端粒端粒酶与肿瘤研究

端粒是真核细胞线形染色体末端DNA和端粒蛋白质构成的一种特殊结构,端粒酶是一种能延长端粒末端的核糖蛋白酶,对于细胞的增殖与衰老,细胞的永生及癌变有重要意义。近年研究表明人体多数恶性肿瘤的端粒酶活性增高,并与肿瘤的预后有关。TRAP方法的建立使得稳定、成批、快速检测组织中端粒酶活性成为可能有。端粒酶成为肿瘤治疗的新靶点而引起广泛关注。     

端粒、端粒酶与癌症

端粒和端粒酶是近年来生命科学研究的热点。细胞分裂过程中，因其染色体末端（端粒）DNA不能完全复制而缩短，使细胞逐渐失去增殖能力而衰老，端粒酶可延长染色体末端DNA，端粒酶的活化使细胞获得无限增殖能力。在永生细胞系及绝大多数的恶性肿瘤（85％）细胞中有活化的端粒酶。本文综述了端粒与端粒酶的结构与功能，端粒酶在端粒合成与稳定中的作用，介绍了端粒酶活性的测定方法，并讨论了通过抑制端粒酶活性来治疗癌症的可能性。     

端粒及端粒酶与肿瘤研究进展

近几年来 ,端粒、端粒酶与肿瘤细胞永生关系的确定 ,端粒酶在肿瘤发生发展中的作用越来越受到人们重视 ,端粒酶已成为肿瘤基础研究的热点课题之一。端粒酶抑制剂为肿瘤治疗带来了广阔前景。本文就端粒、端粒酶在肿瘤发生发展中的作用、端粒酶检测方法以及端粒酶与恶性肿瘤诊断治疗的最新研究进展作一综述。1　端粒 (Telomere)端粒是真核生物细胞线性染色体末端的一种特殊结构 ,由端粒 DNA序列和端粒结合蛋白 (telomerebinding protein)组成。哺乳动物和人类的端粒 DNA由数百个到数千个富含 G 的重复 DNA 序列(TTAGGG)组成。各种生物…     

端粒酶和肿瘤的研究进展

端粒酶是真核生物染色体末端的核蛋白结构 ,而端粒的一个主要功能是标记截然不同于破裂DNA末端和利于染色体复制的线性染色体末端。端粒酶的激活与癌症高度相关 ,提示端粒酶、端粒和端粒维持间的互相影响是癌症衍变过程中至关重要的一步。迄今为止 ,人和动物肿瘤模型研究表明 ,端粒和端粒酶在肿瘤形成中发挥抑制和利于肿瘤变化的双重作用。了解端粒和端粒酶的组成及其理化性质 ,不仅进一步认识肿瘤衍变作用的内容机制和复杂的肿瘤病因学 ,也有望对肿瘤治疗提出新的靶点。1　端粒和端粒酶端粒是真核细胞线性染色体末端特殊的DNA 蛋白质复…     

端粒酶在胃肠肿瘤研究中的意义

<正>端粒(telomere)是染色体末端的一种特殊结构,为DNA与蛋白质的复合体,具有稳定染色体并使其免受末端降解酶影响及调节正常细胞生长的功能,被喻为细胞的“分裂时钟”。端粒酶(telomerase)是催化合成并维持端粒一定序列的核糖核蛋白。端粒酶通过合成端粒DNA,阻止端粒丢失,维持端粒长度而使肿瘤细胞获得永生化。近年来大量研究表明,85％以上的人类恶性肿瘤组织具有端粒酶的过度表达,提示其在肿瘤发生发展中可能起着重要作用,因而引起众多学者的关注。现就端粒酶在胃肠道肿瘤研究中的意义综述如下。     

