胰腺癌侵袭转移作用机制的研究进展

胰腺癌是一种病死率极高的恶性肿瘤, 其起病隐匿、 发展迅速, 容易早期发生淋巴及肝转移。目前胰腺癌侵袭转移机制的研究逐渐深入, 本文主要从小干扰RNA、 非编码RNA、 缺氧方面以及表皮生长因子及其受体、 基质源性细胞因子、 叉头框M1 （FOXM1）、 双肾上腺皮质激素样激酶1 （DCLK1） 等蛋白分子在胰腺癌侵袭转移中的作用进行简要概述, 它们通过作用于靶基因或相关信号通路促进细胞增殖、 抑制细胞凋亡、 促进血管生成和肿瘤细胞上皮间质转化, 或者改变肿瘤细胞代谢, 从而与胰腺癌的恶性进展、 侵袭和转移等行为密切相关。     

靶向MMP-9的siRNA抑制人类SGC7901胃腺癌细胞侵袭和迁移的研究

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP-9)siRNA对胃腺痛细胞系SGC7901中MMP-9表达的影响以及siRNA干扰后对SGC7901细胞侵袭和迁移的抑制作用.方法:设计合成针对MMP-9的siRNA,采用oligofectamine转染SGC7901胃腺癌细胞,分别采用实时定量聚合酶链反应(realtime PCR)和蛋白印迹法分别检测转染细胞后MMP-9mRNA及蛋白的表达.Matrgel 3D生长实验和Transwell实验检测细胞侵袭情况,Matrgel 2D生长实验和划痕实验检测细胞迁移情况.结果:realtime PCR和蛋白印迹法显示转染MMP-9 siRNA后细胞中MMP-9 mRNA和蛋白的表达较空白组和对照组明显降低.RNA干扰MMP-9基因后SGC7901细胞的侵袭和迁移能力也有明显下降.结论:靶向MMP-9的siRNA不仅能特异性的降低MMP-9 mRNA及蛋白的表达,且能抑制人SGC7901胃腺癌细胞的侵袭和迁移.     

金丝桃苷抑制鼻咽癌细胞生物学行为的分子机制研究

目的 探讨金丝桃苷对鼻咽癌细胞增殖、迁移和侵袭等生物学行为的影响和机制。方法 采用10、20及40 mg/L金丝桃苷的培养液孵育SUNE1细胞,依次记为低、中、高剂量组;将长链非编码RNA(lncRNA)配对盒基因8反义RNA 1(PAX8-AS1)过表达或敲低质粒、miR-494-3p模拟物及其阴性对照分别转染至40 mg/L金丝桃苷处理的SUNE1细胞,采用CCK-8实验、平板克隆实验、Transwell实验检测SUNE1细胞活力、克隆形成以及迁移和侵袭。蛋白质印记法分析基质金属蛋白酶（MMP）-2和MMP-9蛋白表达。实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测lncRNA PAX8-AS1和miR-494-3p表达。双荧光素酶报告实验分析lncRNA PAX8-AS1和miR-494-3p靶向关系。结果低、中、高剂量金丝桃苷降低SUNE1细胞活力、迁移数和侵袭数,下调MMP-2蛋白、MMP-9蛋白以及miR-494-3p表达水平,上调lncRNA PAX8-AS1表达水平（P<0.05）。lncRNA PAX8-AS1靶向负调控miR-494-3p表达。过表达lncRN...     

生物碱抗肿瘤转移机制的研究进展

肿瘤转移和肿瘤耐药是导致肿瘤患者复发、预后差和死亡的主要原因,而且肿瘤转移还会增加肿瘤的抗药性。目前,国内外西医治疗肿瘤转移的方法有抗血管生成治疗、基因治疗、免疫治疗等,但是依然难以消灭转移癌细胞。生物碱是中草药中抗肿瘤的主要活性成分,大部分生物碱都有一定的抗肿瘤作用。近年来国内外学者从中药中分离得到了一批具有抗肿瘤转移活性的生物碱,弥补了现代医学抗肿瘤转移治疗的不足,成为防治肿瘤转移的一个有效方法,现将对这些研究成果作一     

