宫颈癌病因学研究进展

目前大量的研究已经证明,人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染是宫颈癌发生的主要病因.本文主要介绍有关宫颈癌病因学研究的流行病学证据,以及病因学的研究进展对宫颈癌防治工作的重要指导意义.     

食管癌病因学研究进展

食管癌是人类常见的一种恶性肿瘤，近年来对其病因进行了广泛的探索，迄今为止尚未发现特异病因，但一般认为食管癌的发生是多因素作用的结果。从环境、心理及遗传三方面对食管癌的可能病因予以阐述。     

HPV E6癌基因诱导宫颈癌发生机制研究进展

HPVE6和E7癌基因与宫颈癌密切相关，其中E6癌基因在宫颈癌的发生、发展过程中起重要作用。HPV-16 E6蛋白能诱导端粒酶的表达，增加角质形成细胞的端粒酶活性，提示端粒酶的活性在细胞永生化和恶变过程中起重要作用，端粒酶的激活是细胞转化的起始步骤。HPVE6癌基因增加细胞端粒酶活性的机制是激活了端粒酶催化亚基hTERT的转录活性。但HPV癌基因突变导致染色体改变、杂合子丢失、原癌基因的激活在宫颈致癌作用中同样起重要作用。针对E6癌基因诱导宫颈癌发生的分子生物学机制，综述近年来E6癌基因与宫颈癌关系方面的研究进展。     

p14ARF与宫颈癌及癌前病变的相关性研究进展

p14ARF是新近发现的一个抑癌基因，是细胞周期网络的重要成员。通过p53-MDM2和非p53通路监控细胞周期，从而抑制肿瘤的发生。p14ARF在大多数原发肿瘤中缺失，其失活机制以纯合子缺失、半合子缺失、杂合性缺失、启子5’CpG异常甲基化为主。但在宫颈癌及其癌前病变中不同的是，p14ARF在几乎所有宫颈癌及癌前病变中呈高表达，且表达随着宫颈癌病理分级的增高、临床分期的变晚而增强，究其原因可能与宫颈癌及其癌前病变中高危型HPV持续感染有关。文章就这方面的研究进展作一综述。     

宫颈癌治疗性疫苗研究进展

随着对HPV相关宫颈癌发生机制的深入了解,对HPV预防及治疗性疫苗的研究逐渐深入,多种类型的治疗性疫苗已用于临床前期及临床实验并显示出了令人鼓舞的结果,治疗性疫苗有可能成为控制HPV相关宫颈癌的有力武器.     

HPV E6癌基因诱导宫颈癌发生机制研究进展

HPV E6和E7癌基因与宫颈癌密切相关,其中E6癌基因在宫颈癌的发生、发展过程中起重要作用.HPV-16 E6蛋白能诱导端粒酶的表达,增加角质形成细胞的端粒酶活性,提示端粒酶的活性在细胞永生化和恶变过程中起重要作用,端粒酶的激活是细胞转化的起始步骤.HPV E6癌基因增加细胞端粒酶活性的机制是激活了端粒酶催化亚基hTERT的转录活性.但HPV癌基因突变导致染色体改变、杂合子丢失、原癌基因的激活在宫颈致癌作用中同样起重要作用.针对E6癌基因诱导宫颈癌发生的分子生物学机制,综述近年来E6癌基因与宫颈癌关系方面的研究进展.     

食管癌病因学研究进展

食管癌是人类常见的一种恶性肿瘤 ,近年来对其病因进行了广泛的探索 ,迄今为止尚未发现特异病因 ,但一般认为食管癌的发生是多因素作用的结果。从环境、心理及遗传三方面对食管癌的可能病因予以阐述。     

宫颈癌治疗性疫苗研究进展

随着对HPV相关宫颈癌发生机制的深入了解,对HPV预防及治疗性疫苗的研究逐渐深入,多种类型的治疗性疫苗已用于临床前期及临床实验并显示出了令人鼓舞的结果,治疗性疫苗有可能成为控制HPV相关宫颈癌的有力武器.     

hWAPL基因在宫颈癌中作用的研究进展

hWAPL（human wing—apart like）基因是果蝇体内WAPL基因的同源基因。hWAPL在宫颈癌组织中显著表达，且与癌变的严重程度显著相关。人乳头状瘤病毒（HPV）癌蛋白E6和E7可诱导hWAPL的表达。文章主要综述hWAPL基因在宫颈癌的发生发展中的作用。     