胸腹腔积液细胞端粒酶活性的表达

端粒是真核细胞染色体末端的特殊结构 ,即染色体末端的 DNA重复序列 ,能防止染色体 DNA降解、末端融合、异常重组与染色体缺失 [1 ] 。端粒被称为细胞的“分裂钟”,与细胞衰老与癌变密切相关。端粒的 DNA合成必须依赖端粒酶(telomerase) ,该酶是一种核糖核酸蛋白酶 ,其模板区的一段序列 5’CU AACCCU AAC3’与端粒序列互补 [2 ] ,通过逆转录合成端粒。近年来 ,端粒与端粒酶已成为医学、生物学界的研究热点。许多学者认为 ,端粒酶的激活和端粒长度的稳定是肿瘤细胞永生化所必需 [3]。笔者 1998年 6月～ 1999年 3月采用端粒重复扩增 -…     

端粒酶在恶性肿瘤诊断中的应用

端粒酶是染色体末端的特殊结构．是一种由RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白酶,古有引物特性和识别位点,能以自身的RNA组分为模板合成DNA并加到染色体末端以补偿细胞分裂时染色体末端的缩短。1989年Morin首次在人的癌细胞中发现端粒酶。随着对恶性肿瘤的不断研究,进一步证实在大部分正常人体细胞中没有端粒酶活性、而肿瘤细胞中端粒酶却特导性地表达．因此,近4来端粒酶已做为一种新的肿瘤标志物应用于恶生肿瘤的诊断和判断预后上。     

端粒酶的检测及临床意义

端粒是人类染色体末端重复的DNA（ttaggg)n序列,它能够维持染色体的稳定性。端粒酶是一种核糖核蛋白酶,主要由RNA及蛋白质组成。基于高敏感PCR方法的端粒重复片段扩增法可检测端粒酶的活性。近年来大量资料表明：肿瘤细胞中有端粒酶的表达,端粒酶活性与恶性肿瘤的形成和发展密切相关,抑制端粒酶使肿瘤细胞失去永生性,从而抑制肿瘤的生长。     

人乳头瘤病毒、端粒酶和宫颈癌(二)

2 端粒酶与宫颈癌2.1 端粒酶的分子生物学特征 端粒是真核染色体末端的DNA重复序列与特异性蛋白的复合体。其功能是保护染色体免遭降解、避免有害的端-端融合以及决定细胞的寿命。端粒酶是由一条含有与端粒DNA互补的RNA链和蛋白质组成的核糖核蛋白复合体,它能够以自身RNA为模板向染色体末端添加DNA重复序列来加长端粒。目前已经克隆的人类端粒酶亚单位有端粒酶RNA(hTR)、端粒酶结合蛋白1(hTP1)、端粒酶反转录蛋白(hTERT)。TP1主要起连接RNA和hTERT的作用,hTERT是催化亚单位。     

端粒酶活性与宫颈癌关系的研究概况

位于真核细胞染色体末端的DNA重复序列与结合蛋白组成的复合体称为端粒.其功能是维持染色体稳定,防止染色体降解、融合、重组和丢失.端粒酶是一种核糖核苷酸蛋白酶(RNA),其作用是以自身RNA为模板逆转录合成端粒的重复序列并接到染色体末端而维持其长度.除生殖细胞和少数造血细胞外,正常体细胞的端粒酶处于失活状态,当端粒酶被激活时,不断合成端粒重复序列DNA,补充细胞分裂时缩短的端粒,导致细胞无限增殖、永生化、转为恶性.研究表明,人类70%～95%的恶性肿瘤端粒酶活性增高,而癌旁或正常组织端粒酶无或低表达[1～3].故端粒酶作为目前最广谱的肿瘤标志物而倍受关注.宫颈癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,其病死率占中国女性癌症的第二位.端粒酶与宫颈癌及癌前病变的发生、发展和预后有密切关系.现就端粒酶活性与宫颈癌的关系予以综述.     

