“肾脑相济”电针疗法对围绝经期抑郁症大鼠海马BDNF、CREB的影响

探讨"肾脑相济"电针疗法对围绝经期抑郁症大鼠海马c AMP反应元件结合蛋白(CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法:采用去势和慢性不可预见刺激制备围绝经期抑郁症大鼠模型,随机分为空白组、模型组、药物组和电针组4组,药物组采用盐酸氯米帕明灌胃,电针组采用电针刺激百会、肾俞、三阴交穴。比较各组大鼠旷场实验得分,用酶联免疫法检测大鼠海马BDNF和CREB蛋白含量的变化。结果:电针和药物对于围绝经期抑郁症模型大鼠都具有较好的治疗作用,可改善旷场实验得分,提高海马内BDNF和CREB含量。结论:电针可通过提高海马内BDNF和CREB含量起到抗抑郁作用。肾脑相济对于治疗围绝经期抑郁症有指导作用。     

基于“肾脑相济”理论的电针疗法对痴呆小鼠脑内β-淀粉样蛋白及中性内肽酶表达的影响

目的:探讨基于"肾脑相济"理论的电针疗法对快速老化SAMP 8小鼠大脑颞叶皮层β-淀粉样蛋白(Aβ)含量及中性内肽酶(NEP)表达的影响,探讨电针治疗阿尔茨海默病(AD)的可能机制。方法:将8月龄雄性快速老化SAMP 8小鼠随机分为模型组、电针组、美金刚组,每组6只。使用同月龄正常老化SAMR 1小鼠6只作为对照组。电针组电针小鼠"百会""肾俞""太溪"穴,每次15min,每日1次,治疗8周,美金刚组予美金刚灌胃(20mg·kg-1·d-1),连续8周。采用ELISA法、免疫组织化学法、Western blot法观察小鼠大脑颞叶皮层内Aβ含量和NEP的表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠大脑颞叶皮层内Aβ1-40和Aβ1-42含量明显增高,NEP表达水平明显下降(P0.05);与模型组比较,电针组和美金刚组小鼠大脑颞叶皮层内Aβ1-40和Aβ1-42含量明显下降,NEP表达水平明显上升(P0.05);电针组与美金刚组各指标比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:"肾脑相济"电针疗法对SAMP 8小鼠大脑颞叶皮层中NEP表达有较好的调控作用,能抑制脑内Aβ的生成,从而防治AD。     

帕金森病与肾脑相济理论相关性研究

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是常见的中枢神经系统退行性疾病。本文通过对肾脑相济理论的中医理论溯源,从中医的角度探讨肾脑相济理论与PD运动症状与非运动症状当中的诸多临床表现的内在相关性,结合对临床从肾脑论治PD的相关经验总结与选穴频次分析,论述PD与肾脑相济理论的相关性,以期为中医临床从肾脑论治PD提供理论基础与思路。     

电针对帕金森病模型大鼠中脑黑质p38丝裂原活化蛋白激酶的影响

目的:探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路介导的炎性反应在电针防治帕金森病(Parkinson disease,PD)模型大鼠中的作用.方法:健康雄性SD大鼠32只,随机分为正常组、假手术组、模型组、电针组,每组8只.模型组与电针组大鼠采用颈背部皮下注射鱼藤酮(2 mg/kg,溶解于葵花油,浓度2 mg/mL)制备PD模型;假手术组,在与模型组大鼠相同部位注射等量的不含鱼藤酮的葵花油乳化液;正常组不作处理.电针组取“风府”“太冲”行电针治疗(连续波,频率2 Hz,强度1 mA,通电20 min),1次/d,连续14d.其他组不予干预治疗.采用免疫组化法检测各组大鼠中脑黑质酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)、环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达变化.结果:模型组大鼠出现典型的PD行为学改变,中脑黑质区TH阳性神经元计数较正常组、假手术组显著降低,p-p38 MAPK、COX-2阳性神经元计数较正常组、假手术组显著升高,经统计学分析,差异均具有统计学意义(均P＜0.01);电针组TH阳性神经元计数较模型组明显升高,p-p38 MAPK、COX-2则较模型组表达下降,经统计学分析,差异均具有统计学意义(均P-＜0.01).结论:电针治疗可明显降低PD大鼠炎性介质COX-2的表达,抑制p38 MAPK磷酸化,减轻PD大鼠多巴胺能神经元的损伤,这一作用可能与其影响p38 MAPK信号通路有关.     

