自体造血干细胞移植治疗恶性血液病和恶性实体肿瘤

目的：观察自体造血干细胞移植（ autologous hematopoietic stem cell transplantation,AHSCT）对恶性血液病和恶性实体肿瘤的疗效及副作用。方法： 7例恶性肿瘤中, 2例行自体骨髓移植（ autologous bone marrow transplantation, ABMT）,另 5例行自体外周血干细胞移植（ autologous peripheral blood stem cell transplantation, APBSCT）。预处理方案：恶性淋巴瘤为 VCCA ( VCR, Me- CCNU, CTX, Ara- C )加全身淋巴照射;急性髓细胞白血病- M4为 VCCED（ VCR, Me- CCNU, CTX, Vp- 16, DNR）加全身照射;乳腺癌为 VCCME(VCR, Me- CCNU, CTX, MTZ, Vp- 16)。采集的干细胞 1例－ 80℃保存, 6例 4℃保存,不净化 ,72 h内回输。结果： APBSCT动员得单核细胞数 (7.45± 5.89)× 108/kg, CD34＋细胞数 (18.62± 4.74)× 106/kg。 APBSCT和 ABMT后,患者中性粒细胞计数恢复到 0.5× 109/L以上的时间,血小板达 50× 109/L以上的时间和网织红细胞比例超过 0.5％的时间 ,分别平均为＋ 9.6天和＋ 11天;＋ 12.6天和＋ 21.5天;＋ 11.2天和＋ 16.5天。毒副作用主要为消化道反应。随访至今无复发,有 4例女性发生继发性闭经。结论： AHSCT治疗恶性肿瘤疗效肯定, APBSCT较 ABMT副作用小,用 APBSCT     

自体造血干细胞移植治疗恶性实体瘤的新进展

近年来自体造血干细胞移植（ＡＳＣＴ）在实体瘤的治疗上积累了一定的经验,针对实体瘤ＡＳＣＴ的疗效、适应症及其在综合治疗中的位置等需要回答的问题进行了相应的研究,得出了一些新的结果。１非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）１．１复发耐药者ＤＨＡＰ、ＶＩＭ等常规的解救方...     

实体瘤患者外周血造血干细胞的动员与保存

目的 :探讨一种适于晚期恶性肿瘤治疗的自体外周血造血干细胞移植方法。方法 :单用rG -CSF(75μg,q12h×2d)作动员剂 ,用血细胞分离机一次性收集单个核细胞(MNC),4℃贮存。观察WBC、MNC计数、细胞活力及细胞分类 ;用流式细胞仪进行细胞表型检测。结果 :小剂量rG -CSF动员后 ,外周血WBC达(18.71±6.54)×109/L。一次可收集MNC(1.87±0.66)×108/kg。CD34、CD14、CD3 及CD22 细胞分别为4.39 %、3.85 %、4.63 %及3.76 %。CD34 细胞平均约为8.2×106/kg。4℃贮存48～56小时MNC存活率为94.3 %。结论 :对实体瘤尚无骨髓转移的患者 ,用此方法可获得足以重建造血功能的干细胞。     

自体外周血干细胞移植治疗晚期实体瘤疗效观察

目的：观察自体外周血干细胞移植治疗１７例对常规化疗无效的晚期实体瘤疗效。方法：对晚期实体瘤１７例患者,应用ｒｈＧ－ＣＳＦ联合化疗进行干细胞动员采集、冻存,然后应用大剂量化疗进行治疗,４８小时后进行干细胞回输,严密观察干细胞移植指标、患者临床反应,然后按ＷＨＯ抗肿瘤药物评定标准进行疗效评定。结果：１７例患者干细胞移植全部获得成功。１７例中１６例有效,有效率为９４％,其中ＣＲ８例为４７．０％,ＰＲ８例     

