卵巢癌化疗耐药机制的研究进展

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤,死亡率居妇科之首。化疗是目前治疗卵巢癌的重要手段之一。化疗耐药是影响卵巢癌病人生存率的主要原因。卵巢癌化疗耐药是多基因多因素共同参与的结果。近年来卵巢癌化疗耐药相关基因成为监测预后的指标。本文从细胞内药物积聚减少、药物外排增加、药物失活增强;药物作用的靶点异常;细胞凋亡调控的异常;对DNA损伤的耐受性增加或损伤后的修复功能增强;细胞微环境的改变这几方面对化疗耐药的研究进展作一综述。     

卵巢癌化疗耐药机制的研究进展

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤,死亡率居妇科之首。化疗是目前治疗卵巢癌的重要手段之一。化 疗耐药是影响卵巢癌病人生存率的主要原因。卵巢癌化疗耐药是多基因多因素共同参与的结果。近年来卵巢 癌化疗耐药相关基因成为监测预后的指标。本文从细胞内药物积聚减少、药物外排增加、药物失活增强;药物作 用的靶点异常;细胞凋亡调控的异常;对DNA 损伤的耐受性增加或损伤后的修复功能增强;细胞微环境的改变 这几方面对化疗耐药的研究进展作一综述。     

PARP抑制剂在卵巢癌治疗中的作用机制及耐药机制

近几年,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(Poly(ADP-ribose)polymerase,PARP)抑制剂(PARPi)是卵巢癌治疗的一个热点,随着FDA批准将PARPi的使用从复发转移到一线维持,PARPi的使用也越来越广泛.同时,PARPi的耐药人群也在不可避免的增加.现我们对PARPi的作用机制及可能潜在的耐药机制做...     

卵巢癌顺铂耐药机制的研究进展

卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一,近几年卵巢癌的发病率有增高的趋势,据报道,美国2007年有22430例卵巢癌新发病例。由于卵巢癌发病隐匿和缺乏完善的早期诊断方法,约70％患者确诊时已为晚期（FIGO分期,Ⅲ期和Ⅳ期）,其死亡率居妇科恶性肿瘤的首位。在细胞减灭术的基础上施以以顺铂为主的联合化疗方案已成为卵巢癌的常规治疗方案。但由于卵巢癌患者对顺铂的原发性（primary drug resistance）和（或）获得性（acquired resistance）多药耐药（multiple drug resistance,MDR）的存在,     

骨巨细胞瘤p^53蛋白和PCNA的表达及其意义

探讨抑癌基因ｐ＾５３蛋白和增殖细胞核抗原在骨巨细胞瘤中的表达特征及其临床病理意义。     

p73在卵巢癌多药耐药中的作用

p53是至今为止分子生物领域研究最为深入的经典抑癌基因之一,由于p53基因丢失、突变等原因导致其功能缺失是诱导卵巢癌耐药发生的重要机制.     

卵巢癌化疗耐药机制及逆转耐药的研究概况

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,严重威胁女性健康。以铂类为基础的联合化疗是治疗卵巢癌的重要手段,化疗耐药是卵巢癌复发和治疗失败的最主要原因之一,导致5年生存率仍然较低。探索其耐药机制是解决耐药问题和改善治疗效果的关键。现根据近十年的文献检索,分析卵巢癌化疗耐药的相关机制,总结逆转耐药的研究近况。     

p~(53)基因在血液病临床中的研究进展

<正>1979年p~(53)基因因其与SV40TAg(Simian virus 40large T-Ag)的关系及它在化学诱导所致肿瘤和自发转化细胞中的高表达而被首次发现后,曾一度被认为是一种癌基因。直到1989年,许多证据表明野生型p~(53)基因(wild-type p~(53)gene,以下简称WTp~(53))是一种肿瘤抑制基因,当它发生突变和缺如时,则具有肿瘤形成作用。据报道,全世界2567种肿瘤约37％(包括恶性血液病)可发生p~(53)突变。本文就p~(53)基因与血液病临床的关系之研究现作一综述:     

卵巢癌对化疗药物耐药机制的研究进展

卵巢癌作为女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,因其早期症状多不明显,出现相应症状时多已是疾病的晚期,使得卵巢癌治疗难度大、死亡率高.一经确诊,多行手术治疗,术后再进行数个疗程的紫杉醇联合铂类(TP)方案化疗,以增加患者的生存率.但化疗耐药的出现却制约了这种联合治疗的效果,甚至导致治疗的失败.因此,对化疗耐药产生的相关机制探索...     

卵巢癌中多药耐药基因的表达及其意义

为探讨卵巢癌隐含的耐药机制及其对化疗的影响,用RT－PCR方法对7例正常卵巢组织及32例卵巢癌进行了多药耐药基因（mdr1)检测,结果表明：正常卵巢组织中,rdr1基因均无表达,32例卵巢癌中,mdr1表达阳性率为28．1％,mdr1基因表达与病理类型有关（P＜0．05）,而且mdr1表达阳性者耐药发生率（55．6％）显著高于阴性者（8．6％,P＜0．01）。结果提示：卵巢癌中隐含有由mdr1介导的多药耐药机制,mdr1的表达与卵巢癌的化疗耐药有一定的关系。     

卵巢癌耐药机制与靶向治疗策略的研究进展

手术结合化疗是卵巢上皮性癌的主要治疗手段,其中以R0为目标的卵巢癌肿瘤细胞减灭术结合个体化的化疗方案的应用,使得部分患者5年生存率有了很大的提升.但是晚期患者的耐药与复发仍然是困扰广大临床医师与科研工作者的难题,而化疗耐药因其病因不清、机制复杂,是临床亟待解决的难题和热点.近年来围绕此问题开展的基础与临床相结合的卵巢癌...     

