HPV E6/E7mRNA联合TCT检测对宫颈癌早期病变筛查诊断效能的影响

目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7mRNA联合液基薄层细胞学检查(TCT)用于宫颈癌早期病变筛查诊断的价值.方法 选取256例接受宫颈癌早期病变筛查患者,均接受HPVE6/E7mRNA检测、TCT检测及病理检查,以病理结果为金标准,分析HPVE6/E7mRNA、TCT单一检测与联合检测对诊断宫颈病变的价值及效能...     

配对盒家族基因1甲基化与人乳头瘤病毒E6/E7mRNA检测在子宫颈病变患者诊断中的应用

目的:分析配对盒家族基因1(PAX1)甲基化检测与人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7mRNA检测在子宫颈癌及癌前病变患者诊断中的临床应用价值.方法:回顾性分析2018年3月至2019年9月在郑州大学第一附属医院就诊的子宫颈病变406例患者.根据病理检查结果分为4组:子宫颈炎组(145例)、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)...     

HPV E6/E7 mRNA检测对ASCUS患者临床分层处理价值评价

目的:探讨HPV E6/E7 mRNA检测在意义不明确的不典型鳞状细胞(ASCUS)人群进一步处理措施中的分层管理价值。方法:对112例ASCUS患者,同时行HPV E6/E7 mRNA、HPV DNA检测以及阴道镜下活检。结果:(1)ASCUS患者宫颈活检结果分布于宫颈炎及宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ病变中。(2)HPV E6/E7 mRNA检测ASCUS中高级别病变的敏感性(94.44%)与HPV DNA检测相比差异无统计学意义(P0.05)。而特异性(45.74%)高于HPV DNA检测(18.89%),差异有统计学意义(P0.05)。(3)随着宫颈病变级别升高,HPV E6/E7 mRNA载量增加,且各级别病变间差异有统计学意义(P0.0083);HPV DNA载量在各级别病变中的差异无统计学意义(P0.0083)。(4)ROC曲线确定的HPV E6/E7 mRNA诊断高级别宫颈上皮内瘤变(CINⅡ~+)的最佳诊断临界点为543.64 copy/ml,曲线下面积为0.780。结论:ASCUS病理结果具有多样性,HPV E6/E7mRNA检测不仅可以检出其中的高级别宫颈病变,减少了不必要的阴道镜检查及活检,还能及时发现潜在高级别宫颈病变,避免高危患者漏诊。     

HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中应用价值的Meta分析

目的:评价HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中的临床应用价值。方法:检索数据库并筛选英文文献,对纳入文献进行质量评估,提取纳入研究的特征信息。以宫颈组织病理诊断为金标准,研究HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中应用价值的相关文献进行Meta分析。结果:共纳入10篇文献,纳入文献稳定性好,研究对象共计44477例。对参与筛查人群诊断级别CINⅡ及以上(CINⅡ~+)的宫颈病变,HPV E6/E7 mRNA检测和HPV DNA二代杂交捕获检测(HC2)的合并敏感度分别为0.89(95%CI 0.85~0.91)及0.92(95%CI 0.90~0.95);合并特异度分别为0.93(95%CI0.93~0.93)及0.90(95%CI 0.90~0.90)。诊断级别CINⅢ及以上(CINⅢ~+)的宫颈病变,两者合并敏感度无明显差异,HPV E6/E7 mRNA检测的合并特异度较高。结论:与HC2检测相比,HPV E6/E7 mRNA检测CINⅢ~+的宫颈病变表现出较高的特异度。HPV E6/E7 mRNA检测可作为宫颈癌病变启动监测指标,可提早发现高级别病变,提早进行临床干预,改善患者临床结局。     

高危型HPV E6/E7 mRNA在宫颈病变筛查中的价值探讨北大核心CSCD

目的评估高危型HPV E6/E7 mRNA（HR-HPV E6/E7 mRNA）在宫颈病变筛查中的价值。方法选取福建医科大学附属第二医院2013年8月至2017年3月共412例同时具有组织病理学、细胞学、HPVDNA和hr HPV E6/E7 mRNA检测结果的患者进行分析。以组织学HSIL＋、细胞学ASCUS＋为阳性,比较三种检测方法的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值以及在各级别宫颈病变中的检测率进行统计学分析。结果hr HPV E6/E7 mRNA的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值均高于HPV DNA及细胞学,差异有统计学意义（P〈0.01）。三种检测方法中只有HR-HPV E6/E7 mRNA阳性率在LSIL组与HSIL＋组组间差异有统计学意义（P〈0.001）。结论高危型HPV E6/E7 mRNA在宫颈癌筛查中具有重要的价值。     

