纤维蛋白基生物医用材料

目的为了拓展纤维蛋白基生物材料的临床应用，拟开展深入的细胞生物学研究。方法查阅近年来国内外相关资料，全面了解和掌握纤维蛋白国内、外发展现状。结果从纤维蛋白原结构与功能、蛋白胶的临床应用、支架材料用于组织工程和复合其他生物医用材料4个方面获得认知，发现纤维蛋白在各方面均具有很强的研究延伸性和实际应用性。结论纤维蛋白不仅可用作外科止血剂、封闭剂，同时在作为组织工程支架、药物传递载体以及复合材料方面均具有极大的开发潜力。     

神经组织工程基体材料的研制及其生物相容性研究

目的 研究一种脊髓、外周神经组织工程基体材料——具有轴向微管胶原-氨基多糖基质的制备方法,并对其生物相容性进行检测,为脊髓、外周神经节段性损伤提供一种新型修复材料。方法 将注有胶原-硫酸软骨素-6悬浊液硅胶管逐步浸入冷淋液中,浸入速度控制在5×10-4-10×10-8m·s-1之间,冷凝成冰晶圆柱体,冻干,观察不同浸入速度所制材料内部微孔/管排列规律及走行方向,并测量其孔径大小。将所制材料埋植于小鼠肌袋内,观察局部组织形态学改变、并对小鼠血生化和免疫等指标进行检测。结果 浸入速度<2×10-5m·s-1时,材料内微孔走向多呈轴向相一致的微管状规律排列;此材料埋植至小鼠体内后,早期表现为轻微炎症反应,并逐渐减轻,4周后基本消失,肝肾组织细胞的形态和功能正常,埋植部位皮肤切口7 d后愈合良好。结论 所研制的胶原-氨基多糖基质具有不同直径轴向微管的特性和良好的生物相容性,可作为神经组织工程基体材料用于节段性脊髓及周围神经损伤的修复。     

尿道种子细胞与生物可降解材料的生物相容性研究

目的 观察生物可降解材料聚β-羟基丁酸酯(PHB)与种子细胞即兔膀胱移行上皮细胞及平滑肌细胞间的生物相容性,探讨其作为种子细胞载体构建组织工程化尿道的可行性.方法 经过传代培养,分别在PHB与上皮细胞共同培养2、7 d,与平滑肌细胞共同培养1、5 d,每组各取6个样本,用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞的增殖情况,并利用扫描电镜检测细胞在材料上的空间生长情况,评估移行上皮细胞和平滑肌细胞与聚β-羟基丁酸酯的生物相容性.结果 平滑肌细胞能够在该材料上正常生长,各组间A值差异无统计学意义(P>0.05);而移行上皮细胞在该材料上只有少量生长,且实验组与对照组间A值差异有统计学意义(P<0.05),而A、B两实验组间A值差异无统计学意义(P>0.05).结论 聚β-羟基丁酸酯与平滑肌细胞具有良好的生物相容性,但其对移行上皮细胞的生长具有一定的抑制作用,生物相容性不甚理想.     

复合类新型骨基质材料生物相容性研究

目的 评价一种新型无机—有机复合类骨基质材料(NBM)的生物相容性。方法 应用组织培养技术对NBM体外复合兔成骨细胞培养1—14天，然后进行形态学观察、细胞增殖、细胞蛋白含量与碱性磷酸团(ALP)活性测定；对NBM采用同种兔体内植入观察2、4和8周，通过倒置显微镜、扫描电镜及组织学观察其体内成骨情况。结果 体外培养时NBM对成骨细胞的体外增殖和ALP的表达无明显抑制作用，成骨细胞与材料可良好黏附、增殖，并分泌大量细胞外基质成分；而细胞—材料复合体肌内植入后4周可见大量淋巴细胞和巨噬细胞浸润，8周仍未见新生骨组织生成。结论 NBM材料的体内外生物相容性差异可能与NBM免疫原性有关，体内植入后引起宿主免疫反应，影响体内成骨。无机—有机复合材料引起的移植免疫排斥反应应引起组织工程研究的注意。     