厚朴提取物对帕金森病小鼠模型黑质多巴胺能神经元的影响

目的:探讨厚朴提取物对帕金森病(PD)小鼠模型黑质区多巴胺能神经元的影响及其分子机理。方法:1–甲基–4–苯基–1,2,3,6–四氢吡啶盐酸盐(MPTP)诱导建立PD慢性病程和Lewy小体形成小鼠PD模型,实验分为PD模型组、正常对照组和厚朴提取物组,免疫组化染色检测及镜下观察各组中脑黑质区酪氨酸羟化酶细胞(TH)阳性细胞、α–突触核蛋白(α–synuelein)、E3连接酶(Parkin)和泛素(ubiquitin)的表达水平。结果:PD模型组小鼠黑质区TH表达与正常对照组相比显著降低,差异具有统计学意义(P 0.01),厚朴提取物组与正常对照组比较无明显减少,差异无统计学意义(P 0.05),与PD模型组比较,差异具有统计学意义(P 0.01);与PD模型组相比,中药厚朴提取物组a–synuclein、Parkin、Ubiquitiu阳性细胞数均减少,差异具有统计学意义(P 0.01)。结论:中药厚朴提取物可改善和保护黑质区多巴胺能神经元神经细胞,其机理可能与减少细胞的凋亡。     

补肾中药对帕金森病模型小鼠黑质-纹状体多巴胺的影响

目的:探讨补肾中药对帕金森病(PD)模型小鼠黑质-纹状体神经递质多巴胺(DA)的影响。方法:取PD模型小鼠45只,随机分为淫羊藿组、女贞子组、黄精组、司来吉兰组和模型对照组,每组9只,另取同周龄C57BL/6J雄性小鼠9只作为正常对照组。正常对照组和模型对照组ig蒸馏水,淫羊藿组、女贞子组、黄精组、司来吉兰组分别ig淫羊藿、女贞子、黄精、司来吉兰(剂量分别为6,6,8,2×10-3 g·kg-1)的水煎液及水溶液。0.5 mL/次,2次/d,连续给药4周后冰浴中取黑质-纹状体,免疫组织化学法检测酪氨酸羟化酶(TH)的含量,高效液相-电化学法检测DA及其代谢物高香草酸(HVA)的含量。结果:淫羊藿组TH的表达,DA,二羟苯乙酸(DOPAC)的含量均高于模型对照组(P<0.05),且淫羊藿组TH的表达高于司来吉兰组(P<0.05),与空白对照组无差异;女贞子组和黄精组中DA的含量较模型对照组高(P<0.05),且女贞子组中DA的含量高于司来吉兰组(P<0.05),与空白对照组无差异。结论:补肾中药可以增加PD模型小鼠黑质-纹状体中DA的含量,但其作用机制并不完全一致,有待进一步深入研究。     

疏筋解毒方对帕金森病模型大鼠中脑黑质HSP70表达的影响

本实验采用体定位脑内注射6-OHDA建立大鼠模型,观察PD大鼠中脑黑质中HSP70的表达。检测结果显示:假手术组未见HSP70阳性细胞表达或见少量阳性表达;模型组、中药组、西药组均可见HSP70阳性神经元表达,在注射6-羟多巴胺后1 d、7 d的观测点成大面积表达;治疗后模型组HSP70表达呈下降趋势,中西药组HSP70表达呈上升趋势,中西药治疗组和模型组比较具有差异性(P<0.05);各治疗组组间存在显著性差异和时效相关性。     