高危型人乳头瘤病毒阳性患者2943例阴道镜病理结果分析

目的 探讨人乳头瘤病毒（HPV）E6/E7mRNA阳性患者是否需要直接转诊阴道镜活检。方法 回顾性分析2020年1～12月于苏州市立医院检出的高危型HPV阳性患者2943例,其中HPV DNA阳性者2464例,HPV E6/E7m RNA阳性者869例,二者均阳性者390例,比较并分析阴道镜活检后子宫颈病变的检出率。结果 （1）HPV E6/E7m RNA阳性组、HPV DNA阳性组、二者均阳性组子宫颈低级别鳞状上皮内病变（LSIL）的检出率分别为32.2%、32.9%、34.1%;子宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的检出率分别为12.9%、13.4%、11.5%;子宫颈原位癌的检出率分别为0.8%、0.6%、0.8%;子宫颈浸润癌的检出率分别为0.6%、0.7%、0.8%。3组子宫颈病变检出构成比差异无统计学意义（P>0.05）。（2）在薄层液基细胞学检查（TCT）阴性的1889例患者中,HPV E6/E7m RNA阳性组、HPV DNA阳性组、二者均阳性组LSIL的检出率分别为28.0%、27.3%、30.8%;子宫颈HSIL的检出率分别为9.0%、8.8%、9.0%;子...     

HPV E6/E7mRNA原位杂交技术在HPV分型检测阴性的子宫颈腺癌中的研究

目的:探讨人乳头瘤病毒(HPV)分型检测阴性的子宫颈腺癌中HPV E6/E7mRNA的表达情况,为子宫颈腺癌的早期筛查提供新思路。方法:选择2019年1月至2021年6月于潍坊医学院附属医院和山东大学齐鲁医院就诊的HPV分型检测阴性的15例子宫颈腺癌患者为研究组,同期HPV分型检测阳性的15例子宫颈腺癌患者为对照组。采用高危型HPV E6/E7mRNA原位杂交(RISH)检测两组患者病变组织中HPV E6/E7mRNA的表达情况,同时采用免疫组化法(IHC)检测p16和Ki-67的表达情况。结果:与对照组比较,研究组HPV E6/E7 mRNA的阳性表达(73.3%vs.100.0%)、p16的阳性表达(80.0%vs.100.0%)及Ki-67的阳性表达(86.7%vs.100.0%),差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组中HPV E6/E7mRNA表达阴性的4例患者病理类型均属于非HPV相关子宫颈腺癌(胃型腺癌2例,微偏腺癌2例),HPV E6/E7mRNA在HPV相关和非HPV相关中的阳性占比分别为100.0%(26/26)和0(0/4);其中1例普通浸润型腺癌HPV...     

HPV E6/E7 mRNA、p16/Ki67检测在ASCUS中的诊断价值

目的:探讨HPV E6/E7 mRNA、p16/Ki67检测在宫颈细胞学检查为意义不明确的不典型鳞状细胞(ASCUS)中的诊断价值。方法:回顾分析2015年12月至2017年5月在郑州大学第三附属医院就诊的液基薄层细胞学检查(TCT)结果为ASCUS,并行阴道镜下宫颈组织活检的患者200例。应用杂交捕获技术(HC2)和支链DNA技术(b DNA)行HPV DNA、HPV E6/E7 mRNA检测。免疫组化法检测宫颈组织中p16/Ki67表达。结果:宫颈高级别病变组(包括CIN2,CIN3,宫颈癌,简称CIN2+)中p16/Ki67、HPV E6/E7mRNA的阳性率与炎症/CIN1组比较,差异有统计学意义(χ2=31. 952,P=0. 000;χ2=11.231,P=0.001),且p16/Ki67表达与CIN2+具有一致性(kappa=0.400,P=0.000)。炎症/CIN1组中,HPV E6/E7 mRNA检测与p16/Ki67检测结果间的差异有统计学意义(P=0.000),但在CIN2+中两者差异无统计学意义(P=0.375)。ROC曲线分析p16/Ki67检测、HPV E6/E7 mRNA检测诊断CIN2+的准确性分别为(AUC=0.800,0.625),均高于HPV DNA检测(AUC=0.579)。结论:HPV E6/E7 mRNA、p16/Ki67表达与宫颈高级别病变密切相关,HPV E6/E7 mRNA检测可望代替HPV DNA成为分流ASCUS的一种有效手段,而p16/Ki67与宫颈高级别病变显著一致,可辅助用于ASCUS患者宫颈组织的病理诊断。     