非清髓性同种造血干细胞移植治疗恶性实体瘤13例

目的:探讨非清髓性同种外周血造血干细胞移植治疗复发及难治性实体瘤的疗效及安全性,并研究移植物抗肿瘤效应(GVT)产生的抗肿瘤免疫效果.方法:13例患者.其中原发不明癌5例,其他经手术,放、化疗治疗后复发及多部位转移,难治性实体瘤8例.年龄17～69岁,中位年龄45岁.ECOG分级:0级5例,1级6例,2、3级各1例.全部患者给予非清髓性预处理方案进行同种外周血造血干细胞移植.供者为HLA完全相合者10例,非血缘关系者3例.ABO血型相合9例,不相合者4例.采集CD34~+数为1.4～6.6×10~4/kg,平均为3.46×10~6/kg.预处理方案三种:供者为同胞的患者采用环磷酰胺+氟达拉宾方案;非血缘供者患者采用氟达拉宾+马法兰方案.移植物抗宿主病(GVHD)防治采用环孢素A或加用甲氨蝶呤.疗效判定以治疗前后肿瘤大小做为移植物抗肿瘤(GVT)效果判定.同时观察同种造血干细胞移植的副作用.结果:全部患者均获造血重建,移植后中性粒细胞>0.5×10~9/L平均时间11.9天,血小板>20×10~9/L平均时间14.9天,不良反应主要表现为胃肠道、皮肤黏膜及神经系统.急性GVHD9例,经治疗后好转.慢性GVHD8例,均为广泛型.GVT效应:1例GVT+++,肿瘤完全消失,无瘤生存887天.3例GVT++,无瘤生存334天.5例GVT+,无瘤生存117～203天.移植效果:以持续3个月以上统计,CRI例,PR2例,SD4例,PD5例,移植相关死亡1例.总有效率为53.8%.不良反应:主要为急性GVHD,表现为胃肠道反应如腹泻,感染等,肝静脉血栓及脑病少见,经对症治疗好转.结论:对复发及难治性实体瘤,特别是原发不明癌采用非清髓性同种外周血造血干细胞移植可提高疗效,并通过移植物抗肿瘤效应使瘤体减小,延长患者生存期.本疗法具有较好的安全性.     

两日预处理方案自体造血干细胞移植治疗恶性实体瘤

目的：探索应用两日预处理方案自体造血干细胞移植治疗实体瘤的疗效与安全性。方法：13例实体瘤患者,中位年龄50岁（14-65岁）,预处理方案9例采用60Co全身照射7.9-8.3Gy加联合化疗,4例不含全身照射。化疗方案组合包括环磷酰胺、顺铂、5-氟脲嘧啶（CDF）,环磷酰胺、阿糖胞苷、足叶乙甙（CAE）,环磷酰胺、阿霉素、顺铂、足叶乙甙（CADE）。全部预处理在48小时内完成,评价疗效及相关毒性反应。结果：13例完全缓解8例（61.5%）,部分缓解2例（15.4%）,总体治疗反应率76.9%;移植相关死亡2例（15.4%）,未缓解或复发4例（30.8%）。中位随访时间14个月,最长无病生存期26个月。结论：两日预处理方案自体造血干细胞移植可有效杀伤肿瘤组织,疗效与非两日预处理方案近似,不增加预处理相关危险因素。     

异体外周血造血干细胞移植治疗白血病的研究

报告用ＨＬＡ相合的同胞异基困外周血造血干细胞移植治疗白血病３例，１例为ＣＭＬ－ＣＰ，１例为ＡＬＬ－ＣＲ１，１例为ＡＭＬ－Ｍ２ＣＲ１，预处理方案均为环磷酰胺６０ｍｇ／ｋｇ×２天，全身６０Ｃｏ照射４Ｇｙ×３天，供者于－５日起间步每日给予Ｇ－ＣＳＦ５μｇ／ｋｇ，－５日后即－１日用ＢａｘｅｒＣＳ３０００血细胞分离机分离单个核细胞（ＭＮＣ）其ＭＮＣ为７．７０、３．４４及２．４６×１０８／ｋｇ，ＬＤ３４＋细胞为２５．７及１９．２×１０６／ｋｇ，ＣＤ３４＋／ＣＤ３３－细胞为１．１１及０．５９×１０６／ｋｇ，ＣＤ３＋细胞为９４．９及１３６．８×１０６／ｋｇ，血循环量为１０升分离后给思考静脉输注（在ＴＢＩ４小时以后）．次日（０日）再分离一次ＭＮＣ输注给病人，认为Ａｌｌｏ－ＰＢＳＣＴ可以使造血细胞植入恢复得快，感染及出血的机会减少，抗菌素的使用天数减少，急性ＧＶＨＤ并不增多、对Ａｌｌｏ－ＰＢＳＣＴ的有关问题讨论。     