电针对帕金森病模型大鼠中脑黑质COX-2及PGE_2表达的影响

目的:探讨电针"风府""太冲"穴治疗帕金森病的的作用机制。方法:将32只健康雄性SD大鼠随机分为4组。模型组:采用颈背部皮下注射鱼藤酮(2 mg/kg,溶解于葵花油,浓度2 mg/mL)法制备PD模型,1次/d,连续28 d。假手术组:与模型组相同部位注射等量的不含鱼藤酮的葵花油。电针组:造模成功后大鼠,取"风府"、"太冲"两穴,采用连续波,频率2 Hz,强度1 mA,通电20 min,1次/d,连续14 d。正常组:不做任何处理,正常喂养。对各组进行行为学观察,采用免疫组化法检测大鼠中脑黑质区COX-2及PGE2的表达。结果模型组大鼠出现典型的PD行为学改变,中脑黑质区COX-2、PGE2的阳性细胞数较正常组、假手术组明显升高(P<0.01),电针组较模型组明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:电针可通过降低中脑黑质区炎性介质COX-2、PGE2的表达,减少炎性反应,对PD模型大鼠多巴胺能神经元起到一定的保护作用。     

以“肾脑相济”理论为指导的电针疗法对围绝经期抑郁症模型大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺影响

目的:研究以"肾脑相济"理论为指导的电针疗法对围绝经期抑郁症大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响,探究以"肾脑相济"为治疗原则的电针疗法对围绝经期抑郁症的作用机制。方法:60只大鼠随机分为空白组、模型组、假手术组、西药组和电针组,采用雌性SD大鼠双侧卵巢切除和慢性不可预见刺激结合造模。西药组采用盐酸氯米帕明灌胃,电针组采用电针刺激"百会""肾俞""三阴交"。连续治疗28 d,阴道涂片、抓力实验及糖水偏嗜实验结果,运用酶联免疫吸附法(ELISA法),测定血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)的含量。结果:与模型组相比,电针组及西药组抓力增加(P0.05),糖水消耗率升高(P0.05),电针组及西药组血清CRH、ACTH、CORT含量低于模型组(P0.05)。结论:以"肾脑相济"理论为指导的电针疗法可以通过改善大鼠行为学及调节下丘脑-垂体-肾上腺轴对围绝经期抑郁症起到防治作用。     

白藜芦醇对帕金森病模型大鼠黑质细胞线粒体跨膜电位的影响

目的观察白藜芦醇对帕金森病模型大鼠线粒体跨膜电位的影响。方法按照随机分组的原则将40只大鼠分为正常组、假手术组、模型组、药物组,每组20只,用6-OHDA毁损右侧中脑黑质诱导的帕金森大鼠作为研究对象,药物组每日口服给药1次,连续10周,给药过程中每周进行一次行为学检测,药物治疗接受后检测大鼠黑质细胞线粒体跨膜电位的变化。结果白藜芦醇能改善大鼠的旋转行为,模型组线粒体跨膜电位低于药物组（P〈0．05）。结论白藜芦醇对帕金森病大鼠产生保护作用,其机制可能与提高线粒体跨膜电位有关。     

大定风珠对帕金森病模型小鼠脑黑质小胶质细胞活化及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响

目的 探讨大定风珠对帕金森病神经损伤的影响及可能作用机制。方法 84只C57BL雄性小鼠随机分为正常组、模型组、多巴丝肼组及大定风珠低、中、高剂量组,每组14只。除正常组外,其余各组小鼠每天腹腔注射鱼藤酮2.5 mg/kg连续28天复制帕金森病小鼠模型。造模同时大定风珠低、中、高剂量组分别给予大定风珠混悬液5、10、20g/（kg·d）灌胃,多巴丝肼组给予多巴丝肼混悬液0.034 g/（kg·d）灌胃,正常组和模型组小鼠给予生理盐水0.08 ml灌胃,均每日1次,共28天。灌胃结束后对各组小鼠进行旷场实验（包括水平运动总距离、中央区域运动总距离、静止时间）、爬杆实验（包括转身时间及爬杆总时间）评价小鼠行为学改变;高效液相色谱法检测小鼠纹状体多巴胺（DA）、5羟色胺（5-TH）水平;HE染色法观察小鼠中脑黑质致密部多巴胺能神经细胞病理改变;免疫组化法检测黑质致密部、纹状体酪氨酸羟化酶（TH）表达;免疫荧光法检测黑质致密部α-突触核蛋白（α-synuclein）、离子钙结合衔接分子1 (Iba-1)表达;蛋白免疫印迹法检测纹状体Toll样受体4 (TLR4)、髓样分化因子88 (MyD88...     

