肝癌患者一级亲属HBV感染的调查分析

本文从ＨＢＶ感染的角度研究肝癌家族内的遗传效应。提示ＰＨＣ患者一级亲属确是一组ＨＢＶ易感人群，且肝癌家族内ＨＢＶ感染、ＰＨＣ都呈明显的、以母系亲代传递为特征的家族聚集现象；ＨＢＶ经垂直感染可导致家族性ＰＨＣ，ＰＨＣ患者同胞是ＨＢＶ、ＰＨＣ最易感人群。因此，对该人群需密切关注，定期复查，警惕ＰＨＣ的发生。     

肝细胞肝癌血清AFP值与HBV感染的关系

目的:探索肝细胞肝癌患者血清AFP值与HBV感染模式的关系.方法:回顾性分析2009年1月到2011年6月于我院就诊并手术的所有肝脏恶性肿瘤患者的临床资料.结果:共有217例肝脏恶性肿瘤患者纳入研究:肝细胞肝癌(HCC)组176例,非HCC组41例.HCC组中HBV感染模式前三位的分别是HBsAg,HBeAb和HBcAb阳性(小三阳)(30.7％),HBsAg和HBcAb阳性(25.6％)及HBsAg,HBeAg和HBcAb阳性(大三阳)(20.5％).HCC组血清AFP值高于非HCC组血清AFP值(P ＜0.001),但HCC组内HBV感染组与非HBV感染组之间血清AFP水平无统计学差异(P =0.147),三种主要HBV感染模式之间血清AFP值也无统计学差异(P=0.578).同样的,无论在AFP阴性组(＜20ng/ml)还是AFP阳性组(≥20ng/ml),三种主要的HBV感染模式之间的血清AFP值均无统计学差异.结论:HCC的血清AFP值明显高于其他类型的肝脏恶性肿瘤血清AFP值,但HCC组内HBV的各种感染模式之间AFP值水平无差异.     

HBV DNA阳性肝癌患者血清HBeAg检测与肝细胞癌复发转移的关系

目的:研究HBV DNA阳性肝癌(HCC)患者血清HBeAg检测与肝细胞癌复发转移的关系.方法: HBV DNA阳性HCC肝切除术患者60例,HBV DNA阴性HCC肝切除术患者60例.60例HBV DNA阳性HCC患者中依据肿瘤病灶局限、肉眼以及镜下均无肝内播散和门静脉浸润的低侵袭组,共28例;肿瘤组织伴有多发性肝内播散和(或)门静脉主肝癌栓者为高侵袭组,共32例.检测患者术前及术后1周血清HBV DNA水平,观察肝功能变化并检测血清HBeAg水平.结果:HBV DNA阳性组与HBV DNA阴性组比较,60例HBV DNA阳性HCC患者中HBeAg阳性患者为48例,阳性率为80%,60例HBV DNA阴性HCC患者中HBeAg阳性患者为12例,阳性率为20%,(P<0.05).不同侵袭组HBeAg表达比较: 32例高侵袭组中29例HBeAg检测阳性,阳性率为90.62% ,28例低侵袭组中19例HBeAg检测阳性, 阳性率为67.86%,(P<0.05).结论:早期肝癌患者血清HBV DNA和HBeAg可作为肝细胞癌复发转移监测指标.     

HBV感染与肝癌关系的新进展

原发性肝癌（primary liver cancer，PLC）。简称肝癌）在世界上广泛流行，在我国肿瘤死因中占第2位，在部分农村占首位，据国际癌症研究中心估计，2000年全球肝癌发病56．4万例，其中中国30．6万例。肝癌起病隐匿、发展迅速、预后凶险，有“癌王”之称，严重威胁人民的生命和健康。在肝癌病因学方面，目前倾向于多因素、多步骤发生且各因素间有交互作用的观点。其中在病毒病因中，国内外研究结果一致认为，HBV持续感染是肝癌最重要的病因之一，在发展中国家尤为突出。WHO肝癌预防会议指出：HBV与肝癌相关性高达80％。本文主要简述近年HBV与肝癌研究的新进展。     

