冰片衍生物对血脑屏障通透性影响的研究

[目的]探讨10种合成的冰片衍生物对血脑屏障通透性的影响.[方法]采用多功能酶标仪检测小鼠脑组织中伊文思蓝的含量来评价2-氯苯甲酸冰片酯、3,5-二硝基苯甲酸冰片酯、3-硝基苯甲酸冰片酯、4-硝基苯甲酸冰片酯、1-萘乙酸冰片酯、4-氯苯甲酸冰片酯、苯甲酸冰片酯、3-甲基苯甲酸冰片酯、4-甲基苯甲酸冰片酯、三氯乙酸冰片酯...     

冰片对庆大霉素透血脑屏障的影响

大鼠灌服冰片制剂后能明显提高庆大霉素在脑内的浓度，提示冰片有改善血脑屏障通透性的作用，此结果对庆大霉素治疗细菌性脑膜炎和其它颅内炎症具有重要的临床意义。在改善血脑屏障通透性，增加庆大霉素进入脑内药量的同时，冰片还能提高血清中庆大霉素浓度，这为减少庆大霉素用药剂量，保证药效，降低庆大霉素的毒副反应，提高临床治疗作用提供了有力的实验依据。     

高原低氧对血脑屏障结构及其药物通透性影响的研究进展

中枢神经系统疾病治疗药物需通过血脑屏障进入脑组织发挥作用。在高原低氧环境下,血脑屏障组织结构中的紧密连接蛋白、星型胶质细胞和内皮细胞上的转运蛋白、内皮细胞上的ATP发生变化,同时血脑屏障通透性增加。这些变化是高原地区中枢神经系统疾病患者的合理用药的重要参考。本文就高原低氧对血脑屏障结构及其药物通透性影响的研究进展作一综述。     

薄荷醇与冰片的促透作用

研究薄荷醇和冰片对双氯灭痛的经皮透过作用，发现二者均可使双氯灭痛的透过量增加，但作用较氮酮为弱；同时发现二者的滞后时间比氮酮显著为短。结果提示，薄荷醇和冰片可望作为促透剂在某些药物的透皮给药制剂中得到应用。     

感染对血脑屏障通透性改变的研究进展

血脑屏障(BBB)是脑组织与外界进行营养物质交流的系统,它保证了中枢神经组织内环境的稳定。感染引起BBB损伤在脑水肿的发生、发展中起重要作用。研究表明,多种机制参与了BBB结构功能的改变,这些变化是脑水肿病理改变的重要环节。阐明BBB结构功能改变的机制,对脑水肿的防治有着重要的意义。     

麝香与冰片不同配比对急性脑缺血模型小鼠血脑屏障通透性的影响

目的:考察麝香与冰片配伍对急性脑缺血模型小鼠血脑屏障通透性的影响.方法:采用双侧颈总动脉结扎法制造急性脑缺血模型,通过测定渗出脑血管外的伊文思蓝含量分析药物对血脑屏障通透性的影响.结果:假手术组与吐温对照组脑组织伊文思蓝含量无显著差异(P＞0.05);模型组与假手术组及吐温对照组比较,伊文思蓝含量明显升高(P＜0.05...     

透血脑屏障制剂研究进展

目的介绍血脑屏障及药物通过血脑屏障的方法。方法根据最近的中外文献中有关血脑屏障定义、组成、结构研究及药物通过血脑屏障的方法进行研究。结果目前大约有十多种方法可以可逆性开放血脑屏障,使药物透过率增加。结论根据药物性质和种类情况的不同可选用不同的开启血脑屏障方法,以提高药物疗效。     

血脑屏障及药物通过血脑屏障方法研究进展

本文简要回顾了血脑屏障的定义、组成以及物质通过血脑屏障的方式,着重探讨药物通过血脑屏障的方法及研究进展,为研制透过血脑屏障药物和临床合理应用中枢神经系统疾病药物提供参考。     

血脑屏障及药物通过血脑屏障方法研究进展

本文要回顾了血脑屏障的定义、组成以及物质通过血脑屏障的方式,着重探讨药物通过血脑屏障的方法及研究进展,为研制透过血脑屏障药物和临床合理应用中枢神经系统疾病药物提供参考。     

镁离子与血脑屏障通透性的研究进展

血脑屏障主要是由脑毛细血管内皮细胞、星形胶质细胞与周细胞形成的防护性生理屏障,可保护大脑免受有害物质伤害。作为一个血液与脑组织之间的动态平衡界面,血脑屏障通过调控血液与脑组织之间的物质交换来维持脑内微环境的稳定性。病理状态下,血脑屏障组成细胞的功能紊乱会导致血脑屏障功能障碍,从而引发多种中枢神经系统疾病。因此,保护血脑屏障的完整性是治疗中枢神经系统疾病关键的一环。基础和临床研究已证实,镁离子作为神经保护剂,可保护血脑屏障的完整性及减少血脑屏障的通透性。本文将通过介绍血脑屏障结构和功能,简述血脑屏障在生理状态和病理状态下的作用,并以缺血性脑卒中及阿尔茨海默病为例,探讨镁离子在维护血脑屏障的完整性过程中所发挥的作用机制,为今后中枢神经系统疾病的实验研究及临床应用扩充思路,提供参考。     