肾主水液代谢与“肾脑相济”

现代医家对“肾脑相济”的探究大多从肾藏精,精化髓,脑为髓海的角度出发[1～3].而“肾主水”为中医肾藏象又一生理功能,本文拟从肾主水液代谢与“肾脑相济”关系角度,探讨肾为水火之脏、阴阳之根本、肾司开阖、司二便、脑-AQP1-肾-肠轴与“肾脑相济”的关系.     

以肾脑相济理论为指导的电针疗法对围绝经期抑郁症大鼠海马Notch通路的影响

目的:研究以"肾脑相济"理论为指导的电针疗法对围绝经期抑郁症大鼠海马Notch通路相关指标Notch1、Jagged1、Hes1的影响,探讨以"肾脑相济"理论为指导的电针疗法对围绝经期抑郁症的治疗机制。方法:48只大鼠随机分为空白组、模型组、西药组和电针组四组,采用去势(OVX)和慢性不可预见刺激(CUMS)结合制备围绝经期抑郁症大鼠模型。西药组采用盐酸氯米帕明灌胃,电针组采用电针刺激百会、肾俞、三阴交穴。连续治疗28 d,观察大鼠一般情况变化,动情周期,强迫游泳及旷场实验结果,运用运用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测海马组织微管相关蛋白(MAP-2)表达、ELISA法及RT-PCR法检测海马组织中的Notch1、Jagged1、Hes1及其mRNA表达。结果:造模后其他组较空白组,游泳不动时间增加(P<0.01)、旷场实验180 s内中间格停留时间及运动距离减少(P<0.01),而治疗28 d后电针组及西药组游泳不动时间减少(P<0.01)、旷场实验180 s内中间格停留时间及运动距离较模型组增加(P<0.01),西药组和电针组较模型组海马组织中MAP-2蛋白、Notch1蛋白及mRNA的表达量增加(P<0.05),Jagged1、Hes1蛋白及mRNA的表达量有所减少(P<0.05)。结论:以"肾脑相济"理论为指导的电针疗法可以通过调节海马Notch通路相关蛋白的表达,对围绝经期抑郁症起到治疗作用。     

电针对帕金森病大鼠中脑黑质多巴胺能神经元氧化应激损伤的影响

目的:观察电针对帕金森病(PD)大鼠的中脑黑质超氧化物歧化酶(SOD)活力和谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)含量及对中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)表达及多巴胺(DA)能神经细胞凋亡的影响,探讨电针治疗PD的可能机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常组(n=10)、模型组(n=11)、电针组(n=11)和西药组(n=11)。皮下注射鱼藤酮溶液制备PD大鼠模型。电针组选"百会""三阴交""太冲"穴电针10min,每天1次,7d为1个疗程,治疗2个疗程;西药组给予美多巴混悬液灌胃(1.67mg/kg)。治疗后行酶法测定右脑中脑黑质SOD、GSH-Px活力,比色定量分析法测定GSH、MDA含量;免疫组化(SP法)染色检测左脑中脑黑质TH,TUNEL法检测DA能神经细胞凋亡。结果:模型组SOD、GSH、GSH-Px均低于正常组(P0.05),模型组MDA高于正常组(P0.05);电针组SOD、GSH、GSH-Px均高于模型组(P0.05),电针组、西药组MDA均低于模型组(P0.05);电针组SOD、GSH-Px均高于西药组(P0.05)。电针组、西药组与模型组相比中脑黑质DA能神经元细胞形态较规则,体积较正常,核仁较明显,神经纤维排列较整齐,结构较密集;西药组改善差于电针组,优于模型组。电针组、西药组与模型组相比TH改善明显,阳性神经元数目增多(P0.05),神经元胞体轮廓及突起清晰;西药组改善差于电针组(P0.05)。电针组、西药组与模型组相比,DA能神经细胞凋亡减少(P0.05)。结论:电针可通过提高PD大鼠中脑黑质SOD、GSH-Px活力和GSH含量,降低MDA含量,增加TH免疫反应阳性神经元数目,抑制DA能神经细胞凋亡来治疗PD。     

