米力农的合成工艺改进

目的 研究强心药物米力农的合成工艺。^方法 以4-甲基吡啶为起始原料,经乙酰化、缩合及环化3步反应制得目标化合物米力农。^{结果与结论} 目标化合物的结构经IR和1H-NMR谱数据确证。改进后的工艺,操作简便,原料和试剂价廉易得,总收率为52.9%,适合工业化生产。     

2-烷氧基-3-戊胺盐酸盐的合成

目的 合成3个重要的药物中间体。方法 以乳酸乙酯、卤代烷为起始原料,通过烷基化、格氏化、还原、胺解、成盐5步反应得到目标化合物。结果与结论 合成目标化合物2-甲氧基-3-戊胺盐酸盐(1)、2-乙氧基-3-戊胺盐酸盐(2)和2-乙氧基-N-甲基-3-戊胺盐酸盐(3),收率分别为18.1％、18.8％、14.3％。目标化合物的结构经MS和¹H-NMR谱确证。     

帕尼培南关键中间体2-酮碳青霉烷-3-羧酸对硝基苄酯的合成改进

目的 合成帕尼培南关键中间体(3R,5R,6S)-6-[(1R)-羟乙基]碳青霉烷-2酮-3-羧酸对硝基苄酯。方法 以对硝基苯甲醛为起始原料，经还原、酯化、重氮化、烯醇化、与单环β-内酰胺结合、水解及环合等7步反应制得目标化合物。结果与结论 合成的目标化合物经IR、¹H-NMR、MS确证结构，总收率达60.7 %。该合成工艺省去文献中两步需要分离纯化的步骤，使合成路线大为简化。     

贝沙罗汀的合成工艺研究

目的 研究贝沙罗汀的合成工艺。方法 以2,5-二甲基-2,5-己二醇为起始原料,经卤代、Friedel-Crafts烷基化反应、Friedel-Crafts酰化反应、Wittig反应、水解5步反应制得贝沙罗汀。结果与结论 目标化合物的结构经¹H-NMR和MS谱确证,总收率为37.2％。改进后的工艺操作简便,有利于工业化生产。     

兰索拉唑的合成工艺改进

目的 改进兰索拉唑的合成工艺。 方法 以2,3-二甲基吡啶为起始原料,经4步反应合成目标化合物。结果与结论 目标化合物的总收率由文献的12.7% 提高到21.2%,其结构经熔点、质谱和¹H-NMR谱测试确证。改进后的合成方法较原工艺路线缩短,易于工业化生产。     

头孢替唑钠的合成工艺研究

目的 改进头孢替唑钠的合成工艺。 方法 以7-氨基头孢烷酸 （7-ACA）为起始原料,与1H-四氮唑乙酸-1,3,4-噻二唑-2-硫酯（2）反应得中间体7-（1H-四氮唑乙酰氨基）头孢烷酸（3）,以甲磺酸为催化剂,3与2-巯基-1,3,4-噻二唑经亲核取代反应制得头孢替唑酸（4）,4与碳酸氢钠反应得到目标化合物。结果与结论 目标化合物的结构经¹H-NMR 和 HR-MS 确证,改进后的合成工艺操作简便,总收率达69.6%,降低了成本,有利于工业化生产。     

盐酸达泊西汀的合成工艺研究

目的 研究选择性5-羟色胺重摄取抑制剂盐酸达泊西汀的合成工艺。方法 以3-苯基丙醇和1-氟萘为起始原料,经醚化、溴代、二甲胺基取代、拆分、成盐反应制得目标化合物。结果与结论 目标化合物的结构经¹H-NMR、MS、IR谱以及比旋光度确证。该路线原料易得,操作简便,条件温和,有利于工业化生产,消旋体收率达61.2%。     

环扁桃酯的新合成路线的研究

目的 设计周围血管扩张药环扁桃酯的新合成路线。方法 以苯为原料,与草酰氯单乙酯反应制备苯乙酮酸乙酯（2）, 2 与顺式 3,3,5-三甲基环己醇通过酯交换合成顺式 3,3,5-三甲基环己醇苯乙酮酸酯（3）, 3 在锌粉和甲酸铵条件下发生还原得到环扁桃酯。结果与结论 合成目标化合物的总收率为59.6%,目标化合物的结构经¹H-NMR、¹³C-NMR、IR 谱确证。新合成路线具有原料廉价易得、操作简便、收率高的特点。     

新型查尔酮类化合物的合成及其抗肿瘤活性

目的 设计并合成新型查尔酮类化合物, 初步评价其体外抗肿瘤活性。方法 以2,4-二羟基苯乙酮为原料,经酚羟基烷基化、氯甲基化、氮烷基化、 羟醛缩合 4 步反应合成目标化合物。以A-549(人肺腺癌细胞株)、SGC-7901(人胃癌细胞株)、SW-1990(人胰腺癌细胞株)、MCF-7(人乳腺癌细胞株) 4 种肿瘤细胞为测试细胞株, 采用 MTT 法测定目标化合物的抗肿瘤活性。结果与结论 合成了 16 个新型查尔酮类化合物, 其结构经 ¹H-NMR 谱确证。体外抗肿瘤活性数据表明: 合成的目标化合物具有较好的抗肿瘤活性, 可进行更深入的研究。     

