胃癌组织三叶因子家族的表达与细胞增殖和凋亡的相关性

目的探讨三叶因子1（TFF1）、三叶因子2（TFF2）、三叶因子3（TFF3）在胃癌组织中的表达及其与细胞增殖、凋亡的相关性。方法检测40例胃癌组织、20例正常胃黏膜、30例肠上皮化生及24例不典型增生胃黏膜中TFF1、TFF2、TFF3和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达及其细胞凋亡情况。结果 TFF1、TFF2在正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜、肠上皮化生胃黏膜及胃癌组织中均有表达,两者表达强度依次均呈递减趋势（均P＜0.05）。TFF3在正常胃黏膜没有表达,而在肠上皮化生胃黏膜、不典型增生胃黏膜和胃癌组织中均有表达,表达强度依次呈递增趋势（P＜0.05）。胃癌组织中 TFF1、TFF2表达与细胞增殖指数呈负相关 （r=-0.55,r=-0.38,均P＜0.05）,与细胞凋亡指数呈正相关（r=0.58,r=0.48,均P＜0.05）;TFF3的表达与细胞增殖指数呈正相关（r=0.55,P＜0.05）,与细胞凋亡指数呈负相关（r=-0.48,P＜0.05）。结论TFF可能通过影响胃癌细胞的增殖和凋亡,在胃癌发生、发展中起不同的作用。     

Skp2与p27kip1在人子宫颈鳞癌中的表达及其与HPV感染的关系

目的 S期激酶相关蛋白2 (S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)与p27 kip1在人子宫颈鳞癌中的表达及其与人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染的关系.方法 选取子宫颈鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma of cervix,SCC)组织50例、子宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasias,CINs)组织40例,并选取慢性子宫颈炎(chronic cervicitis,CC)组织15例为对照组.用免疫组织化学法检测p27 kip1和Skp2的表达情况,并与临床病理特征进行比较;用原位杂交法检测HPV 16/18的表达,及其与Skp2和p27kip1表达的相关性.结果 50例SCC组织中Skp2蛋白表达阳性率为76.0％,高于CC(13.3％,P＜0.01)及CINs(57.5％,P＜0.05)组织;p27kip1 蛋白在SCC组织中表达阳性率为24.0％,低于CC (92.6％,P＜0.01)及CINs(52.5％,P＜0.05)组.Skp2和 p27“p1的表达在淋巴结转移方面差异有统计学意义(P＜0.05),而在年龄、分化程度、临床分期方面差异均无统计学意义(均P＞0.05).子宫颈鳞癌组织中HPV 16/18 DNA表达阳性率为74.0％,高于CC组的13.3％,组间差异有统计学意义(P＜0.01);但与CINs组表达阳性率(62.5％)比较差异无统计学意义(P＞0.05).HPV 16/18感染与Skp2蛋白表达之间呈正相关(r=0.238,P＜0.05),HPV 16/18感染与p27 kip1蛋白表达之间呈负相关(r=-0.245,P＜0.05).结论 Skp2的高表达和p27 kip1蛋白低表达与子宫颈鳞癌的发生、转移以及与HPV感染有密切关系.     

CyclinA、C-myc在皮肤瘢痕及瘢痕癌组织中的表达及意义

目的探讨CyclinA、C-myc在皮肤病理性瘢痕和瘢痕癌组织中的表达及意义。方法以病理性皮肤瘢痕、皮肤瘢痕癌组织为研究对象,以正常皮肤组织为对照。采用免疫组织化学（SP法）分别检测CyclinA、C-myc蛋白的表达,采用核酸分子原位杂交法检测CyclinA mRNA的表达,所有数据输入计算机后运用SPSS 16.0软件包进行统计学分析。结果（1）CyclinA、CyclinA mRNA在正常皮肤和皮肤瘢痕上皮中的表达呈阴性或弱阳性,在瘢痕癌组织中呈强阳性。瘢痕癌组的表达（平均吸光度和阳性面积）与正常皮肤组及皮肤瘢痕组比较,差异均有统计学意义（P＜0.01）;但正常皮肤组与瘢痕组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。（2）C-myc蛋白在正常皮肤中的表达呈弱阳性,在皮肤瘢痕上皮中呈阳性,在瘢痕癌组织中呈强阳性。且两两比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。（3）相关分析显示,在皮肤瘢痕癌中,CyclinA 与CyclinA mRNA(r=0.766,P＜0.01)、CyclinA与C-myc蛋白(r=0.804,P＜0.01)的表达均呈正相关。结论（1）CyclinA及其mRNA、C-myc的高表达,可能与皮肤瘢痕癌的发生有关;（2）C-myc蛋白的高表达与皮肤瘢痕上皮癌变有相关性。（3）在瘢痕癌中CyclinA同时存在蛋白水平和基因水平的异常表达。     

