利维爱和尼尔雌醇对去卵巢大鼠骨质疏松症的实验研究

目的:比较利维爱和尼尔雌醇对去卵巢大鼠骨质疏松的作用并探讨其作用机制。方法:建立去卵巢大鼠骨质疏松模型,40只雌性大鼠随机分成4组:对照组、去卵巢组、尼尔雌醇组和利维爱组。于去卵巢术后1周分别予以利维爱和尼尔雌醇灌胃,10周后观察各组大鼠体重、骨密度及骨形态学的改变,并通过RIA法检测各组大鼠骨组织微环境中细胞因子IL-6和TNF-α的含量。结果:去卵巢组较对照组体重明显增加(P<0.01),骨密度显著下降(P<0.01),骨组织中IL-6、TNF-α含量均显著增高(P<0.01)。尼尔雌醇组体重明显低于去卵巢组(P<0.01)。两组骨密度均显著高于去卵巢组(P<0.01)。骨组织中IL-6、TNF-α含量均显著低于去卵巢组(P<0.01)。但尼尔雌醇组骨密度仍显著低于对照组(P<0.05)。结论:尼尔雌醇较利维爱能更好地抑制去卵巢大鼠的体重增加,二者均能有效预防去卵巢所致大鼠的骨质疏松,其作用机制可能是二药均能有效地抑制去卵巢大鼠骨组织微环境中细胞因子IL-6和TNF-α的含量而减少骨丢失。     

骨新康对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗作用

目的观察骨新康对卵巢切除致大鼠骨质疏松症的治疗作用。方法选用SD雌性大鼠,随机分为7组,每组12只,一组切去腹腔中少量脂肪作为假手术组,其余各组大鼠切除双侧卵巢,3个月后各组干预给药,8周后测定各组股骨骨密度、骨生物力学指标、骨显微结构,以及大鼠血清生化指标。结果骨新康具有增加骨密度、改善骨生物力学指标以及具有性激素和促性腺激素样作用。结论该药物具有抗大鼠骨质疏松症的作用。     

哌嗪雌酚酮对去卵巢大鼠骨代谢的作用

目的研究哌嗪雌酚酮(一种新合成雌激素哌嗪类衍生物)对去卵巢大鼠骨代谢及子宫的作用。方法 雌酚酮(E) 0.75 mg·kg^-1·d^-1,哌嗪雌酚酮(P-E) 1和10 mg·kg^-1·d^-1,ig共90 d,骨形态计量学测量。结果去卵巢大鼠子宫萎缩,血清胆固醇升高,骨量减少伴骨高转化的改变。E组与去卵巢组比,子宫重量增加,血清胆固醇降低,骨高转化降低。P-E(1 mg)组与去卵巢组比,子宫重量轻微增加,骨量增加,骨形成和骨吸收均维持在去卵巢组的高水平。P-E(10 mg)组比低剂量组增加更多的骨量,但其作用机理与雌酚酮相同,明显地降低骨转化。结论哌嗪雌酚酮可预防去卵巢大鼠所致的骨丢失。低剂量(1 mg)组对子宫未见明显副作用。     

雌激素的血管作用：快速作用,新的机制和治疗潜力

Although estrogen-dependent effects on the vasculature were first observed more than a century ago, many of the mechanisms by which estrogens interact with the vascular wall have been identified only in the past 15 years. Estrogens bind to vascular estrogen receptors (ER), including the ER alpha, the novel ER beta as well as to membrane-bound receptors. Estrogens have direct effects in human coronary and internal mammary arteries by inducing rapid, endothelium-independent relaxation, enhancement of endothelial function and inhibition of vasoconstriction by vasoactive agonists. Furthermore, estrogens contribute to vascular homeostasis through modulation of gene expression, changes in membrane potentials, as well as expression and function of receptors. In addition, estrogens interfere with the activity of vasoactive peptides and vascular enzymes and act as natural antioxidants. Some of these effects have also been observed for phyto-estrogens, which are important dietary components in Asian countries. In the vasculature, the sum of these actions of estrogens results in vasodilatation and inhibition of vascular cell growth. Accordingly, estrogens have been shown to improve vascular function of animals and humans and to inhibit the response to injury after balloon angioplasty and the progression of atherosclerosis. Prospective clinical studies are ongoing to determine whether replacement therapy with estrogen or derivatives provides an alternative to lower cardiovascular mortality in postmenopausal women.     