难治性恶性血液病的异基因外周血干细胞移植治疗

目的 观察异基因外周血干细胞移植治疗难治性恶性血液病的疗效。方法 应用Ｇ（Ｍ）－ＣＳＦ动员的ＨＬＡ完全相合同胞（５例）和半相合亲属（１例）外周血干细胞移植治疗６例难治性恶性血液病,包括３例慢性粒细胞白血病（２例加速期,１例急变耐药）从未缓解和耐药复发淋巴瘤各１例,１例急性淋巴细胞白血病第３次复发。移植前预处理方案为高剂量联合化疗加全身照射,移植的单个核细胞,ＧＭ－ＣＦＵ和ＣＤ＾＋３４细胞平均分别为     

自体造血干细胞移植治疗成人急性白血病

成人急性白血病 ,包括难治性急性白血病一直是白血病研究中的重点课题。 1 997年和 1 999年分别在乌鲁木齐和福州举行的全国第一届和第二届难治性白血病研讨会专门对难治性急性白血病的诊断标准作了讨论和建议 ,尤其是 1 999年的福州会议更在较长时间的广泛民主讨论后 ,在 1 997年乌鲁木齐会议所拟订的诊断标准基础上 ,进一步修订了难治性急性白血病的诊断标准 (草案 ) ,并提出难治性急性白血病治疗策略的建议 (草案 ) ,其内容分别如下。1　关于难治性急性白血病诊断标准的建议 (草案 )1 .1　基本条件1 .1 .1　急性髓性白血病 ( AML - M3 …     

自体外周血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤的临床研究

目的分析自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）治疗恶性淋巴瘤的临床疗效及安全性。方法自1995年12月至2005年12月,采用APBSCT联合大剂量化疗治疗恶性淋巴瘤31例。平均4周期常规诱导化疗后行APBSC动员及采集。动员方案：非霍奇金淋巴瘤（NHL）病人采用常规剂量CHOP方案,霍奇金淋巴瘤（HL）病人采用高剂量单药CTX4g／m^2。预处理方案：异环磷酰胺（IFO）12g／m^2CTX4g／m^2,阿糖胞苷（Ara—C）4．5g/m^2,足叶乙甙（Vp-16）0．75g／m^2。移植后对原发灶直径大于4cm或有肿瘤残留的病灶给予局部补量放疗。结果31例病人移植后缓解时间为1N108mo,中位缓解期43mo。其中1年无病生存26例（83．9％）,2年23例（74．1％）,3年21例（67．7％）。全组无移植相关死亡。结论APBSCT联合大剂量化疗治疗恶性淋巴瘤的疗效明显优于常规化疗且安全性高值得推广。     

微移植联合化疗治疗老年急性髓系白血病临床观察

目的:观察微移植联合化疗治疗老年急性髓系白血病患者的临床疗效及安全性.方法:回顾性分析我院35例老年急性髓系白血病患者经单纯诱导化疗(n=16)或联合微移植(n=19)的治疗过程及转归情况.结果:微移植联合化疗组14例(73.7%)完全缓解(CR),单纯诱导化疗组6例(37.5%)CR;微移植组中性粒细胞、血小板中位恢复时间分别为11.5 d、16 d,而单纯诱导化疗组则分别为15 d、22 d(P<0.05);微移植组无重症感染及相关死亡发生,单纯化疗组因重症感染死亡3例.结论:微移植联合化疗治疗老年急性髓系白血病提高了疾病缓解率,降低了化疗相关死亡率.     

