瑞芬太尼的心血管副作用机制与临床意义

背景 瑞芬太尼是一种新型μ阿片受体激动药,其可有效地抑制心血管应激反应,但随着临床上应用的增多,其引起心动过缓和血压降低的副作用的报道也日益增多. 目的 综述目前瑞芬太尼对心血管作用机制的研究进展,为临床和基础更好地开展对该药的研究提供理论依据. 内容 从5个方面综述瑞芬太尼引起心动过缓,血压降低的机制. 趋向 目前对瑞芬太尼降低血压和心率(HR)的确切机制尚未完全清楚,实验方法上可应用电生理方法对其机制进行下一步研究.     

瑞芬太尼的临床药理学

新合成的阿片类药瑞芬太尼因化学结构独特而具有起效快、清除快等特点 ,适于临床输注给药 ,不论输注时间多长 ,停药后药效能够很快终止 ,而无术后恢复延迟之虑 ,是第一个“超短效”阿片类药 ,瑞芬太尼的应用将为静脉麻醉带来更为广阔的前景。     

瑞芬太尼的临床研究进展

瑞芬太尼是一种新型的阿片μ受体激动剂。它起效快,作用时间短、消除快且不依赖肝肾功能,麻醉后苏醒迅速,因而特别适用于门诊和神经外科,可能还有心脏和肝功能不全等病人手术的麻醉,但术后镇痛作用短暂。     

瑞芬太尼的临床研究进展

瑞芬太尼是一种新型的阿片μ受体激动剂。它起效快，作用时间短、消除快且不依赖肝肾功能，麻醉后苏醒迅速，因而特别适用于站衣和神经外科，可能还有心脏和肝功能不全等病人手术的麻醉，但术后镇痛作用短暂。     

瑞芬太尼的临床应用现状

瑞芬太尼是一种新型μ阿片受体激动药，起效快，镇痛作用强，剂量容易控制，停药后病人苏醒迅速。现就其在临床麻醉中的应用现状作一综述。     

瑞芬太尼的心血管作用研究进展

瑞芬太尼可有效地抑制心血管应激反应，但其引起心动过缓和低血压的不良反应亦不容忽视。其机制可能既有对神经系统的作用；又有对血管的内皮及非内皮依赖性作用。     

瑞芬太尼的临床应用现状

瑞芬太尼是一种新型μ阿片受体激动药,起效陕,镇痛作用强,剂量容易控制,停药后病人苏醒迅速。现就其在临床麻 醉中的应用现状作一综述。     

瑞芬太尼应用于老年患者的研究进展

瑞芬太尼是一种新型的阿片μ受体激动剂,可迅速被广泛存在于血液和组织中非特异性酯酶水解.瑞芬太尼具有独特的药理学特性,起效迅速,超短效,清除率快且不依赖于肝肾功能,长期静脉输注不产生明显蓄积作用.因此瑞芬太尼适用于老年患者全麻诱导插管、麻醉维持及门诊麻醉,有利于术后认知功能的早期恢复.然而,对于瑞芬太尼所产生的心动过缓、低血压、呼吸抑制和肌肉僵直等副作用,应积极采取预防和补救措施.     

瑞芬太尼的临床药理学

新合成的阿片类药瑞芬太尼因化学结构独特而具有起效快、清除快等特点，适于临床输注给药，不论输注时间多长，停药后药效能够很快终止，而无术后恢复延迟之虑，是第一个“超短效”阿片类药，瑞芬太尼的应用将为静脉麻醉带来更为广阔的前景。     