端粒酶与头颈部肿瘤

端粒是真核细胞染色体末端的一种特殊结构 ,它能够维持染色体的稳定和完整 ,避免其发生融合、降解及重组。端粒酶位于细胞核内 ,是一种能够催化、延长端粒末端的核糖核蛋白 (RNP) ,由RNA和相关蛋白组成 ,它能够以自身RNA为模板 ,逆转录合成端粒DNA ,并添加于染色体末端 ,从而维持端粒长度的稳定使细胞永生化。端粒酶活性与头颈部肿瘤及癌前病变密切相关 ,本文就端粒、端粒酶与头颈部肿瘤的关系阐述如下。     

端粒、端粒酶在肿瘤、细胞衰老中的研究

端粒和端粒酶是现代生物学研究的热点,与人类的衰老和肿瘤的发生发展有着极为密切的关系。端粒是线性染色体末端的一段特殊的DNA-蛋白质复合物;端粒酶是一种逆转录酶,它的存在解决了染色体末端复制缩短问题,同时认为端粒酶的过度表达与细胞的永生化和癌变直接相关。文章综述了端粒和端粒酶的结构和功能及其与细胞衰老及肿瘤的关系,并在此基础之上展望了端粒酶在抗衰老、抑制肿瘤等方面的应用。     

端粒（酶）对衰老及肿瘤的调节研究进展

端粒位于真核细胞染色体末端,是细胞维持染色体稳定的重要成分,端粒长度会随染色体的不 完全复制而逐渐缩短。过短的端粒无法维持基因组的稳定性,最终导致细胞老化、机体衰老。端粒酶由RNA 和蛋白质组成,可维持端粒长度,端粒酶活性降低则端粒缩短,因此端粒酶的激活和端粒长度的维持是人肿瘤 细胞所必需的条件。细胞损伤造成衰老与肿瘤,衰老与肿瘤相互调控,衰老可作为抑制肿瘤的天然屏障。肿 瘤的增殖机制可成为对抗衰老的重要手段,端粒及端粒酶在两者的平衡中发挥作用。该文就端粒和端粒酶、 端粒和端粒酶与衰老的关系及在肿瘤发生、发展中的调控机制进行综述,探讨通过调控端粒及端粒酶活性来 调节衰老与肿瘤的平衡,为治疗疾病提供指导。     

DNA倍体及相关基因蛋白含量的检测在脱落细胞学诊断中的意义

目的研究胸腹水中脱落细胞DNA、端粒酶、p53及p21基因蛋白产物的表达,为临床良恶性肿瘤的诊断及鉴别诊断提供有价值的参考依据,与脱落细胞学诊断相结合,提高恶性肿瘤诊断的阳性率。方法对胸腹水中的脱落细胞进行细胞学检查,利用流式细胞术测定93例胸腹水中DNA倍体、端粒酶、p53、p21基因蛋白产物。结果经细胞学诊断为癌或可疑癌41例(44.1%),其中DNA异倍体32例,端粒酶表达阳性39例,p53表达阳性39例,p21表达阳性35例。在细胞学诊断阴性的52例中,DNA异倍体8例,端粒酶表达阳性20例,p53表达阳性17例,p21表达阳性17例。以上方法联合检测,阳性63例(阳性率为67.7%)。结论采用脱落细胞学与流式DNA倍体、端粒酶和基因蛋白定量检测相结合的办法进行诊断,阳性率高于单纯的细胞学检查。这对于临床中减少漏诊将有重要的参考价值。     

人体涎腺肿瘤细胞端粒酶活性检测

目的 :探讨端粒酶在涎腺肿瘤发生、发展中的作用 ,为早期诊断和开展涎腺肿瘤的基因治疗奠定实验基础。方法 :用PCR TRAP法 ,聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染色法分析PCR产物 ,对人体涎腺腺样囊性癌细胞株ACC M和 2 0例涎腺肿瘤组织的端粒酶活性进行检测 ,并与自身正常涎腺组织相对照。结果 :腺样囊性癌细胞株ACC M的端粒酶活性为阳性 ,相对端粒酶活性为 82 % ,涎腺恶性肿瘤端粒酶活性阳性率最高 (14/ 15 ) ,瘤旁组织次之 (4/ 2 0 ) ,正常对照及良性肿瘤组织最低 (2 / 2 5 )。其相对端粒酶活性 ,涎腺鳞癌端粒酶活性值最高 (87% ) ,涎腺恶性肿瘤明显高于自身正常对照和瘤旁组织以及良性肿瘤 (P <0 .0 1) ,而瘤旁组织也高于相邻的正常组织 (P <0 .0 5 )。结论 :端粒酶可作为涎腺恶性肿瘤诊断的分子指标 ,也可作为阻断恶性转化形成的靶分子     