基质金属蛋白酶与恶性肿瘤侵袭转移关系的研究进展

恶性肿瘤是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的细胞基因调控失常,导致克隆性异常增生而形成的新生物.恶性肿瘤的基本特征是浸润和转移,肺癌也不例外.浸润和转移的途径有直接扩散、淋巴转移和血行转移.淋巴转移是常见的浸润和转移途径,即肿瘤细胞通过淋巴管转移至瘤内或瘤旁,最终导致局部和远处淋巴结转移.在恶性肿瘤的分子生物学方面的研究表明,基质金属蛋白酶(MMP)等在恶性肿瘤的浸润和转移等方面起到了重要作用.这些因子在恶性肿瘤中表达的具体机制还在进一步探索中.寻找一个有用的预测因子是否可以将早期具有潜在转移可能的患者尽早筛选出来,尽早地予以抗肿瘤治疗,是目前肿瘤研究的热点和提高肿瘤患者远期生存率的一个非常关键的因素;同时,研究这些因子在恶性肿瘤浸润和转移中的机制不仅对恶性肿瘤的临床分期有帮助,而且对判断预后及选择治疗措施具有重要意义.     

长链非编码RNA与乳腺癌侵袭转移相关性研究进展

摘要： 长链非编码 RNA（lncRNA）是一类长度大于 200 nt, 不具备编码蛋白质能力的功能性 RNA 分子。研究发现, lncRNA 的异常表达与乳腺癌的进展关系密切, 部分 lncRNA 参与调控乳腺癌侵袭转移的过程。本文对乳腺癌中异常表达的 lncRNA 及其与乳腺癌侵袭转移的相关性进行综述, 以期为乳腺癌的诊疗提供新的思路。     

不同浓度NK4对多种肿瘤细胞侵袭能力的影响

目的研究不同浓度NK4因子对多种肿瘤细胞侵袭能力的影响。方法采用基底膜侵袭实验观察不同浓度NK4因子对人结肠癌、乳腺癌等多种肿瘤细胞侵袭能力的影响。结果在浓度为10μg/ml时,NK4因子对人结肠癌细胞、乳腺癌细胞、小鼠黑色素瘤细胞和人卵巢癌细胞侵袭重组基底膜的抑制率为56.4%,56.3%,56.1%和45.0%。结论NK4因子具有抑制人结肠癌、乳腺癌等多种肿瘤细胞侵袭的能力。     

E-cadherin黏附系统及其与肿瘤侵袭转移的关系

侵袭与转移是恶性肿瘤最基本的生物学特征,也是导致肿瘤患者治疗失败及患者死亡的主要原因.肿瘤的侵袭、转移是个复杂的过程,涉及面很广,如癌细胞本身的生物学特性,宿主细胞及细胞外基质与癌细胞的相互作用等[1].     

小檗碱通过调控PI3K/Akt通路抑制喉癌细胞生长和转移

目的探讨小檗碱对喉癌Hep2细胞增殖、凋亡和侵袭的影响以及相关作用机制。方法培养Hep2细胞分为空白对照组和5、10、20μmol·L-1小檗碱组,CCK-8检测Hep2的增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡情况,划痕实验检测细胞迁移情况,Transwell法检测细胞侵袭能力,Western blot法检测凋亡蛋白酶激活因子1(Apaf1)、剪切后半胱天冬酶(cl-caspase)-9、cl-caspase-3蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)和p-p65蛋白表达水平。结果与空白对照组相比,5、10、20μmol·L-1小檗碱组细胞增殖活性显著降低(P <0.01);凋亡细胞百分比显著增加(P <0.01),Apaf1、cl-caspase-9和cl-caspase-3蛋白水平显著上调(P <0.01);划痕愈合率显著降低(P <0.01),侵袭细胞数目显著减少(P <0.01);细胞中VEGF、MMP-2、MMP-9、PI3K、p-Akt、p-p65蛋白水平显著降低(P <0.01),且均呈浓度依赖性。结论小檗碱通过调控PI3K/Akt通路抑制喉癌细胞增殖、侵袭和迁移,诱导细胞凋亡。     