龟羚帕安丸对帕金森病大鼠模型中脑黑质细胞Nestin蛋白,Nestin mRNA及DAT蛋白的影响

目的:观察龟羚帕安丸对帕金森病(PD)大鼠黑质细胞巢蛋白(Nestin),多巴胺转运体(DAT)及Nestin mRNA表达的影响。方法:大鼠黑质致密部注射6-羟基多巴胺(6-OHDA),后大鼠ip阿扑吗啡(APO)诱导旋转建立PD大鼠模型。PD大鼠随机分为模型组,多巴丝肼组,龟羚帕安丸高、中、低剂量组,同时设立假手术组,模型组。假手术组每日ig同等容积的生理盐水;多巴丝肼组ig多巴丝肼混悬液(10 mg·kg~(-1)·d~(-1));龟羚帕安丸高、中、低剂量组ig龟羚帕安丸混悬液(4,2,1 g·kg~(-1)·d~(-1)),连续30 d。免疫组化法检测各组大鼠中脑黑质Nestin,DAT蛋白表达,原位杂交法检测各组大鼠中脑黑质Nestin mRNA的表达。结果:模型组黑质细胞Nestin,DAT蛋白,Nestin mRNA表达均显著低于假手术组(P0.01);各治疗组Nestin蛋白,Nestin mRNA,DAT蛋白表达均显著高于模型组(P0.01)。结论:龟羚帕安丸治疗帕金森病的作用机制可能与上调Nestin,DAT表达,促进神经的修复和再生,增加多巴胺(DA)含量有关。     

抑颤汤对帕金森病模型大鼠行为学及脑黑质细胞形态学的作用

目的：探讨抑颤汤对帕金森病（Parkinson′s disease,PD）的作用机理。方法：建立PD大鼠模型，设立正常组（给等量生理盐水），模型组（给等量生理盐水），抑颤汤组（给抑颤汤1．7－1．8g/只），分别每天灌胃1次，连续8周；并观察PD大鼠行为特征及脑黑质细胞形态学变化，结果：与模型组比较，抑颤汤组大鼠治疗后旋转次数明显减少（P＜0．01），脑黑质细胞数明显增多，神经元体积较饱满，结构较清，细胞内高尔基体，线粒体等趋于正常，结论：抑颤汤能明显改善PD模型大鼠的旋转行为，促进受损脑黑质细胞修复，为临床治疗PD提供了实验依据。     

苁蓉总苷对MPTP帕金森病模型小鼠脑黑质多巴胺能神经元保护作用的研究

目的　探讨苁蓉总苷对MPTP帕金森病(PD)模型小鼠脑黑质多巴胺能(DA)神经元的保护作用。方法 将小鼠随机分为正常组、模型组、苁蓉总苷高（400 mg/kg）、中（200 mg/kg）、低（100 mg/kg）剂量组,各组在造模前3天灌服相应药物;采用MPTP（30 mg/kg）连续5天腹腔注射制作小鼠慢性PD模型,运用爬竿试验定量组织化学检测小鼠的神经行为,免疫组化法测定小鼠脑纹状体酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase,TH）阳性纤维表达以及黑质TH神经元数量的变化。结果 在造模后7天和14天时,与模型组比较,苁蓉总苷高剂量组爬杆时间缩短（P＜0.01）,苁蓉总苷各剂量组纹状体TH阳性纤维的平均光密度值均明显增高（P＜0.01）;3个剂量组的苁蓉总苷均能对抗MPTP导致的TH阳性神经元数量减少,但只有高剂量组在两个时间点上与模型组的差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 苁蓉总苷能够显著改善PD模型小鼠的神经行为、抑制脑黑质DA神经元的数量减少和纹状体TH表达的降低。     