卡培他滨的合成工艺改进

目的 改进抗肿瘤药物卡培他滨的合成工艺。方法 以5-氟胞嘧啶为原料,经硅醚化后,与 5´-脱氧-1´,2´,3´-三-乙酰基-D-核糖缩合,再经酰胺化、水解制得卡培他滨。结果与结论 目标化合物的结构经¹H-NMR、IR、MS 谱确证,总收率为70.0%,改进后的工艺,简化了实验操作,解决了重金属超标问题,有利于工业化生产。     

盐酸马布特罗的合成

目的研究β2-受体兴奋剂盐酸马布特罗的合成工艺。方法以3-氯-4-氨基-5-三氟甲基苯乙酮为起始原料,经溴代、胺解、还原和成盐反应制得盐酸马布特罗。结果与结论目标化合物的结构经红外光谱、^1H-NMR、^13C-NMR和质谱确证,总收率为8.5%。该合成工艺操作简便,适合工业化生产。     

拉米夫定的合成工艺改进

目的改进抗病毒药拉米夫定的合成工艺。方法以L-薄荷醇为起始原料，经酯化、氧化、环合、取代、缩合、还原6步反应制得抗病毒药物拉米夫定。结果与结论目标化合物的结构经1^H-NMR、IR、MS谱确证，总收率为26．2％，改进后的工艺操作简便，成本低廉，有利于工业化生产。     

4-乙酰氧基氮杂环丁酮的合成

目的为了提高以L苏氨酸为原料合成4乙酰氧基氮杂环丁酮(4-acetoxyazetidinone,4-AA)合成路线的产率。方法对此路线各个步骤的合成工艺进行了改进:使用封闭条件下合成环氧丁酰胺;混合溶剂用于环合反应;臭氧替代硝酸铈胺(cerium ammonium nitrate,CAN)用于p-methoxyphe-nyl(PMP)脱保护剂反应等。结果经过改进后,4-乙酰氧基氮杂环丁酮产率为17.2%,纯度质量分数为99.3%。结论通过上述的改进和优化结果可以看出,以L苏氨酸为原料合成4-AA的合成路线,适合于工业化生产。     

阿那曲唑合成工艺改进

目的改进芳香化酶抑制剂阿那曲唑的合成工艺。方法以3,5-二甲基苯甲酸为起始原料,经过酯化、溴化、氰化、甲基化、还原、氯代、N-烷基化和去氨基化合成阿那曲唑。结果产物结构经1H-NMR和MS确证。八步反应的总收率为24.2%。结论改进后的合成方法操作简便,适合工业化生产。     

6-氟-2-乙基-3-(3,5-二溴-4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃的合成

目的优化6-氟-2-乙基-3-(3,5-二溴-4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃的合成工艺。方法以4-氟水杨醛为起始原料,经环合、还原、在伊顿试剂中酰化、三氯化铝脱甲基、溴代得到目标化合物。结果经五步合成了目标产物,总收率为18.7%,目标化合物结构经1H-NMR和MS确证。结论改进后的工艺操作简单,条件温和,收率较高,更适合工业化生产。     

硫酸头孢匹罗的合成工艺改进

目的 改进第四代头孢菌素类药物硫酸头孢匹罗的合成工艺。 方法 以7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯（GCLE）为起始原料，先与2,3-环戊烯并吡啶反应，然后脱去4位羧基保护，再脱去7位苯乙酰基保护并对7位进行取代，最后成硫酸盐。 结果与结论 目标化合物结构经¹H-NMR、IR谱得到确证。改进后总收率为34%。     

匹维溴铵的合成

目的研究肠易激综合征治疗药物匹维溴铵的合成工艺。方法以诺卜醇为起始原料,与4-(2-氯乙基)吗啉缩合,氢化后再与2-溴-4,5-二甲氧基溴苄反应制得目标化合物。结果以诺卜醇计三步反应总收率83.3%,目标化合物的结构经元素分析、红外、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、DEPT-135、HMQC和HMBC、质谱确证。结论该方法条件温和、操作简单、收率高,适合工业化生产。     

2-正丁基-5-甲酰基咪唑的合成

目的合成抗高血压药伊普沙坦的关键中间体2-正丁基-5-甲酰基咪唑。方法乙二胺与戊腈在硫粉的作用下环合得到2-正丁基咪唑啉（2），经脱氢、碘化、还原、羟甲基化、氧化、催化氢解得到目标化合物2-正丁基-5-甲酰基咪唑（1）。结果与结论目标化合物的结构经MS、^1H-NMR谱确证，优化后的合成路线，所用试剂易得、操作简单、反应条件温和，总收率为10．8％。     

格隆溴铵合成方法的改进

目的改进格隆溴铵的合成方法。方法苯乙酮酸经格氏反应、酯化反应制得α-环戊基扁桃酸甲酯,再与N-甲基吡咯烷-3-醇经酯交换、季铵化反应制得格隆溴铵。结果与讨论合成的格隆溴铵总收率为13.9%,其结构经过熔点测定及1H-NMR、13C-NMR确证。     

新型δ 阿片受体激动剂 N, N-二乙基-5-羟基-9-（哌啶-4-基）-9H-噻吨-3-甲酰胺的合成工艺改进

目的 改进新型 δ 阿片受体激动剂N, N-二乙基-5-羟基-9-（哌啶-4-基）-9H-噻吨-3-甲酰胺（COMPD7C）的合成工艺。方法 以2-氟-4-溴苯腈和邻甲氧基苯酚为起始原料,经成醚、水解、环合、取代、水解、酰化、偶联、还原、脱甲基共 9 步反应合成目标化合物 。结果与结论 合成 δ 阿片受体激动剂COMPD7C,其结构经¹H-NMR、MS谱确证。总收率为7.99%。