外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病53例

背景与目的:造血干细胞移植使恶性血液病的预后得到很大的改观,外周血造血干细胞移植(transplantation of peripheral blood stem cells,PBSCT)逐渐取代了骨髓移植(bone marrow transplantation,BMT)而成为造血干细胞移植的主要方式.本研究观察了自体或异基因外周血造血干细胞移植对53例恶性血液病患者的治疗效果.方法:53例恶性血液病患者于2003年7月～2006年5月在郑州大学第一附属医院血液科接受PBSCT治疗,中位年龄37岁.采用G-CSF或化疗联合G-CSF动员外周血干细胞.自体移植患者接受CD34 细胞的中位数为3.0×106/kg,异基因移植患者接受CD34 细胞的中位数为6.2×106/kg;自体移植采用MAC预处理方案,异基因移植采用改良的Bu/Cy预处理方案;移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)的预防采用MTX、环孢菌素A联合骁悉,1例1个点不合患者加用抗淋巴细胞球蛋白.结果:移植后中性粒细胞≥0.5×109/L、血小板≥20×109/L的天数在自体移植中分别为13天和19天,在异基因移植中分别为12天和15天;异基因移植中Ⅰ～Ⅲ度急性GVHD(aGVHD)的发生率为31.4%,慢性GVHD(cGVHD)的发生率为71.4%,复发率在自体移植和异基因移植患者中分别为38.9%和5.7%,700天无病生存率在自体移植和异基因移植患者中分别为57.9%和69.5%.结论:自体和异基因外周血造血干细胞移植均能很快地重建造血,是治疗恶性血液病的重要手段之一.     

Present results and perspectives of allogeneic non-myeloablative hematopoietic stem cell transplantation for treatment of human solid tumors.

Several clinical observations have confirmed that a donor immune-mediated anti-malignancy effect, called graft-versus-leukemia or graft-versus-tumor, occurs following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. While the potential antitumor effect mediated by donor lymphocytes has been established in many hematological malignancies, its efficacy in inducing clinically meaningful responses in solid tumors has been largely unexplored despite evidence of its potential benefit in experimental animal models. Only in recent years has the investigational application of non-myeloablative stem cell transplantation in patients with refractory non-hematological cancers proved that a graft-versus-tumor effect can be generated in patients with metastatic renal cell cancer and possibly with other solid tumors. In the present article we review the biological basis, development and early clinical results of this novel immunotherapeutic approach for solid tumors.     

异基因造血干细胞移植治疗白血病

目的探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗白血病的疗效、造血重建及生存情况.方法白血病患者10例,其中同胞间HLA相合的异基因外周血干细胞移植(Allo-PBSCT)7例,无亲缘关系HLA不全相合脐血移植(UCBT)3例.结果9/10例受者获造血重建,UCBT患者造血重建速度较HLA相合的同胞PBSCT慢,1例UCBT移植后35天造血未重建,回输自体外周血干细胞后,仍未能重建造血,于72天死亡.其余至今均无病生存.结论Allo-HSCT是目前治愈白血病的有效方法,对于无同胞HLA相合的供者,选择细胞数量较高、HLA 1～2个位点不合的UCBT仍然有效可行.     

Comparison of outcomes after umbilical cord blood and unmanipulated haploidentical hematopoietic stem cell transplantation in children with high‐risk acute lymphoblastic leukemia

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is an effective therapy for children with high‐risk acute lymphoblastic leukemia (ALL). Human leukocyte antigen (HLA)‐haploidentical HSCT (haplo‐HSCT) or umbilical cord blood transplantation (UCBT) are both important alternative sources of stem cells for those without an HLA‐identical sibling donor or unrelated matched donor. We aimed to compare the therapeutic effects of single UCBT and unmanipulated haplo‐HSCT in high‐risk ALL children (n = 129). Hematopoietic recovery was significantly faster in haplo‐HSCT recipients than in UCBT recipients. The 2‐year cumulative incidences of relapse in the haplo‐HSCT and UCBT groups were 16.1% and 24.1%, respectively (p = 0.169). The 2‐year cumulative incidences of non‐relapse mortality in the haplo‐HSCT and UCBT groups were 12.8% and 18.8%, respectively (p = 0.277). The 2‐year probabilities of overall survival in the haplo‐HSCT and UCBT groups were 82.0% and 69.6%, respectively (p = 0.071), and the 2‐year probability of disease‐free survival in the haplo‐HSCT group was higher than in the UCBT group (71.0% vs. 57.2%, p = 0.040). However, several variables (such as leukocyte count and cytogenetics at diagnosis) were different between the groups, and a possible center effect should also be considered. In addition, only mild and moderate chronic graft‐versus‐host disease (GVHD) was associated with significantly improved survival compared to those without chronic GVHD in multivariate analysis. Thus, our results show that both unmanipulated haplo‐HSCT and UCBT are valid for high‐risk ALL children lacking a HLA matched donor, and both strategies expand the donor pool for children in need.     