大豆异黄酮对去卵巢大鼠骨代谢的研究

骨质疏松严重威胁绝经后女性的健康。激素替代治疗开始应用于围绝经期、绝经期及绝经后女性，但由于潜素替化疗法（HRT）在围绝经期妇女中有着严格的适应证与禁忌证及其副作用，不能为所有低雌激素的女性所接受。于是，人们把目光集中在植物雌激素上。目前研究最多的还是大豆蛋白中提取出的大豆异黄酮（soybean isoflavone），本实验在以往研究的基础上以去卵巢大鼠为模型，以便更全面和客观地分析大豆异黄酮在骨质疏松防治方面的作用。     

酒精对去卵巢大鼠的影响

去卵巢由于雌激素的减少而出现松质骨骨丢失已被公认〔１～３〕。酒精作为众多骨质疏松原因之一对骨骼的影响也有文献报道〔４，５〕。但酒精对去卵巢大鼠松质骨影响的定量研究至今未见报道，而骨质疏松多发生于绝经后妇女。本实验在用去卵巢大鼠模拟绝经后妇女骨质疏松症...     

黄柏小檗碱对去卵巢大鼠骨质疏松症的作用

目的：研究黄柏小檗碱对去卵巢大鼠骨质疏松症的作用.方法：去卵巢以建立大鼠骨质疏松症模型,将大鼠随机分为假手术组、去卵巢组,尼尔雌醇组及低（10 mg/kg）、中（30 mg/kg）、高（90 mg/kg）剂量黄柏小檗碱组进行实验,每组10只.12周后,以比色法测定其血清钙、磷的浓度和碱性磷酸酶的活性,竞争放射免疫法测定血清中骨钙素、降钙素、甲状旁腺素及雌二醇的浓度;双能X射线骨密度仪测定大鼠股骨干骺端的骨密度.结果：黄柏小檗碱能够增加去卵巢大鼠子宫重量、股骨干骺端的骨密度和血清无机磷含量;降低碱性磷酸酶活性和甲状旁腺素浓度,增加血清雌二醇、骨钙素、降钙素浓度.结论：黄柏小檗碱对去卵巢大鼠骨质疏松症具有防治作用,其机制可能是抑制骨吸收、促进骨形成,促进雌二醇和降钙素合成.     

联合应用特乐定与固邦对去卵巢大鼠骨骼作用研究

目的　观察特乐定与固邦联合用药是否对大鼠骨骼产生增强疗效的作用。方法　 3mon龄♀SD大鼠 4 2只 ,体重 (2 6 6± 2 2 ) g ,随机分为 6组 ,除了第 1组实行Sham手术外 ,其余 5组均实行去卵巢 (Ovx)手术。Sham大鼠给予蒸馏水 ,各Ovx大鼠分别给予蒸馏水、1mg·kg-1·d-1固邦、2 70mg·kg-1·d-1的葡萄糖酸钙、5 6mg·kg-1·d-1的特乐定及结合 1mg·kg-1·d-1固邦与 5 6mg·kg-1·d-1的特乐定。实验期限为 3mon ,处死前注射荧光标记。实验结束后取左侧胫骨近心端 ,行骨组织形态计量学分析。结果　固邦增加大鼠骨量 ,抑制去卵巢大鼠的骨形成指标 (%L .Pm ,BFR/BS)和骨吸收指标 (N .Oc/Tb .Pm)。单独补充葡萄糖酸钙未能缓解Ovx大鼠的骨量丢失。特乐定亦未能有效恢复Ovx大鼠丢失的骨量。固邦与特乐定联合用药虽然增加去卵巢大鼠的骨量 ,但其骨量不比单用固邦的骨量高。结论　固邦与特乐定的联合应用 ,不能发生疗效增强的效果 ,不推荐两药同时使用     

