IMP3蛋白在骨肉瘤中的表达及其与肿瘤微血管密度的关系

目的:研究胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(IMP3)在骨肉瘤中的表达及其与肿瘤微血管密度（MVD）的相关性,探讨二者与骨肉瘤发生发展的关系。 方法:选取骨肉瘤患者62例,以骨软骨瘤患者术后石蜡切片20例为对照,采用免疫组化SP法分别检测IMP3和MVD在骨肉瘤和骨软骨瘤组织中的表达。 结果:IMP3蛋白在骨肉瘤组织中的表达高于骨软骨瘤(P<0.05);IMP3蛋白在骨肉瘤的Enneking分期、肺转移、肿瘤复发和肿瘤直径中的表达差异具有统计学意义(均P<0.05);骨肉瘤微血管生成高于骨软骨瘤(P<0.05);CD34标记的MVD值在骨肉瘤的Enneking分期、肺转移、肿瘤复发和肿瘤直径中差异具有统计学意义(均P<0.05);IMP3蛋白表达和MVD值在骨肉瘤组织中呈正相关（r=0.259,P<0.05）。 结论:IMP3、MVD与骨肉瘤的发生及侵袭转移密切相关,可作为骨肉瘤恶性程度及预后的良好指标。     

Topo Ⅱ在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的 探讨Topo Ⅱ在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组化方法（S-P法）测定Topo Ⅱ在36例骨肉瘤和17例骨软骨瘤组织中的表达,并随访骨肉瘤患者生存时间.36例骨肉瘤中男19例,女17例,平均年龄19.9岁.Enneking分期ⅡA 3例,ⅡB27例,ⅢB6例,并发病理性骨折7例.结果 36例骨肉瘤随访时间平均3年6个月,其中存活≥3年者13例,存活〈3年者23例,死因均为骨肉瘤远处转移全身衰竭.36例骨肉瘤TopⅡ阳性表达率为44.5%,明显高于骨软骨瘤组的11.8%（P〈0.01）.Topo Ⅱ表达在不同Enneking外科分期组间无显著性差异（P〉0.05）,在生存时间3年以上组及3年以下组间有显著性差异（P〈0.01）.结论 Topo Ⅱ表达可能与骨肉瘤细胞增殖活性有关,对骨肉瘤的化疗药物选择及预后评估具有一定价值.     

β-catenin在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的探讨骨肉瘤组织中β-catenin的表达与骨肉瘤侵袭的关系及临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测35例普通型骨肉瘤、15例骨软骨瘤、15例正常骨组织中β-catenin的表达。结果骨肉瘤组织中β-catenin的阳性表达率为57.12%(20/35),显著高于骨软骨瘤的6.7%(1/15)及正常骨组织中表达(P<0.01);其表达分别与骨肉瘤临床分期、肿瘤转移及2年内死亡有关(P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤大小、病理分型、术前化疗无关(P>0.05);结论β-catenin在骨肉瘤的阳性表达与骨肉瘤的发生、发展和转移密切相关,可能在骨肉瘤细胞侵袭、转移的过程中起重要作用;β-catenin可以作为骨肉瘤诊断和预测转移的指标。     

