促排卵治疗与残留卵泡

在生育年龄的不育症妇女中,排卵障碍约占20%～40%,其中多囊卵巢综合征(PCOS)占无排卵性不孕症的约1/3[1].促排卵治疗应用于排卵障碍所致不孕症及正常排卵女性进行助孕技术超排卵刺激周期.常用的促排卵药物包括枸橼酸氯米芬(克罗米芬,CC),人绝经期促性腺激素(HMG),重组促性腺激素(r-FSH),人绒毛膜促性腺激素(HCG)及促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)等.     

克罗米芬抵抗多囊卵巢综合征不孕患者的改良促排卵方案

多囊卵巢综合征(PCOS)是妇科内分泌临床常见疾病,是不排卵性不孕症患者的常见病因,成功地诱导排卵可使大部分女性获得妊娠.目前克罗米芬(CC)仍为一线促排卵药物,但其中有20％～25％的患者对CC无反应[1],对这部分患者临床常用尿促性素(HMG)递增方案或CC诱发排卵基础上继用HMG促排卵,并可得到理想结局,但部分患者仍表现为反应不佳而无优势卵泡发育,或有发生卵巢过度刺激(OHSS)倾向而放弃周期.有研究报道腹腔镜下卵巢打孔术后排卵率和妊娠率均较高,但目前资料表明,腹腔镜术后粘连仍然是一个不可忽视的问题[2].     

自然周期与促排卵周期宫腔内人工授精助孕临床结局分析

目的研究无排卵障碍不孕症患者自然周期与促排卵周期宫腔内人工授精(IUI)临床结局,探讨促排卵IUI治疗的有效性及安全性。方法回顾性分析我中心2012年1月至2014年4月无排卵障碍不孕症患者行IUI治疗的600个周期,其中自然周期355例,促排卵周期245例,比较两组患者临床结局。结果 1促排卵周期患者的临床妊娠(14.69%)显著高于自然周期患者的临床妊娠率(8.45%),差异有统计学意义(P0.05)。2促排卵周期流产率为27.78%,略高于自然周期的10.00%,但差异无统计学意义(P0.05)。3促排卵周期活产率为11.02%,略高于自然周期的7.60%,但无统计学差异(P0.05),且所有新生儿均未发现任何出生缺陷。4按年龄段分组:年龄≤35岁患者促排卵周期的临床妊娠率为15.94%,显著高于同年龄段患者自然周期的9.09%(P0.05);而年龄35岁患者促排卵周期与自然周期的临床妊娠率分别为7.89%和5.79%,无统计学差异(P0.05)。结论促排卵治疗能显著提高无排卵障碍不孕症患者IUI临床妊娠率,但对于年龄35岁患者,促排卵治疗并不能改善IUI临床妊娠率。     

来曲唑或氯米芬联合人绝经期促性腺激素用于PCOS妇女促排卵疗效的比较

目的评估来曲唑(LE)或氯米芬(CC)联合人绝经期促性腺激素(HMG)用于多囊卵巢综合征(PCOS)妇女促排卵的效果。方法回顾性分析接受促排卵治疗的211例PCOS不孕妇女,按促排卵方案分为LE+HMG、CC+HMG以及单用HMG组,比较三组排卵率、妊娠率、单卵泡发育率、促排卵时间以及HMG剂量的差异。结果 LE+HMG组排卵率为91.5%,CC+HMG组86.8%,HMG组71.7%,LE+HMG和CC+HMG组显著高于单用HMG组(P<0.01);LE+HMG组单卵泡发育率显著高于HMG组(85.3%vs.60.5%,P<0.01),但CC+HMG与其他两组比较无统计学差异(P>0.05);LE+HMG、CC+HMG、HMG三组患者的妊娠率分别为25.3%、22.7%和26.3%,组间无统计学差异(P>0.05);LE+HMG组促排卵时间为(15.07±2.41)d,CC+HMG组为(15.27±2.47)d,HMG组为(16.91±2.66)d,三组中HMG剂量分别为(482.3±168.2)U、(486±169.0)U和(595.5±196.6)U,LE+HMG和CC+HMG组促排卵时间及HMG剂量均显著低于HMG组(P<0.01)。结论 LE或CC联合HMG不仅缩短促排卵时间和减少HMG用量,并且提高了排卵率;此外,LE联合HMG更易得到单优势卵泡发育。     

