肾小球病变的各种疾病谱。     

乙型肝炎病毒相关性肾炎治疗研究进展

1971年combers等首次报道了1例感染乙型肝炎病毒HBV后发生肾病的患者，此后国内外的大量研究认为HBV感染与多种病理类型的肾小球肾炎有关。1989年我国在北京召开了有关该病的专题研讨会，对该病有了一个比较清楚和一致的认识，并将此病统一命名为“乙型肝炎病毒相关性肾炎”即指血清HBV标记物阳性，患。肾小球肾炎并除外狼疮肾炎等继发性肾小球疾病，且在肾组织中找到HBV抗原的这样一类肾小球肾炎。HBV-GN是肝肾2个系统的疾病，其治疗方法主要包括应用抗病毒药物、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂、中西医结合、对症支持等。     

乙型肝炎病毒相关性肾炎16例临床与病理分析

目的:了解乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床与病理特点.方法:对近5年收治的16例乙型肝炎病毒相关性肾炎患者的临床表现、病理特征、治疗方法及转归等进行综合分析.结果:16例患者中,血清HBV标志物阴性者5例(31.25%),阳性者11例(68.75%);临床表现为肾病综合征12例(75.00%),慢性肾炎综合征4例(25.00%);病理诊断为膜性肾病12例(75.00%),其中10例为非典型膜性肾病(62.50%),轻度系膜增生性肾炎2例(12.50%),IgA肾病1例(6.25%),膜增殖性肾炎1例(6.25%);免疫荧光:免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)及补体成分(C3、C1q)全阳性者11例(68.75%),部分阳性者5例(31.25%);肾组织内HBAg:HBsAg阳性者16例(100%),HBsAg HBcAg阳性者9例(56.25%),HBsAg HBeAg阳性者4例(25.00%),HBsAg HBcAg HBeAg阳性者2例(12.50%).经中西医结合治疗后,完全缓解1例(6.25%),显著缓解4例(25.00%),部分缓解3例(18.75%),无效8例(50.00%),总缓解率(包括完全缓解、显著缓解及部分缓解)50.00%.结论:血清HBV标志物阳性不是诊断本病的必备条件;乙型肝炎病毒相关性肾炎临床主要表现为肾病综合征;主要病理类型为膜性肾病,特别是非典型膜性肾病最为多见;免疫荧光呈现多种免疫复合物沉积现象;肾组织中以HBsAg沉积最为常见,其次为HBcAg,HBeAg最少;无论乙型肝炎的治疗或继发肾病的治疗均较困难、疗效较差.     

乙型肝炎病毒感染在IgA肾病发病中的作用的进一步研究

目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）感染与IgA肾病发病的关系。方法：采用免疫组化技术检测168例IgA肾病患者肾组织中HBV抗原（HBAe）,应用原位分子杂交技术和Southern印迹杂交技术检测95例IgA肾病患者肾组织中HBVDNA。结果：168例IgA肾病患者中,血清HBsAg阳性32例（19．05％）;肾组织HBAg阳性59例（35．12％）,HBAg在肾小球中阳性率为30．36％（51／168）,其中HBsAg为27．98％（47／168）,HBcAg为24．40％（41／168）;除了肾小球,H13sA4g和HBcAg肾小管上皮细胞亦有阳性沉积,分别为44例（26．19％）和48例（28．57％）;Smthem印迹杂交证实在95例患者肾组织中46例有整合型HBVDNA,阳性率为48．42％;原位分子杂交证实95例患者肾组织HBVDNA阳性率为52．63％（50／95）,其中肾小管上皮细胞、肾小球细胞和肾间质浸润的淋巴细胞HBVDNA阳性率分别为49．47％（47／95）、45．26％（43／95）和33．68％（32／95）;其中18例患者肾组织中HBVDNA同时定位于肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞和少数间质淋巴细胞的细胞核中。结论：除了HBV抗原、抗体复合物所致体液免疫损伤外,也要考虑肾组织直接感染HBV,并参与了IgA肾病的发病。     