尼尔雌醇对去卵巢大鼠子宫内膜作用的病理组织学观察

目的 病理组织学观察尼尔雌醇对去势大鼠子宫内膜的影响。方法 将实验动物随机分为:A组去卵巢后尼尔雌醇组(OVX+CEE3);B组单纯去势组(OVX);C组假性去势组(CON)用药12周后全部处死,E2放免试剂盒测E2值取右侧双角子宫的近1/3组织进行病理组织学观察。结果 与假性去势组比较①单纯去势组:E2降低38％(P<0.01),病理组织学观察管腔及管壁变薄,腺体稀少,肌纤维变细,萎缩性变化。②尼尔雌醇组:E2增加100％(P<0.01)病理组织学观察宫内膜增厚,腺体,间质细胞肥大,腺体上皮核分裂多见,表现增生状态。结论①去卵巢大鼠模拟绝经后子宫内膜的模型成功。②尼尔雌醇能使去卵巢大鼠萎缩的子宫内膜恢复到增生状态,但其增生程度远超过年龄对照组(CON组)子宫内膜组织形态,虽未发现不典型增生,但也表明小剂量CEE3亦使子宫内膜呈增生状态,以致不排除其潜在发生癌变的可能性。     

骨质宁胶囊对去卵巢所致大鼠骨质疏松的实验研究

<正>绝经后骨质疏松症(PMOP)是高龄妇女的常见病,主要由绝经引起的骨质疏松症与卵巢合成的激素降低有关。其特征是全身性的骨量减少及骨组织的微结构的改变,以致骨脆性增高,易于骨折[1]。去卵巢诱导大鼠骨质疏松的模型较好地模拟了成年女性雌激素缺乏引起的反应,     

强骨饮与密盖息对去势大鼠股骨颈骨形态计量学影响的对比研究

目的观察自拟强骨饮对骨质疏松症的骨形态计量学的影响,并探讨其机制。方法健康雌性SD大鼠60只,体重230~280 g。随机分为3组,分别为治疗组、对照组和空白组,每组20只。分别采取切除双侧卵巢方法进行骨质疏松造模,10周造模成功后,开始给药,治疗组用自拟强骨饮灌胃,每日1次,每次1 mL.g-1,对照组用密盖息,皮下注射,每日1次,每次0.72u.kg-1。空白组,不做处理。在给药后1.5,3,4.5,6个月每组各取5只大鼠进行检测,先测量体重,空气栓塞处死,分离股骨颈骨,获得股骨颈骨样本,经切片等处理后,显微镜下作骨形态计量学检测。结果给药后强骨饮组1.5、3个月骨体积分数与密盖息组数据相比有统计学意义,与空白组相比骨小梁厚度、骨小梁间距、骨体积分数都具有统计学意义。给药后4.5个月强骨饮组骨小梁厚度与密盖息组相比差异均有统计学意义。给药后6个月强骨饮组骨小梁厚度、骨小梁间距与密盖息组相比均具有统计学意义。结论自拟强骨饮可以明显地改善去势大鼠股骨颈骨形态计量学指标,可能是通过刺激成骨细胞生长,抑制破骨细胞活性,并抑制高骨转趋势来实现的。     

菟丝子黄酮对去势雌性大鼠血清雌激素水平和血管平滑肌细胞的影响

目的：观察补肾中药菟丝子的有效成分菟丝子黄酮对老年血管的保护作用，并探讨其作用机制。方法：菟丝子经溶剂提取、聚酰胺柱分离得黄酮提取物。SD雌性大鼠随机分成正常对照组，模型对照组，菟丝子黄酮高、低剂量组及阳性对照组。实验动物按分组造模、给药42d后，观察血清中的雌激素水平和主动脉平滑肌细胞凋亡率的变化。结果：菟丝子黄酮能上调去势雌性大鼠血清雌激素水平（P〈0．01），提高其主动脉平滑肌细胞早期凋亡率（P〈0．01）。结论：菟丝子黄酮通过升高雌激素水平和促进主动脉平滑肌细胞凋亡发挥其对老年血管的保护作用。     

利塞膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症骨转换标志物的变化

目的:通过利塞膦酸钠(RIS)治疗绝经后骨质疏松症,观察其对骨转换标志物的影响。方法:采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验方法,RIS组118例,口服RIS5mg/d,安慰剂组119例,口服安慰剂1片/d。所有受试者均加凯思立D(含元素钙500mg和维生素D200IU)1片/d,治疗12个月。于治疗前、治疗后6个月和12个月测定血浆骨钙素(BGP)和空腹尿Ⅰ型胶原交联N端肽(NTX)。结果:RIS组血BGP治疗后6个月和12个月均下降(P<0.01),安慰剂组治疗后血BGP无明显变化(P>0.05),2组间治疗后比较差异有统计学意义(P<0.01)。RIS组尿NTX治疗后6个月和12个月均下降(P<0.01),安慰剂组尿NTX治疗后6个月无明显变化(P>0.05),12个月下降(P<0.05)。2组间治疗后比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:RIS能抑制骨吸收,降低骨转换。     