氯米酚促排卵周期的特点和规律性再认识

回顾性分析总结氯米酚(CC)促排卵周期和自然周期的卵泡监测资料,比较二组卵泡期长短、不同时间点的子宫内膜厚度(EM)和宫颈粘液评分(CS)、排卵前LH峰出现比率、排卵时优势卵泡大小、妊娠率、流产率、宫外孕率和活产率。自然周期组和CC组共监测有优势卵泡(≥1.4cm)发育各230周期,最终能排卵者分别为190周期和186周期,卵泡期分别为(16.32±0.26)d和(17.02±0.28)d,无统计学差异(P0.05)。在优势卵泡直径2.0cm时比较两组子宫内膜厚度,≥8mm者自然周期组占95.3%,显著高于CC组(34.9%)(P0.01);但在排卵前≥8mm者两组分别为96.8%和95.7%,无统计学差异(P0.05)。同样,在优势卵泡2.0cm时宫颈粘液评分≥9者自然周期组与CC组分别为94.7%和33.8%(P0.01),而在排卵前再比较,两组无显著差异(95.8%vs.94.6%)(P0.05)。自然周期组和CC组的排卵周期中于排卵前出现LH峰比率分别为94.7%和93.5%,无统计学差异(P0.05);自然周期组排卵时优势卵泡直径为1.96±0.31cm(1.6~2.4cm),显著小于CC组的2.46±0.46cm(1.8~3.0cm)(P0.05);自然周期组在优势卵泡≤2.2cm前排卵者(98%)显著高于CC组(35%)(P0.01),而自然周期组在优势卵泡2.2cm后排卵者(2%)显著低于CC组(65%)(P0.01)。CC组妊娠率显著高于自然周期组(33.33%vs.22.11%)(P0.05)。但两组之间流产率、宫外孕率、活产率的构成无统计学差异(P0.05)。CC是一种临床上常用的、有效的、安全的、价廉的促排卵药,其卵泡生长发育的特点是生长速度更快、长到更大才成熟、多数能自然排卵、卵泡成熟排卵前并未影响宫颈粘液评分和子宫内膜厚度,所以对CC周期未妊娠者应另外寻找更深层次的不孕原因。     

自然周期和促排卵周期宫腔内人工授精比较研究

目的比较自然周期与促排卵周期对宫腔内人工授精(IUI)治疗效果的影响。方法回顾性分析924个IUI周期的临床资料,其中自然周期346个,促排卵周期578个。比较两者的妊娠率、早期流产率、多胎率、异位妊娠率及中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率,并抽取两组患者中无排卵障碍者进行上述指标的比较。结果 (1)促排卵组妊娠率显著高于自然周期组(19.8%vs.10.7%)(P0.001),而两组流产率(5.4%vs.14.0%)、异位妊娠率(2.7%vs.4.4%)均无统计学差异(P0.05);自然周期组无多胎妊娠及中重度OHSS发生,促排卵周期组多胎妊娠率及中重度OHSS发生率分别为12.3%及1.8%。(2)无排卵障碍的病例中,促排卵组妊娠率显著高于自然周期组(18.7%vs.10.9%)(P0.05),而两组流产率(3.0%vs.11.1%)、异位妊娠率(3.0%vs.5.6%)均无统计学差异(P0.05)。(3)不同促排卵方案中,来曲唑(LE)组妊娠率高于克罗米酚(CC)组(28.6%vs.15.6%)(P0.05),其他各促排卵方案之间的妊娠率、流产率、多胎率、异位妊娠率、中重度OHSS发生率均无统计学差异(P0.05)。结论促排卵周期IUI妊娠率明显高于自然周期,促排卵治疗没有增加流产率及异位妊娠率,但可能增加多胎妊娠和OHSS的发生。     