异基因造血干细胞移植治疗急性T 淋巴细胞白血病和淋巴瘤：附50例临床报告

目的 探讨异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）治疗急性T淋巴细胞白血病（T cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL）和急性T淋巴母细胞淋巴瘤（T cell acute lymphoblastic lymphoma, T-LBL）的疗效及预后。方法 回顾性分析2014—2019年于航天中心医院接受allo-HSCT的50例T-ALL/LBL患者的临床资料,分析其临床疗效、并发症及预后。结果 50例患者中男性41例,女性9例,中位年龄20.5岁（范围：9.0~63.0岁）;单倍体移植44例,脐血移植 2例,同胞全合移植 4例;T-ALL 40例,T-LBL 10例;移植前处于完全缓解（CR）状态16例,处于未完全缓解（非CR）状态34例。移植后,中位随访20个月（范围：1~84个月）,存活23例,死亡27例;移植后24个月的总生存率和无复发生存率分别为50.0%和44.0%,36个月的总生存率和无复发生存率分别为45.5%和40.0%。随访期间,共有20例患者复发,复发率为40.0%（20/50）。移植前获CR、无髓外病变、无中枢神经系统受累的患者预后较好,而移植前有无基因突变、不同预处理方案、有无急性/慢性GVHD患者的总生存期及无复发生存期组间比较差异无统计学意义（均P>0.05）。结论 在这项小样本、无对照的临床研究中,T-ALL/LBL患者在缓解期行allo-HSCT可能较挽救性移植的生存预后有所改善,其中复发为移植失败的主要原因。     

Hematopoetic stem cell transplantation for solid tumors in Europe.

BACKGROUND: Hematopoetic stem cell transplants (HSCT) are discussed as treatment options for patients with solid tumors. Transplant numbers have changed substantially over the last decade, few controlled studies are available and different opinions prevail. Objective information on current practice is needed. PATIENTS AND METHODS: Data from 27 902 HSCT for solid tumors (2% allogeneic, 98% autologous), collected by the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) activity survey from 1991 to 2002 were used to assess trends, transplant rates and coefficient of variation of transplant rates in Europe. RESULTS: Transplant numbers increased from 536 in 1991 to 4154 in 1997 and decreased to 1913 in 2002. Indications were neuroblastoma (2504 HSCT; 9%), glioma (662 HSCT; 2%), soft tissue sarcoma (1253 HSCT; 4%), germ cell cancer (3291 HSCT; 12%), breast cancer (13 524 HSCT; 48%), Ewing's sarcoma (1896 HSCT; 7%), lung cancer (387 HSCT; 1%), ovarian cancer (845 HSCT; 3%) and other solid tumors (3540 HSCT; 14%). Allogeneic cells were used in <20 cases up to 1997; since then allogeneic HSCT increased to 159 in 2002, mainly for renal cell carcinoma. Low coefficients of variation in transplant rates (<60%) are observed for Ewing's sarcoma (<56.5%), suggesting consensus for this indication. CONCLUSIONS: These data give an overview on current practice of HSCT for solid tumors in Europe. They provide objective information for health-care providers and patient counselling.     

异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病的现状

 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗急性髓系白血病（AML）的有效方法之一。allo-HSCT的治疗作用来自于预处理中的放疗和（或）化疗,以及供者免疫系统的移植物抗白血病（GVL）效应。近十年来,随着对白血病细胞生物学特性研究的不断深入,根据细胞遗传学和分子标志对AML进行危险程度分级,使我们能够挑选出哪些AML患者可以从allo-HSCT中获益。allo-HSCT治疗AML的临床疗效已有明显提高,并且适用范围也较前扩大,但在AML中的应用还存在一定差异。现对allo-HSCT治疗AML的机制、时机、疗效、供者选择及预处理方案进行讨论。