肝癌患者一级亲属HBV感染的调查分析

本文从ＨＢＶ感染的角度研究肝癌家族内的遗传效应。结果表明：１，原发性肝癌（ＰＨＣ）患者一级亲属２２７人。其乙型肝炎病毒感染标记（ＨＢＶＭ）阳性率为７１．８１％，ＨＢｓＡｇ阳性率为４２．７３％，显著高于当地的自然人群（Ｐ＜０．０５）；其ＨＢＶＭ最常见模式是ＨＢｓＡｇ、抗－ＨＢｅ和抗－ＨＢｃ同时阳性，与有ＨＢＶ感染的ＰＨＣ患者ＨＢＶＭ的最常见模式相一致。２．患者同胞的ＨＢＶＭ阳性率为８２，９８％，ＨＢｓＡｇ为５１．０％，均显著高于患者双亲、子代（Ｐ＜０．０５）；且男性显著多于女性（Ｐ＜０．０５）。３．患者母亲组的ＨＢＶＭ明显高于父亲组（＋３１．４３％）。提示ＰＨＣ患者一级亲属确是一组ＨＢＶ易感人群，且肝癌家族内ＨＢＶ感染、ＰＨＣ都呈明显的、以母系亲代传递为特征的家族聚集现象；ＨＢＶ经垂直感染可导致家族性ＰＨＣ，ＰＨＣ患者同胞（尤其男性）是ＨＢＶ、ＰＨＣ最易感人群。因此，对该人群需密切关注，定期复查，警惕ＰＨＣ的发生。     

陕北原发性肝癌与HBV感染关系的研究

 目的　研究陕北地区原发性肝癌与HBV感染的关系。方法　收集陕北地区三所地区级医院病例组与对照组各 88例 ,进行对照分析研究。结果　HBV感染与个人肝病史有协同作用 ,本文中有肝病史者患肝癌的危险性是无肝病史者的 1 9.1 74倍。结论　我们认为HBV感染是陕北原发性肝癌的主要危险因素     

原发性肝癌的发病与HBV感染及性别的关系

原发性肝癌的发病中乙型肝炎病毒(HBV)感染是主要因素之一。乙型肝炎表面抗原 (HBs Ag)阳性者其肝癌的相对危险性为 HBs Ag阴性的 10倍～ 5 0倍。我国肝癌患者 HBV感染标记物阳性者达 90 %左右。原发性肝癌患者的另一个显著特点是男性多于女性 ,男女比例约为 2～ 5∶ 1[1 ]。本     

HBV相关性肝癌的抗病毒研究现状

原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,对人类健康的危害极其严重,在我国,肝癌发生率和死亡率占恶性肿瘤的第二位,并且呈逐年上升的趋势。乙型肝炎病毒(hepatitis B vi-rus,HBV)是原发性肝癌常见的病因之一,国内外的许多研究已     

启东肝癌高发区肝癌患者血清中p53突变研究

目的：研究启东地区肝癌患者血清中p53基因突变，并确定其对肝癌诊断的意义。方法：收集25例肝癌，20例肝硬化，30例健康对照者的血标本，提取DNA，应用限制性酶切及直接序列分析方法测定p53基因第七外显子突变。结果：显示p53基因第七外显子的249密码子产生突变，ARC变为SER，肝癌，肝硬化，健康者中发生率分别为44％（11／25），20％（4／20），7％（2／30）（P＜0．01），结论：启东地区肝癌患者血清中p53突变与肝癌发生密切相关，其可作为新的肝癌早期诊断标志。     

启东肝癌患者血清中HBV2感染标志物的临床分析

目的:了解启东肝癌患者血清中HBV_2感染的情况及与肝癌的关系。方法:对672例肝癌患者血清HBVM检测结果进行分析。结果:(1)672例肝癌血清中HBV_2感染率为4.02％(27/672),占HB_3Ag阳性者的5.29％(27/510);(2)HBV_1与HBV_2混合感染率为1.93％(13/672),占HB_3Ag阳性者的2.55％(13/510)。结论:启东肝癌患者血清中存在HBV_2感染,将来研制乙肝疫苗时应包含有HBV_2之表面抗原。     

肝癌患者红细胞免疫功能检测及评价

目的:研究肝癌患者红细胞免疫功能变化的规律.方法:采用郭峰法测定45例肝癌患者及45例正常对照人群的红细胞免疫功能.结果:肝癌患者红细胞免疫功能明显下降,红细胞C3b受体花环率(RBC-C3bRR)、肿瘤红细胞花环(RBC-CaR) 显著低于正常对照组,而红细胞免疫复合物花环率(RBC-ICR)显著高于对照组(P＜0.05).结论:原发性肝癌患者存在红细胞免疫功能障碍,因此在免疫治疗中,应加强红细胞免疫功能的调节和恢复.     