促排卵方案、授精次数对排卵障碍患者宫腔内人工授精临床结局的影响

目的通过分析排卵障碍患者行促排卵宫腔内人工授精(IUI)治疗时不同促排卵方案、人工授精次数对临床结局的影响,提出最佳的促排卵IUI治疗策略。方法回顾性分析本中心2010年1月至2015年9月因排卵障碍行促排卵IUI治疗的患者共437个周期,按照不同促排卵方案分为5组:A组152个周期,采用氯米芬(CC)促排卵;B组65个周期,采用来曲唑(LE)促排卵;C组130个周期,采用CC+人绝经期促性腺激素(HMG)促排卵;D组38个周期,采用LE+HMG促排卵治疗;E组52个周期,采用HMG促排卵治疗。比较各组一般情况、临床特征、治疗结局,并分析行单次IUI和双次IUI治疗的患者临床结局。结果 (1)5种不同促排卵方案中,各组患者平均年龄、不孕年限、基础FSH、LH、BMI均无统计学差异(P0.05)。(2)5组患者的临床妊娠率以A组最低为13.82%,B组为18.46%、C组为23.85%、D组为18.42%、E组为19.23%,各组间无统计学差异(P0.05);A组、C组分别发生4例、2例多胎妊娠,其余各组无多胎妊娠发生;各组均无OHSS病例发生。(3)优势卵泡为1个的患者临床妊娠率(14.49%)显著低于优势卵泡2个者(24.17%)、3个者(29.27%)组,差异有统计学意义(P0.05);优势卵泡2个者组和3个者组临床妊娠率无统计学差异(P0.05);优势卵泡2个者组发生了5例多胎妊娠,其余各组无多胎妊娠发生。(4)单次和双次IUI的临床妊娠率(18.84%vs.17.59%)比较无统计学差异(P0.05),且不同数目优势卵泡组的单、双次IUI临床妊娠率亦无统计学差异(1个者组14.63%vs.14.08%,2个以上者组25.81%vs.24.32%)(P0.05)。结论排卵障碍患者行不同促排卵方案IUI的临床妊娠率相似,其中LE、LE+HMG方案能获得较好的临床妊娠率,且多胎妊娠的发生率较低,安全有效;多卵泡发育能提高临床妊娠率,但是增加多胎妊娠风险;同一周期行2次IUI并不能提高临床妊娠率,不应盲目使用。     

不同促排卵方案对多囊卵巢综合征不孕症患者的治疗效果

目的 研究多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症患者不同促排卵方案的治疗效果.方法 收集2018年1月至2020年1月来我院行促排卵治疗的120例PCOS排卵障碍不孕症患者,随机分配至不同促排卵方案治疗组:克罗米芬组(n=40)、来曲唑组(n=40)、尿促性素组(n=40).统计分析3组患者的促排卵效果及妊娠结局.结果 与克...     

多囊卵巢综合征伴无排卵不育的治疗

多囊卵巢综合征(PCOS)是无排卵不育最常见的原因。高胰岛素血症及高雄激素血症与无排卵有关。生活方式调整,降低体重、采用胰岛素增敏剂二甲双胍和(或)口服避孕药可改善病理状况,或与其他药物合用诱导排卵。克罗米芬(CC)仍是促排卵的一线药物,如果失败可采用低剂量促性腺激素。芳香化酶抑制剂有可能在未来替代CC。腹腔镜下卵巢打孔术是诱导排卵的另一种方法。也可选择超声下经阴道小卵泡穿刺术治疗耐CC的PCOS不育患者。当所有方法失败,采用体外受精-胚胎移植可取得良好效果。结论:无排卵不育的PCOS患者经积极治疗多数能获得成功。     

