青霉胺片溶出度测定方法的建立及质量评价

目的 建立青霉胺片溶出度的测定方法 ,评价国产和国外产制剂的溶出曲线的相似性.方法 建立有区分力的溶出度测定方法 ,分别考察国产和国外产制剂在4种介质中的溶出情况.结果 在4种介质中,青霉胺片和国外产制剂的溶出曲线均不相似.结论 所用方法 适用于青霉胺片的溶出度的测定,并为青霉胺片的一致性评价提供参考.     

国产左氧氟沙星片的质量评价

目的评价国产左氧氟沙星片的质量现状并分析存在的问题。方法按照2018年国家药品抽检计划总体要求,采用法定标准检验方法和探索性研究方法进行检验和统计分析。结果按法定标准检验97批次样品,合格率为100%。探索性研究对本品主要杂质的来源与结构进行确证,明确其杂质水平主要与原料药质量有关;本品与原研药在各溶出介质中的溶出行为存在不同程度的差异,尤以0.1g规格片的差异更为显著,提示仿制药一致性评价工作中,应重点关注0.1g规格片的一致性;0.5g规格刻痕片的分割能力不及原研药,存在用药剂量不准确的风险。结论左氧氟沙星片现行质量标准可行,国产左氧氟沙星片生产工艺控制良好,质量较稳定均一,质量总体评价较好。0.5g规格刻痕片的分割能力有待进一步提高。     

硫酸庆大霉素片的质量评价

目的 评价硫酸庆大霉素片的质量，并对质量标准进行完善。方法 按法定标准检验与探索性研究相结合，对国家药品计划抽验的156批次样品与调研企业所得样品进行检验，通过对稳定性、有关物质、庆大霉素C组分与溶出行为的考察，对硫酸庆大霉素片的质量进行分析评价。结果 法定标准检验结果显示156批次硫酸庆大霉素片合格率100.0%。探索性研究结果显示两家生产企业共8批次样品有关物质过高，同时庆大霉素C组分偏低，分析原因为企业采用不合格原料；稳定性实验结果表明本品稳定；企业间产品溶出行为差异较大，糖衣片批内溶出度RSD较大。结论 综合法定标准检验与探索性研究实验，硫酸庆大霉素片质量总体一般。建议相关企业加强原料控制；建议糖衣片生产企业考察并优化处方生产工艺，改善药物溶出度。建议质量标准增订有关物质与庆大霉素C组分检查项，确保标准可控，以及用药安全有效。     

枸橼酸他莫昔芬片的制备及质量评价

目的 探索枸橼酸他莫昔芬片的处方和制备工艺,并对其进行质量评价。方法 通过考察填充剂比例、黏合剂浓度、崩解剂用量、润滑剂用量、颗粒大小和水分含量等,筛选最优处方比例及制备工艺。制备若干批枸橼酸他莫昔芬片（1 000片/批）,对颗粒休止角、药物晶型、片质量差异、硬度、崩解时限、含量等进行质量评价;同时,建立多条溶出曲线利用相似因子法评价自制片与参比制剂的相似性。结果 选用本处方和工艺条件制备的枸橼酸他莫昔芬片质量符合中国药典2015年版中的相关质量要求;4种溶出介质中溶出曲线的相似因子f₂值均>50。结论 枸橼酸他莫昔芬自制片与参比制剂具有体外溶出一致性。     

国家评价性抽验卡托普利片质量分析

摘 要 目的:对国内不同厂家生产的卡托普利片的质量进行对比研究。方法: 采用有关物质、溶出曲线、含量测定等检测方法,综合评价不同生产工艺918批产品的质量。结果:大部分产品的质量符合规定,高湿对有关物质有显著影响,溶出曲线测定结果显示同一厂家不同批次的质量均一性不好。结论:国内卡托普利片质量参差不齐,应引导企业进行制剂工艺改进,提高质量。     

青霉胺片的有关物质分析

目的:建立青霉胺片的有关物质检测方法,并分析国产青霉胺片的有关物质质量及存在的问题。方法:建立HPLC-ELSD法检测31批次青霉胺片和6批次青霉胺原料的有关物质,色谱柱为GRACE Apollo C₁₈(250 mm×4.6 mm, 5μm),流速0.6 mL·min^-1,柱温25℃,进样量20μL。采用二维色谱柱切换HPLC-MS~n法推测6个杂质的化学结构并分析其来源,并采用ADMET Predictor软件对这6个杂质进行毒性预测。结果:青霉胺片的有关物质个数和含量均远高于原料。推测的6个杂质中,青霉胺二硫化物为已知杂质,其余5个为未知杂质,所有杂质均为降解杂质。ADMET Predictor软件毒性预测结果显示4个杂质的毒性均较青霉胺大,2个杂质的毒性与青霉胺相当。结论:建立的HPLC-ELSD法可有效检测青霉胺片的有关物质。制剂中的杂质主要来源于制剂的生产过程。青霉胺片有关物质的风险比较大,根据各杂质的毒性预测结果,建议制剂生产企业应高度重视制剂生产的各个环节。     

国产苯妥英钠片质量评价

国产苯妥英钠片质量评价陈唯真，俞如英，王敬（中国药品生物制品检定所１０００５０）目前苯妥英钠仍然是一种应用最广泛的抗癫痫药物。它的一些物理化学性质直接导致其生物利用度方面的问题。基于剂量与苯妥英钠代射呈依赖性和治疗浓度狭窄这样的原因，其生物利用度微小...     