肝癌患者红细胞免疫功能检测及评价

目的：研究肝癌患者红细胞免疫功能变化的规律。方法：采用郭峰法测定45例肝癌患者及45例正常对照人群的红细胞免疫功能。结果：肝癌患者红细胞免疫功能明显下降,红细胞C3b受体花环率（RBC—C3bRR）、肿瘤红细胞花环（RBC—CaR）显著低于正常对照组,而红细胞免疫复合物花环率（RBC—ICR）显著高于对照组（P〈0．05）。结论：原发性肝癌患者存在红细胞免疫功能障碍,因此在免疫治疗中,应加强红细胞免疫功能的调节和恢复。     

腹腔镜下肝癌切除术对患者免疫功能和肝功能的影响

目的探讨腹腔镜下肝癌切除术对患者免疫功能和肝功能的影响。方法根据手术方法不同将80例肝癌患者分为微创组(行腹腔镜下肝癌切除术)和开腹组(行传统开腹手术),每组40例。观察并比较两组患者的手术时间、术中出血量、切口长度、引流管留置时间、住院时间,并对两组患者术前、术后1天、术后3天的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、间接胆红素(DBIL)水平及外周血CD3^+、CD4^+、CD8^+水平进行比较。结果微创组患者的手术时间明显长于开腹组,切口长度、引流管留置时间、住院时间均明显短于开腹组,术中出血量明显低于开腹组(P﹤0.01);术后1天、术后3天,微创组患者的血清ALT、AST水平及外周血CD8^+水平均低于开腹组,外周血CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+水平均高于开腹组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论腹腔镜下肝癌切除术对患者免疫功能、肝功能的影响较传统开腹手术小。     

榄香烯乳注射液对原发性肝癌患者免疫功能的影响

目的：分析研究榄香烯乳注射液对原发性肝癌患者免疫功能的影响。方法选取76例原发性肝癌患者,患者临床分期均为Ⅱ期、Ⅲ期,随机分成两组每组38例。对照组采用FAM方案;观察组采用FAM方案配合榄香烯乳注射液治疗。检测患者治疗前及治疗后的CD4+、CD8+及CD4+/CD8+、NK细胞计数、SIL-2R以及肝功能指标,并对比分析两组患者的检测结果。结果观察组患者治疗后的CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前升高,CD8+比治疗前降低,NK细胞活性也较治疗前升高,而SIL-2R水平下降,差异均有统计学意义（P﹤0.05）。肝功能指标ALT、AST及TBIL水平较治疗前均有显著下降,差异有统计学意义（P﹤0.01）。结论榄香烯乳注射液对原发性肝癌患者的免疫力起到了正向调节作用,提高患者免疫功能。     

慢性乙肝病毒感染者进展为肝癌病程中血清循环免疫复合物的含量变化和意义

目的 探讨人外周血清循环免疫复合物(CIC)的含量变化与肝癌发生的关系.方法 采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测20例临床病理确诊的肝癌和13例肝血管瘤患者术前血清中CIC的含量.采用ELISA法检测45例慢性乙肝病毒(HBV)感染最终进展为肝癌者以及与之匹配的45例慢性HBV感染未进展为肝癌者入组时、随访过程中和随访结束时血清中CIC和抗肝肾微粒体抗体(抗LKM-1)的含量,采用荧光定量PCR法检测这些患者入组时、随访过程中和随访结束时血清HBV-DNA的含量.结果 20例临床手术后病理确诊的肝癌患者术前血清中CIC的含量为(5738±1485)mU/L,显著高于13例肝血管瘤患者[(2410±1080) mU/L;P＜0.001].45例经过长期随访最终进展为肝癌的慢性HBV感染者血清CIC的含量随病程进展而逐渐升高,在肝癌临床诊断时达到最高,与其入组时相比,差异有统计学意义(P＜0.001);而对照组患者血清CIC的含量未见明显变化(P=0.118).随访方过程中,血清CIC的升高与肝癌累积发病率密切相关(HR =2.77,95％ CI为1.47～5.22).最终进展为肝癌的慢性HBV感染者在入组时、随访进程中和临床确诊为肝癌时的血清抗LKM-1和HBV-DNA含量均显著高于与之相匹配的对照组,并维持在较高水平.最终进展为肝癌的慢性HBV感染者血清CIC的含量与HBV-DNA的含量之间仅在肝癌临床诊断时存在相关性(r=0.344,P=0.026).结论 在慢性HBV感染进程中,血清CIC含量的逐渐升高可能是由慢性HBV感染进展为肝癌的重要转归指标之一.     