乙型肝炎病毒相关性肾炎的中西医结合治疗

乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的研究已40余年。其发病机制仍不十分明确,可能与病毒介导的免疫反应有关。HBV－GN诊断标准为：(1)血清HBV抗原阳性;(2)确诊为肾小球肾炎;(3)肾组织中找到HBV抗原,其中(2),(3)为必要条件。在诊断HBV-GN时应注意排除肾组织HBV标志物假阳性;排除HBV肾组织沉积伴发原发性肾炎;注意与狼疮肾炎的鉴别。HBV-GN的肾脏病理以膜性肾病及膜增生性肾炎常见。HBV-GN以肾病综合征及轻微的血尿为主要临床表现。儿童HBV-GN患者的病程多呈自限性,而成人HBV-GN则常呈缓慢进展,常发展为慢性肾功能衰竭。关于HBV-GN治疗的临床报道很多,多为无对照或小样本的回顾性研究,尚无统一的治疗原则可循。抗病毒治疗对HBV-GN有一定疗效,而激素和免疫抑制剂的使用尚存争议。抗病毒药[干扰素或核苷类]＋免疫抑制剂[激素和(或)其他免疫抑制剂]＋中药(辨证施治)的治疗模式,可能是较好的选择。     

乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎39例临床与病理分析

目的探讨活动性及非活动性乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎（HBV-GN）的临床和病理特点。方法收集本院2004年1月至2010年7月经肾活检确诊的39例HBV-GN患者的临床和病理资料,比较HBV感染活动组与非活动组的临床及病理特点。结果（1）活动组循环补体4（CA）低于非活动组（P〈0．05）,肾组织C1q检出率高于非活动组（P〈0．05）,IgG、IgM、C3、Clq、HBV核心抗原（HBcAg）平均荧光沉积程度高于非活动组。（2）非活动组肾功能异常的发生率较活动组有升高趋势,且。肾脏病变程度较重（P〈O．05）。结论HBV感染活动组肾脏病理改变相对较轻,其发生可能与补体的参与及免疫球蛋白沉积增加有关。非活动组病理改变较重,且肾功能异常发生率较高。     

68例伴有肾组织乙肝病毒抗原沉积的肾炎患者临床和病理分析

目的：探讨血清乙肝病毒（HBV）标志物与肾组织HBV抗原沉积、肾病理之间的关系，了解乙肝病毒相关性肾炎（HBV—GN）的临床和病理特点。方法：收集成人肾组织中检测到HBsAg和／或HBcAg沉积的肾炎患者68例（以下称沉积阳性组）。随机抽取同期肾穿合并有慢性乙型肝炎但肾组织中不伴HBsAg和／或HBcAg沉积的肾炎患者24例作为对照组（以下称沉积阴性组）。两组均采用间接免疫荧光法检测肾活检组织冰冻切片中HBsAg和HBcAg，荧光定量PCR法检测血清HBV—DNA水平。结果：（1）两组患者在血压、血尿和蛋白尿程度以及肾功能水平均无统计学差异；（2）沉积阳性组肾病理以IgA肾病（IgAN，占51．5％）和不典型膜性肾病（MN，占38．2％）为主；沉积阴性组则以系膜增生性肾炎（MsPGN，占50％）为主；（3）68例患者中13例血清HBV标志物阴性或仅有HBsAb阳性，血HBV—DNA病毒载量〈100拷贝／ml的患者肾组织中检测到HBsAg和俄HBcAg沉积，且免疫荧光显示免疫球蛋白和补体沉积均在3种以上，满堂亮者7例（53．8％）：光镜显示不典型MN9例（69．2％），IgAN3例，MPGN1例。结论：对于成年人依据临床难作出HBV—GN诊断。成人HBV—GN病理表现具有多样性，以IgAN和不典型MN为主，其次为MPGN和MsPGN，FSGS少见；肾组织HBV抗原沉积现象可以出现在血清HBV标志物阴性或仅HBsAb阳性的患者，提示应重视肾组织HBV抗原检测，尽可能降低HBV—GN的漏诊率，尤其是血清HBV标志物阴性的患者。     