ERK5和MMP-9在骨肉瘤中的表达及其临床意义

  目的  探讨细胞外信号调节激酶5（extracellular signal-regulated kinase 5,ERK5）蛋白和基质金属蛋白酶-9（matrix metallo proteinase-9,MMP-9）在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义。  方法  选取71例骨肉瘤组织和40例正常骨组织,采用免疫组织化学法检测ERK5和MMP-9的表达,并分析ERK5和MMP-9的表达与骨肉瘤患者临床病理特征及预后之间的关系。  结果  骨肉瘤组织中ERK5和MMP-9阳性表达率分别为85.9%（61/71）、74.65%（53/71）,均明显高于正常骨组织中阳性表达率12.5%（5/40）、10.0%（4/40）,差异均具有统计学意义（均P < 0.05）。ERK5和MMP-9的阳性表达与Enneking分期和转移相关（均P < 0.05）。Ka-plan-Meier生存分析显示在骨肉瘤组织中ERK5、MMP-9的阳性表达组患者生存时间均短于阴性表达组（均P < 0.05）。单因素Cox回归分析发现,肿瘤大小、Enneking分期、转移、ERK5和MMP-9阳性表达与患者总生存时间相关（均P < 0.05）;多因素分析证实Enneking分期、转移、ERK5和MMP-9蛋白的阳性表达可作为骨肉瘤患者独立的预后因子（均P < 0.05）。  结论  ERK5和MMP-9在骨肉瘤组织中高表达,与骨肉瘤的病理特征及预后相关;二者可能在骨肉瘤发生发展的过程中起着重要作用。      

儿童骨肉瘤与青年骨肉瘤临床特点比较及预后影响因素分析

比较儿童骨肉瘤与青年骨肉瘤临床特点差异,探讨影响预后的相关因素。方法:回顾2003年10月至2010年3月间收治并确诊为骨肉瘤的107例19岁以下儿童及青年患者的病例资料,并对其预后进行随访,随访时间3～82个月,平均26.1个月,根据年龄将其分为儿童骨肉瘤（≤14岁）及青年骨肉瘤（14～19岁）两组,比较两组患者之间临床特点的差异,并以性别、年龄、KPS评分、肿瘤生长部位、肿瘤体积大小、Enneking外科分期、病理性骨折、手术方式、新辅助化疗、术后辅助化疗次数、局部复发及远处转移12项因素为变量指标,应用Kaplan-Meier法计算患者生存率,应用Log-rank检验进行单因素分析,应用Cox回归模型进行多因素分析,研究这些因素与骨肉瘤患者生存率之间的关系。结果:107例骨肉瘤患者中位生存时间为34个月（95%CI:18.5～49.5）,累计1年和2年生存率分别为（85±4）%和（59±5）%,儿童骨肉瘤与青年骨肉瘤在性别、Enneking外科分期、KPS评分、病理性骨折、肿瘤坏死率、病理分型、肿瘤部位、辅助化疗次数及肿瘤体积大小差异无统计学意义,仅儿童骨肉瘤患者更多接受截肢手术治疗（P=0.036 6）。单因素统计分析显示骨肉瘤有效预后因素为Enneking外科分期、KPS评分、术后辅助化疗次数及是否伴有远处转移,多因素统计分析显示KPS评分、术后辅助化疗次数及是否伴有远处转移是影响预后的独立因素。其他因素如年龄、性别、肿瘤生长部位、肿瘤大小、手术方式、新辅助化疗、局部复发及病理性骨折不具有统计学意义。结论:儿童骨肉瘤与青年骨肉瘤临床特点及预后相似,KPS评分、术后辅助化疗次数及是否伴有远处转移是影响儿童及青年骨肉瘤治疗预后的主要因素。      

RIPK4、β-catenin和P-gp在骨肉瘤中的表达及临床意义北大核心CSCD

目的 :探讨受体相互作用蛋白激酶4(receptor interacting protein kinase 4,RIPK4)、β-catenin和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学法检测36例骨肉瘤和15例骨软骨瘤组织中RIPK4、β-catenin和P-gp的表达情况,分析三者的表达与骨肉瘤患者临床病理特征及预后之间的关系。结果:RIPK4、β-catenin和P-gp在骨肉瘤组织中的阳性表达率分别为63.9%、75.0%和61.1%,均高于这3个蛋白在骨软骨瘤组织中的阳性表达率(6.7%、20.0%和0.0%)(P值均<0.05)。RIPK4的表达与肿瘤大小以及Enneking分期相关(P值均<0.05);β-catenin的表达与Enneking分期相关(P<0.05);P-gp的表达与Enneking分期和转移相关(P值均<0.05)。RIPK4与β-catenin(γ=0.634,P<0.01)、β-catenin与P-gp(γ=0.461,P<0.01)、RIPK4与P-gp(γ=0.468,P<0.01)在骨肉瘤组织中的表达均呈正相关。Kaplan-Meier生存分析发现,RIPK4、β-catenin和P-gp阳性表达组患者的生存时间均短于阴性表达组(P值均<0.05)。单因素COX回归分析发现,年龄、Enneking分期、转移、RIPK4和P-gp蛋白的阳性表达与患者总生存时间相关(P值均<0.05);多因素COX回归分析证实,年龄、转移和P-gp蛋白的阳性表达可作为骨肉瘤患者独立的预后因素子(P值均<0.05)。结论:RIPK4、β-catenin和P-gp在骨肉瘤组织中高表达,且与骨肉瘤的病理特征相关;三者在骨肉瘤发生和发展的过程中起着重要作用,并能影响患者的预后。     