超低磨损聚乙烯人工关节材料的生物相容性评价

[目的]对超低磨损聚乙烯人工关节材料的生物相容性进行初步评价,为进一步的人体试验提供依据。[方法]根据国家GB/T-16886/ISO-10993对医疗器械外科置入物的评价要求,进行体外细胞毒性试验(CCK-8比色法)、溶血试验、急性/慢性全身毒性试验、肌肉置入试验。[结果](1)细胞毒性试验的试验组L929细胞在培养24、48、72 h后相对增殖率依次为95.25%、104.96%、102.81%,显示无细胞毒性;(2)血液相容性试验溶血率为0.81%,提示该材料无溶血作用;(3)急性全身毒性试验试验组小鼠无特殊行为学表现,试验组与对照组小鼠体重增加差异无统计学意义(P0.05);(4)肌肉置入试验术后病理切片证实该材料置入大鼠体内后炎性细胞反应逐渐减轻;(5)慢性全身毒性试验术后12周试验动物肝肾均无明显病理表现。[结论]该材料具有良好的生物相容性及安全性。     

生物衍生骨支架材料的组织相容性研究

目的 了解不同处理方法制得的3种生物衍生骨支架材料的组织相容性。方法 将物理化学方法处理制得的复合型完全脱蛋白骨（composite fully deproteinized bone,CFDB)、部分脱蛋白骨（partially deproteinized bone,PDPB)、部分脱钙骨（partially decalcified bone,PDCB)3种材料各10块分别植入兔肌肉内及骨膜下，进行一般观察、血清抗体检测、局部细胞免疫评估、常规HE染色，观测3种材料对机体的毒性作用、免疫效应及骨膜成骨的影响。结果 3种材料均无毒性作用，且能引导周围组织长入材料内；3种材料对骨膜成骨无不良影响，且能促进骨膜形成的软骨或类骨组织钙化形成新骨，并有一定的骨结合能力；3种材料引起机体免疫反应强弱为：PDCB＞PDPB＞CFDB。结论 CFDB、PDPB、PDCB3种天然生物衍生骨材料皆有良好的生物相容性。     

新型生物降解材料输尿管支架的生物相容性研究

目的探讨新型生物降解材料输尿管支架己内酯丙交酯乙交酯三元共聚物（PCLGA20：60：20）的生物相容性。方法通过肌肉埋植实验，初步评价材料生物相容性；通过PCLGA支架输尿管植入实验，观察支架管在输尿管局部组织相容性情况。结果测试材料肌肉埋植引发的局部组织反应为非细菌性炎症反应，材料周围纤维包裹层厚度小于30μm；输尿管植入实验中，PCLGA支架在12周内完全降解，输尿管腔内无材料碎片残留，支架植入术后的输尿管炎症反应随材料降解而逐渐消退。结论PCLGA材料具有良好的生物相容性，是加工生物降解输尿管支架的理想材料。     

去抗原异种松质骨材料的生物相容性研究

目的研究去抗原异种松质骨支架材料的生物相容性,为其在骨缺损修复领域中的临床应用提供实验依据。方法对去抗原异种松质骨支架材料进行急性毒性实验、热源实验、溶血实验、凝血实验、兔肌肉内种植实验和兔桡骨骨缺损修复实验研究。结果去抗原异种松质骨支架材料无毒性、无热源性、不引起溶血和凝血反应,植入兔肌肉后逐渐发生生物降解并被纤维组织取代,兔骨缺损区植入后可被骨组织取代。结论去抗原异种松质骨支架材料具有良好的生物相容性,是理想的骨支架材料。     

新型医用镁合金材料的体外生物相容性研究

目的 通过体外实验对表面进行阶跃式阳极氧化技术改性后的镁合金材料(AZ-1和AZ-3)进行生物相容性评价. 方法用混合酶消化法分离SD大鼠颅盖骨成骨细胞并进行培养;将成骨细胞分别与上述新型材料体外复合培养,应用扫描电镜、四唑盐比色试验(MTT法)及碱性磷酸酶活性测定,对材料上复合堵养的细胞进行形态学和功能测定.利用新鲜兔血对材料进行溶血试验. 结果 成骨细胞在新型医用镁合金材料上可良好地黏附、增殖和生长.细胞的活性和碱性磷酸酶活性未受到材料的影响;溶血率小于5%,有良好的血液相容性. 结论 新型的医用镁合金材料(AZ-1和AZ-3)初步显示了良好的体外生物相容性,有望成为一种新的骨科内植物材料.     

