预激方案CAG治疗急性髓细胞白血病的疗效及作用机制

目的 观察含粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的预激方案在治疗初治急性髓细胞白血病(AML)中的疗效,并进一步研究其作用机制.方法 13例初治AML患者予以含G-CSF、低剂量阿糖胞苷(Ara-C)和阿克拉霉素(ACR)的CAG方案.以U937细胞株为体外实验模型,流式细胞仪检测细胞早期凋亡标记Annexin V以及进行细胞周期分析.结果 一疗程完全缓解率为46.2%(6/13),部分缓解率为38.5%(5/13),总有效率84.7%(11/13);二疗程完全缓解率为76.9%(10/13).体外实验中,经CAG处理后,早期凋亡标记Annexin V明显升高(P<0.01).细胞周期检测显示,CAG处理24 h后,S期细胞比例明显升高(P<0.05).结论 G-CSF可增加化疗药物对AML的疗效,其作用机制主要是通过G-CSF促使G0期白血病细胞进入细胞增殖周期,增加细胞周期特异性化疗药物的细胞毒性,诱导细胞凋亡是主要途径.     

预激方案CAG治疗老年初治急性髓性细胞白血病的疗效

目的:评价含粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)的CAG方案治疗老年初治急性髓性细胞白血病(AML)的疗效及不良反应.方法:75例老年初治AML分为CAG预激治疗组及常规方案化疗组,34例患者予以CAG预激方案治疗,41例患者予以常规吡柔比星 阿糖胞苷(TA)或高三尖杉脂碱 阿糖胞苷(HA)方案化疗,所有患者在第1疗程后间歇14 d左右进行第2个疗程.结果:CAG预激治疗组2疗程完全缓解率为67.6%,总有效率达到82.4%,而常规化疗组2疗程的完全缓解率仅为39.0%,总有效率为56.1%;有预后差染色体核型的患者化疗疗效差,CAG预激治疗组的3年无病生存时间长于常规化疗组;CAG预激组除肌肉酸痛发生率较高外,其他血液系统及非血液系统的毒性和不良反应明显少于常规化疗组.结论:CAG预激方案治疗初治AML患者较之传统常规治疗具有化疗强度温和、敏感性好、完全缓解率及有效率高、毒副作用小,可以减少粒细胞缺乏恢复时间、减少合并感染率及增加幼稚细胞对化疗药物的敏感性等优点,推荐使用.     

白血病骨髓基质细胞促进Jurkat细胞抗药物诱导凋亡研究

目的探索骨髓基质细胞增强白血病细胞抗凋亡、抗药特性的可能机制.方法体外分离培养骨髓基质细胞模拟骨髓微环境功能,与白血病细胞Jurkat体外共培养.0.5 μmol/L DNR处理Jurkat 细胞诱导凋亡,应用Annexin V/PI 双标法流式细胞仪检测白血病细胞凋亡率.PI染色流式细胞仪检测细胞周期分布.结果 0.1～2.0 μmol/L浓度范围DNR作用一定时间后,Jurkat细胞发生的凋亡率随药物浓度的增加与作用时间的延长而升高.共培养后骨髓基质细胞抑制药物诱导的白血病细胞凋亡,白血病细胞凋亡率明显低于单独悬浮培养组(P<0.05).白血病骨髓基质对白血病细胞的屏蔽效应强于正常骨髓基质细胞[白血病细胞凋亡率分别是(5.73±1.78)%, (8.39±4.08)%, (P<0.05)].DNR处理共培养组Jurkat细胞G0/G1期阻滞,而正常与白血病骨髓基质细胞屏蔽的白血病细胞G0/G1期阻滞现象无显著性差异(P>0.05).结论一定浓度的DNR在体外可诱导Jurkat细胞凋亡.骨髓基质细胞抑制化疗药物诱导的白血病细胞凋亡,这种保护作用可能部分通过阻滞白血病细胞于G0/G1期实现.白血病骨髓基质细胞对白血病细胞的屏蔽效应可能存在较细胞周期阻滞更复杂的机制.     