5厂家加替沙星片质量分析与评价

目的对5厂家加替沙星片的质量进行分析评价。方法简单介绍了加替沙星的不良反应;按国内现行法定质量标准对5厂家14个批次的加替沙星片进行了全检,并汇总了所有检品的合格情况;重点对不同厂家及同一厂家不同批次的溶出度情况进行了分析评价,并绘制了溶出度曲线图加以比较。结果与结论加替沙星片总体质量良好,各个厂家的加替沙星片溶出度均符合规定,且因生产工艺的不同而表现出显著差异。     

国产乳酸左氧氟沙星片质量评价

摘要：目的:对浙江省市场上乳酸左氧氟沙星片的质量现状进行评价,初步分析影响产品质量的原因。方法:按省级药品质量风险考核抽验总体要求,采用现行质量标准检验结合探索性研究,对5家企业的49批次样品进行分析,综合评价产品质量及现行质量标准对产品质量的可控性。结果:按现行标准检验,49批样品全部符合规定;探索性研究发现制剂中的杂质主要来源于原料药的工艺杂质,其降解产物为杂质E和杂质F;溶出度与制剂的处方有关。结论:乳酸左氧氟沙星片产品质量总体较好,但现行药品标准仍需修订;而企业在处方及工艺控制方面仍有改进空间。     

多条溶出曲线评价盐酸二甲双胍片的质量

目的 比较7个厂家盐酸二甲双胍片在四种溶出介质中的溶出曲线,评价原研制剂与仿制制剂的质量。方法 采用篮法,转速为100 r/min,分别以pH1.0盐酸溶液、pH4.5醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液、水为溶出介质,以紫外分光光度法测定溶出曲线,采用f2因子对溶出曲线的相似度进行评价。结果 在4种不同溶出介质中,有2个厂家盐酸二甲双胍片的四条溶出曲线与原研制剂相似,其余厂家制剂的四条溶出曲线与原研制剂均不相似。结论 多数仿制制剂的溶出曲线与原研制剂不相似,建议改进制剂处方工艺,提高药品质量。     

盐酸米诺环素胶囊的质量评价

目的对国产盐酸米诺环素胶囊的质量现状进行评价。方法采用法定标准检验与探索性研究相结合,对国家药品计划抽验的159批次样品与调研企业收集样品进行检验与统计分析。结果法定标准检验结果显示159批次盐酸米诺环素胶囊合格率100%。探索性研究建立新的有关物质HPLC测定方法分离效果更好,对产品有关物质质量的评价更全面准确;本品以差向米诺环素为主要杂质,抽验样品中杂质的种类及个数基本相同,但不同内容物性状胶囊的杂质含量存在差异;无复合袋包装的产品更易吸潮及降解;国内外原料为同一晶型;不同内容物性状胶囊的溶出行为存在差异。结论国内盐酸米诺环素胶囊质量总体良好,现行质量标准需进一步修订完善。建议企业对制剂生产工艺进行优化,选用阻隔性能优良的包材,以保证产品质量。     

国产红霉素肠溶片的质量分析

目的 对国产红霉素肠溶片的质量现状进行分析。方法 按照国家评价性抽验计划总体要求，采用法定检验方法结合探索性研究，统计分析检验结果。结果 按法定标准检验抽取317批次样品，合格率为99.1%，不合格项目为溶出度和含量。探索性研究发现国产红霉素肠溶片整体溶出速率较参比制剂慢，其原因可能与处方中的崩解剂和肠溶衣材料有关；对红霉素杂质来源进行归属，发现与工艺水平相关的指征性杂质D，应在质量标准中加以控制。结论 目前国内红霉素肠溶片整体质量一般，建议进一步完善质量标准，在仿制药质量和疗效一致性评价工作中充分考虑处方合理性和工艺稳定性，不断提高产品质量。     

国产与进口缬沙坦胶囊的质量评价

目的:考察国产与进口缬沙坦胶囊的质量。方法:采用滴定法测定主药含量,高效液相色谱法测定有关物质;采用转篮法测定溶出度,并计算累积溶出百分率。结果:2种缬沙坦胶囊的各项质量指标均符合国家标准。结论:国产与进口缬沙坦胶囊的各项质量指标均无明显差异。     

国产罗红霉素片质量分析

目的 通过对上市罗红霉素片的检验与研究，从有效性、合理性和质量可控性等方面对其进行全面质量分析评价。方法 依据现行法定质量标准，对全国范围内的罗红霉素片进行标准检验，运用多种统计学方法，分析国内罗红霉素片质量的总体水平，比较不同企业产品质量。根据专题调研、文献检索和标准检验结果分析等情况，开展了有关物质、溶出曲线和晶型研究。分别采用中国药典(ChP)2015和英国药典(BP)2016所收载的罗红霉素有关物质分析方法，对罗红霉素有关物质进行测定。结果 本次抽验涉及的21个生产企业的327批罗红霉素片按法定标准检验，有326批次符合规定，合格率为99.7%。结果显示ChP2015和BP2016液相色谱行为有一定差别，两种方法测定的罗红霉素最大杂质和总杂质含量相当。对罗红霉素片溶出曲线的研究时发现大部分国内产品与原研产品差别较大。晶型考察结果证明罗红霉素存在3种晶型。结论 罗红霉素片现行质量标准可行，质量状况较好。     

