2型糖尿病患者胰岛β细胞功能衰竭与脂联素和抵抗素的临床相关研究

目的探讨T2DM患者胰岛β细胞功能衰竭所致APN和抵抗素的变化特点及临床意义。方法选取T2DM病程6个月者21例,6个月T2DM病程2年者20例,T2DM病程2年者18例及健康对照(NC)者21名。测量身高、体重、BP和WC,检测真胰岛素(TI)、胰岛素原(PI)、APN、抵抗素、FPG、FIns、TG、TC、HDL-C和LDL-C,计算胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)。结果随着T2DM病程进展,胰岛β细胞功能进行性下降,TI分泌逐渐减少(P0.05)。T2DM病程较长组PI高于病程较短及NC组(P0.05)。T2DM各组TG、TC、LDL-C、APN和抵抗素与NC组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论随着T2DM病程进展,胰岛β细胞功能逐渐衰竭,且伴随血浆APN和抵抗素水平改变,这可能是导致T2DM发病原因之一。     

2型糖尿病患者血浆脂联素和抵抗素水平的测定及意义

为探讨2型糖尿病患者血浆脂联素和抵抗素水平的变化及意义。将60例2型糖尿病患者分为非肥胖糖尿病组30例(体质指数<25kg/m2)和肥胖糖尿病组30例(体质指数>25kg/m2);并选择28例健康者作对照。用酶联免疫吸附检测法测空腹血浆脂联素和抵抗素浓度;并测定各组的空腹血糖、胰岛素和血脂的水平;根据HOMA稳态模型提出的公式,计算胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数,分析各指标间的相关性。结果发现,①糖尿病各组血浆脂联素的水平明显低于对照组,且肥胖糖尿病组低于非肥胖组,差异有显著性(P<0.01)。②糖尿病各组血浆抵抗素的水平明显高于对照组,而且肥胖糖尿病组明显高于非肥胖组,差异有显著性(P<0.01)。③相关分析发现,血浆脂联素浓度与体质指数、空腹血糖、胰岛素抵抗指数和甘油三酯呈显著负相关(分别为r=-0.55,P<0.01;r=-0.51,P<0.01;r=-0.52,P<0.01;r=-0.39,P<0.05),而与胰岛素敏感指数呈显著正相关(r=0.45,P<0.01);抵抗素则与体质指数、空腹血糖、胰岛素抵抗指数和甘油三酯呈显著正相关(r=0.40,P<0.01;r=0.52,P<0.01;r=0.46,P<0.01;r=0.27,P<0.05);与胰岛素敏感指数)呈显著负相关(r=-0.32,P<0.01)。此结果提示,脂联素和抵抗素都参与了胰岛素抵抗的发生过程,可能与2型糖尿病的糖脂代谢紊乱有关。     

血清脂联素和抵抗素与2型糖尿病及其大血管病变相关

测定2型糖尿病患者血清脂联素和抵抗素水平,发现2型糖尿病组血清脂联素浓度(2.51±1.42)mg/L低于正常对照组(5.26±0.78)mg/L,2型糖尿病大血管病变组为(1.38±0.77)mg/L又低于非大血管病变组(3.66±0.91)mg/L,差异均有统计学意义(均P＜0.01).2型糖尿病组血清抵抗素浓度(7.07±1.11)μg/L高于正常对照组(6.09±0.47)μg/L,2型糖尿病大血管病变组为(7.96±0.65)μg/L又高于非大血管病变组(6.10±0.43)μg/L,差异均有统计学意义(均P＜0.01).     

2型糖尿病患者非肥胖一级亲属血清脂联素与β细胞功能和胰岛素抵抗相关性研究

2型糖尿病一级亲属存在胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗（IR），其血清脂联素水平降低，与IR负相关，与β细胞功能无相关性。     

脂联素:从胰岛素抵抗到胰岛β细胞功能

胰岛素抵抗和β细胞分泌功能障碍是2型糖尿病发病机制中的两个重要环节,两者的平衡维持了机体正常的葡萄糖代谢[1,2]。从一定意义上讲,胰岛素抵抗是2型糖尿病发生的始动因素,而胰岛β细胞功能则为2型糖尿病是否发生的决定因素。因而,早期临床测定胰岛素抵抗和β细胞功能水平并探知相关的影响因素,对研究2型糖尿病的发生有着举足轻重的作用。与此同时,随着瘦素(leptin)、脂肪源性的肿瘤坏死因子α(TNFα)、脂联素(adiponectin)和抵抗素(resistin)等细胞因子的发现,脂肪组织的内分泌功能及其在肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病发病机制中的作用…     

