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目的 探讨2 O^6-烷基转移酶(O^6-alkylguanine DNA ulkyltransferase,O^6-ACT)中单个氨基酸的改变对(O^6- 基鸟嘌呤(O^6-benzylguanine,O^6-BG)抑制作用敏感性的影响。方法 应用定点诱导突变的方法,将人AGT的第156位点的工城氨酸突变为丙氨酸,第140位点的脯氨酸突变为丙氨酸,并检测了重组蛋白的活性。结果 点突变G156A和 相似文献
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O^6—甲基鸟嘌呤—DNA甲基转移酶与肿瘤 总被引:10,自引:0,他引:10
王亮 《国外医学(肿瘤学分册)》1994,21(3):129-131
O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)是一种重要的DNA修复酶,在防止烷化剂诱导的致癌突变作用和抗肿瘤化疗中起重要作用。本文简述了近几年来在MGMT与肿瘤发生的治疗方面的研究进展。 相似文献
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流行病学调查资料表明,人肝癌的发生与乙型肝炎病毒感染密切相关。然而不能排除肝癌的发生是多因素的综合作用。显然对病毒和化学致癌物诱发肝癌的综合作用作系统的研究颇为重要。众所周知,亚硝胺类化合物广泛地存在于人类的环境中,硝酸盐、亚硝酸盐和某些含氨化合物通过胃液能合 相似文献
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本文应用双PAP法对二甲基亚硝胺(N-nitrosodjmethylamine,NDMA)诱导大鼠DNAO~6—甲基鸟嘌呤(O~5—methylguanine,O~6—mG)进行了研究。分别给大鼠一次腹腔注射NDMA 1,2,3,5,10,30,50mg/kg,5小时后大鼠产生O~6—mG具有明显的剂量反应关系以及器官和细胞特异性。随着NDMA剂量的增加,产生O~6—mG的器官种类和细胞类型增加,阳性细胞形成O~6—mG的量也增加。小剂量(1—5mg/kg)NDMA仅见肝组织的细胞形成O~6—mG,NDMA剂量达50mg/kg时,肝、肾、肺、气管,食管和鼻咽组织的细胞均检出O~6—mG。 相似文献
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目前,肿瘤化学治疗和化学致癌病因学的研究正在分子水平发展,科学家们力求从控制细胞癌基因,DNA损伤基因或利用细胞免疫抗原的变化阐明癌细胞生成与消除的机制。达到更好地预防肿瘤发生和有效 相似文献
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目的 探讨人O6 烷基鸟嘌呤 DNA烷基转移酶 (O6 alkylguanine DNAalkyltransferase ,O6 AGT)中单个氨基酸的改变对O6 苄基鸟嘌呤 (O6 benzylguanine ,O6 BG)抑制作用敏感性的影响。方法应用定点诱导突变的方法 ,将人AGT的第 15 6位点的甘氨酸突变为丙氨酸 ,第 140位点的脯氨酸突变为丙氨酸 ,并检测了重组蛋白的活性。结果 点突变G15 6A和P140A的重组蛋白的AGT活性分别为(2 44± 90 )fmol/mg和 (2 31± 48)fmol/mg蛋白 ,与野生型AGT活性 (2 2 3± 35 )fmol/mg蛋白相近 ,并且对O6 BG具有耐药性。O6 BG对突变后的G15 6A AGT和P140A AGT的IC50 分别为 7.2 0 μg/ml和 0 .92 μg/ml,而对野生型AGT的IC50 为 0 .0 6 8μg/ml,耐药性分别提高了 10 5 .8及 13.5倍。 结论 应用G15 6A和P140A基因转导 ,可克服BG与烷化剂联合化疗的骨髓抑制作用 相似文献
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多原发癌─—附6例报告道立金随着恶性肿瘤诊治水平的不断提高,患者远期生存率普遍上升,发生另一种原发癌的机会随之增加,已引起了临床医师的注意,我们自1990年9月至1994年9月以来诊治异时多原发癌6例,均经组织病理学确诊,现报道如下。临床资料本组6例... 相似文献
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重组白介素6—假单胞菌外毒素融合蛋白(IL6—PE40)特异性杀伤高… 总被引:2,自引:0,他引:2
作者报道了重组IL6-PE40对电转人IL6受体基因所建立的LT12-IL6R^+和LT12-IL6R^-大鼠急性髓细胞白血病模型的细胞毒效应。IL60PE40在1~1000μg/L呈剂量依赖性抑制LT12-IL6R^+细胞的CFU-L集落形成及DNA合成,相反此浓度的IL6-PE40对LT12-IL6R^-细胞的CFU-L几乎无抑制效应。当浓度在250~1000ng/ml时,DNA合成的抑制率仅 相似文献