胶质瘤细胞端粒酶活性的研究进展

端粒是线状染色体末端特殊的帽状DNA重复序列。端粒酶为一种核蛋白逆转录酶 ,以其自身的RNA为模板合成端粒重复序列。目前研究表明 :端粒及端粒酶参与细胞增殖过程 ,端粒酶活化与胶质瘤发生相关 ,对端粒酶调控的研究 ,可发现新的对胶质瘤治疗方法     

端粒酶活性与良、恶性骨肿瘤细胞分化程度的相关性研究

目的 探讨端粒酶活性与良、恶性骨肿瘤生长发育的关系，为临床早期诊断骨肉瘤提供理论依据。方法 采用银染法检测了56例良性骨肿瘤、90例骨肉瘤及其瘤旁组织细胞中的端粒酶（Telomerase,TLMA)活性，探讨良、恶性骨肿瘤细胞端粒酶活性表达的差异以及端粒酶活性与骨肉瘤细胞分化程度的关系。结果 骨肉瘤端粒酶的阳性率显著提高良性骨肿瘤，两者的瘤旁组织中皆无端粒酶活性表达；处于分化程度较差的骨肉瘤其端粒酶活性显著高于分化程度较高的骨肉瘤。结论 检测骨肿块细胞中端粒酶的活性有助于良、恶性骨肿瘤的早期鉴别诊断，亦有助于了解骨肉瘤的恶性程度，为早期临床诊治提供重要的理论依据。     

肿瘤患者外周血细胞端粒酶表达及临床意义

目的探讨肿瘤患者外周血单个核细胞端粒酶活性的表达.方法采用端粒重复序列扩增-微孔板杂交法测定恶性肿瘤患者48例,良性患者34例和38例正常对照者外周血单个核细胞端粒酶表达.结果恶性肿瘤和良性肿瘤患者组外周血单个核细胞端粒酶活性比对照组明显增高(P＜0.01),且对恶性肿瘤和良性肿瘤患者的检出阳性率分别达77.1%和47.1%.结论外周血单个核细胞端粒酶表达与肿瘤的发生、发展有关,因而检测外用血单个核细胞端粒酶活性有助于肿瘤的早期诊断和治疗.     

胶质瘤的端粒酶研究进展

端粒、端粒酶的研究是分子细胞生物学以及医学的热点之一。端粒酶的生物活性机制被认为是细胞获得永生化的必要途径,是恶性转化的基础,与细胞的衰老、肿瘤发生密切相关。随着对端粒酶的结构及其在正常和肿瘤组织细胞的调控机制的理解和认识,靶向端粒酶的胶质瘤治疗将是今后研究的重点。现就近几年反义寡核苷酸、RNA干扰、核酸、基因方面、反转录酶抑制剂等对端粒酶的作用影响予以综述。     

干扰素对肝癌细胞端粒酶活性及c—myc蛋白的影响

目的 观察干扰素－α对肝癌细胞SMMC－7721粒粒酶活性及c-myc蛋白的影响,进一步探讨干扰素抗癌治疗的作用机制。方法 利用干扰素－α处理人肝癌细胞SMMC－7221,然后使用TRAP方法观察处理前后粒酶活性的变化,同时利用免疫组化法测定c-myc蛋白的表达。结果 干扰素－α对肝癌细胞端粒酶活性有抑制作用,并且对c-myc蛋白的表达也有抑制作用,对c-myc表在的抑制出现在端粒酶活性抑制之前。结论 干扰素可能通过对c-myc表达的抑制端粒酶活性。