甘草黄酮对MPTP帕金森病模型小鼠的神经保护效应及对小胶质细胞活化的影响

目的: 观察甘草黄酮对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)帕金森病(PD)小鼠多巴胺(DA)能神经元数量和黑质小胶质细胞活化的影响。方法: 制作MPTP小鼠PD模型,随机分为6组:空白组、模型组、左旋多巴组(1次/d ig给予40 mg·kg^-1左旋多巴,1次/d,连续7次)和10,20,30 mg·kg^-1甘草黄酮处理组(ig给予不同浓度的甘草黄酮,1次/d 连续7次)。采用行为学观察、免疫组织化学和免疫蛋白印迹法,观察PD模型小鼠的行为学表现、 DA能神经元数量、黑质致密部OX-6阳性细胞(活化的小胶质细胞)数量和腹侧中脑酪氨酸羟化酶(TH)蛋白表达水平。结果: 模型组小鼠出现PD典型行为学表现,黑质致密部DA能神经元和腹侧中脑TH含量较对照组分别下降约62%和76%;同时黑质致密部OX-6阳性细胞数量大幅升高(P<0.01)。经过甘草黄酮处理后,小鼠行为表现、黑质致密部DA能神经元丢失和OX-6阳性细胞数量增加均较模型组改善,尤以30 mg·kg^-1甘草黄酮组最为明显。与对照组相比,30 mg·kg^-1甘草黄酮组小鼠黑质致密部DA能神经元和腹侧中脑TH含量仅下降约36%和42%;而与模型组相比,黑质致密部OX-6阳性细胞数量下降明显(P<0.01)。与左旋多巴组相比,30 mg·kg^-1甘草黄酮组TH阳性神经元数量也明显增多(P<0.01),同时OX-6阳性细胞数量也显著减少(P<0.01)。结论: 甘草黄酮对MPTP帕金森病小鼠DA能神经元具有神经保护效应;可能与其抑制黑质内小胶质细胞活化有关。     

电针对帕金森病大鼠黑质细胞形态及凋亡的影响

目的:观察针刺对帕金森病(PD)大鼠黑质多巴胺(DA)能神经元的形态数量及黑质细胞凋亡率的影响,探讨电针治疗PD的部分作用机制。方法:Wistar大鼠40只随机分为正常组、假手术组、模型组和电针组,以6-羟基多巴胺右侧纹状体微量注射法制备PD大鼠旋转模型。电针组取"风府""太冲"电针治疗,每日1次,共治疗2周。采用HE染色观察各组黑质的形态学变化,以Nissl染色检测各组黑质的神经元总数,以免疫组织化学法检测各组黑质、纹状体酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞和纤维的数量,采用流式细胞术检测各组黑质TH阳性细胞百分比及细胞凋亡比例。结果:模型组损毁侧黑质致密部神经元总数、TH阳性神经元数量及纹状体TH阳性神经纤维数量显著低于正常组和假手术组(P0.01),电针组与模型组比较各相应指标数值均显著增加(P0.01);电针组损毁侧黑质细胞凋亡率显著低于模型组(P0.01),但仍较正常组和假手术组显著增高(P0.01)。结论:电针治疗能显著提高PD模型大鼠黑质DA能神经元数量及纹状体DA能神经纤维密度,显著降低PD模型鼠黑质细胞凋亡率,说明电针干预对PD模型鼠黑质纹状体系统多巴胺能神经元具有明显的保护作用。     

电针对帕金森病小鼠结肠及黑质α-syn表达的影响

目的:观察电针干预对帕金森病(PD)模型小鼠行为学、结肠及中脑黑质中α-突触核蛋白(α-sy n)表达的影响,探讨早期电针干预PD的效应及其机制.方法:C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、电针组,每组8只.除空白组外,其余各组均皮下注射鱼藤酮构建PD小鼠模型.电针组于造模当天开始针刺或电针干预"神庭""天枢""...