新疆维吾尔族妇女宫颈癌的HPV谱研究

目的：探讨人乳头状瘤病毒（human papilloma virus，HPV）各亚型在新疆维吾尔族宫颈癌患者及正常人群中的分布及其差异，分析维吾尔族官颈癌的HPV谱。方法：采用导流杂交基因芯片技术，对330例新疆维吾尔族宫颈癌患者及100例正常妇女官颈组织中的HPV21种亚型（包括13种高危亚型，5种低危亚型和3种中国人群常见亚型）进行检测。结果：（1）330例宫颈癌组织中HPV（包括单一感染及多重感染），阳性率为85．15％（281／300）；100例对照组中HPV阳性率为7．0％（7／100）。HPV16（94．31％），HPV18（5．34％），HPV68（3．91％），HPV45（2．49％），HPV58（2．49％），HPV39（2．14％），HPV31（1．07％）HPV56（1．07％），HPV59（0．36％）。比较两组HPV总感染率及HPV16的阳性率，两者差异有显著性（P〈0．0001）。（2）HPV21种亚型中12种被检测到，9种未检测到。HPV单一感染率及总感染率在宫颈鳞癌及其他类型的宫颈癌中的比例明显高于官颈腺癌（P〈0．05），而多重感染在各病理类型的宫颈癌中的比例无显著性（P〉0．05）。HPV的多重感染在Ⅰ期，Ⅱ期及Ⅲ期中的比例虽然有逐渐上升趋势，但统计学上无显著性的差异。结论：新疆维吾尔族宫颈癌患者及正常人群中以HPV16感染为主，其次为HPV18，HPV68等，HPV68可能是新疆维吾尔族较易感染的类型，体现了维吾尔族HPV感染类型的独特性。     

Toll样受体信号通路在宫颈高危HPV感染致癌过程中的相关功能

Toll样受体(TLR)是最特征性的病原模式识别受体,在宫颈人乳头瘤病毒(HPV)感染的过程中,TLR信号通路影响了HPV感染的转归,在宫颈高危HPV感染至宫颈癌变的进程中起到促进或抑制肿瘤的免疫调节作用.TLR的基因多态性与宫颈癌的发生也密切相关.     

人乳头瘤病毒与宫颈癌关系的研究进展

人乳头瘤病毒(HPV)是能诱发宫颈癌的DNA病毒,尤其是高危型和混合感染.HPV的生物特性导致其具有致癌性,利用HPV的核酸检测可简便迅速地诊断宫颈癌,有利于早期治疗.鉴于HPV与宫颈癌的关系,HPV疫苗研制有重要意义.     

阴道微环境及局部免疫与子宫颈癌关系的研究进展

高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染是子宫颈癌的主要发病原因,目前研究表明其他因素与HPV共同作用从而影响子宫颈癌的发生发展。正常情况下,阴道微生物群能与宿主免疫系统一起,对维持阴道微环境平衡和抗炎抗肿瘤起着根本性的作用。一旦机体感染HPV与其他因素协同作用,就会加快子宫颈癌的进展。文章就子宫颈癌阴道微环境的改变及局部免疫应答进行综述。     

Knowledge about HPV,relation between HPV and cervix cancer and acceptance of HPV vaccine in women in eastern region of Turkey

Objective

The aim of this study is to determine the knowledge of the women living in the eastern region of Turkey about human papillomavirus (HPV) and cervix cancer and their approaches to HPV vaccine.

Methods

The questionnaire forms were distributed to 1,052 patients who applied to the Gynecology Department of Elazig Training and Research Hospital. The subjects were recruited from the general gynecology outpatient clinic of the hospital. The patients from sexually transmitted disease and oncology outpatient clinics were not included in the study. The information about 945 women who completely filled in the questionnaire form was included into the study. The questions set forth in the questionnaire form consisting of 20 questions were prepared by taking the studies previously performed as model.

Results

Ninety-five percent of the women were married and 83.5% were housewives (unemployed). Thirteen percent of the women were illiterate, only 12% were graduated from university. Seventy-four percent of the women did not hear about HPV, 78.4% did not know about HPV vaccine, 63% did not know about the fact that some viruses cause cancer, and 83% did not know about the relation between HPV and cervix cancer. According to the multivariate analysis, free-of-charge vaccination, vaccinated relatives or friends, graduation from university and being under the age of 25 predict to accept the vaccine for themselves.

Conclusion

The young population and the women who graduated from university seem to be more well-informed about HPV and more sensitive about being vaccinated. In addition, free vaccination will ensure the expansion of the vaccine.     

The clinical performance of APTIMA human papillomavirus and Hybrid Capture 2 assays in the triage of lesser abnormal cervical cytologies

Objective

This study was performed to evaluate the clinical performance of APTIMA human papillomavirus (AHPV) assay and Hybrid Capture 2 (HC2) assay in screening for cervical disease, especially in women with atypical squamous cell of undetermined significance (ASC-US) and low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL).

Methods

A total of 411 women diagnosed with ASC-US or LSIL were referred and further triaged by HC2 test. Prior to colposcopy, liquid-based cytology specimens were collected for the AHPV assay. Sensitivity and specificity were established based on the histological findings of cervical intraepithelial neoplasia (CIN).