蒲公英萜醇通过上调微小 RNA-610表达抑制鼻咽癌细胞的增殖、迁移侵袭

目的探讨蒲公英萜醇对鼻咽癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法 2019年 4月至 2020年 1月,将鼻咽癌细胞 SUNE1分为对照组、蒲公英萜醇低、中、高浓度组、微小 RNA(miR)-NC组、 miR-610组、蒲公英萜醇 +anti-miR-NC组、蒲公英萜醇 +anti-miR-610组。 MTT法检测 SUNE1细胞增殖;蛋白质印迹法检测细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 1A(p21)、细胞周期蛋白 D1(cyclin D1)、基质金属蛋白酶( MMP)-2、MMP-9蛋白表达; Transwell检测细胞迁移和侵袭;实时荧光定量 PCR(RT-qPCR)检测 miR-610表达水平。结果不同浓度蒲公英萜醇处理鼻咽癌细胞 SUNE1后,细胞增殖抑制率［( 16.72±1.42)%、(31.95±2.95)%、(54.59±5.0)%比( 0.00±0.00)%］和 p21、miR-610(1.68±0.14、2.37±0.21、3.09±0.29比 1.00±0.06)表达水平升高,迁移( 70.02±5.72、56.49±5.35、43.37±4.19比 86.71±7.05)、侵袭( 50.70±4.41、39.12±3.89、26.28±2.78比 69.12±4.80)细胞数和 Cy. clinD1、MMP-2、MMP-9水平降低,呈浓度依赖性( P<0.05)。过表达 miR-610可提高细胞增殖抑制率［( 46.66±4.48)%比( 7.11±0.74)%］和 p21表达水平,降低迁移( 52.18±5.35比 87.40±6.86)、侵袭( 33.11±3.29比 70.27±5.39)细胞数和 CyclinD1、MMP-2、 MMP-9表达水平(P<0.05)。抑制 miR-610表达逆转了蒲公英萜醇抗鼻咽癌 SUNE1细胞增殖、迁移和侵袭作用。结论蒲公英萜醇可抑制鼻咽癌细胞的增殖、迁移和侵袭,其机制可能与上调 miR-610表达相关。     

鼻咽癌患者血清胸苷激酶1的表达及临床意义

目的探讨血清胸苷激酶1(STK1)水平变化在鼻咽癌诊断和疗效评估中的意义。方法采用ECL点印迹免疫-增强化学发光法检测28例鼻咽癌患者(A组)放疗前后的血清STK1水平,结果与49名健康体检者(B组)比较。结果 A组患者放疗前血清STK1水平为(1.93±0.63)pmol/L,显著高于放疗后的(1.58±0.40)pmol/L和B组的(1.36±0.86)pmol/L(P<0.05)。A组放疗前STK1阳性率显著高于放疗后和B组(39.13%vs.9.52%和10.20%)(P<0.05)。结论检测STK1对于鼻咽癌患者的筛检、诊断、治疗效果评估等有重要参考价值。     

DHA对人鼻咽癌CNE2细胞增殖的抑制作用及机制研究

目的 研究DHA对鼻咽癌细胞增殖、凋亡的影响.方法 CCK8法检测DHA对CNE2细胞增殖的影响;AnnexinV/PI双染流式细胞仪检测DHA对CNE2细胞凋亡的影响;RT-PCR检测DHA处理后CNE2细胞凋亡相关蛋白表达变化情况.结果 DHA较对照组明显抑制CNE2细胞增殖.经DHA处理后CNE2细胞中Bcl-2、Bcl-xl表达下降,且呈剂量依赖性.结论 DHA可有效抑制Bcl-2、Bcl-xl的表达而发挥抑制癌细胞增殖、诱导凋亡效应.     

锚蛋白B在鼻咽癌组织中的表达及其对鼻咽癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的 探讨锚蛋白B(ANK2)基因在鼻咽癌组织中的表达及其对鼻咽癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响.方法 选取2015年10月至2018年10月南阳市中心医院存档的鼻咽癌组织67例,实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测人组织中ANK2 mRNA表达,以50例鼻咽部炎症组织作为对照组,分析鼻咽癌组织中ANK...     

鼻咽癌治疗后颈淋巴结残留或复发的彩色多普勒信号特征

目的 探讨彩色多普勒检查时鼻咽癌治疗后颈淋巴结残留或复发的多普勒信号特征.方法 51枚颈转移淋巴结经术后病理确诊鼻咽痛治疗后颈淋巴结残留或复发(共计12例患者),24枚淋巴结为反应性增生良性淋巴结(共计6例患者),手术前行彩色多普勒检查.结果 鼻咽痛治疗后颈淋巴结残留或复发的淋巴结发生部位在Ⅱ.Ⅳ区.短轴直径＞10 m...     