二硝基氯苯的结合不影响乙肝免疫球蛋白的抗体功能

目的了解二硝基氯苯（DNCB）结合乙肝免疫球蛋白（HBIG）后对其抗体功能的影响。方法把HBIG（13mg／500μL PBS）分别与不同剂量（0．025,0．25,2．5mg）的DNCB（预先溶于DMSO,10mg／mL）结合,并予系列倍比稀释十次后,分别以DMSO及无菌水为两对照组,共组成五组,55个标本。以ELISA法分别检测乙肝表面抗体的效价。结果DMSO、无菌水、低剂量、中剂量与高剂量组五组的抗体阳性率分别为90．91％（10／11）、72．73％（8／11）、81．82％（9／11）、81．82％（9／11）和72．73％（8／11）,其抗体阳性率以,检验无差异（P〉0．05）。经双因素方差分析（two-way analysis of variance）,五组间在各稀释度的吸光值（OD450）上无差异（P〉0．05）,而各稀释度处理组间则有非常显著差异（P〈0．01）。结论在一定范围内,DNCB的结合对HBIG的抗体效价没有影响,推测免疫球蛋白（抗体或单克隆抗体）可作为DNCB（或其它类似半抗原）靶向治疗的一种有效载体。     

Smoking and liver cancer in China: case-control comparison of 36,000 liver cancer deaths vs. 17,000 cirrhosis deaths

Liver cancer and liver cirrhosis are common causes of death in China, where chronic lifelong hepatitis B infection is a major cause of both diseases. To help determine whether smoking is a cofactor for the development of liver cancer, we ascertained retrospectively the smoking habits of 36,000 adults who had died from liver cancer (cases) and 17,000 who had died from cirrhosis (controls) in 24 Chinese cities and 74 rural counties. Calculations of the smoker vs. nonsmoker risk ratios (RR) for liver cancer mortality were standardised for age and locality. Among adult men (aged 35+) there was a 36% excess risk of death from liver cancer among smokers (smoker vs. nonsmoker standardised risk ratio [RR] =1.36, with 95% confidence interval [CI] 1.29-1.43, 2p<0.00001; attributable fraction 18%). In the general male population this indicates absolute risks of death from liver cancer before age 70 of about 4% in smokers and 3% in nonsmokers (in the absence of other causes). Most liver cancer, however, occurs among the 10-12% of men with haematological evidence of chronic hepatitis B infection, so among them the corresponding risks would be about 33% in smokers and 25% in nonsmokers. The RR was approximately independent of age, was similar in urban and rural areas, was not significantly related to the age when smoking started but was significantly (p<0.001) greater for cigarette smokers than for smokers of other forms of tobacco. Among men who smoked only cigarettes, the RR was significantly (p<0.001 for trend) related to daily consumption, with a greater hazard among those who smoked 20/day (RR 1.50, 95% CI 1.39-1.62) than among those who smoked fewer (mean 10/day: RR=1.32, 95% CI 1.23-1.41). Smoking was also associated with a significant excess of liver cancer death in women (RR 1.17, 95% CI 1.06-1.29, 2p=0.003; attributable fraction 3%), but fewer women (17%) than men (62%) were smokers, and their cigarette consumption per smoker was lower. Among women who smoked only cigarettes, there was a significantly greater hazard among those who smoked at least 20/day (mean 22/day: RR=1.45, 95% CI 1.18-1.79) than among those who smoked fewer (mean 8/day: RR=1.09, 95% CI 0.94-1.25). These associations indicate that tobacco is currently responsible for about 50,000 liver cancer deaths each year in China, chiefly among men with chronic HBV infection.     