Skp2与P27bpi在基底细胞癌及其临床病理特征中的表达

目的 检测S期激酶相关蛋白2（Skp2）与激酶抑制蛋白1（P27kip1）在基底细胞癌（BCC）中的表达,进而探明两者在BCC发生发展中的作用及其相关性,以及与临床病理特征的关系,并初步探讨Skp2与P27kip1在BCC 临床分型中的作用,尤其在硬化型中的作用.方法用免疫组织染色SP两步法检测50例BCC及30例正常皮肤组织中Skp2与P27kip1的表达情况,并结合患者的年龄、性别及临床分型等进行综合分析.结果 Skp2定位于胞核或胞质,而P27kip1只定位于胞核.Skp2在BCC中呈高表达,而P27kip1呈低表达,与正常皮肤组织对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.Skp2和P27kip1的异常表达与BCC的临床分型有关（P＜0.05）,而与患者性别、年龄等因素均无关（P＞0.05）.在BCC中,Skp2的阳性表达与P27kip1的阳性表达呈负相关（r=-0.624;P＜0.05）;但在BCC的硬化型中,两者无相关性（P＞0.05）.结论 Skp2与P27kip1在BCC中的阳性表达呈负相关,提示在BCC的发生及发展中两者可能起协同作用,并可能为将来的治疗提供靶点.Skp2在硬化型BCC组的表达高于结节型及浅表型BCC组,而P27kip1则相反,提示Skp2与P27kip1可能参与皮肤BCC的分型,且可能成为BCC分型的预测因子,从而为不同类型BCC手术切缘的设计提供生化指标依据.     

Skp2和P27kip1在前列腺癌组织中的表达与临床病理特征的相关性研究

背景及目的:F-box蛋白Skp2参与细胞周期抑制蛋白P27kip1泛素化降解,研究发现Skp2在乳腺癌、胃癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤中表达增加.本研究旨在探讨Skp2和P27kip1在前列腺癌组织中的表达及与前列腺癌各项临床病理特征的关系,并探讨两者的相关性.方法:用免疫组化EnVisionTM方法检测Skp2和P27 kip1蛋白在41例前列腺癌和20例良性前列腺增生组织中的表达情况.结果:在前列腺癌中的Skp2蛋白阳性率[(8.52±2.40)%]显著高于良性前列腺增生[(0.21±0.15)%](P＜0.001).Skp2蛋白表达与前列腺癌术前血清前列腺特异性抗原(PSA)水平(r=0.360,P=0.021)、局部浸润(r=0.570,P＜0.001)、肿瘤分期(r=0.531,P＜0.001)、病理分级(r=0.514,P=0.001)呈正相关.在前列腺癌中的P27kip1蛋白阳性率[(70.71±4.25)%]显著低于良性前列腺增生[(97.21±2.10)%](P＜0.001).P27kip1蛋白表达与前列腺癌术前PSA水平(r=-0.399,P=0.010)、局部浸润(r=-0.329,P=0.036)、肿瘤分期(r=-0.453,P=0.003)、病理分级(r=-0.290,P=0.046)呈负相关.前列腺癌中P27kip1蛋白与Skp2表达呈负相关(r=-0.572,P＜0.001).结论:前列腺癌中Skp2蛋白表达与靶蛋白P27 kip1蛋白降解有关,提示Skp2蛋白可能与前列腺癌的发生发展有关.     