H19在骨肉瘤中的表达及其与预后的关系

目的：本实验旨在研究骨肉瘤组织中 H19基因的特异性表达模式,探讨其在骨肉瘤发生发展、浸润转移中的作用及其与预后的关系。方法收集并筛选出2009年至2010年就诊的骨肉瘤患者手术切除标本30例,采集临床指标包括患者性别、年龄、发病部位、大小、Enneking分期、组织病理学分型、有无肺转移及术后随访患者生存情况。应用PCR、RT-PCR及限制性内切酶（ AluI ）酶切等方法,检测30例骨肉瘤组织中H19基因的印迹状态,分析H19基因印迹丢失及其与骨肉瘤各临床病理因素参数之间的关系。结果（1） H19基因印迹丢失率在骨肉瘤组织中为41.67%,瘤近旁组织中为16.67%,瘤远旁组织中为8.33%。Kappa相关分析结果表明,上述不同组织中 H19基因印迹丢失的发生频率间存在显著相关性（ P＜0.05）。（2）单因素方差分析结果表明,H19基因的印迹丢失与骨肉瘤患者 Ennecking 分期、肺转移灶的存在与否有关（ P＜0.05）,而与患者的性别、年龄、部位、大小和病理分型无关（ P＞0.05）。（3） Log-rank单因素生存分析表明, H19基因印迹丢失、肿瘤分期、病理学分类及转移灶的存在与否和骨肉瘤患者预后相关（ P＜0.05）,而性别、年龄、发病部位与患者预后无关（ P＞0.05）。H19基因印迹丢失骨肉瘤患者的生存率明显降低,其差异具有统计学意义（ P＜0.05）。结论骨肉瘤组织中H19基因印迹状态的改变,对骨肉瘤的发生发展、浸润转移起重要作用并与患者的不良预后相关,可能成为预测患者预后情况的新靶点。     

77例骨肉瘤患者预后的多因素分析

目的：探讨影响骨肉瘤患者预后的相关因素。方法：回顾性分析2000年1月至2011年10月,77例资料完整骨肉瘤患者的临床资料,并根据是否接收化疗药物治疗且坚持4个周期以上分为规律化疗组及非规律化疗组。结果：规律化疗组患者的比例为54.55％（42／77）,非规律化疗组的比例为45.45％（35／77）。所有患者生存时间为9—62个月,5年总体生存率为44.16％（34／77）,平均生存时间3671±1480个月,中位生存时间为31个月。规律化疗组患者5年生存率（50.00％,21／42）显著高于非规律化疗组（37.14％,13／35）（Log Rank：χ^2=8.27,P=0.004）;COX多因素分析发现：Enneking分期、手术方式及规律化疗是影响骨肉瘤患者5年生存率的独立因素。结论：Enneking分期、手术方式及规律化疗是影响骨肉瘤患者预后的独立因素。     