盐酸氮卓斯汀片有关物质测定方法的研究

目的：建立HPLC法测定盐酸氮卓斯汀片有关物质的方法。方法：色谱条件：Kromasil C18柱,4％三乙胺（用醋酸调节pH至6．0）-乙腈-甲醇（45：20：35）为流动相,检测波长为250nm,流速：1．0ml／min。结果：盐酸氮卓斯汀与其他杂质分离度良好,盐酸氮卓斯汀最小检出量为2．0ng。结论：该方法简便、灵敏、准确,专属性好,可用于盐酸氮卓斯汀片有关物质检查。     

国产阿莫西林克拉维酸钾片质量评价

目的:考察现行质量标准的科学性,评价国产阿莫西林克拉维酸钾片的质量现状及存在的问题。方法:采用现行标准对抽验样品进行法定检验;建立并完善了用于探索性研究的多个方法:(1)采用中国药典2010年版中梯度条件代替原标准中的方法对抽验样品进行有关物质检查;(2)采用LC-MS法[Agilent 1100 LC/MSD Trap液质联用仪,Shim-pack CLC-ODSC18(4.6 mm×150 mm,5μm,日本岛津公司)]研究本品的杂质谱,根据该研究结果,建立了分区域计算有关物质的方法;(3)采用交叉验证法验证和完善了现有的NIR定性定量模型并新建了NIR水分定量模型;(4)采用自动取样溶出仪(SOTAXAT7 Smart)进行溶出试验、采用新建立UPLC法(Agilent Technologies 1920 Infinity型超高压液相色谱仪)测定溶出量,研究国内外口服制剂溶出行为的差异。结果:法定检验显示,本次抽验样品绝大多数批次符合标准规定;杂质谱研究结果显示,口服制剂中有19个潜在杂质,不同来源的杂质具有明显分区,与阿莫西林有关的杂质主要集中在克拉维酸主峰后,而与克拉维酸有关的杂质则集中在克拉维酸主峰前,采用杂质归属分区域法检测杂质含量,得到的杂质含量更合理;本品溶液状态稳定性较差(温度>25℃时,3h降解2.0%～3.1%,尤其是克拉维酸组分);验证并完善了现有的NIR定性、定量模型并新建了NIR水分测定模型;新建的UPLC快速检测方法使两组分在1分钟内出峰完毕,满足了快速测定的要求;不同生产厂家片剂之间溶出行为差异显著,与进口片剂溶出曲线也明显不同。结论:目前绝大部分国产阿莫西林克拉维酸钾片的产品质量能符合现行标准要求;现行标准存在缺陷,如有关物质检查的计算方法不尽合理;新建计算方法能有效弥补现行标准的缺陷,测定结果能更真实地反映药品质量,有助于发现目前产品中的质量问题,进而促进产品质量的提高。     

伊曲康唑胶囊的质量评价

摘要：目的 评价国内不同企业生产的伊曲康唑胶囊的质量。方法 依据现行的质量标准,对抽取到的样品进行检验; 根据标准检验结果和专题调研情况,对有关物质、溶出行为、稳定性和水分活度开展了研究。结果 按法定标准检验131批次 样品,合格率为100%;对本品杂质谱的分析显示,其杂质水平主要与原料药有关,但不同企业的杂质谱差异不明显;各企业样 品的溶出行为由于处方、工艺的不同而存在不同程度的差异,伊曲康唑胶囊内容物小丸的稳定性与其溶出行为存在一定的相关 性;且其稳定性及水分活度也存在不同程度的差异。结论 目前国内伊曲康唑胶囊质量情况与2015年相比有明显改善,但质量 标准需进一步完善。另外,建议企业对伊曲康唑胶囊的处方工艺进行再评价。     

国产注射用比阿培南的质量分析与研究

目的 研究并综合评价国产注射用比阿培南的质量现状和存在的问题。方法 采用法定标准对56批抽验样品进行了检验;并开展了杂质谱、胶塞相容性、复溶行为、晶型和微观晶体形态等探索性研究。结果 法定检验结果显示56批注射用比阿培南合格率为100%。通过探索性研究发现现行的局颁标准YBH13252008不能有效控制聚合物杂质;建立了能同时控制有关物质和聚合物杂质的高效液相色谱系统,并对产品中含量大于0.02%的杂质和潜在的降解杂质进行了结构分析;发现国产品和原研产品的复溶行为和微观晶体形态存在显著差异,提示国内生产企业应对结晶工艺进行进一步研究。结论 目前国产注射用比阿培南的产品质量符合现行标准要求。现行质量标准有待统一和提高。