CAG方案治疗老年急性髓细胞白血病的临床观察

目的 探讨小剂量阿糖胞苷和阿克拉霉素联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗急性髓细胞白血病(AML)的疗效和不良反应.方法 回顾性分析71例中位年龄65岁的AML患者,均采用CAG预激方案诱导治疗,为阿克拉霉素10 mg/d,第1-8天,阿糖胞苷10 mg/m2,12 h 1次,第l～14天,G-CSF 200μg/(m2·d),第1～14天.结果 化疗后总有效率73.2%,完全缓解(CR)57.7%.初诊患者CR率为65.3%;复发、难治患者为40.9%;≥70岁患者为40%;中等预后染色体的CR率为68.4%.10例预后不良染色体异常的患者完全缓解4例.早期死亡率2.8%,总生存期中位时间14个月.初诊时白细胞＜10×109/L的CR率61.1%,治疗前白细胞＞10×109/L的CR率52.9%.化疗的不良反应主要为骨髓抑制,未见严重的非造血系统不良反应.结论 CAG预激方案为治疗AML的较有效、安全的方案.尤其对低增生性老年AML疗效肯定.     

白血病骨髓基质抑制化疗药物诱导的白血病细胞凋亡

目的探索骨髓基质细胞增强白血病细胞抗凋亡、抗药特性的可能机制.方法应用Percoll分离骨髓单个核细胞体外培养骨髓基质细胞模拟骨髓微环境功能,与白血病细胞株Jurkat细胞体外共培养.0.5μmol/L DNR处理Jurkat细胞诱导凋亡,应用Annexin V/PI双标法流式细胞仪检测白血病细胞凋亡率.PI染色流式细胞仪检测细胞周期分布.结果0.1～2.0μmol/L浓度范围DNR作用一定时间后,Jurkat细胞发生的凋亡率随药物浓度的增加与作用时间的延长而升高.共培养后骨髓基质细胞抑制药物诱导的白血病细胞凋亡,与单独悬浮培养组比较白血病细胞凋亡率有显著降低(8.39±4.08)%比(16.02±1.00)%,P＜0.05.白血病骨髓基质对白血病细胞的屏蔽效应强于正常骨髓基质细胞(白血病细胞凋亡率分别是(5.73±1.78)%比(8.39±4.08)%,P＜0.05.DNR处理共培养组Jurkat细胞G0/G1期比例高于悬浮培养DNR处理组,而正常与白血病骨髓基质细胞屏蔽的白血病细胞G0/G1期阻滞现象无显著性差异(47.96±5.88)%比(39.25±3.04)%,P＞0.05.结论一定浓度的DNR在体外可诱导Jurkat细胞凋亡.骨髓基质细胞抑制化疗药物诱导的白血病细胞凋亡,提示骨髓微环境在骨髓白血病细胞获得耐药、抗凋亡特性以及残留白血病形成过程中起着重要促进作用.细胞周期分布实验结果显示骨髓微环境对白血病细胞的保护作用可能部分通过阻滞白血病细胞于G0/G1期实现.实验结果提示,白血病骨髓基质细胞对白血病细胞的屏蔽效应可能存在较细胞周期阻滞更复杂的机制.     

α-干扰素联合脂多糖对白血病细胞株U937细胞周期的影响及其机制研究

目的探讨α-干扰素联合脂多糖在体外对髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)细胞U937细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响及其机制。方法四甲基偶氮唑蓝法(MTT法)检测细胞增殖;Annexin V FITC/PI双染色法流式细胞仪检测细胞凋亡率;流式细胞仪检测细胞周期,Western blotting检测cyclinA2和cyclinD1蛋白质表达。结果α-干扰素和(或)脂多糖组较对照组能显著地抑制U937细胞的增殖、增加细胞的凋亡率和G1期细胞比例(P<0.05);α-干扰素联合脂多糖组较单用α-干扰素、脂多糖组能显著抑制U937细胞增殖、增加细胞凋亡率和G1期细胞比例(P<0.05),能够显著下调CyclinA2蛋白质表达、上调CyclinD1蛋白质表达(P<0.05)。结论α-干扰素与脂多糖对U937细胞的增殖抑制、细胞凋亡和G1期细胞的比例有协同增强作用,其机制可能与细胞周期素Cy-clinA2、CyclinD1蛋白的调节有关。     

CAG方案治疗老年复发急性髓性细胞白血病的疗效观察

目的 探讨阿耱胞苷、阿克拉霉素及粒细胞集落刺激因子组成的顼激诱导方案(CAG)方案治疗老年复发性急性髓系白血病(AML)的临床疗效及其不良反应.方法 对年龄＞60岁的13例复发急性髓系白血病患者,给予改良CAG方案进行诱导化疗.结果 13例经CAG预激方案诱导化疗后,4例达完全缓解(CR),5例达部分缓解(PR),总缓解率69.2%,毒副反应少.结论 改良的CAG预激诱导方案对老年复发的急性髓细胞白血病患者是一种较合适的化疗方案.     