朊蛋白PrPc在Enneking III期骨肉瘤中的表达及预后相关性分析

目的：探讨朊蛋白PrPc（cellularprionprotein）在EnnekingIII期骨肉瘤中的表达以及分析其与骨肉瘤转移和患者预后的相关性。方法采用免疫组织化学法（SP法）对初诊已发生肺转移的EnnekingIII期骨肉瘤15例以及相应瘤旁组织中朊蛋白 PrPc 的表达进行检测。同时,检测同期收治的初诊未转移骨肉瘤标本33例作为对照组。比较已有转移的骨肉瘤和未转移骨肉瘤中 PrPc 蛋白的表达水平。对2006年1月至2009年12月收住院的两组骨肉瘤患者的临床资料进行回顾性分析。收集年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、病理性骨折、生存时间等资料。应用 Kaplan-Meier 法计算患者生存年率,应用 Log-rank 检验进行单因素分析,应用Cox回归模型进行多因素分析,探讨PrPc的表达和不同的临床特征与骨肉瘤患者预后生存率之间的关系。结果 PrPc蛋白在骨肉瘤组织中普遍表达,在瘤旁组织中不表达;EnnekingIII骨肉瘤中PrPc的表达要显著高于Enneking II期对照组（ P＝0.006）。Kaplan-Meier生存分析和Log-rank检验显示PrPc的表达水平与骨肉瘤患者预后相关（ P＝0.010）,Enneking分期与预后相关（ P＝0.025）。多因素分析显示,PrPc表达水平和肿瘤的Enneking分期可以作为骨肉瘤预后的独立影响因素。结论朊蛋白PrPc在已有转移的EnnekingIII骨肉瘤中的表达高于未转移患者。PrPc高表达的骨肉瘤患者预后较差。PrPc的高表达可能与骨肉瘤预后不良有一定相关性。     

p21活化激酶5在骨肉瘤组织中的表达及临床意义

背景与目的：p21活化激酶5(p21-activated kinase 5,PAK5)为PAKs家族中新近发现的成员,在细胞骨架重组,细胞生长、增殖、分化,基因转录及细胞凋亡等一系列的细胞功能中发挥重要作用。近来有研究发现PAK5参与了胃癌、肠癌等恶性肿瘤的发生发展过程。本研究旨在探讨PAK5在人骨肉瘤组织中的表达及其与骨肉瘤患者预后的关系。方法：应用免疫组化方法检测92例骨肉瘤活检样本石蜡组织中PAK5蛋白的表达,33例骨巨细胞瘤样本作为阴性对照,并分析PAK5表达与骨肉瘤患者临床参数及生存之间的关系。结果：骨肉瘤组织中PAK5蛋白表达阳性率为71.7%(66/92),骨巨细胞瘤中未见PAK5表达(0/33)。PAK5表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、组织学类型、局部复发等无关,而与Enneking分期、肿瘤坏死率和肺转移相关,且PAK5高表达能降低化疗的有效率。单因素分析表明,肿瘤大小、Enneking分期、局部复发、肺转移及PAK5表达水平是影响骨肉瘤患者预后的因素。多因素分析显示,PAK5表达水平(P=0.001)及肺转移(P=0.015)是影响骨肉瘤预后相关的独立的重要因素。结论：PAK5表达水平与Enneking分期、肿瘤坏死率和肺转移相关;PAK5的表达可作为骨肉瘤预后预测的指标;PAK5高表达能降低化疗的有效率。     