Human papillomavirus type 16 E6 and E7 gene variations in Indian cervical cancer

OBJECTIVES: Human papillomavirus type 16 is a causative factor for development of cervical cancer. The E6 and E7 genes of HPV 16 are critical to the process of immortalization and transformation of host cells. Recent reports suggest that variants of these two genes may contribute to the risk of malignant progression of cancer in the uterine cervix. However, no data exist on sequence variations of HPV 16 E6 and E7 genes that may exist in India. Therefore, we examined intratype variations in the E6 and E7 viral genes in DNA isolated from HPV 16-positive cervical scrapes and biopsies. METHODS: The open reading frames of the E6 and E7 genes were amplified by PCR and then directly sequenced by the fluorescent dye dideoxy termination method.Results. In addition to the prototype E6 gene sequence, five sets of mutations of the E6 gene were identified. The European prototype (350T) was detected in 9.1% of the study group while the European variant (350G) was seen in 28% of patients. The remaining variants (a combination of the 350G mutation with 335T, 145T, or 419G) were significantly associated with cases compared to controls. The 350G + 145T variant was found at much higher incidence in cases in younger women, suggesting that this variant may be associated with aggressive tumor behavior. Interestingly the 350G + 419G combination was found only in controls. There was no significant association between the four genotypes of E7 and any stage of tumor progression or age. CONCLUSIONS: The results indicate that specific mutations in the E6 gene are found in young Indian women with high-grade squamous intraepithelial lesions and invasive cancer, suggesting that these mutations represent more oncogenically active HPV 16. Whether this increased oncogenecity is due to differences in p53 inactivation, ineffective keratinocyte differentiation, and/or altered response to the immune system by these oncogenic E6 mutants remains to be clarified.     

Quantification of intracellular HPV E6/E7 mRNA expression increases the specificity and positive predictive value of cervical cancer screening compared to HPV DNA

Objectives

Current methods for HPV screening rely on the detection of L1 DNA from high risk genotypes (HRHPV). These assays have very high negative predictive values (~ 99%), however, the specificity and positive predictive value of HPV DNA tests for pre-cancerous and cancerous lesions (CIN 2+) is less than 50%. The purpose of this study was to compare HPV DNA with intracellular HPV E6, E7 mRNA quantification in an effort to improve the performance of cervical cancer screening.

Methods

Liquid-based cervical cytology specimens collected in either PreservCyt or SurePath were processed for routing cytology, HPV HRDNA detection by Hybrid Capture 2 and HPV E6, E7 mRNA quantification in cells using the same sample. We analyzed a total of 2049 samples including 73 with CIN 2, CIN 3, or squamous cell carcinoma by biopsy and 1694 samples from women with normal cytology.

Results

The positive predictive value of HPV E6, E7 mRNA quantification in cells for CIN2+ was 78% which was greater than HPV DNA alone (43%). The specificity of HPV E6, E7 mRNA quantification was 96% based on normal cytology compared to 82% for HC2 while the specificity of HPV E6, E7 mRNA quantification based on CIN 2− histology was 85% compared to 35% for HC2.

Conclusions

With similar sensitivity and greater specificity/positive predictive value, HPV E6, E7 mRNA quantification in cells is an improvement over HPV DNA for cervical cancer screening.     

hrHPV E6/E7 mRNA用于宫颈癌机会性筛查的临床价值

目的:研究hrHPVE6/E7 mRNA在宫颈筛查中的准确性,探索其用于宫颈癌机会性筛查的临床价值。方法:选取2013年1月至2015年12月在青岛市市立医院及城阳区人民医院妇科门诊行机会性筛查的女性共7791例,年龄25~65岁。所有受试女性均行宫颈液基薄层细胞学检查(LBC)。每位受试者同时行HPV检测,根据采取的HPV方法不同分为3组:HC2组(2417例),HPV分型组(2456例),E6/E7组(2906例)。比较4种筛查方法的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、阴道镜转诊率、CINⅡ+/CINⅢ+检出率。结果:E6/E7检测CINⅡ+/CINⅢ+的灵敏度分别为93.02%和94.83%,NPV分别为99.52%和99.88%,与HC2及HPV分型之间无统计学差异(P0.05)。E6/E7检测CINⅡ+/CINⅢ+的特异度分别为90.20%和86.90%,与LBC、HC2及HPV分型两两比较均有统计学差异(P0.01)。以HC2和HPV分型为参照时,E6/E7检测CINⅡ+/CINⅢ+的RR均1。E6/E7的阴道镜转诊率为14.73%,低于另两种HPV检测方法,高于LBC,差异有统计学意义(P0.01)。3种HPV检测方法的CINⅡ+/CINⅢ+检出率无统计学差异(P0.05)。结论:hrHPV E6/E7 mRNA与HC2和HPV分型相比,灵敏度相同、特异度高,阴道镜转诊率低,CINⅡ+/CINⅢ+检出率无差别,可用于宫颈癌的机会性筛查。     