来曲唑促排卵治疗的临床观察

目的观察来曲唑(LE)促排卵治疗的临床疗效。方法符合标准的患者67例服用LE治疗,记录卵泡发育、子宫内膜生长、宫颈黏液性状等指标,并与同期使用克罗米酚(CC)治疗患者进行比较。其中22例CC反应不良患者采用自身对比。结果LE促排卵治疗67个周期中42个周期有优势卵泡发育(62.7%),35个周期在注射人绒毛膜促性腺激素(hCG)48~60 h内破裂排卵(排卵率83.3%),卵泡期13.76 d,平均1.07/周期卵泡成熟,10个周期的子宫内膜出现明显的三线征(A型内膜率23.8%),宫颈黏液平均11.52分,1个周期发生黄素化未破裂卵泡综合征(LUFS),未出现卵巢过度刺激综合征(OHSS),2例妊娠(4.76%)。22例CC反应不良患者服用LE后有13例发育出优势卵泡,LUFS和内膜<7 mm各1例。结论LE有促卵泡生长的作用,并对CC反应不良患者有一定疗效;成熟卵泡破裂排卵率高,对生殖系统及全身的副反应小。     

促排卵药物使用规范(2016)

随着生育政策调整,越来越多女性采用促排卵技术提高受孕几率。为进一步规范我国促排卵药物及方法的应用,合理、适度使用促排卵药物,有效地控制促排卵并发症,保障医疗质量和医疗安全,中华医学会生殖医学分会编撰本规范。     

不同促排卵方案对宫腔内人工授精妊娠结局的影响

目的探讨不同促排卵方案对宫腔内人工授精(IUI)妊娠结局的影响。方法收集2009年4月至2014年4月期间在本院生殖中心,采用自然周期(NC)和克罗米芬(CC)、来曲唑(LE)、人绝经期促性腺激素(HMG)、CC+HMG和LE+HMG 5种促排卵方案用于IUI共2 528周期,并对其临床资料进行回顾性分析。结果 (1)NC组、CC组、LE组、HMG组、CC+HMG组、LE+HMG组的临床妊娠率分别为9.49%、13.74%、14.95%、15.73%、19.13%、21.80%;5个促排卵组的临床妊娠率高于NC组,差异具有统计学意义(P0.05);LE+HMG组临床妊娠率高于CC组、LE组、HMG组,差异亦具有统计学意义(P0.05),与CC+HMG组比较差异无统计学意义(P0.05)。(2)NC组、CC组、LE组、HMG组、CC+HMG组和LE+HMG组多胎妊娠率分别0%、4.26%、2.38%、9.88%、9.52%、1.72%;促排卵周期组总多胎妊娠率及其中HMG组、CC+HMG组多胎妊娠率高于NC组,差异具有统计学意义(P0.05);5个促排卵组多胎妊娠率组间比较无统计学差异(P0.05)。(3)NC组、CC组、LE组、HMG组、CC+HMG组和LE+HMG组自然流产率、异位妊娠率的组间比较无统计学差异(P0.05)。结论促排卵治疗可提高IUI的临床妊娠率,对自然流产率和异位妊娠率无明显影响,但增加多胎妊娠率。LE+HMG方案可以提高临床妊娠率,多胎妊娠率和自然流产率较低,值得在临床推广。     

Ⅱ型排卵障碍女性使用克罗米芬或来曲唑诱导排卵的AID临床结局及妊娠结局比较

目的比较Ⅱ型排卵障碍女性使用克罗米芬(CC)方案或来曲唑(LE)方案诱导排卵后供精人工授精(AID)周期的临床结局和妊娠结局。方法回顾性分析2012年1月至2019年8月578名Ⅱ型排卵障碍妇女在我中心完成的1253个AID周期的超声监测数据及临床资料。比较单用CC或LE或联合促性腺激素(Gn)诱导排卵的AID周期的参数和临床结局。采用单因素和多因素Logistic回归分析,探讨诱导排卵方案与宫内妊娠和活产的关系。比较CC及LE方案的妊娠结局和新生儿出生状况。结果总体上4种方案的宫内妊娠率和活产率无显著差异(P>0.05);校正混杂因素后,与单用CC相比,CC联合Gn及LE联合Gn均显著促进宫内妊娠(分别为OR=1.641,P=0.024;OR=1.543,P=0.019)和活产(分别为OR=1.589,P=0.047;OR=1.508,P=0.034),而单用LE与单用CC相比均无显著差异(P>0.05);各种妊娠结局的发生率及新生儿出生状况在CC及LE方案之间均无显著差异(P>0.05)。结论在宫内妊娠和活产方面,无论单用还是与Gn联用,LE与CC疗效相当,且联用Gn优于单用;LE和CC方案的妊娠结局及新生儿出生状况基本可比。     