脂联素与2型糖尿病

脂联素是脂肪细胞分泌的蛋白质，具有重要的代谢作用，它在人体血液中的浓度为5～30μg／ml，在肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病(T2DM)患者血浆脂联素浓度降低。葡萄糖胰岛素钳夹实验发现，脂联素水平与胰岛素作用的糖代谢呈正相关。脂联素基因在人类染色体上定位于3q27，这一位点恰恰是糖尿病的敏感位点。脂联素基因突变和低血浆脂联     

2型糖尿病患者血清抵抗素、脂联素与下肢动脉病变的关系

目的 探讨初诊2型糖尿病患者空腹血清抵抗素、脂联素水平与下肢动脉病变(PAD)的关系.方法 根据踝肱指数(ABI)将96例初诊2型糖尿病患者分为PAD组和非PAD组,另选取52例健康体检者作为正常对照组,测定患者空腹血清抵抗素、脂联素、血糖、血脂及胰岛素,测量身高、体重、血压;计算体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 1.与正常对照组相比,2型糖尿病患者血清抵抗素水平明显升高(P＜0.01),脂联素水平明显降低(P＜0.01).2.与非PAD组相比,PAD组患者年龄明显偏高(P＜0.01),血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)水平升高(P＜0.05)、HOMA-IR、血清抵抗素明显升高(P＜0.01),脂联素水平降低(P＜0.01).3.相关分析表明,2型糖尿病患者血清脂联素与ABI呈正相关(r=0.367,P＜0.05),血清抵抗素与ABI负相关(r=-0.421,P＜0.05).结论 2型糖尿病合并PAD患者血清抵抗素、脂联素水平明显改变且与ABI相关,抵抗素、脂联素可能在2型糖尿病下肢动脉病变的发生发展中起重要作用.     

2型糖尿病肾病患者血清脂联素的水平

糖尿病肾病（DN）组血清脂联素水平较单纯糖尿病组显著升高；大量白蛋白尿组血清脂联素水平较正常对照组、单纯糖尿病组、早期DN组显著升高。脂联素水平与24h尿白蛋白排泄率呈正相关，与腰臀比呈负相关。DN大量白蛋白尿期血清脂联素水平显著升高，其机制尚不清楚。     

脂联素与2型糖尿病的研究进展

脂联素（adiponectin）是近年来发现的由脂肪组织特异性分泌的激素，研究结果表明脂联素作为目前唯一发现的对人体有保护性作用的脂源性细胞因子。其在2型糖尿病的发生发展中具有重要作用。现就脂联素与2型糖尿病的研究进展情况作一综述。     

2型糖尿病家系血清脂联素和抵抗素的表达及其与胰岛素抵抗的相关性

目的探讨2型糖尿病（T2DM）家系正常糖耐量一级亲属（一级亲属）血清脂联素和抵抗素表达水平的变化,研究脂联素和抵抗素与胰岛素抵抗（IR）的相关性。方法收集广西壮族地区T2DM家系45个,在排除糖尿病和糖耐量损害的前提下,选择一级亲属为一级亲属组（83例）,先证者的配偶或其同胞的配偶为对照组（76例）,检测所有受试者的空腹血糖（FPC）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素原（FPI）、血脂、脂联素和抵抗素水平。采用稳态模型法（HOMA）计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。结果一级亲属组的甘油三酯（TG）、FPI、FINS、HOMA-IR和抵抗素水平显著高于对照组（P〈0．05或P〈0．01）,高密度脂蛋白（HDL）和脂联素显著低于对照组（P〈0．05）。多元线性逐步回归分析显示,FPG、体质指数（BMI）、脂联素、抵抗素是影响T2DM家系一级亲属胰岛素抵抗的独立危险因素。结论T2DM家系一级亲属在未发生糖尿病时已存在胰岛素抵抗,脂联素、抵抗素可影响T2DM家系一级亲属IR的程度。     

The novel compound heterozygous mutations, V434del and W666X, in WFS1 gene causing the Wolfram syndrome in a Chinese family

Wolfram syndrome (WFS), also known as DIDMOAD, is an infrequent cause of diabetes mellitus. WFS is an autosomal recessive neurodegenerative disease characterized by various clinical manifestations such as diabetes mellitus, optic atrophy, diabetes insipidus, deafness, neurological symptoms, renal tract abnormalities, psychiatric disorders, and gonadal disorders. The majority of patients with WFS carry the loss of function mutations in the WFS1 gene. The exons 2–8 of the WFS1 gene from one Chinese WFS patient were amplified by the polymerase chain reaction (PCR), subcloning techniques and direct sequence determination was applied to the amplified fragments. The compound heterozygous mutation of a 3-bp (GAC) deletion (V434del) and another compound heterozygous mutation (G→N)(W666X) in exon 8 of WFS1 gene was identified in the patient. Other seventeen members of her family were investigated. Four cases with heterozygotes had been found through screening for the mutation V434del and five cases for the mutation W666X in the whole family. This is the first report of WFS with the mutation V434del and W666X in the WFS1 gene. Jie Hong and Yu-wen Zhang contributed equally to this article.     