去势雌性大鼠主动脉平滑肌细胞雌激素受体的变化

目的：探讨绝经后血管平滑肌细胞雌激素受体的变化。方法：采用切除双侧卵巢、高脂饲料喂养造模大鼠，观察去势雌性大鼠血脂的变化，并应用免疫组化法(SP法)测定主动脉平滑肌细胞雌激素受体变化。结果：去势雌性大鼠血脂代谢紊乱，主动脉平滑肌细胞雌激素受体水平下降。结论：绝经后女性心血管疾病发病率与雌激素受体水平下降有关。     

序贯治疗对去卵巢大鼠骨密度和骨计量学的影响

目的:探讨成骨生长肽羧基端5肽衍生物G48A与阿仑膦酸钠(ALEN)的序贯治疗对去卵巢(OVX)大鼠离体骨密度和骨计量的影响.方法:将3月龄雌性SD大鼠75只随机分7组,除假手术组(S组)外均行OVX术,1周后G48A1、G48A2、G48A3组分别以5 d-5 d-5 d、10 d-10 d-5 d、14 d-14 d-7 d为周期交替给予G48A-ALEN-间歇停药进行预防治疗,NADFR组每天联合予G48A和ALEN;ALEN组每天予ALEN,余OVX组和S组每天予安慰剂.术后13周处死,分离左股骨及1～4腰椎行骨密度(BMD)检测,左侧胫骨做不脱钙骨切片,在显微镜下行骨计量学检测.结果:与S组比较,OVX组体质量增加,BMD降低,骨小梁间距和骨形成表面增加,骨小梁接点数减少;G48A1组、G48A2组及NADFR组腰椎和股骨BMD、骨小梁间距、骨小梁接点数均较OVX组改善.G48A1组股骨BMD较S组也有升高,与ALEN组无差别.NADFR组骨小梁间距均较G48A1、G48A2、G48A3组减少,但其骨形成表面最活跃.除G48A1、G48A2组骨小梁间距较G48A3组减小外,G48A1、G48A2、G48A3组间各指标差异均无统计学意义.结论:G48A与ALEN的序贯治疗尤其是5 d-5 d-5 d方案可以改善去卵巢大鼠的骨丢失,增加骨密度,提高骨微结构的完整性.     

戊巴比妥钠联合苯磺酸阿曲库铵对大鼠坐骨神经复合肌肉动作电位的影响

摘 要 目的:研究戊巴比妥钠和苯磺酸阿曲库铵对大鼠坐骨神经复合肌肉动作电位（compound muscle action potential,CMAP）的影响。方法: 成年SD大鼠随机分为2组（n=10）,戊巴比妥钠+生理盐水组（PN组）和戊巴比妥钠+苯磺酸阿曲库铵组（PA组）。2组均腹腔注射1%戊巴比妥钠40 mg·kg^-1麻醉,给予戊巴比妥钠8 min时PA组腹腔注射苯磺酸阿曲库铵2.5μg·kg^-1,PN组注射等量生理盐水。而后立即刺激坐骨神经,记录其所支配的腓肠肌的CMAP。刺激强度为0.50 v,波宽0.05 ms,频率10 Hz,每隔5 min重复上述刺激。结果:PN组中,在0.5 v的刺激强度下,T18～28 min时峰峰值降低,而潜伏期延长（与T8 min时比较,P<0.05或0.01）;PA组中,T18～43 min时CMAP峰峰值降低,而潜伏期延长（与T8 min时比较,P<0.05或0.01）;两组比较,PA组T18～43 min时的峰峰值及潜伏期与PN组对应时间点的峰峰值及潜伏期差异有统计学意义（P<0.05或0.01）。结论:戊巴比妥钠或复合苯磺酸阿曲库铵后均可一过性抑制大鼠坐骨神经CMAP,而复合苯磺酸阿曲库后其抑制作用更强。     