修复神经缺损的组织工程支架材料的研制及其生物相容性研究

目的 研制一种可用于临床神经损伤修复的人工桥接物．并对其进行微观空间结构观察及生物相容性的研究。方法期利用生物相容性较好且可降解的I型胶原和明胶经混合溶解及冷淋后形成具有单一纵向微管的神经桥接物。将该材料植入BALB／C小鼠股部肌袋中，分为实验组及对照组在材料植入的第7、14、21、35天等不同时间段进行组织学观察及血液生化学的检测。结果 术后各组小鼠如常．伤口I期愈合、组织学观察及血液学的检测提示该桥接物具有较好的生物相容性及可吸收性。结论 该材料可用作神经损伤后修复的基础及临床研究的组织工程桥接物。     

四种不同载体材料体外生物相容性比较

目的 以4种不同载体材料和骨髓基质干细胞(BMSC)复合培养,观察不同载体材料的体外生物相容性.方法 将密度为2×10~5个/ml的BMSC与纳米相羟基磷灰石胶原复合材料(NHAC)、可注射性纳米相羟基磷灰石胶原复合材料(INHAC)、非纳米相羟基磷灰石胶原复合材料(HAC)、珊瑚羟基磷灰石(CHA)体外与BMSC复合培养,噻唑蓝(MTT)比色法测定细胞活性,检测碱性磷酸酶(ALP)活性,并行扫描电镜观察,进行形态学和功能测定.结果 细胞活度A值所绘制的生长曲线显示,BMSC的活性未受到NHAC、INHAC、CHA的影响,HAC组随培养时间的延长细胞活性逐渐下降,与其他组比较差异均有统计学意义(P<0.01).碱性磷酸酶活性测定:CHA组为2.207±0.079、NHAC组为2.225±0.059、INHAC组为2.194±0.088、HAC组为0.981±0.210、空白对照组为2.231±0.087,NHAC、INHAC、CHA与空白对照组之间差异无统计学意义(P>0.05),和HAC组筹异均有统计学意义(P<0.01).扫描电镜观察可见,细胞能在NHAC、INHAC、CHA材料上良好地增殖、生长,而HAC不利于骨髓基质干细胞的黏附、增殖.结论 3种材料具有良好的生物相容性,可作为骨组织工程骨替代材料,HAC不适合做细胞载体材料.     

小口径猪血纤维蛋白血管支架内皮化的研究

明体外培养7 d内皮细胞在血管支架内表面就已形成较完整的内皮细胞单层,内皮细胞覆盖率达(99.2±0.5)%(n=4).结论 犬静脉内皮细胞在小口径血管支架内表面能较好地生长增殖.     

六种隆乳材料生物相容性和安全性的比较

目的 比较6种隆乳材料生物相容性和安全性。方法 以12只Beagle犬为研究对象，通过HE染色、Van－Gieson染色，比较交联透明质酸钠假体（CSHP）、非交联透明质酸钠假体（NCSHP）、甲基纤维素假体（CMCP）、硅凝胶假体（SGP）、亲水性聚丙烯酸胺凝胶假体（HPAGP）、注射用聚丙烯酰胺凝胶（IHPAG）所致机体局部组织反应的强弱程度。结果 6种材料引起早期（术后14、30d）组织反应表面为：NCSHP、CMCP、HPAGP周围炎症反应最重；CSHP、SGP次之，IHPAG最轻微。30d后，6种材料周围均形成纤维包膜囊，但构成纤维膜的成分及其排列随材料不同而异，且随时间推移，各材料周围纤维包膜囊的结构及排列均发生不同程度的变化。NCSHP、CMCP、HPAGP的包膜有明显收缩倾向，并在2年后均发生不同程度挛缩。CSHP、SGP未见明显挛缩倾向，2年后，纤维包膜仍较薄并有弹性。IHPAG的包膜2年后仍松软而有弹性。结论 SGP作为一种较为成熟的隆乳材料，生物相容性及美容效果均是目前较为理想的材料；CSHP的生物相容性较好，但美容效果相对较差，且存在渗漏问题，需对材料进一步改进；IHPAG引起的炎症反应轻微，生物相容性好，具有应用前景，但若注射层次掌握不好，材料易被纤维组织分割，影响美容效果，因此在临床应用中，要熟练掌握注射技巧；NCSHP、CMCP、HPAGP生物相容性及美容效果均较差，且存在严重渗漏，故目前暂不适宜用作隆乳材料。     