G-CSF预激对低白细胞急性髓性白血病化疗效果的影响

目的探讨G-CSF预激对低白细胞急性髓性白血病(AML)化疗效果的影响.方法用含G-CSF预激化疗方案治疗12例低白细胞AML.结果 12例患者11例获完全缓解(CR),总缓解率91.7%;从治疗开始至中性粒细胞恢复(＞0.5×109/L)和血小板恢复(＞20×109/L)的中位时间分别为15天和14天,中性粒细胞缺乏(＜0.5×109/L)持续时间为9天(4～15天);化疗并发症有胃肠道反应、口腔黏膜炎、上呼吸道感染、肺部感染、肠道感染及肝酶谱升高,经积极抗感染及对症治疗,均治愈.结论用含G-CSF预激化疗方案治疗低白细胞AML,疗效良好,化疗并发症轻.     

CAG方案治疗老年性急性髓细胞白血病15例临床观察

目的观察CAG方案(小剂量阿糖胞苷和阿克拉霉素联合粒细胞集落刺激因子G-CSF)对老年急性髓细胞白血病的疗效及不良反应。方法老年初治急性髓细胞白血病患者15例,均以本方案化疗。结果完全缓解(CR)40%,部分缓解(PR)26%,总有效率66%。结论CAG方案可以作为老年急性髓细胞白血病的安全有效的化疗方案。     

大黄素诱导白血病K562细胞凋亡的实验研究

目的:探讨大黄素对人白血病K562细胞的增殖抑制与诱导凋亡作用.方法:采用MTT法检测大黄素对K562细胞的增殖抑制作用;通过Wight-Giemsa染色(W-G染色),在普通光镜下观察细胞的形态学变化;运用Annexin V/PI双标记法检测大黄素对K562细胞的凋亡效应;采用流式细胞技术检测细胞周期变化与凋亡情况;通过比色法检测Caspase-3、8、9的相对活性,分析大黄素诱导K562细胞凋亡的信号途径.结果:大黄素能显著抑制K562细胞的增殖,作用24、48、72 h后的半数抑制率浓度分别为80、50、40 μmol/L;处理组细胞在普通光镜下可见典型的凋亡形态学改变;Annexin V/PI双标记法检测到K562细胞在大黄索的诱导下出现早期凋亡并呈剂量依赖性(P<0.01);流式细胞仪结果分析发现,处理组的K562细胞被阻滞于G0/G1期,与对照组相比,凋亡率明显升高并呈现剂量依赖性(P<0.01);大黄素可触发caspase-3、8、9的活性增高(P<0.01).结论:大黄素能有效地抑制K562细胞的增殖并诱导其凋亡,其机制和Caspase信号途径的活化有关.     

CAG方案治疗急性髓细胞白血病(附21例报告)

目的:探讨小剂量化疗联合粒细胞集落刺激因子治疗急性髓细胞白血病(AML)的疗效和不良反应。方法:21例AML,其中M01例,M211例,M52例,M61例,慢性粒细胞白血病(CML鄄BC)3例,骨髓增生异常综合征-伴原始细胞增多(MDS鄄RAEB)3例,进行包括阿克拉霉素和阿糖胞苷联合粒细胞集落刺激因子(G鄄CSF)的CAG方案。结果:有效率16/21例(76.2%),AML达完全缓解(CR)14/21例(66.7%);16例为老年、继发或复发AML(14例为>50岁),CR9例(56.3%),化疗的不良反应轻、中度。结论:CAG方案对AML的治疗效果明显,且对老年性、耐药性或继发性白血病效果肯定。     