HPV DNA和HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈病变诊治中应用价值的比较

目的: 比较人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）E6/E7 mRNA检测和HPV DNA检测在宫颈病变诊治中的应用价值。方法: 选取2018年1月—2019年9月在石家庄市妇幼保健院行宫颈液基薄层细胞学检查（thin-prep cytology test,TCT）的患者共33 496例,其中符合纳入标准的诊断意义不明的非典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS）患者共3 190例,将其随机分为2组,各1 595例,分别进行HPV DNA检测（对照组）及HPV E6/E7 mRNA检测（观察组）,再对每组的阳性患者进行阴道镜下活检及病理组织学检测,比较2种方法对宫颈病变的检出率。从对照组和观察组阳性的患者中随机各抽取184例,共368例,分别进行HPV E6/E7 mRNA和HPV DNA检测,比较2种方法的诊断效能。结果: 对照组高级别宫颈上皮内病变患者的检出率为4.8%（77/1 595）,观察组为4.1%（66/1 595）,差异无统计学意义（χ²=0.886,P=0.347）。但与HPV DNA检测相比,HPV E6/E7 mRNA检测具有较高的敏感度（87.50%）、特异度（71.79%）、阳性预测值（49.36%）、阴性预测值（94.81%）、约登指数（0.593）和较低的阴道镜转诊率（42.4%,P<0.05）。结论: 对于高级别宫颈上皮内病变,HPV E6/E7 mRNA检测比HPV DNA检测具有更高的诊断效能,可以作为ASCUS患者分流的新方法。     

宫颈癌及癌前病变组织中Notch1及HPV16 E6/E7表达的研究

目的 探讨Notch1受体和人乳头瘤病毒16感染在宫颈癌前病变和宫颈癌发生发展中的作用。方法 采用免疫组化SP法检测18例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）和35例宫颈癌标本中Notch1受体及HPV16E6/E7蛋白的表达,以34例正常宫颈组织及慢性宫颈炎组织作为对照。比较各组间Notch1及HPV16E6/E7表达的差异,并分析Notch1与HPV16E6/E7表达的关系。结果 Notch1蛋白在细胞胞浆、胞核及胞膜中表达,HPV16E6/E7在细胞核中表达。从对照组到CIN组到宫颈癌组,Notch1及HPV16E6/E7的表达均逐渐增强（P〈0.01）。Notch1的阳性表达与宫颈癌不同分期、分化程度、淋巴结是否转移无关（P〉0.05）。在宫颈癌组中Notch1与HPV16E6/E7的表达均呈正相关性（P〈0.01）。结论 Notch1表达与HPV16E6/E7感染可能与CIN及宫颈癌的发生密切相关,两者在宫颈癌的发病机制中可能协同发挥作用。     

高危型人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA在宫颈细胞学ASCUS/LSIL/ASC-H分流中的意义

目的:比较高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)E6/E7 mRNA与HR-HPV DNA检测在宫颈病变筛查中的诊断性能。探讨其在宫颈细胞学ASCUS/LSIL/ASC-H分流中的意义。方法:收集2016年5月至11月就诊于清华长庚医院妇科的液基细胞学结果为ASCUS、LSIL、ASC-H的患者251例,分别行宫颈脱落细胞HR-HPV DNA、HR-HPV E6/E7mRNA检测,并行阴道镜检查及宫颈活体组织检查,以组织学病理为金标准。结果:HRHPV E6/E7 mRNA阳性率在ASCUS、LSIL和ASC-H中分别为18.34%(20/108)、28.82%(30/102)和39.51%(17/41)。宫颈活检病理结果子宫颈低级别病变(湿疣/CIN1组)与高级别病变(CIN2/3)组的HR-HPV E6/E7 mRNA阳性率比较,差异有统计学意义(P=0.0125)。以子宫颈活检的组织学诊断结果为金标准,HR-HPV E6/E7 mRNA筛查子宫颈高级别病变的特异性及阳性预测值均明显高于HPV-DNA。ASCUS/LSIL/ASC-H中,HRHPV E6/E7 mRNA检测筛查宫颈高级别病变的ROC曲线面积均大于HPV-DNA,诊断效能优于HPV-DNA。结论:HPV E6/E7 mRNA检测诊断宫颈高级别病变的特异性及阳性预测值高于HPV-DNA,能辅助宫颈细胞学筛查及HPV-DNA,提高宫颈高级别病变诊断的特异性,在细胞学检查阶段对患者做出有效分流,预测宫颈高级别病变。     