自然周期和促排周期宫腔内人工授精结果的比较

目的:比较自然周期和促排周期对不同年龄不孕夫妇宫腔内人工授精(IUI)结局的影响。方法:回顾性分析363对不孕夫妇进行的746个IUI周期。根据是否使用促排卵药物分为自然周期组和促排周期组;以女方年龄35岁为界,自然周期组和促排周期组又各分为<35岁组和≥35岁组;促排周期组又根据不同用药分为枸橼酸氯米芬+雌激素促排卵组(CC+补佳乐组)、尿促性腺激素促排卵组(HMG组)、枸橼酸氯米芬+尿促性腺激素促排卵组(CC+HMG组),比较各组的临床妊娠率、流产率和分娩率。结果:自然周期组妊娠率低于促排周期组,分别为11.35%和19.61%(P<0.01);流产率和分娩率差异无显著性(P>0.05)。促排卵组中CC+补佳乐组、HMG组、CC+HMG组妊娠率相似,分别为18.00%、25.00%和19.35%(P>0.05)。<35岁自然周期组妊娠率、分娩率低于促排周期组,差异有显著性(P<0.01和P<0.05),流产率比较无差异;≥35岁自然周期组和促排周期组妊娠率、流产率、分娩率比较差异均无显著性。结论:无论是采用CC+补佳乐方案、HMG方案还是CC+HMG方案,促排周期组IUI妊娠率高于自然周期组;女方年龄<35岁,促排周期是个好的选择,但女方年龄≥35岁,自然周期是个好的选择。     

Effect of pretreatment with compound cyproterone acetate-metformin combination on the outcome of ovulation induction in the infertility women with polycystic ovarian syndrome

Objective: To observe the effects of compound cyproterone acetate (Daine-35) in combination with metformin on the endocrinologic, metabolic changes and the outcomes of ovulation induction in the infertility women with polycystic ovarian syndrome (PCOS). Methods: A prospective study recruited 65 PCOS patients and 30 non-PCOS infertility women. The body mass index (BMI), waist: hip ratio (WHR), Ferriman-Gallwey score, gonadotrophin, testosterone (T), fasting glucose, fasting insulin, triglyceride, total cholesterol, apoA, apoB and HDL-cholesterol were determined in all patients before the treatment and served as the baseline. At the end of 12-week therapy, these parameters were re-measured. 50 PCOS infertile patients as study group were treated with combination of Daine-35 with metformin for three months. Clomiphene citrate (CC) and human menopause gonadotrophin (hMG) were added for three cycles to induce ovulation. Other 15 PCOS cases as control group directly underwent ovulation induction with CC and hMG for three cycles. Results: The PCOS patients had higher levels of LH, T, E2, fasting insulin, FG/FI, total cholesterol and triglyceride, and lower levels of HDL-cholesterol when compared with the non-PCOS women (P<0.001-P<0.05). After treatment, the levels of LH, T, E2 were significantly decreased (58.9%, 38% and 30.1%, respectively) and the levels of apoB and HDL-C were significantly increased (17.2% and 20%, respectively) in the study group (P<0.001-P<0.05). FI and FG/FI showed a slight change in the study group, but no significant difference was found. The rates of ovulation and pregnancy were higher than those in control group (71% vs 60.5% and 38% vs 13.3%, respectively).Conclusions: Metformin in combination with compound cyproterone acetate (Daine-35) therapy may normalize the endocrine and metabolic abnormalities, and improve the ovarian response to ovulation induction drugs and increase the pregnancy rate of infertility patients with PCOS.     