非小细胞肺癌组织中Skp2的表达及其与p27kip1和Ki-67蛋白表达的关系

目的:探讨Skp2的表达在非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)发生发展中的作用,及其与p27kip1和Ki67蛋白表达的关系。方法:应用免疫组化SP法检测Skp2、p27kip1和Ki67三种蛋白在60例NSCLC和20例正常支气管黏膜上皮组织中的表达。结果:NSCLC组织中Skp2蛋白表达的阳性率为48.33%(29/60),显著高于正常支气管黏膜上皮组织中的表达,P=0.000。Skp2的表达与肿瘤的组织学类型、肿瘤细胞的分化程度、TNM分期、淋巴结转移和患者吸烟与否显著相关,P值分别为0.038、0.005、0.019、0.010和0.002,但与患者的年龄及性别无关,P值分别为0.833和0.281。NSCLC组织中Skp2表达与p27kip1表达呈显著负相关,P=0.001;而与Ki67表达呈显著正相关,P=0.027。结论:Skp2在NSCLC组织中表达是上调的,可能是通过作用于细胞周期调控蛋白p27kip1,加速了对p27kip1泛素化依赖的蛋白降解,使其表达及代谢发生异常,导致细胞周期失控并促进细胞异常增殖,从而参与了NSCLC的发生和发展。     

MMP-9和TIMP-1在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）及组织抑制剂1（TIMP-1）在结肠癌中的表达和临床意义。方法 采用RT-PCR、免疫组化、计算机图象分析方法定量检测200例结肠癌及其对应癌旁组织中MMP-9、TIMP-1 基因和蛋白表达水平,并分析其表达与临床病理特征的关系及两者的相关性。结果 结肠癌组织中MMP-9 mRNA的表达上调者141例（70.5％）,癌旁组织为21例（10.5％）,差异有统计学意义（P=0.001）。MMP-9 mRNA表达与结肠癌Dukes分期、淋巴结转移及分化程度相关。结肠癌及其癌旁组织中TIMP-1 mRNA表达上调者分别为104例（52.0％）和121例（60.5％）,差异无统计学意义（P=0.087）。TIMP-1 mRNA表达与结肠癌临床病理特征均无关。MMP-9蛋白在结肠癌组织中的免疫组织化学染色强度为1.79±0.11,高于癌旁组织的1.22±0.05（P=0.002）,MMP-9蛋白表达水平与结肠癌Dukes分期及淋巴结转移相关。TIMP-1蛋白在结肠癌和癌旁组织中表达均较MMP-9蛋白表达弱,其表达与临床病理特征无关。在结肠癌组织中MMP-9与TIMP-1蛋白表达呈负相关 （r=-0.63,P＜0.01）。 结论 MMP-9表达在结肠癌的进展中具有促进作用,而TIMP-1表达则可能具有拮抗作用。     

转酮醇酶在肝癌中的表达及临床意义

目的 探讨转酮醇酶基因家族在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其与临床病理的关系。方法检测42例HCC组织及对应癌旁组织的转酮醇酶活性;用RT PCR的方法检测转酮醇酶基因家族各成员（tkt、tktl1、tktl2）mRNA在HCC及癌旁组织中的表达。结果 HCC组织的转酮醇酶活性明显高于癌旁组织（P＜0.05）。HCC组织中tktl1的阳性表达率明显高于tkt和tktl2（P＜0.05）,tktl1在HCC中的阳性表达率及表达量均明显高于癌旁组织（P＜0.05),tktl1的表达同肿瘤分化程度、静脉癌栓、肝内有无卫星灶以及5年生存情况有关（P＜0.05）。tktl2在HCC中的表达量高于癌旁组织（P＜0.05）,其表达与肿瘤分化程度有关（P＜0.05）。结论 转酮醇酶与HCC的发生发展有关,tktl1的表达在肝癌转酮醇酶活性中起主要作用,且影响肝癌的分化、转移及患者预后;tktl2可能在肝癌分化中起协同作用。它们有望成为HCC治疗的新靶点。     