APTIMA HPV E6/E7 mRNA和MALDI-TOF-MS HPV基因分型检测宫颈高度病变效果评价

目的:以HC-Ⅱ法HPV DNA为对照,评价APTIMA法HPV E6/E7 mRNA检测(A-HPV)和MALDI-TOF-MS HPV分型检测技术(M-HPV)用于宫颈癌与癌前病变筛查的临床价值。方法:深圳市25~59岁、3年内未行宫颈癌筛查、未接受过子宫切除和盆腔放疗的2095例未孕妇女参加了本次筛查。医生于患者宫颈外口处直接收集2份宫颈脱落细胞标本,一份用于液基细胞学检查,一份用于HC-Ⅱ、A-HPV和M-HPV检测。宫颈细胞学≥ASCUS及3种方法 HPV检测任一阳性结果者均回叫行阴道镜下定点或四象限活检及宫颈管诊刮(ECC)。以病理诊断为标准评价各种HPV检测方法用于宫颈癌筛查的价值。结果:2095例研究对象中各项检测数据齐全者1970例。1970例患者的平均年龄为(35.89±7.655)岁。细胞学≥ASCUS者占6.4%(127/1970),CINⅡ+者占1.3%(26/1970),CINⅢ+者占0.76%(15/1970)。HC-Ⅱ、A-HPV和M-HPV总的HPV阳性率分别是19.4%、12.1%和14.8%,差异有统计学意义(P0.05)。HC-Ⅱ、A-HPV和M-HPV对检出CINⅡ+病变的敏感性分别为88.5%(95%CI为68.7~97.0)、100%(95%CI为84.0~100)和92.3%(95%CI为73.4~98.7),特异性分别为81.5(95%CI为79.7~83.2)、89.1%(95%CI为87.6~90.4)和86.3%(95%CI为84.6~87.8);A-HPV与HC-Ⅱ相比敏感性稍高(P0.05),M-HPV敏感性和HC-Ⅱ相同(P0.05),三者比较有统计学意义(P0.05)。结论:A-HPV和M-HPV用于宫颈癌筛查都有很好的敏感性和准确性,两者活检率明显低于HC-Ⅱ,可减少医疗负担和花费。HPV亚型分型和HPV E6/E7 mRNA结合有更好地预测宫颈癌患病风险的作用。     

两种HPV检测方法在宫颈癌筛查中准确性比较的Meta分析

目的:评价HPV E6/E7 mRNA(Aptima)和HPV DNA二代杂交捕获(HC2)检测对宫颈上皮内瘤变2级(CIN2)及以上病变(≥CIN2)的诊断价值。方法:检索Cochrane图书馆、Pubmed、Embase、中国知网和万方数据库,收集Aptima和HC2用于宫颈癌筛查的研究数据。通过meta分析合并诊断效应量,比较Aptima和HC2对≥CIN2的诊断效能。结果:共纳入13篇文献,初筛人群累计31523例(其中Aptima 15767例,HC2 15756例)。转诊人群累计13982例(其中Aptima 7004例,HC2 6978例)。初筛人群中,Aptima和HC2诊断≥CIN2的汇总敏感度分别为0.95(95%CI为0.91~0.98)和0.95(95%CI为0.90~0.97),汇总特异度分别为0.90(95%CI为0.90~0.98)和0.85(95%CI为0.84~0.86)。转诊人群中,Aptima和HC2诊断≥CIN2的汇总敏感度分别为0.93(95%CI为0.92~0.94)和0.95(95%CI为0.93~0.96),汇总特异度分别为0.47(95%CI为0.45~0.48)和0.38(95%CI为0.36~0.39)。初筛人群中,Aptima和HC2诊断≥CIN2的AUC分别是0.9672和0.8888,Q*统计量分别为0.9154和0.8194;转诊人群中,Aptima和HC2诊断≥CIN2的AUC分别是0.8389和0.8766,Q*统计量分别为0.7708和0.8070,差异均无统计学意义。结论:Aptima与HC2对≥CIN2病变的诊断敏感度和诊断效能相当,但Aptima的特异度相对更高。