乙型肝炎病毒DNA与IgA肾病发病的关系

目的：探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染与IgA肾病发病的关系。方法：50例血清HBV标志或肾组织HBV抗原阳性的IgA。肾病患者作为研究对象，应用原位分子杂交技术和Souther blot技术检测肾组织中HBV DNA。结果：50例IgA肾病患者中，血清HBsAg阳性17例(34％)；肾组织HBAg阳性48例(96％)，HBAg在肾小球中阳性率为82％(41／50)，其中HBsAg为58％(29／50)，HBcAg为42％(21／50)；除了肾小球，47例(94％)患者BsAg和HBcAg。肾小管上皮细胞亦有阳性沉积，分别为28例(56％)和39例(78％)；原位分子杂交证实50例患者肾组织HBV DNA阳性率为92％(46／50)，其中肾小管上皮细胞、肾小球细胞HBV DNA阳性率分别为72％(36／50)和82％(41／50)。Southem blot技术证实在50例患者肾组织中34例有整合型HBV DNA，阳性率为68％。结论：HBV感染与IgA肾病的发病密切相关，HBV可能直接感染肾组织并原位表达HBV DNA而参与了IgA肾病的发病。     

血清 HBV DNA 定量与 HBV 相关性肾炎患者临床病理特征及预后的相关性

目的：探讨HBV相关性肾炎（ HBV-GN）患者血清HBV DNA复制水平与临床病理特征及预后的相关性。方法选取2009年1月至2012年10月在青岛大学附属医院接受治疗的HBV-GN患者102例。采用荧光定量聚合酶链反应法测定所有患者血清HBV DNA载量,并依此将患者分为HBV DNA低度复制组（ HBV DNA＜103拷贝／mL）、HBV DNA中度复制组（103拷贝／mL≤HBV DNA≤105拷贝／mL）和HBV DNA高度复制组（ HBV DNA﹥105拷贝／mL）。所有患者行肾脏穿刺活检,明确病理类型,并进行肾脏组织中HBV相关抗原（ HBsAg、HBcAg及HBeAg）的免疫荧光定量检测。所有患者均接受拉米夫定（100 mg／d）联合阿德福韦酯（10 mg／d）治疗,随访观察18个月,并对各组患者治疗前后的肾功能和生化免疫学指标进行比较。采用One-way ANOVA单因素方差分析比较不同HBV DNA复制水平的患者肾功能、生化免疫学指标、肾脏组织中HBV相关抗原沉积的差异,并采用Spearman相关分析法分析血清HBV DNA水平与肾脏病理分期的相关性。结果102例患者中, HBV DNA低度复制组20例,HBV DNA中度复制组51例,HBV DNA高度复制组31例。随着血清HBV DNA复制水平的增高,患者24 h尿蛋白定量、胆固醇及三酰甘油呈现不同程度的增加（ F＝34.64,40.10和31.72,P＜0.01）,血浆白蛋白降低（F＝24.04,P ＜0.01）;肾脏组织中 HBV 抗原（HBsAg、HBcAg及HBeAg）免疫复合物的沉积增加（F＝41.49,15.64和10.41,P＜0.01）。对78例膜性肾病（MN）患者分析发现,随着血清HBV DNA复制的增加,HBV-MN患者病理分期加重（r＝0.38, P＜0.01）。抗病毒治疗后,各组24 h尿蛋白排泄量较治疗前均显著下降（ t＝7.86,19.28和16.74, P＜0.01）;补体C3较治疗前上升,但与治疗前比较差异无统计学意义（t＝1.05,1.04和1.94,P＞0.05）;血肌酐较治疗前无明显变化（ t＝0.14,0.52和0.57,P＞0.05）。治?     