瑞芬太尼复合咪唑安定和瑞芬太尼用于人工流产术的比较

本文旨在研究对比瑞芬太尼复合咪唑安定和单纯瑞芬太尼用于人工流产术的临床麻醉效果和安全性。     

Effect of parecoxib on remifentanil induced postoperative shivering

Remifentanil based anesthesia was found to be associated with high incidence of postoperative shivering. This study was designed to evaluate the effect of preoperative administration of IV parecoxib sodium (a selective COX 2 inhibitor) on remifentanil induced shivering during the first 2 h following surgery.MethodIn a randomized, placebo-controlled, double blind study, sixty-seven patients with ASA physical status I, aged 20–60 years underwent elective lumber discectomy, were randomly allocated to receive either parecoxib sodium 40 mg IV (group P, n = 33) or saline IV (group S, n = 34) 30 min before induction of anesthesia which was induced with remifentanil 0.5 ug/kg/min, propofol, and cisatracurium and was maintained with remifentanil 0.1–0.3 ug/kg/min, sevoflurane, O₂/N₂O and cisatracurium. The incidence and grades of postoperative shivering were evaluated for 2 h.ResultsThe incidence of postoperative shivering was 36% in parecoxib group which was significantly less than that of saline group 64% (p < 0.05). Number of patients who developed grade 3 shivering, number of patients received meperidine to treat shivering and postoperative morphine requirement were significantly less in group P than that of group S (p < 0.05).ConclusionAdministration of parecoxib sodium 40 mg IV 30 min before induction of general anesthesia significantly reduced the incidence and severity of remifentanil induced shivering compared to placebo in patients underwent elective lumber discectomy under general anesthesia.     

雷米芬太尼对依托咪酯引发肌震颤的影响

目的研究预注雷米芬太尼对依托咪酯引发肌震颤的影响。方法选择ASAⅠ或Ⅱ级,体重指数在20～24 kg/m2,无神经肌肉传导功能障碍性疾病的择期手术患者90例,随机均分为三组:雷米芬太尼0.5μg/kg组(R0.5组)、雷米芬太尼1μg/kg组(R1.0组)和对照组(C组)。预注雷米芬太尼或生理盐水,2 min后静脉注射依托咪酯0.3 mg/kg;记录预注前即刻(T0)、预注雷米芬太尼或生理盐水结束后1 min(T1)、2 min(T2)的SBP、DBP、HR、SpO2、RR、潮气量(VT),观察肌震颤程度并进行评分。结果与C组相比,R0.5和R1.0组依托咪酯引发肌震颤程度降低(P<0.01),R0.5和R1.0组相比肌震颤程度差异无统计学意义;体重60 kg以上的患者与其他体重段的患者相比肌震颤相对易发生且程度严重(P<0.05);各组同一时点的SBP、DBP、HR、SpO2、RR、VT差异无统计学意义。结论预注雷米芬太尼0.5或1μg/kg均能够显著降低依托咪酯引发的肌震颤,对呼吸系统和循环系统没有明显影响。     

人工流产术雷米芬太尼镇痛半数有效剂量的测定

目的测定雷米芬太尼人工流产术镇痛半数有效剂量(ED50)。方法拟行人工流产术门诊患者40例,ASAⅠ~Ⅱ级。镇痛效果评估采用5级口述评分法(VRS-5)。单次静脉推注雷米芬太尼,剂量按序贯实验法进行调整,即前一例患者若VRS≥2分,则下一例患者接受的药物升高一个剂量梯度,若VRS≤1分,则下一例患者降低一个剂量梯度。剂量变化梯度定为0.2μg/kg。序贯资料采用Probit检验,计算ED50和95%可信区间。结果雷米芬太尼无痛人工流产术ED50为1.39μg/kg,95%可信区间为1.26~1.51μg/kg。结论雷米芬太尼无痛人工流产术ED50为1.39μg/kg。     

右美托咪定对靶控输注瑞芬太尼所致咳嗽反射的影响

目的探讨右美托咪定对靶控输注(TCI)瑞芬太尼所致咳嗽反射的影响。方法选取在全麻下行外科手术患者150例,随机均分为三组:对照组(Ⅰ组)、右美托咪定0.5μg/kg组(Ⅱ组)、右美托咪定1.0μg/kg组(Ⅲ组)。在TCI瑞芬太尼前,分别泵注生理盐水10ml(Ⅰ组)、右美托咪定0.5μg/kg(Ⅱ组)与右美托咪定1.0μg/kg(Ⅲ组)。观察TCI瑞芬太尼后咳嗽反射的发生率、严重程度、血流动力学变化及恶心、呕吐及呼吸抑制不良反应发生情况。结果Ⅱ、Ⅲ组咳嗽反射发生率明显低于Ⅰ组(P0.05);Ⅲ组咳嗽反射发生率明显低于Ⅱ组(P0.05);三组患者MAP和HR差异无统计学意义;三组患者均未发生恶心、呕吐及呼吸抑制不良反应。结论在TCI瑞芬太尼前泵注右美托咪定1.0μg/kg能有效地降低咳嗽反射的发生率,不增加呼吸抑制、恶心、呕吐等不良反应的发生。     