PIN1在胃癌组织中的表达及其预后意义

目的 探讨肽基脯氨酰顺反异构酶（PIN1）在胃癌中的表达及其与临床病理学特征及预后的关系。方法 应用组织芯片、免疫组化技术检测134例胃癌组织及对应癌旁组织中PIN1蛋白的表达情况,分析其与临床病理特征及预后的关系。结果胃癌组织中PIN1阳性表达率为33.6％（45／134）,癌旁组织为21.6％（29／134）,差异有统计学意义（P＜0.05）。PIN1表达与胃癌患者TNM分期和远处转移有关（P=0.007,P=0.010）,与其他临床病理特征无关（P＞0.05）。PIN1阳性患者的5年生存率为35.7％,阴性患者为50.6％,差异有统计学意义（P＜0.05）。Cox多因素分析显示,PIN1表达不是胃癌的独立预后因素,而pTNM分期和Lauren分型是胃癌的独立预后因素。结论 胃癌组织中存在PIN1阳性表达,并与TNM分期和远处转移及预后密切相关,可能是潜在的胃癌治疗靶点。     

食管癌组织中Skp2和p27的表达及临床意义

目的 探讨 S期激酶相关蛋白2（Skp2）和p27在食管癌组织中的表达及其临床意义。方法 免疫组化法检测82例食管癌和10例癌旁组织中Skp2、p27的表达;分析Skp2、p27蛋白表达率与临床病理特征的关系;采用Spearman秩相关法分析两者的关系。结果Skp2在食管癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为67.07%（55/82）和20.00%（2/10）,差异有统计学意义（P＜0.01）。p27在食管癌和癌旁组织中的阳性表达率分别35.37%（29/82）和90.00%（9/10）,差异具有统计学意义（P＜0.01）。Skp2蛋白表达与性别、年龄、肿瘤部位均无关（P＞0.05）,与分化程度、肿瘤侵犯深度、淋巴结转移和TNM分期有关（P＜0.05）。p27蛋白表达与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤侵犯深度、TNM分期无关,与分化程度、淋巴结转移有关（P＜0.05）。Skp2、p27蛋白表达呈负相关（r=-0.750,P＜0.001）。结论Skp2和p27参与正常食管组织向食管癌的演变,可能与食管癌的发生和发展有关。     

Skp2与P27kip1在基底细胞癌及其临床病理特征中的表达

目的 检测S期激酶相关蛋白2(Skp2)与激酶抑制蛋白1(P27kip1)在基底细胞癌(BCC)中的表达,进而探明两者在BCC发生发展中的作用及其相关性,以及与临床病理特征的关系,并初步探讨Skp2与P27kip1在BCC 临床分型中的作用,尤其在硬化型中的作用.方法用免疫组织染色SP两步法检测50例BCC及30例正常...     

应用组织芯片技术研究p27kip1和Skp2在星形胶质细胞瘤及增生中的表达和意义

目的:探讨p27kip1和Skp2在星形胶质细胞增生及星形胶质细胞瘤中的表达及其与肿瘤发生发展的关系。方法:利用组织芯片技术及PV6000通用型二步法免疫组化方法检测p27kip1和Skp2在正常脑组织,星形胶质细胞增生,低和高级别星形胶质细胞瘤中的表达。结果:正常脑组织中p27kip1阳性表达率91.7%,Skp2表达阴性;增生组中p27kip1和Skp2阳性表达率分别为86.4%、28.6%,与正常组比较,p27kip1无统计学意义;Skp2有统计学意义;低级别肿瘤组中二者阳性表达率分别为64.3%、46.7%,与增生组比较,p27kip1有统计学意义;Skp2无统计学意义;高级别肿瘤组中二者阳性表达率分别为42.6%、69.6%,与低级别肿瘤组比较,差异均有统计学意义;p27kip1和Skp2与组织学分级密切相关。结论:p27kip1有可能成为鉴别星形胶质细胞增生与低级别星形胶质细胞瘤的客观指标,且p27kip1和Skp2在星形胶质细胞瘤的发生发展过程中有重要作用。     