急性白血病化疗前后并发全身炎症反应综合征的临床观察

目的　探讨急性白血病患者并发全身炎症反应综合征 (SIRS)的发生率及其可能发病机理。方法　分析我院 1996年 1月～ 2 0 0 3年 11月间收治的 183例初发白血病病人的资料 ,其中急性淋巴细胞白血病 74例 ,急性非淋巴细胞白血病 10 9例。以第 1、第 5次化疗前后进行分析 ,不足 5次选最后 1次。并对部分患者进行了细胞因子和T细胞亚群测定。结果　第 1次化疗前总计有 115例(6 2 .5 % )患者并发SIRS ,其中ALL患者并发SIRS的比率为 82 .4 % (6 1/74 ) ,显著高于AML患者的4 9.5 % (5 4 /10 9)。至第 5次化疗时存活的 181例患者总的SIRS发病率为 89.5 % ,其中ALL患者SIRS发病率为 93.1% ,高于AML患者的 87.0 % ,但两者间差异不显著。尽管并发SIRS的患者在第 1次和第 5次化疗后总CR率均低于无SIRS的患者 ,但两者间相差不显著。细胞因子检测提示急性白血病伴有SIRS者炎症细胞因子水平明显高于急性白血病无SIRS者和正常者 (P <0 .0 1) ,而CD3、CD4、CD8阳性T细胞水平均明显低于正常者 (P <0 .0 1)。结论　急性白血病患者SIRS发生率较高 ,初发时ALL患者并发SIRS高于AML患者。患者炎性细胞因子水平升高和T细胞及体液免疫功能低下可能是白血病患者SIRS发病增高的主要原因。     

中剂量阿糖胞苷治疗急性髓细胞白血病23例疗效观察

目的探讨中剂量阿糖胞苷(ID Ara-C)治疗急性髓细胞白血病(AML)治疗效果.方法用ID Ara-C对23例AML患者进行化疗,其中用于完全缓解(CR)后强化治疗15例,用于难治性复发性AML诱导缓解治疗8例.结果强化治疗组中,中位CR期17个月,治疗相关死亡1例;难治性复发性AML组4例(50%)取得CR.结论ID Ara-C用于AML的缓解后强化治疗,可减少复发率,延长缓解期,提高无病生存率,用于难治性复发性AML的治疗也有一定疗效,绝大多数病人可耐受治疗.     

An improved anti-leukemic effect achieved with donor progenitor cell infusion for relapse patients after allogeneic bone marrow transplantation

Objective To observe the antileukemic effect in relapse patients by infusion of donor immunocompetent cells with or without granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) mobilization.Methods Twenty patients with leukemia in relapse after allogeneic bone marrow transplantation (allo-BMT) were treated with chemotherapy followed by donor-derived lymphocytes (DDL) without G-CSF mobilization (Group A, n = 11 ), or donor peripheral blood progenitor cells (PBPCs) with G-CSF mobilization (Group B, n =9).Results Five patients in Group A were in hematologic relapse. After DDL infusion, 3 of 5 patients had a temporary complete remission (CR) and relapsed after 3, 7 and 10 months, respectively. One achieved partial remission and died of interstitial pneumonia; and the other one showed no response.Another 6 patients in Group A were in cytogenetic relapse or central nerve system (CNS) leukemia,and all achieved CR and remained in disease free survival (DFS) for 10 to 98 months after DDL infusion. All 9 patients in group B were in hematologic relapse. Three patients with chronic myeloid leukemia (CML) had cytogenetic and molecular remission for 16, 35 and 51 months, respectively after PBPC infusion; and 5 patients with acute lymphoid leukemia (ALL) had CR and were still in CR for 10 to 18 months except 1 patient relapsed soon. And the other one with AML showed no response to the therapy.Conclusion Donor immunocompetent cells infusion is an effective therapy for relapsed leukemia after allo-BMT, especially for the patients with early (molecular and cytogenetic) or CNS relapse. Infusion of donor PBPC mobilized by G-CSF seems to have more potentiated graft-versus-leukemia (GVL)effect than DDL infusion.     