右美托咪定对瑞芬太尼致甲状腺手术患者术后痛觉过敏的影响

目的 观察右美托咪定（dexmedetomidine,Dex）对全麻甲状腺手术后患者机械痛觉阈值的影响,明确Dex是否可以预防瑞芬太尼导致的术后痛觉过敏. 方法 选择择期行甲状腺腺瘤手术患者60例,采用完全随机分组方法随机分为3组（每组20例）：右美托咪定组（HD组）麻醉诱导前10 min,静脉输注Dex1.0 μg/kg,术中维持0.4 μg·kg^-1·h^-1至手术结束前1h停药,瑞芬太尼0.2 μg·kg^-1·min^-1,小剂量瑞芬太尼组（LO组）和大剂量瑞芬太尼组（HI组）,分别输注等量的生理盐水代替Dex,术中分别给予瑞芬太尼0.05、0.2 μg·kg^-1·min^-1.使用触觉测量套件测量患者前臂及手术切口周围的机械痛觉阈值,观察患者术前、术后2、4、8、12、24、48 h的机械痛觉阈值,另外观察3组患者术后视觉模拟评分（visual analogue scale,VAS）、48 h内的副作用. 结果 机械痛觉阈值用中位数、四分位间距（M±QR）描述,各组的前臂机械痛觉阈值与术前（13±43）比较HI组在术后2、4、8、12、24、48 h的痛觉阈值（10±28）、（11±22）、（8±14）、（6±25）、（8±18）、（8±20）显著下降（P＜0.05）;HD组与术前（10±19）比较,在术后8、12、24、48 h的机械痛觉阈值（16±58）、（22±63）、（30±72）、（20±109）显著升高（P＜0.01）;LO组机械痛觉阈值虽然有所下降,但差异无统计学意义（P＞0.05）.而HD组与HI组比较,在8、12、24 h处HD组的痛觉阈值（16±58）、（22±63）、（30±72）明显高于HI组（7±14）、（6±25）、（8±18）（P＜0.05）,而HI组与LO组痛觉阈值比较,在术后各点HI组的痛觉阈值显著低于LO组（15±45）、（19±32）、（17±24）、（13±33）、（16±21）、（15±26）（P＜0.01）.切口周围机械痛觉阈值的变化与上述各组间的变化一致.另外,与术前比较术后各点的VAS值显著升高（P=0.004）,但是HD组与HI的VAS值比较则差异无统计学意义. 结论 大剂量瑞芬     

不同剂量雷米芬太尼抑制气管插管不良反应的比较

目的探讨雷米芬太尼抑制气管插管引起的应激反应的合适剂量.方法全麻下行腹腔镜胆囊切除术患者60例,ASA Ⅰ～Ⅱ级,按雷米芬太尼剂量不同分为三组：Ⅰ组1 μg/kg,Ⅱ组2μg/kg,Ⅲ组3μg/kg;各组均复合咪唑安定0.2 mg/kg静注,意识消失后给予1.5 mg/kg琥珀胆碱行气管插管,插管成功后行机械通气.监测血液动力学变化以及血中儿茶酚胺浓度,对所得数据进行统计学分析.结果Ⅱ、Ⅲ组均能有效抑制气管插管引起的应激反应,但Ⅲ组大多数患者出现严重低血压和心动过缓.结论2 μg/kg国产雷米芬太尼能够有效抑制气管插管引起的应激反应,而且血液动力学以及血中去甲肾上腺素浓度稳定.     