Results

In all 411 subjects, the positive detection rate of AHPV assay was 70.8% (95% confidence interval [CI], 66.4 to 75.2), which was significantly lower than the positive detection rate of 94.9% obtained using HC2 test (95% CI, 92.3 to 96.8). Only one CIN 3-positive case was detected among the 120 AHPV-negative women, which was then confirmed by Pap smear test to be LSIL. The sensitivities of AHPV and HC2 for CIN 3 were similar (94.1% and 100%, respectively). However, AHPV showed a significantly higher specificity than HC2 test (30.2% and 5.3%, respectively; p<0.001).

Conclusion

AHPV assay is effective in identifying CIN 3-positive cases because of its high specificity and lower false-negative rate. The use of AHPV for the triage of ASC-US and LSIL might help to reduce the referral rate of colposcopy during cervical cancer screening.     

人乳头瘤病毒治疗性疫苗的研究进展

人乳头瘤病毒(HPV)持续感染是宫颈上皮内瘤变和宫颈癌发生的必要因素.以治疗HPV感染为出发点研制有效的治疗性疫苗是防治宫颈癌的新策略.近年来,治疗性HPV疫苗的研制与试验已取得了巨大的进步,载体的选择、佐剂的使用、融合和嵌合蛋白的合成被广泛应用于研究中,以增强疫苗免疫原性、加强接种安全性、减少不良反应等.临床试验结果令人鼓舞,各类疫苗能诱导特异性免疫应答,且具有良好的耐受性;但如何取得进一步的成功依然需要大量的研究.此外,HPV病毒种类繁多,如何扩大疫苗的作用范围及减少免疫逃逸也是研究的重点.     

子宫颈癌四野照射屏蔽铅块设计探讨

目的探讨子宫颈癌四野照射合理铅块设计配合腔内治疗的更佳方法。方法对39例各期子宫颈癌患者四野照射时超声测量子宫颈管至肿瘤外缘距离及妇科检查了解子宫旁情况,TPS计算四野照射时用固定铅块的放射治疗方法的子宫旁剂量,关注子宫旁的低剂量区。结果四野照射时用固定铅块的放射治疗方法可能导致子宫旁的低剂量区,且肿瘤可能落在低剂量区内。39例患者中仍有29例见子宫旁不良改变,即肿瘤可能落在低剂量区内。结论使用等中心技术个体化设计四野照射时的中线屏蔽铅块,能更好地消除子宫旁的低剂量区。     

人类子宫颈癌基因、p16及人乳头瘤病毒16／18在子宫颈癌中表达的意义

 目的　研究人类子宫颈癌基因（HCCR）、p16在子宫颈上皮内瘤变（CIN）及子宫颈癌中的表达, 探讨其与人乳头瘤病毒（HPV）16／18感染的相关性及其临床意义。方法　采用免疫组织化学SP法检测28例慢性子宫颈炎,62例CINⅠ~Ⅱ级、49例CINⅢ级及52例子宫颈癌组织中p16、HCCR蛋白的表达,并采用原位杂交法检测其HPV16／18的表达。结果　HCCR在慢性子宫颈炎、CINⅠ~Ⅱ级、CINⅢ级和子宫颈癌组的阳性表达率分别为3.57 %（1／28）、35.48 %（22／62）、61.22 %（30／49）和88.46 %（46／52）,各组间两两比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。p16蛋白的阳性表达率从慢性子宫颈炎、CINⅠ~Ⅱ级、CIN Ⅲ级到子宫颈癌组逐渐增加,分别为7.14 %（2／28）、33.87 %（21／62）、65.30 %（32／49）和92.31 %（48／52）,各组间两两比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;HPV16／18在慢性子宫颈炎、CINⅠ~Ⅱ级、CINⅢ级和子宫颈癌组的阳性率分别为10.71 %（3／28）、40.32 %（25／62）、69.39 %（34／49）和84.62 %（44／52）,除子宫颈癌与CINⅢ级比较差异无统计学意义外（P＝0.115）,其余组间两两比较,差异有统计学意义（P＜0.01）。p16、HCCR的表达与HPV16／18感染呈正相关（P＜0.01）。结论　HPV感染可能通过影响p16及HCCR蛋白的过表达与子宫颈癌及其癌前病变的发生、发展密切相关,三者联合检测对子宫颈癌及癌前病变的筛查和预防具有重要意义。     

微小RNA与宫颈癌及癌前病变的关系

微小RNA(miRNA)是一类由21～25个核糖核苷酸的非编码调控单链小分子RNA.通过对基因进行转录后的表达调控,参与许多重要的生物过程,如细胞生长、凋亡、病毒感染和癌症发展.目前,miRNA在宫颈病变中的研究主要包括miRNA在宫颈癌及癌前病变中的表达特征;miRNA与宫颈人乳头状瘤病毒感染的关系;miRNA与宫颈...