乙型肝炎病毒感染与肾小球肾炎

目的研究乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染与肾小球肾炎，尤其是与ＩｇＡ肾病（ＩｇＡＮ）、狼疮肾炎（ＬＮ）间的关系，并初步观察α干扰素（αＩＦＮ）对成人乙肝相关性肾炎（ＨＢＶＧＮ）的疗效。方法对１５７例肾活检标本采用免疫组织化学的方法检测肾组织中ＨＢＡｇ，配对比较３２例ＩｇＡＮ，３０例ＬＮ中ＨＢＡｇ阳性组与阴性组肾组织病理改变，和４２例ＧＮ中ＨＢｃＡｇ阳性组与阴性组对激素治疗的反应，并随访３例ＨＢＶＧＮ经αＩＦＮ治疗的临床演变。结果ＩｇＡＮ中ＨＢｃＡｇ阳性组肾小管及间质病变程度均较阴性组严重（Ｐ＜００５）；ＬＮ中ＨＢｃＡｇ阳性组肾小球硬化及间质炎症程度较阴性组显著（Ｐ＜００５）；ＨＢｃＡｇ阳性组对激素治疗的反应较阴性组差（Ｐ＜００５）；３例ＨＢＶＧＮ经αＩＦＮ治疗后临床症状缓解。结论肾小球肾炎部分病例起病与ＨＢＶ感染有关，ＩｇＡＮ、ＬＮ与ＨＢＶ感染有相关性，αＩＦＮ对成人ＨＢＶＧＮ可能有良好的治疗作用。     

Differences in Tissue Expression of HBV Markers in Children with HBV-Associated Glomerulonephritis

Abstract

Background/Aims: Hepatitis B virus-associated glomerulonephritis (HBV-GN) is recognized as one of the major secondary nephropathies in HBV high-risk areas. To determine possible differences in the expression of HBV immune markers in tissues, we retrospectively examined HBV immune markers in the serum, renal tissues, and liver tissues in 132 HBV-GN children. Methods: All 132 patients had biopsy-proven HBV-GN including the presence of positive HBV antigens in the kidney. Serum-HBV immune markers were tested by an enzyme-linked immunosorbent assay. Renal and liver biopsies were done in 26 patients. All renal tissues were examined for HBV immune markers by immunofluorescence, and liver tissues were examined by immunohistochemistry. Results: Among the 132 patients, all showed varying degrees of kidney injury. Serum hepatitis B envelope antigen (HBeAg) was positive in 80 patients and negative in 52 patients. The positivity rate of Hepatitis B core antigen in renal tissue was statistically higher in serum HBeAg (?) than in serum HBeAg (+) patients (96.2% vs. 55.0%). Furthermore, there was no relationship between the presence of hepatitis B surface antigen and HBcAg in liver and renal tissue. Conclusion: HBV markers are not consistently present in serum, renal tissues, and liver tissues in children with HBV-GN.     

The existence and significance of hepatitis B virus DNA in glomerulonephritis

Summary: In order to investigate the role of hepatitis B virus (HBV) in the pathogenesis of glomerulonephritis 50 cases of glomerulonephritis with HBV antigenaemia and/or hepatitis B antigen (HBAg) detected by immunohistochemistry in renal tissue were collected. the distribution and localization of HBV DNA were observed by using in situ hybridization. In addition, Southern blot analysis was performed on 23 of the 50 cases in order to reveal the state of renal HBV DNA. Thirty-six cases (72%) were found to be HBV DNA positive by in situ hybridization, which localized in the nucleus of tubular cells. In 26 cases HBV DNA was detectable in the nucleus of glomerular mesangial and epithelial cells as well as the mesangial matrix. Seventeen of the 23 cases were proved to be HBV DNA positive in Southern blot analysis (82%). Three of these cases were identified with non-replicating free HBV DNA, while 14 cases were the integrated form. the results of this study showed that the renal tissue was infected with HBV; however, it was considered that it may be possible that the HBAg deposited on glomeruli was not only from circulation but also from the HBV infected glomerular cells although the evidence of this is not conclusive. In addition to the humoral immune injury mediated by HBAg-hepatitis B antibody (HBAb) immune complexes the cellular immune injury mediated by target antigen (hepatitis B core antigen; HBcAg) might be also involved in the pathogenesis of HBV glomerulonephritis (GN) associated GN.