MDR1和GST-π在骨软组织肉瘤中的表达及其与化疗耐药的关系

目的 探讨多药耐药基因1（MDR1）和谷胱苷肽-S-转移酶-π（GST-π）在骨软组织肉瘤组织中的表达及其与化疗耐药的关系。方法应用荧光定量PCR（FQ-PCR）和流式细胞术（FCM）,分别在mRNA水平和蛋白水平检测MDR1和GST-π的表达;以四甲基偶氮唑盐法（MTT）法检测瘤组织对阿霉素（ADM）、顺铂（DDP）、5-氟脲嘧啶（5-Fu）、丝裂霉素C（MMC）、氮烯咪胺（DTIC）、长春新碱（VCR）和氨甲喋呤（MTX）的敏感性。结果 患者瘤组织对ADM、DDP、5-Fu、MMC、lyric、VCR和MTX的不敏感率分别为41．18％、17．65％、47．06％、50．00％、76．47％、61．76％和52．94％。瘤组织中P-gp和GST-π相对荧光强度的表达分别为1．54和为2．58。X^2分析显示,P-gp的表达与ADM耐药、GST-π的表达与ADM、DDP、MMC耐药均呈正相关（P〈0．05）。MDR1和GST-π的表达与患者年龄、性别、病理类型、肿瘤大小均无关（P〉0．05）。GST-π在术前化疗患者的瘤组织中表达升高,且术前表达升高者,术后复发率高于术前GST-π表达水平较低者（P〈0．05）。结论 骨软组织肉瘤患者的MDR1、GST-π表达及化疗敏感性存在个体差异;化疗引起GST-π表达上调;原发GST-π高表达是骨软组织肉瘤耐药的主要机制,并与患者预后不良有关。     

SLC25A22在骨肉瘤组织中的表达及其与预后的相关性

目的:检测SLC25A22在骨肉瘤组织中的表达,并探讨其与预后的相关性。方法:收集2011年01月至2014年03月36例我院接受骨肉瘤根治性切除术患者的骨肉瘤组织及相对应的非癌性骨组织，通过免疫组化方法检测骨肉瘤组织中SLC25A22的表达水平，并分析其与临床病理特征和预后的关系。结果:SLC25A22在骨肉瘤组织中的阳性表达率高于非癌性骨组织(P＜0.05)。SLC25A22的表达与远处转移和临床分期相关(P＜0.05)，而与年龄、性别、组织分化程度、肿瘤大小无关(P＞0.05)。Kaplan-Meier生存曲线结果提示SLC25A22阳性表达患者的总体生存率较阴性表达患者低（P＜0.05），且SLC25A22表达程度越高的患者，其总体生存率越低（P＜0.05）。单因素分析及多因素显示，组织分化、临床分期、远处转移和SLC25A22蛋白表达与骨肉瘤患者不良预后有关（P＜0.05）。结论:骨肉瘤组织中SLC25A22阳性表达率相比非癌性骨组织升高，且SLC25A22阳性表达率与远处转移、临床分期和生存率相关。     

Current strategy of chemotherapy for reflactory bone and soft tissue sarcomas

Pulmonary metastases have been curative in some patients of osteosarcoma with aggressive surgical excision and intensive chemotherapy. But several retrospective studies and randomized II studies did not prove survival advantages of advanced cases with bone and soft tissue sarcoma. In treatment for refractory and advanced osteosarcoma after conventional treatments, clinical phase II trials showed 20-30% response ratio of high-dose ifosfamide and etoposide combination or carboplatin combination. In soft tissue sarcomas, high-dose ifosfamide and doxorubicin have over 50% response rate to advanced soft tissue sarcoma and total surgical excision of residual lung metastases prolong the survival. But new drugs active to refractory sarcoma had not reported in a recent decade.     

MGMT的表达在预测乳腺癌化疗效果中的应用

目的：探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌化疗预后的关系。方法选取行手术治疗，术后接受常规化疗的乳腺癌患者81例为研究对象，采用免疫组化法检测患者病理组织MGMT水平，分析其与患者临床指标及预后的关系。结果81例患者病理组织中，MGMT阳性表达58例，占71.6%；阳性表达患者雌激素受体阳性率低于阴性表达患者，差异有统计学意义（P﹤0.05）；MGMT阳性患者化疗总有效率低于阴性患者，差异有统计学意义（P﹤0.05）；MGMT阳性患者与阴性患者总生存期对比，差异无统计学意义（P﹥0.05）。结论 MGMT对预测乳腺癌化疗患者近期疗效有一定价值，但对患者总生存期缺乏预测价值。     