Turner综合征合并1型糖尿病一例及文献复习

Turner综合征患者除了典型的身材矮小、性腺发育不良等临床表现外,还有发生自身免疫疾病及产生自身免疫抗体的倾向.本文报道1例Turner综合征合并1型糖尿病、桥本甲状腺炎的病例,除了使用胰岛素替代治疗外,根据病例特点使用了人源化抗CD20单克隆抗体行免疫治疗,治疗后患者胰岛功能好转,有效减缓了免疫损害导致的胰岛功能迅速衰竭.总结该病例及相关文献,我们推测Turner综合征患者发生自身免疫性疾病的风险高于正常人群,该类患者在临床诊治过程中,除了身材矮小、性腺发育不良等缺陷,尚需关注其他自身免疫性内分泌疾病的发病风险.对于Turner综合征患者需长期随访,监测自身免疫相关抗体,早期干预,以防止不可逆转的自身免疫性破坏.     

多种胰岛素过敏的1型糖尿病患者脱敏一例及文献复习

目的报告对多种胰岛素过敏的1型糖尿病患者脱敏随访治疗情况，并复习国内外报道的相关资料，以提高对该病的诊治认识。方法对该患者用过小剂量序贯皮下注射胰岛素、胰岛素泵持续泵入胰岛素（诺和灵R、猪胰岛素）、地塞米松加入胰岛素泵诺和灵R中持续泵人等方法进行胰岛素脱敏治疗。监测指标为患者胰岛素注射部位的红斑、硬结直径及瘙痒程度以及胰岛素抗体水平。结果胰岛素泵治疗时，过敏反应较前明显减轻，尤其是方波输注模式时瘙痒明显减少。使用诺和灵R＋地塞米松胰岛素泵治疗时最少发生过敏反应，表现为注射部位无红斑，无硬结或偶有直径0．5cm的硬结，不伴瘙痒；胰岛素泵治疗结束3个月，胰岛素笔注射后，皮肤过敏反应逐渐减轻至消失，无红斑和瘙痒，大腿部位有时有小硬结，胰岛素抗体逐渐降低至正常，但出现右侧腹部局部脂肪萎缩。结论地塞米松与胰岛素混合加入胰岛素泵的方法胰岛素过敏反应最轻微，胰岛素泵方波输注模式有助减轻胰岛素过敏症状。     

Autosomal dominant transmission of diabetes and congenital hearing impairment secondary to a missense mutation in the WFS1 gene

Aims Mutations of the WFS1 gene have been implicated in autosomal dominant diseases, such as low‐frequency sensorineural hearing impairment (LFSNHI) and/or diabetes mellitus and/or optic atrophy. The aim was to investigate WFS1 gene sequences in a family with diabetes mellitus and hearing impairment. Methods Three members of a family with a maternally inherited combination of diabetes mellitus and hearing impairment, but no specific mutations in its mitochondrial genome, were investigated for mutations in the WFS1 gene. Results This pedigree, in which the proband had non‐insulin‐dependent diabetes mellitus and congenital hearing impairment and his mother a triple combination of diabetes mellitus, hearing impairment and optic atrophy, was found to be associated with autosomal dominant transmission of the E864K mutation of the WFS1 gene. Conclusions In the light of this confirmatory study, we recommend the systematic analysis of WFS1 gene sequences in patients with parentally inherited diabetes mellitus and deafness (± optic atrophy), in particular when diabetogenic mtDNA mutations have been excluded.     