二甲双胍联合复方醋酸环丙孕酮预治疗对多囊卵巢综合征不育患者促排卵疗效的影响

目的观察多囊卵巢综合征(PCOS)患者经二甲双胍联合复方醋酸环丙孕酮预治疗后的内分泌、糖及脂代谢变化及随后促排卵效果。方法测定65例PCOS患者的基础内分泌、糖及脂代谢指标并与30例非PCOS不育患者比较。对 50例PCOS患者给予二甲双胍联合复方醋酸环丙酮治疗,3个月后复查内分泌、糖及脂代谢指标,停药后给予克罗米芬(CC) 及人绝经期促性腺激素(HMG)促排卵(观察组);未经上述药物治疗的15例PCOS患者直接行促排卵治疗(对~g11)。比较各组卵泡发育、排卵及妊娠情况。结果65例PCOS患者基础促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)、空腹胰岛素(FI)、空腹血糖／空腹胰岛素比值(FG／FI)及甘油三脂(T-Ch)、总胆固醇(TG)水平高于非PCOS不育患者(P<0.001～P<0.05), 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于非PCOS不育患者(P<0．05);观察组经治疗后LH、T及E2分别下降58．9％、38％及30．1％,载脂蛋白B(apoB)及HDL—C上升17．2％及20％(P<0．001～P<0．05),FI及FG／FI虽有不同程度下降及上升, 但差异无显著性。促排卵结果:排卵率71．7％、妊娠率38％,均明显高于对照组(P<0．05)。结论二甲双胍联合复方醋酸环丙孕酮治疗可有效改善PCOS患者内分泌及糖、脂代谢紊乱,改善卵巢对促排卵药物的敏感性,提高排卵率及临床妊娠率,对PCOS不育妇女不失为良好的预治疗方法。     

小剂量阿司匹林在诱发排卵中对子宫内膜组织形态学的影响

目的 :探讨小剂量阿司匹林 ( aspirin)在诱发排卵过程中对子宫内膜组织形态学的影响。方法 :采用前瞻性随机双盲的方法 ,观察原因不明的不育妇女在克罗米酚( CC)促排卵治疗同时自月经第 1～ 2 0天连续服小剂量 aspirin 75mg/ d,于黄体期取血测定血栓素 A2 /前列环素 ( TXA2 / PGI2 )比值 ,超声测定子宫动脉血流阻力指数 ( RI)及取子宫内膜进行组织形态学分析。结果 :aspirin组 TXA2 / PGI2 比值、子宫血流 RI明显低于单用 CC组 ( P<0 .0 5,P<0 .0 1 )。子宫内膜腺体面积、周长、间质面积、腺 /间比值及雌、孕激素受体的数目均明显大于单用 CC组 ( P<0 .0 1 )。结论 :小剂量 aspirin可改善促排卵时CC所致的子宫内膜发育不良。     

腹腔镜卵巢电灼打孔术配合药物促排卵治疗多囊卵巢综合征

目的 :探讨难治性多囊卵巢综合征 (PCOS)的治疗方法 ,以提高排卵率及恢复正常月经周期。方法 :选择药物治疗时间在 2年以上未妊娠的PCOS患者 ,经腹腔镜行多囊卵巢电灼打孔术 ,术后配合应用促排卵药物 ,观测血FSH、LH、T、P、E2 的变化及排卵率。结果 :排卵率达 89% ,受孕率为 6 8%。术后LH、T、E2 浓度均较术前明显下降 ,与术前平均值比较 ,均P <0 .0 1,术后受孕者 ,各种激素下降幅度较大 (P <0 0 1) ,病程较长者手术治疗效果较好。结论 :本疗法简单易行 ,创伤小 ,康复快 ,可重复多次进行 ,患者易接受 ,为困难的PCOS患者提供了新的治疗途径