异种肌腱基质材料生物相容性的体外评价实验

目的：通过对制备的异种肌腱基质材料生物相容性的体外实验研究,鉴定其作为软组织修复充填材料的可行性,为进一步试验研究和临床应用提供依据。方法：参照医疗器械生物学评价标准和要求,采用标准的毒理学方法进行急性毒性试验、致敏试验、皮内刺激实验、细胞毒性试验、遗传毒性试验,对制备的异种肌腱基质材料进行评价。结果：急性毒性实验：各组小鼠活动正常,72h小鼠无死亡,各组动物未见中毒症状或不良反应。致敏试验显示材料组和阴性对照组的皮肤反应指数均为0,无致敏性。皮内刺激实验观察显示,材料浸提液和生理盐水处无明显红斑、水肿和皮肤坏死,极轻微刺激。材料的细胞毒性结果示该材料的相对增殖度较高,细胞毒性分级在0-1级。遗传毒性试验指标均达到标准要求,无遗传毒性。结论：异种肌腱基质材料具有良好的生物相容性,满足作为软组织修复充填材料的生物安全性要求,有望成为一种理想的软组织充填材料。     

新型可降解输尿管支架管材料的生物相容性研究

目的 通过初步的生物相容性实验,评估纤维基可降解输尿管支架管的生物相容性.方法 我们选用了体外细胞毒性实验和大鼠肌肉埋植实验评估其生物相容性.其中体外细胞毒性试验被分为4组:阴性对照组(不放材料)、阳性对照组(天然乳胶材料的浸提液)和两组实验组(两种不同制作条件下支架管材料的浸提液:150℃组和210C组).选用第4代尿源性细胞种植于96孔板中,种植细胞24、72、120小时后,用CCK-8试剂盒测定细胞增值活力.肌肉埋植实验是将各支架管材料和阳性对照试件埋入SD大鼠双侧臀肌中,各试件将于埋植术后1、4、12周后取出.通过组织学分析观察肌肉组织对试件的反应,并评价各试件的组织相容性.结果 两种输尿管支架材料生物相容性良好,对尿源性细胞无毒性.支架管材料为非细菌炎性反应,12周后材料周围组织基本恢复正常.结论 纤维基可降解输尿管支架管具有良好的细胞和组织生物相容性.     