乙型肝炎性原发性肝癌患者乙肝病毒DNA载量与免疫功能的相关性

目的:探讨乙型肝炎性原发性肝癌患者乙肝病毒DNA载量与免疫功能的相关性。方法:自2016年1月至2018年1月，连续性收集我院收治的乙型肝炎性原发性肝癌患者80例作为观察组，同期收集健康成人80例作为对照组，分析两组免疫功能差异。此外，测量观察组患者乙肝病毒DNA载量，分析乙肝病毒DNA载量与患者免疫功能的相关性。结果:与对照组比较，观察组CD4+T细胞含量显著降低(0.21±0.08 vs 0.29±0.09,P=0.000)；CD8+T细胞含量、Treg细胞含量增高［(0.29±0.07 vs 0.23±0.06,P=0.000)和(0.12±0.04 vs 0.08±0.03,P=0.000)］。Pearson线性相关性显示乙肝病毒DNA载量与CD4+T细胞含量负相关，与CD8+T细胞含量、Treg细胞含量、肿瘤直径显著正相关(P＜0.05)。与TNM分期为Ⅱ期的患者相比，Ⅲ期的患者乙肝病毒DNA载量显著增高［（6.16±1.51）×103 IU/ml vs （5.47±1.36）×103 IU/ml,P=0.035］。结论:乙型肝炎性原发性肝癌患者高水平乙肝病毒DNA载量与细胞免疫功能紊乱有关，与患者TNM分期和肿瘤直径有关。     

Immune complexome analysis reveals the specific and frequent presence of immune complex antigens in lung cancer patients: A pilot study

Cancer immunotherapies such as antibodies targeting T cell checkpoints, or adaptive tumor‐infiltrating lymphocyte (TIL) transfer, have been developed to boost the endogenous immune response against human malignancies. However, activation of T cells by such antibodies can lead to the risk of autoimmune diseases. Also, the selection of tumor‐reactive T cells for TIL relies on information regarding mutated antigens in tumors and does not reflect other factors involved in protein antigenicity. It is therefore essential to engineer therapeutic interventions by which T cell reactivity against tumor cells is selectively enhanced (i.e., “focused cancer immunotherapy”) based on tumor antigens that are specifically expressed in the tumor of a certain cancer and in many patients with this cancer. Immune complexes (ICs) are the direct and stable products of immunological recognition by humoral immunity. Here, we searched for tumor‐specific IC antigens in each of five cancers (lung (n = 28), colon (n = 20), bladder (n = 20), renal cell (n = 15) and malignant lymphoma (n = 9)), by using immune complexome analysis that comprehensively identifies and profiles the constituent antigens in ICs. This analysis indicated that gelsolin and inter‐alpha‐trypsin inhibitor heavy chains were specifically and frequently detected (at a frequency higher than 80%), and that phosphoproteins (VENTX, VCIP135) were also specifically present in the ICs of lung cancer patients. Immune complexome analysis successfully identified several tumor‐specific IC antigens with high detection frequency in lung cancer patients. These specific antigens are required to validate the clinical benefit by further analysis using a large number of patients.     

拉米夫定预防鼻咽癌合并HBV阳性患者化疗中肝功能损害

目的:探讨拉米夫定在预防鼻咽癌合并HBV阳性患者化疗中肝功能损害的作用。方法:84例经病理或细胞学证实,且经过HBV血清学检测确诊为HBsAg阳性的鼻咽癌患者分为研究组（43例）与对照组（41例）。研究组化疗前预防性使用抗病毒药物拉米夫定,同期观察40例未患乙肝的患者。治疗后比较各组患者肝功能损害的情况以及对化疗的影响。结果:各组患者化疗后肝功能损害发生率分别为18.6%、39.0%、15.0%,差异有统计学意义。而且HBV发生再激活后DNA载量水平与肝功能损害程度之间高度相关。结论:HBsAg阳性的鼻咽癌患者化疗后较 HBsAg阴性患者更容易出现肝功能损害,预防性使用抗病毒药物拉米夫定可明显降低HBV再激活肝炎的发生。