成年起病的1型糖尿病临床分析

目的 分析成年起病的1型糖尿病（T1DM）的临床特点.方法 回顾性分析1986年1月至2012年2月在解放军总医院住院治疗的所有516例成年起病T1DM患者的临床资料.新诊断（病程≤3个月）患者则根据是否伴有酮症酸中毒（DKA）和是否有糖尿病家族史分组,比较组间的临床和生化特点;已诊断患者根据是否伴有糖尿病家族史和不同病程（1～5年、6～10年、11 ～ 15年和≥16年）,分别比较组间的代谢控制以及慢性并发症发生情况.计量资料符合正态分布且方差齐者采用最小有意义差异t检验.结果 516例成年起病者中新诊断133例,已诊断383例,发病年龄（29±8）岁,住院年龄（37±11）岁,体质指数（BMI）为（20.8 ±3.3）kg/m2,99例（19.2％）患者有糖尿病家族史.133例新诊断患者中,以DKA起病者55例（41.4％）.与非DKA起病组相比,DKA起病组空腹血糖、血清尿酸水平更高（t=4.019、2.288,均P＜0.05）.新诊断患者和已诊断患者中分别有29例（21.8％）和70例（18.3％）有糖尿病家族史.在已诊断患者中,与无家族史组相比,有家族史者血清甘油三酯更高（t=1.263,P＜0.05）,慢性肾功能不全、背景期视网膜病变和高血压发生率更高（x2=16.029、5.843、10.164,P＜0.05）,高血压发生更早（t=2.769,P＜0.05）.病程为1～5年、6～10年、11～15年和≥16年患者BMI、尿酸、总胆固醇、糖化血红蛋白差异均有统计学意义（H=29.282、16.590、12.530、50.590,均P＜0.05）.临床肾病、慢性肾功能不全、视网膜病变以及自主神经病变的发生率在发病11 ～ 15年时达发病高峰.结论 成年起病的T1DM患者具有独特临床特点,其慢性并发症及合并症的发生率与糖尿病家族史有关,微血管并发症在发病11～15年时达发病高峰.     

五例暴发性1型糖尿病临床分析

分析5例暴发性1型糖尿病的临床资料.本组病例以起病急骤和严重的糖尿病酮症酸中毒为特征,平均病程3.4 d,入院时平均血糖47.7 mmol/L,而平均HbA_(1C) 6.8%,平均空腹C肽和餐后2 h C肽分别为40.0 pmol/L和68.0 pmol/L.随访3～26个月后胰岛β细胞功能无改善.     

自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅲ型1例

患者女,28岁,以T1DM、DKA就诊,伴白癜风和毒性弥漫性甲状腺肿（Grave’s病）的临床特点,最终确诊“自身免疫性多内分泌腺病综合征（APS）Ⅲ型”。提示T1DM和自身免疫性甲状腺疾病（AITD）同时发生时,应注意APS存在。     

住院1型糖尿病患者742例临床分析

目的了解住院1型糖尿病（T1DM）的临床特点。方法回顾性分析1986年1月至2012年2月在解放军总医院住院治疗的所有T1DM患者的临床资料。以年龄≥18岁为成年的切点,将患者分为成年起病组（516例）和非成年起病组（226例）,比较两组间临床指标差异。新诊断患者根据起病时是否伴有糖尿病酮症酸中毒（DKA）分为伴DKA组（68例）及不伴DKA组（257例）,比较两组间临床和生化特点。计量资料符合正态分布且方差齐者采用最小有意义差异t检验,计量资料非正态分布者采用秩和检验。结果26年间我院收治的T1DM患者共742例,所有患者中男性402例（54．2％）,女性340例（45．8％）;平均发病年龄为23（1～61）岁,154例（20．8％）患者有糖尿病家族史。年龄≥18岁的患者516例（69．5％）,其体质指数（BMI）为（16±9）kg／m。。与非成年起病组比较,成年起病组血尿酸水平[（274±122）比（243±97）Ixmol／L,t=2．631]、高血压发生率（14．9％比7．1％,）（2=8．818）均明显增高（均P〈0．05）,而成年起病组的糖化血红蛋白（9．7％±3．1％比10．7％±2．8％,t=3．221）、起病时发生DKA（20．9％比24．3％,t=4．276）及使用胰岛素泵（0．2％比16．4％,）（2=16．269）和多次胰岛素注射（57．6％比64．6％,x2=1．517）治疗的患者比例及胰岛素用量[（0．7±0．3）比（0．9±0．4）U／kg,t=5．061]均明显低于非成年起病组（均P〈0．05）;与不伴DKA组比较,伴DKA组的空腹血糖[（23±10）比（19±8）mmol／L,t=3．688]明显增高,两组间性别构成、年龄、糖尿病家族史、餐后血糖、糖化血红蛋白水平差异均无统计学意义（均P〉0．05）;417例患者在入院时已明确诊断为T1DM,分别有37．4％和26．9％的患者合并糖尿病视网膜病变和肾脏病变;30例（4．0％）的患者合并其他自身免疫性疾病,其中70％（21例）为自身免疫性甲状腺病。结论我院住院的T1DM呈逐年增多的趋势并以成年起病者多见,成年起病的T1DM患者高血压的发生率及血尿酸水平高于非成年起病者,起病时糖化血红蛋白水平低于非成年起病者。