四种不同膜材料透析器生物相容性的临床研究

目的 观察4种不同膜材料透析器临床应用过程中的生物相容性。 方法 60例维持性血液透析（MHD）患者入选,进行前瞻、随机、对照、队列研究。在基线水平所有患者均应用聚砜（PS）膜透析器透析至少3个月,随后患者按随机数字法分配入3个不同膜材质透析器组：聚醚砜膜（PES）组、三醋酸纤维素膜（CTA）组和聚甲基丙烯酸甲酯膜（PMMA）组,观察6个月。透析器无复用,在不同的时间点测定生物相容性指标进行比较。 结果 血超敏C反应蛋白（hsCRP）、白细胞介素（IL）1β、IL-13、红细胞计数、血小板计数在不同组之间及分组前（0）、3、6个月透析前后进行比较,差异均无统计学意义。透析过程中,血补体C3a、C5a水平均先升后降。PMMA组在0个月时透析0 min、15 min、240 min补体C3a为（117.92±35.99）、（183.09±57.02）、（135.20±43.08） μg/L;在3个月时分别为（96.11±30.84）、（141.48±50.70）、（115.38±37.49） μg/L;在6个月时分别为（85.05±17.28）、（146.31±41.07）、（116.69±32.95） μg/L,0个月分别与3个月、6个月间C3a水平差异有统计学意义（均P < 0.05）。3个月时PMMA组透析0 min、15 min、240 min C5a为（60.59±19.07）、（85.30±23.50）、（72.74±28.97） μg/L,PES组透析0 min、15 min、240 min C5a为（74.70±18.70）、（98.85±27.78）、（83.96±27.87） μg/L,两组间差异有统计学意义（P < 0.05）。白细胞计数（WBC,×109/L）在透析过程中先降后升。PMMA组WBC 0个月、3个月、6个月的透析0 min为（5.60±1.42）、（6.02±1.36)、（6.45±1.29）（均P < 0.05）;15 min为（4.44±0.98）、（2.32±1.11）、（2.20±1.42）（均P < 0.01）;0个月、6个月的透析30 min为（5.64±1.22）、（4.74±1.35）（P = 0.026）;60 min为（5.97±0.82）、（6.82±1.58）（P = 0.39）;240 min为（7.41±1.87）、（8.44±1.61）（P = 0.001）;3个月、6个月的透析240 min为（7.53±2.31）、（8.44±1.61）（P = 0.004）。差异均有统计学意义。 结论 4种膜材料透析器生物相容性存在一定的差异。     

小肠粘膜下层组织工程支架材料的生物相容性研究

目的 观察小肠粘膜下层(SIS)的生物相容性和作为组织工程支架材料的可行性.方法 参照国际标准ISO10993-1制定的医疗器械生物学评价的相关方法和标准,通过细胞毒性试验、热原试验、溶血试验、致敏试验、肌肉刺激试验等体内外生物学实验相结合的方法评价SIS的生物相容性及免疫原性.结果 实验证明小肠粘膜下层细胞相容性良好,不溶血,无致热、致敏反应,肌肉刺激试验的组织学检查见SIS周围无明显炎症及排斥反应,材料部分降解并见大量结缔组织生长.结论 SIS具有良好的生物相容性和免疫原性,可作为组织工程的支架材料.     

新型生物可降解材料与骨髓间充质干细胞生物相容性研究

目的探讨人骨髓间充质干细胞(MSCs)与第3代聚羟基烷酸酯(PHA)类聚酯:3-羟基丁酸、3-羟基己酸无规嵌段共聚物[p(3HB-co-3HH)]的生物相容性,以及材料植入体内的组织相容性. 方法将培养的人MSCs分别接种于细胞载体p(3HB-co-3HH)上,通过相差显微镜和电镜,以及HE、Von Kossa染色和Ⅰ型胶原表达等分析,了解细胞载体复合物体外立体培养2周、或裸鼠体内植入后经过培养的MSCs在支架材料上生长、扩增和分泌基质等与材料的相容性. 结果 p(3HB-co-3HH)具有良好的亲水性及细胞亲和力,材料表面不需特殊处理(如卵磷脂、多聚赖氨酸包埋等),可以作为种子细胞的载体,接种的MSCs能够在材料中均匀分布,贴壁生长良好,维持骨髓干细胞表型.在培养体系中加入成骨诱导分化试剂后,贴壁生长的MSCs可向成骨细胞分化并分泌基质,表达Ⅰ型胶原. 结论 p(3HB-co-3HH)具有良好的生物相容性和细胞亲和性,是较好的可降解的高分子生物材料.     

壳聚糖复合材料及其细胞生物相容性的研究进展

壳聚糖(chitosan,CTS)作为甲壳素脱乙酞氨基后的一种产物,又称为脱乙酞甲壳素,是纤维素以外第二大最丰富的天然高分子化合物[1].壳聚糖具有抗微生物、调节血脂、增强机体免疫能力以及抑制肿瘤等生物活性.由于壳聚糖与机体内的氨基葡萄糖类具有相似结构,类似于人体骨胶原组织,而且具有无毒害、良好的生物相容性等特点,在骨组织工程的应用和研究中发展迅速,现针对壳聚糖及其衍生物的生物相容性综述如下.