人卵巢癌多药耐药细胞系COC1／DDP的耐药机制探讨

用体外药物连续选择法建立了一株人卵巢癌多药耐药细胞系。发现耐药细胞内谷胱甘肽含量，谷胱甘肽过氧化物酶活性，谷胱甘肽转硫酶活性的均增加。从而使细胞内药物失活增加；细胞内药物作用靶减少，拓扑异构酶活性降低，细胞内药物积聚量减少，但未见Ｐ－糖蛋白过度表达。提示卵巢癌耐药性的产生与药物失活增加，药物作用靶减少及细胞内药物积聚量减少有关。     

卵巢癌对顺铂耐药分子机制的研究进展

化疗是治疗卵巢癌的重要手段之一,对化疗药物的耐药是降低晚期卵巢癌患者治愈率的主要原因。顺铂是卵巢癌化疗的一线药物之一,大多数卵巢癌患者起初对顺铂敏感,但是最终常发展为耐药。     

MiR-130a 在上皮性卵巢癌铂类敏感与耐药患者血清中的表达及相关机制研究

目的 分析miR-130a在上皮性卵巢癌铂类敏感与耐药患者血清中的表达情况,探讨其耐药的相关机制。方法 选取32例上皮性卵巢癌铂类化疗耐药患者及30例化疗敏感患者,采用实时荧光定量PCR检测受试者血清中miR-130a表达差异,ELISA法检测血清中人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)、B淋巴细胞瘤-2基因（B-cell lymphoma-2,BCL-2）表达情况。结果 耐药组患者血清miR-130a和BCL-2表达均高于敏感组,而PTEN表达低于敏感组（P均＜0.05）。且随着组织学分级增加及淋巴转移的发生,耐药组患者血清miR-130a表达量显著升高（P<0.05）。结论 MiR-130a可能通过抑制PTEN激活PI3K/AKT信号通路、上调BCL-2抑制肿瘤细胞凋亡参与上皮性卵巢癌铂类化疗耐药的产生,miR-130a有望成为逆转上皮性卵巢癌化疗耐药的基因治疗新靶点。     

P53、HSP70在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是妇科常见三大恶性肿瘤之一。由于缺乏有效的早期诊断方法，诊断时多为晚期，治愈率不到20％，死亡率居妇科恶性肿瘤首位。随着分子生物学研究方法的飞速发展，P53、HSP70基因在卵巢癌发生、预后及治疗中的研究日趋深入，生物学治疗作为肿瘤治疗的第四种模式日益受到重视。现将近年来P53、HSP70基因在基因治疗方面的进展作一综述。     

姜黄素逆转卵巢癌细胞紫杉醇耐药的机制研究

目的:建立抗人紫杉醇的人卵巢癌细胞株(OVCAR3/T).研究姜黄素逆转对紫杉醇耐药的卵巢癌细胞株(OVCAR3/T)的作用,并探讨其相关的分子机制.方法:通过紫杉醇浓度梯度递增法诱导构建OVCAR3/T细胞株.MTT法检测OVCAR3/T对紫杉醇的IC50;比较耐药细胞和敏感细胞的细胞形态、自噬相关基因及蛋白质;MT...     

p^16蛋白在前列腺癌的表达及其意义

目的研究抑癌基因p16蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义.方法采用免疫组化(S-P法)对50例前列腺癌、l0例前列腺正常组织及20例前列腺增生症进行p16蛋白的检测.结果50例前列腺癌中有32例为阳性反应(64%),随恶性程度、期别的升高,p16表达明显减少,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论抑癌基因p16蛋白在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用,是前列腺癌预后判断的重要指标之一.     

Annexin A1在紫杉醇耐药卵巢癌中的表达及其临床意义

目的：探讨Annexin A1(ANXA1)在卵巢癌紫杉醇耐药细胞及组织中的表达,分析其与卵巢癌紫杉醇耐药及 临床病理特征之间的关系。方法：采用Western 印迹及实时PCR方法检测卵巢癌紫杉醇耐药细胞株(SKOV3/Taxol-25)及 敏感细胞株(SKOV3)中ANXA1的表达差异;采用免疫组织化学SP法检测42例卵巢癌标本中ANXA1蛋白的表达情况, 结合临床资料分析ANXA1表达水平与卵巢癌紫杉醇耐药及临床病理特征的关系。结果：耐药细胞株中ANXA1的表达 明显低于敏感细胞株(P<0.05);耐药组织中ANXA1蛋白阳性表达例数(14/20)明显少于敏感组织 (21/22,P<0.05);而 两组ANXA1蛋白表达的中强度阳性例数之间的差异也有统计学意义(P<0.01);ANXA1蛋白的表达与卵巢癌组织类型、 病理分级无关(P>0.05),而与临床分期相关(P<0.05)。结论：ANXA1在卵巢癌紫杉醇耐药细胞及组织中低表达,提示 通过检测其表达情况可预测卵巢癌患者对紫杉醇化学治疗的敏感性。