CAG方案治疗低增生性急性髓系白血病临床分析

目的 探讨CAG方案对低增生性急性髓系白血病治疗的疗效。方法 分析低增生性急性髓系白血病住院患者52例，采用阿糖胞苷和阿克拉霉素联合粒细胞集落刺激因子（CAG）方案治疗并长期随访。结果 CAG方案对低增生性急性髓系白血病的总有效率为79％，完全缓解（CR）率56％，部分缓解（PR）率28％，达CR者中生存期和无病生存期为14个月和7个月，PR和未缓解（NR）者中生存期分别为6个月和4个月。主要毒副作用是骨髓抑制，其他非血液学毒性表现轻微。结论 CAG方案对低增生性急性髓系白血病患者有积极的治疗作用，副作用少，值得推广。     

CAG方案治疗急性髓系白血病临床分析

目的探讨CAG方案对急性髓系白血病治疗的疗效。方法对12例急性髓系白血病住院患者,采用阿糖胞苷和阿克拉霉素联合粒细胞集落刺激因子（CAG）方案治疗,随访其疗效。结果CAG方案对急性髓系白血病的总有效率为75％,完全缓解（CR）率50％,部分缓解（PR）率25％,达CR者中中位生存期和无病生存期为13个月和8个月,PR和未缓解（NR）者中中位生存期分别为6个月和4个月。主要毒副作用是骨髓抑制,其他非血液学毒性表现轻微。结论CAG方案对急性髓系白血病患者有积极的治疗作用,副作用少,值得推广。     

以DA方案为主的联合化疗治疗急性髓系白血病的临床观察

目的探讨急性髓系白血病的化疗疗效。方法采用以ＤＡ方案为主的化疗方案治疗２５例急性髓系白血病（ＡＭＬ）患者,获得完全缓解（ＣＲ）后即行ＤＡ、ＨＡ、ＥＡ或大剂量甲氨蝶呤（ＨＤ－ＭＴＸ）交替强化两次共六个疗程,与单一ＤＡ,ＨＡ或ＨＯＡＰ方案治疗１９例ＡＭＬ患者,在诱导化疗获ＣＲ后常规单一方案强化疗效比较。结果二者ＣＲ率无明显差异（Ｐ＞０．０５）（前者ＣＲ率５６％,后者ＣＲ率４７４％）,二者治疗有效率亦无显著差别（Ｐ＞０．０５）（前者８００％,后者７３７％）。而二者无病生存期比较存在差异性（Ｐ＜０．０５）,前者中位生存期１３５个月。后者中位生存期５个月,结论提示急性髓系白血病在诱导缓解取得ＣＲ后,即行不同的ＡＭＬ强化治疗方案交替治疗,可使患者的无病生存期延长     

改良FLAG方案治疗难治性急性髓细胞白血病的初步分析

OBJECTIVE: To evaluate the therapeutic effect of modified FLAG regimen in the management of refractory acute myeloid leukemia (AML). METHODS: Sixteen patients with refractory AML were divided into two groups. In modified FLAG regimen group (n=10), the patients received fludarabine (Flu, 50 mg/d, VDx5 d) and Ara-c (200 mg/d, VDx5 or 7 d). The regimen for classic FLAG group (n=6) consisted of Flu (50 mg/d, VDx5d), Ara-C (500 or 1,000 mg/d, VDx5d) and G-CSF (300 microg/d, x5 d, subcutaneously injected 4-6 hours before chemotherapy). Each patient received subcutaneous G-CSF (300 microg/d) when the white blood cell count was lower than 1.0x10(9)/L till the condition was corrected. RESULTS: The total complete remission(CR) rate of the 16 patients was 50% (8/16). Seven patients in modified group achieved CR (70%) and only one of the classic group did (17%, P<0.05). Episodes of infections were lower in modified group than in the classic group (50% vs 83%). CONCLUSION: Modified FLAG regimen is more likely than classic FLAG regimen to achieve CR and reduce infections in patients with refractory AML.     

MicroRNA-145在急性髓系白血病患者中的表达及意义

目的：探讨MicroRNA‐145（miR‐145）在急性髓系白血病患者骨髓细胞中的表达情况,并分析其临床意义。方法收集急性髓系白血病患者骨髓标本70例,其中初治组46例、缓解组24例,非血液肿瘤性疾病14例作为对照组。通过实时荧光定量PCR方法检测miR‐145的相对表达水平。结果 miR‐145在初治急性髓系白血病骨髓中表达水平明显低于缓解组及对照组（P＜0．01）;其中9例经化疗后缓解的急性髓系白血病患者骨髓miR‐145表达水平较治疗前显著升高,差异有统计学意义（P＜0．05）;且miR‐145表达水平与初诊时原始细胞百分数及外周血白细胞数均无相关性（P＝0．456、0．394）。结论 miR‐145在急性髓系白血病患者表达下调,提示miR‐145的表达与白血病的发生、发展存在显著的关系。