头孢替安钠与呋塞米合用对大鼠肾功能的影响

目的:评价头孢替安钠与呋塞米合用的安全性,为临床用药提供参考。方法:设空白组、头孢替安钠500 mg·kg-1·d-1组、头孢替安钠500 mg·kg-1·d-1+呋塞米15 mg·kg-1·d-1组,给药12d后检测大鼠肾脏结构,以及血清尿酸、肌酐、尿素氮,大鼠尿α1微球蛋白,β2微球蛋白等水平。结果:头孢替安钠500 mg·kg-1·d-1给药后对大鼠的肾脏结构,血清尿酸、肌酐、尿素氮,大鼠尿α1微球蛋白、β2微球蛋白无明显影响,头孢替安钠500 mg·kg-1·d-1+呋塞米15 mg·kg-1·d-1给药后引起大鼠尿β2微球蛋白显著上升(P<0.05),血清尿酸显著下降(P<0.05)。结论:短期使用头孢替安钠对大鼠的肾功能及肾脏结构无明显影响,而头孢替安钠+呋塞米对大鼠尿β2微球蛋白及血清尿酸有一定影响。     

骨生长肽羧基端5肽衍生物H13D联合阿仑膦酸钠对去卵巢模型大鼠骨代谢的影响

目的:探讨骨生长肽羧基端5肽衍生物H13D联合阿仑膦酸钠(Alen)对去卵巢模型大鼠骨代谢的影响。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、H13D(10nmol/100g)组、Alen(10μg/100g)组及其联用组,每组8只,皮下注射相应药物,12周后检测各组大鼠腰椎骨(L1～L4)和股骨的骨密度(BMD)、血清生化指标[Ca、P、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)]、骨形态学变化。结果:各组大鼠血清中Ca、P水平比较均无明显变化。与假手术组比较,其余各组大鼠ALP、BGP水平均升高,仅模型组和联用组有统计学差异(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,其余各组大鼠ALP、BGP水平均降低,仅H13D组和Alen组有统计学差异(P<0.05);骨密度和骨形态学比较表明,联用组优于假手术组(P<0.05),假手术组优于Alen组(P<0.05),Alen组优于H13D组,H13D组优于模型组(P<0.05)。结论:H13D联合Alen治疗可明显增加去卵巢模型大鼠骨密度,改善骨微结构,具有明显的协同作用。     

氟化钠对林可霉素发酵的影响

研究了在15L发酵罐中添加氟化钠对林可霉素合成的影响。结果表明,96h向培养基中添加100mg/L氟化钠,发酵液中林可霉素的效价达5795u/ml,比对照提高12.6%。进一步研究发现,氟化钠可以降低糖酵解途径中丙酮酸激酶的酶活力,使更多碳源流向磷酸戊糖途径,可为林可霉素合成提供更多前体,从而提高林可霉素产量。     

荭草苷对大鼠心室肌细胞钠通道的影响

目的 研究荭草苷（orientin,Ori）对大鼠心室肌细胞钠通道电流（I_Na）的影响,探讨Ori在离子通道层面的抗心律失常机制。方法 使用Langendorff恒温恒压灌流装置、单酶解消化法分离大鼠心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录、观察不同浓度Ori作用前后大鼠心室肌细胞钠通道电流（I_Na）的变化。结果 低于2 μmol·L^-1的Ori对I_Na无明显影响,3,10,30 μmol·L^-1的Ori使I_Na的I-V曲线显著上移,峰值钠电流（I_Na-Peak）由给药前的（-81.49±3.9）pA/pF依次变为（-74.38±4.1）pA/pF,（-63.05±2.8）pA/pF和（-55.35±3.2）pA/pF;Ori使激活曲线右移、失活曲线左移,失活后恢复曲线显著右移,最大半数激活电位（V_1/2-ac）由给药前的（-53.66±4.12）mV分别变为（-44.64±1.9）mV,（-38.95±1.7）mV和（-30.21±1.5）mV;最大半数失活电位（V_1/2-in）由给药前的（-51.68±0.76）mV分别变为（-60.17±1.5）mV,（-68.51±1.4）mV和（-75.22±1.37）mV,恢复时间（τ）由给药前的（18.38±0.84）ms分别变为（24.53±1.4）ms,（35.25±1.3）ms和（68.75±1.58）ms。结论 Ori能浓度依赖性抑制大鼠心室肌细胞的I_Na,并能显著影响其激活、失活及失活后恢复的动力学特征。