骨肉瘤中RUNX2基因拷贝数扩增及其蛋白过表达的研究

  目的  通过微阵列-比较基因组杂交(aCGH)和免疫组织化学技术(IHC), 检测RUNX2基因在骨肉瘤组织中的拷贝数变化及蛋白表达情况, 探讨RUNX2基因在骨肉瘤的发生、发展和预后中的作用。  方法  应用aCGH检测10例新鲜骨肉瘤组织样本RUNX2的基因拷贝数变化; 同时, 运用免疫组织化学技术检测59例福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)骨肉瘤组织中RUNX2蛋白表达水平。  结果  10例骨肉瘤样本中发现3例(30%)RUNX2基因扩增; RUNX2蛋白在59例骨肉瘤组织中的阳性表达率为50.8%(30/59)。RUNX2蛋白的表达水平与患者的临床病理特征和生存率无相关性, 差异无统计学意义(P > 0.05)。Kaplan-Meire单因素生存分析显示pTNM分期、病理诊断、复发、转移和综合治疗对患者的无病生存率有显著影响, 性别、pTNM分期、新辅助化疗和疾病转移对患者的总生存率有显著影响, 均有统计学意义(P < 0.05), 但Cox模型多因素生存分析显示这些因素均不能作为生存率独立的预测因素。  结论  RUNX2基因扩增、蛋白过表达以及蛋白的表达与骨肉瘤患者的临床特征和预后无相关性提示RUNX2基因扩增及其蛋白的过度表达可能是骨肉瘤发病的早期事件。      

甲磺酸阿帕替尼在晚期难治性骨与软组织肉瘤治疗中的临床应用观察

  目的  观察甲磺酸阿帕替尼治疗晚期难治性骨与软组织肉瘤的有效性及安全性, 同时分析影响患者无进展生存期(progression sion free survival, PFS)的可能相关因素。  方法  选取云南省肿瘤医院2017年6月至2018年9月收治的21例晚期难治性骨与软组织肉瘤患者, 予以甲磺酸阿帕替尼片, 主要疗效指标为PFS, 次要疗效指标为总生存时间(overall survival, OS)。根据实体瘤疗效评定标准RECIST 1.1评价临床疗效, 包括总缓解率(overall response rate, ORR)、疾病控制率(disease control rate, DCR), 同时根据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute, NCI)4.0标准随访观察安全性。  结果  21例患者均获得随访, 截至最后1次随访时间2019年3月31日, 无完全缓解(complete response, CR), 部分缓解(partial response, PR)患者有2例(9.5%), 疾病稳定(stable dis? ease, SD)患者7例(33.3%), 疾病进展(progressive disease, PD)患者12例(57.1%), ORR为9.5%, DCR为(42.8%), 中位无进展生存期(median progression free survival, mPFS)为8个月, 中位总生存时间(median overall survival, mOS)为14个月。患者的性别、年龄、ECOG评分、组织来源、是否手术、是否化疗对患者PFS的影响差异无统计学意义(P>0.05), 只有服用阿帕替尼前是否有放疗史这一因素对患者PFS的影响差异均具有统计学意义(P < 0.05), 有放疗史患者的PFS低于无放疗史患者。Ⅲ级及以上不良反应依次为手足综合征(14.3%)、气胸(14.3%)和贫血(4.8%)。  结论  甲磺酸阿帕替尼在治疗晚期难治性骨与软组织肉瘤中显现出一定的疗效, 不良反应总体来说是可预见、可控制和可逆转的, 对于治疗依从性良好、无其他治疗方法可选择的晚期难治性骨与软组织肉瘤的患者可以尝试。      

Prognostic significance of HLA class I expression in osteosarcoma defined by anti-pan HLA class I monoclonal antibody, EMR8-5