放射治疗鼻咽癌临床观察及分析

目的探讨放射治疗法对鼻咽癌的疗效。方法回顾性研究分析2005年11月至2006年10月间在本院接受根治性放疗的48例鼻咽癌患者，对其临床疗效进行分析。采用KapLan-Meier方法进行统计分析。结果治疗结束后3个月完全缓解（CR）41例，部分缓解（PR）5例，无变化（NC）2例，肿瘤局部控制率为95．8％。半年和1年总生存率分别为100．0％和97．9％，1例患者治疗后1年死于全身转移。结论放射治疗是鼻咽癌较好的治疗方法之一。     

放、化疗联合治疗晚期鼻咽癌

目的 观察放、化疗联合治疗48例Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌的疗效、5年内复发率和远处转移率及远期生存率。方法 93例晚期鼻咽癌随机分组为治疗组和对照组,常规分割放疗Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌,肿瘤根治量65－74Gy。治疗组于放疗前先化疗1周期,放疗结束后休息15－30d再进行4－6周期化疗。结果 治疗组近期肿瘤消退率较对照组提高,5年内肿瘤复发率和远处转移率较对照组减少,5年生存率治疗组有提高。结论 放疗联合化疗可提高晚期鼻咽癌疗效,减少局部复发和远处转移。     

Investigational drugs for nasopharyngeal carcinoma

Introduction: Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is endemic to Southern China and Asia and is etiologically associated with the Epstein Barr virus (EBV). Whole exome and genome sequencing (WES, WGS) studies of NPC have reported several actionable therapeutic targets, and that the mutational load of NPC maybe comparable to that of squamous head and neck cancer. These unique biological characteristics have been exploited as potential targets and a wide range of investigational drugs are being investigated in clinical trials.

Area covered: This review focused on the latest clinical development of the most promising classes of investigational agents in the treatment of advanced NPC. These include inhibitors of tumor angiogenesis, kinase signaling pathways and immunotherapy.

Expert opinion: Checkpoint inhibitors and EBV-specific T-cell therapy have shown promising activity in early phase clinical trials, and are being further evaluated in randomized studies. For patients whose tumors express genetic alterations that are known to predict response to kinase inhibitors, novel trial designs such as an ‘Umbrella’ study may be considered given the abundance of targeted agents that are now available for clinical evaluation. It is envisioned that regulatory approval for new drugs for advanced NPC will occur in the near future.     

鼻咽癌误诊10例资料分析

目的探讨鼻咽癌的临床特点及早期诊断。方法回顾性分析了10例鼻咽癌误诊患者,其中7例误诊为鼻中隔偏曲和/或慢性鼻炎、3例误诊为卡他性中耳炎,1例误诊为恶性淋巴瘤。结果误诊患者中,2例行鼻中隔矫正双侧下鼻甲部分切除术,1例手术切除双侧部分下鼻甲,1例行YAG激光治疗,2例误诊患者按卡他性中耳炎分别治疗8和12个月。该组患者误诊时间为10～365d,平均129d。结论对10～365d内产生鼻塞、涕中带血和/或耳闷症状的患者,要考虑到鼻咽部有无病变并及时行鼻内镜检查,以免误诊。     

鼻咽癌的临床预后因素分析

目的 通过对行根治性放疗的鼻咽癌（ＮＰＣ）病例资料的分析,探讨影响ＮＰＣ预后的临床因素及预后指数模型在ＮＰＣ中的应用价值。方法 选择１９９２年９月～１９９３年２月间采用根治性放射治疗的Ｉ～Ⅳａ期鼻咽低分化鳞癌共８４例,分析年龄、性别、临床分期、放疗分割方法、化疗与否、治疗前血清ＶＣＡ－ＩｇＡ、细胞免疫功能状态等因素与鼻咽癌预后的关系。生态统计采用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法和Ｌｏｇ－ｒａｎｋ检验,多     

Chk1表达与食管鳞癌浸润转移的关系

目的 探讨Chk1表达与食管鳞癌浸润转移的关系。方法 采用Western Blot、RT-PCR技术分别检测62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织中Chk1蛋白及mRNA的表达,探讨Chk1表达与食管鳞状细胞癌浸润转移之间的关系。结果 正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织以及食管鳞癌组织中,Chk1蛋白、mRNA的表达水平依次升高,三者间两两比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;深层浸润组食管鳞癌组织中Chk1蛋白、mRNA的表达水平均显著高于浅层浸润组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;有淋巴结转移组的食管鳞癌组织中Chk1蛋白、mRNA的表达水平显著高于无淋巴结转移组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 Chk1高表达与食管鳞癌浸润转移有关。