乳腺导管内增生性病变中Skp2和p27kip1的表达及意义

目的从蛋白水平研究导管内增生性病变中Skp2和p27kip1表达异常与乳腺癌发生之间的相关性。方法采用免疫组织化学法分别检测120例导管内增生性病变,包括普通型导管上皮增生(usualductal hyperplasia,UDH),平坦型上皮不典型性病变(flat epithelial atypia,FEA),不典型导管上皮增生(atypical ductal hyperplasia,ADH),导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)各30例石蜡包埋组织,以及健康对照组中Skp2和p27kip1蛋白表达水平,分析比较四组病变中Skp2和p27kip1蛋白阳性表达率以及这两种蛋白表达的相关性。结果四个亚型Skp2蛋白阳性表达率均高于健康对照组(P<0.05),DCIS组、ADH组和FEA组Skp2蛋白阳性表达率均高于UDH组(P<0.05),DCIS组Skp2蛋白阳性表达率高于ADH组和FEA组(P<0.05);p27kip1蛋白在UDH组、FEA组、ADH组、DCIS组的阳性表达率均低于健康对照(P<0.05),p27kip1蛋白在DCIS组阳性表达率低于UDH组、ADH组和FEA组(P<0.05)。Skp2与p27kip1阳性细胞率在四组导管内增生性病变中的蛋白表达阳性率总体上呈负相关(r=-0.411,P=0.000)。在UDH组与DCIS组内Skp2与p27kip1表达均呈负相关(r=-0.406,P=0.026;r=-0.544,P=0.002)。结论 Skp2蛋白表达水平升高p27kip1蛋白水平下降与乳腺导管上皮不典型增生和乳腺癌发生相关。     

Skp2蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与p27kip1蛋白表达的关系

目的探讨Skp2蛋白表达在非小细胞肺癌(NSCLC)发生、发展中的作用及其与p27k ip1蛋白表达的关系。方法应用免疫组化S-P法检测60例NSCLC和20例正常支气管黏膜上皮组织中Skp2、p27k ip1蛋白的表达。结果NSCLC组织中Skp2蛋白表达的阳性率为48.33%(29/60),显著高于正常支气管黏膜组织中的表达(P<0.01);Skp2的表达与肿瘤的组织学类型、分化程度、淋巴结转移和患者吸烟与否显著相关,但与年龄、性别无关;NSCLC组织中Skp2表达与p27k ip1表达呈显著负相关(P<0.01)。结论NSCLC中Skp2蛋白表达与靶蛋白p27k ip1蛋白降解有关,提示Skp2蛋白过表达可能在NSCLC的发生和发展中起重要作用。     

Skp2在急性白血病中的表达及其与p27(kip1)和Ki67的关系

 目的 探讨S期激酶相关蛋白2（Skp2）在急性白血病中的表达及其与p27（kip1）蛋白和增生相关抗原Ki67的关系。方法 采用免疫细胞化学法检测三者在初治急性非淋巴细胞白血病患者、急性淋巴细胞白血病患者及正常对照者骨髓单个核细胞中的表达。结果 初治急性白血病患者中Skp2和Ki67的表达水平明显高于对照组（均P＜0.01）,p27（kip1）的表达水平明显低于对照（P＜0.05）,以上各指标在急性非淋巴细胞白血病和急性淋巴细胞白血病之间差异无统计学意义（P＞0.05）,且Skp2与p27（kip1）、Ki67的表达分别呈负相关（r s = -0.489,P＜0.05）、正相关（r s = 0.609,P＜0.01）。结论 Skp2异常增高可能通过促进p27（kip1）的降解而参与了白血病的发生,并与细胞增生相关抗原Ki67正相关     

92例非霍奇金淋巴瘤组织中Skp2和p27kip1蛋白的表达及相互关系

目的探讨92例非霍奇金淋巴瘤（NHL）组织中Skp2和p27^kip1蛋白的表达及相互关系。方法采用免疫组织化学方法检测92例NHL和14例反应性增生淋巴结组织中Skp2、p27^kip1蛋白及细胞增殖指标Ki-67的表达情况,结合病理资料进行统计分析;采用Western blot技术检测4种淋巴瘤细胞株内Skp2和p27^kip1蛋白的表达情况。结果Skp2蛋白在NHL组织中的表达高于反应性增生的淋巴结（不含生发中心）,且与增殖活性（Ki-67 LI）呈正相关,并随着肿瘤侵袭性增加而表达增高;p27^kip1蛋白在NHL组织中的表达低于反应性增生淋巴结（不含生发中心）,且与增殖活性呈负相关,并随着肿瘤侵袭性增加而表达减低;Skp2和p27^kip1蛋白在NHL组织中的表达无明显相关性。结论在NHL组织中,Skp2的高表达和p27^kip1的低表达均可能与NHL的发生发展有关。