With the goal of establishing efficacious peptide-based immunotherapy for patients with bone and soft tissue sarcomas, we previously identified the cytotoxic T lymphocyte-defined osteosarcoma antigenic gene Papillomavirus binding factor. The present study was designed to determine the status of HLA class I expression in osteosarcoma and other bone and soft tissue sarcomas. Seventy-four formalin-fixed paraffin-embedded specimens of various bone and soft tissue sarcomas, including 33 osteosarcomas, were stained with the anti-HLA class I monoclonal antibody EMR8-5, which we recently generated. The expression of HLA class I was lost or downregulated in 46 of these specimens (62%). With respect to osteosarcoma, loss or downregulation of HLA class I expression was seen in 13 (52%) of 25 primary tumors and seven (88%) of eight metastatic tumors. In six of 11 HLA class I-negative osteosarcoma specimens, the expression of beta-2 microglobulin was also lost. Subsequently the prognostic significance of HLA class I expression was analyzed in 21 patients with osteosarcoma who had completed multidrug neoadjuvant chemotherapy and undergone adequate surgery. Patients with osteosarcoma highly expressing HLA class I showed significantly better overall and event-free survival than those with HLA class I-negative osteosarcoma. In contrast, such prognostic significance of HLA class I expression was not found in 15 patients with malignant fibrous histiocytoma of soft tissue. These findings suggest that the class I-restricted cytotoxic T lymphocyte pathway plays a major role in immune surveillance of patients with osteosarcoma.     

Neoadjuvant chemotherapy for high-grade central osteosarcoma of the extremity. Histologic response to preoperative chemotherapy correlates with histologic subtype of the tumor

BACKGROUND: In primary central high-grade osteosarcoma, a number of distinct subtypes have been identified, but little is known about the response to chemotherapy. METHODS: The authors investigated whether the subtypes correlated with histologic response to chemotherapy in 1058 patients with osteosarcoma of the extremities who were treated with neoadjuvant chemotherapy over the last 20 years. The tumors were classified as osteoblastic (70%), chondroblastic (13%), fibroblastic (9%), and telangiectatic (6%). At diagnosis, 911 patients had localized disease and 147 had resectable lung metastases. RESULTS: The response to preoperative chemotherapy was good (90% or more tumor necrosis) in 59% of patients and poor (< 90% tumor necrosis) in 41% of patients. The rate of good responses was significantly higher (P = 0.0001) in the fibroblastic (83%) and telangiectatic (80%) tumors and significantly lower in chondroblastic tumors (43%). Prognosis was significantly correlated with the histologic subtypes. The 5-year overall survival rate was significantly higher (P = 0.0001) in fibroblastic (83%) and telangiectatic (75%) tumors than in osteoblastic (62%) and chondroblastic (60%) tumors. In all subtypes, except for the chondroblastic subtype, the 5-year overall survival rate was significantly higher (P = 0.0001) in good responders P = 0.0001 (68%) than in poor responders (52%). CONCLUSIONS: The authors concluded that the histologic subtype of primary central high-grade osteosarcoma of the extremity was strictly correlated with histologic response to chemotherapy and probably, as a consequence, also with prognosis. Further studies are needed to establish whether these results justify a specific therapeutic approach based on the histologic subtype of the tumor.     

Grade of chemotherapy-induced necrosis as a predictor of local and systemic control in 881 patients with non-metastatic osteosarcoma of the extremities treated with neoadjuvant chemotherapy in a single institution

To determine whether necrosis induced by pre-operative chemotherapy correlates with the rate of systemic and local relapse, may change the pattern of relapse and/or may modify the chance of success of post-relapse treatments, we evaluated 881 patients with non-metastatic osteosarcoma of the extremities treated with five different protocols of neoadjuvant chemotherapy and surgery at the same institution between 1983 and 1999. The 5-year disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) correlated significantly with the histological response to chemotherapy. Five-year DFS and OS in good and poor responders were 67.9% versus 51.3% (P < 0.0001) and 78.4% versus 63.7% (P < 0.0001), respectively. The prognostic value of the histological response was valid only for osteoblastic and telangiectatic osteosarcoma subtypes. Nonetheless, since they represent more than 70% of all osteosarcomas, we conclude that chemotherapy-induced necrosis has a significant prognostic value, regardless of the type of chemotherapy performed after surgery.