右美托咪定联合帕瑞昔布钠预防瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏

目的观察右美托咪定联合帕瑞昔布钠用于预防瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的效果及安全性。方法择期行腹腔镜胆囊切除手术的女性患者100例。按照数字表将患者分为四组:对照组(C组)、帕瑞昔布钠组(P组)、右美托咪定组(D组)、右美托咪定联合帕瑞昔布钠组(DP组)。患者入室后行常规监测,所有患者均行静脉麻醉,静脉泵注丙泊酚4~12mg·kg-1·h-1和瑞芬太尼0.2μg·kg-1·min-1,P组手术结束前30 min静脉注射帕瑞昔布钠40 mg;D组诱导后以0.6μg·kg-1·min-1的剂量静脉恒速泵注右美托咪定至手术结束前30 min;DP组诱导后以0.6μg·kg-1·min-1的剂量静脉恒速泵注右美托咪定至手术结束前30min并注射帕瑞昔布钠40mg。记录术后1、2、6、12、24h的VAS评分;以及术后发生躁动、寒颤、恶心呕吐和24h内追加镇痛药物的例数。结果与C组比较,P组、D组、DP组术后各时点VAS评分明显降低(P0.05),DP组患者在术后各时点VAS评分明显低于P组和D组(P0.05)。D组和DP组术后躁动和寒颤发生率明显低于C组(P0.05)。DP组术后24h镇痛药物的追加明显低于C组、P组和D组(P0.05)。结论麻醉诱导后以0.6μg·kg-1·min-1静脉恒速泵注右美托咪定至手术结束前30min并注射帕瑞昔布钠40mg能够减少瑞芬太尼停药后导致的痛觉过敏,并减少术后躁动和寒颤的发生率。     

雷米芬太尼导致术后痛觉过敏的剂量依赖关系

目的 观察雷米芬太尼引起术后痛觉过敏的剂量依赖关系.方法 择期腹部手术患者300例随机均分成五组.各组维持麻醉的雷米芬太尼剂量分别为0.1μg·kg~(-1)·min~(-1)(R_(0.1)组),0.2 μg·kg~(-1)·min~(-1)(R_(0.2)组)、0.3μg·kg~(-1)·min~(-1)(R_(0.3)组)、0.4μg·kg~(-1)·min~(-1)(R_(0.4)组)、0.5μg·kg~(-1)·min~(-1)(R_(0.5)组).分别于术前(T_0)和静脉停止泵注雷米芬太尼后1 h(T_1)、1.5 h(T_2)、2 h(T_3)、3 h(T_4)、6 h(T_5)、12 h(T_6)、24 h(T_7)、48 h(T_8)应用机械压力法测定各组患者胫骨前皮肤的疼痛阈值,同时在T_1～T_8时记录患者VAS评分;记录患者术后镇痛药物的使用情况.结果 R_(0.3)、R_(0.4)、R_(0.5)组机械压力痛觉阈值T_1～T_5时较T_0时明显降低(P<0.05或P<0.01),R_(0.4)、R_(0.5)组T_6时仍然偏低(P<0.05).T_4～T_8时五组VAS评分均低于T_1时(P<0.05或P<0.01);T_1～T_6时R_(0.3)、R_(0.4)、R_(0.5)组VAS评分较R_(0.1)组明显升高(P<0.05或P<0.01),T_7时R_(0.4)、R_(0.5)组VAS评分仍然偏高(P<0.05或P<0.01).结论 雷米芬太尼剂量达到0.3μg·kg~(-1)·min~(-1)时可以降低患者机械压力痛觉阈值,并导致痛觉过敏.     

雷米芬太尼药代动力学的年龄差异

目的研究雷米芬太尼药代动力学的年龄差异。方法ASAⅠ或Ⅱ级择期全麻老年组(65～82岁)及青壮年组患者(18～64岁)各60例,诱导时静注雷米芬太尼4μg/kg,于雷米芬太尼注射后1、2、3、5、7、10、15、20、25、30、45、60min分别采集动脉血1ml。采用液-液萃取毛细管气相色谱质谱法测定雷米芬太尼血药浓度。结果两组患者消除半衰期(t1/2β)[(18.1±9.2)minvs.(9.4±4.6)min]、表观分布容积(Vd)[(60.7±18.2)Lvs.(45.3±10.6)L]老年组明显高于青壮年组(P<0.05)。清除率(CL)[(2.1±0.3)L/minvs.(3.8±0.4)L/min]老年组明显低于青壮年组(P<0.05)。结论老年较青壮年患者雷米芬太尼的t1/2β延长、Vd增大和CL减低。