麝香配伍冰片对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑含水量及血脑屏障通透性的影响

【目的】观察麝香配伍冰片对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑含水量及血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性的影响。【方法】将SD大鼠30只随机分为6组:假手术组、模型组、麝香组(剂量为1 mg.kg-.1d-1)、冰片组(剂量为3 mg.kg-.1d-1)、麝香配伍冰片组、尼莫地平组(剂量为12 mg.kg-.1d-1);采用颈内动脉线栓法复制大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,干湿质量法观察脑含水量的变化,通过收集透出脑血管外的伊文思蓝(Evans blue,EB)来示踪BBB的变化。【结果】脑缺血2 h再灌注24 h,模型组较假手术组脑含水量及脑皮质EB含量显著性增加(P<0.01),血脑屏障遭到破坏;麝香配伍冰片组脑含水量较模型组显著性降低(P<0.05),而且麝香配伍冰片组及冰片组脑皮质EB含量较模型组显著性降低(P<0.01)。【结论】麝香配伍冰片可有效降低脑缺血再灌注后脑含水量及血脑屏障的通透性,对血脑屏障结构具有一定的保护作用。     

钙拮抗剂对大鼠脑缺血后血脑屏障通透性的影响

目的:探讨钙拮抗剂对大鼠脑缺血后血脑屏障(BBB)通透性的影响。方法:制备脑缺血再灌注(CIR)大鼠模型150只,在大鼠缺血2h后进行再灌注。将大鼠平均分为观察组(尼莫地平)与对照组(生理盐水),在6、12、24、48、72h时间点分别进行再灌注,观察每个时间点BBB通透性损伤情况及梗死灶体积百分比。结果:随着时间的延长,CIR后BBB通透性与梗死灶体积百分比出现逐步上升,且在12、48h达到双高峰。观察组的BBB通透性及脑梗死灶体积百分比的上升较对照组明显(P<0.05)。结论:CIR能够提升BBB的通透性,增加梗死灶体积百分比,而早期使用钙拮抗剂能够加重上述情况。     

溶血磷脂酸对体外血脑屏障模型通透性的影响

目的 探讨溶血磷脂酸(LPA)对血脑屏障通透性影响及其可能机制.方法 将体外建立的血脑屏障模型随机分为空白对照组、LPA组和蛋白激酶C抑制剂(Ro31-8220)+LPA组.γ计数仪检测模型对125I-BSA的通过率;流式细胞仪检测PKC-α表达阳性的微血管内皮细胞(BMEC)比例;类鬼笔环肽染色观察BMEC的F-肌动蛋白变化;电子显微镜观察血脑屏障-紧密连接(BBB-TJ)改变;Western印迹法检测BBB-TJ内闭合蛋白5表达.结果 LPA组125I-BSA通过率(364 cmp±15cmp)和PKC-α阳性细胞率(77%±7%)均高于空白对照组和Ro31-8220+LPA组(184 cmp±10 cmp、223 cmp±9 cmp,42%±4%、52%±3%,均P＜0.01);闭合蛋白5表达则低于空白对照组和Ro31-8220+LPA组(0.353±0.04、1.00±0.03、0.574±0.07,均P＜0.01),同时LPA使BBB-TJ开放、F-肌动蛋白重组.结论 LPA可促使BBB-TJ开放,增加血脑屏障通透性,其机制可能与PKC-α信号途径激活进而促使闭合蛋白5表达下调以及F-肌动蛋白重组有关.     

异丙酚对大鼠脑损伤后血脑屏障通透性的影响

目的探讨异丙酚对大鼠颅脑损伤后血脑屏障通透性的影响及可能机制.方法98只大鼠随机分为假手术组、生理盐水治疗组、异丙酚治疗组.运用液氮冷冻器局部冷冻大鼠左侧顶部脑组织60s制作冷冻伤模型.检测各组大鼠伤后2、6、24h脑组织含水量、EB含量及MDA含量.结果脑冷冻伤生理盐水治疗组在伤后2、6、24h脑组织含水量、EB含量及MDA含量均显著高于假手术组(P＜0.01).在伤后6 h及24h,经异丙酚治疗的大鼠脑组织含水量较生理盐水治疗组明显下降(P＜0.05,P＜0.01),经异丙酚治疗的大鼠脑组织EB含量较生理盐水治疗组亦明显下降(P＜0.01);伤后各个时间点异丙酚治疗组脑组织MDA含量均显著低于生理盐水治疗组(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01).结论异丙酚可以有效降低颅脑损伤后血脑屏障破坏的程度,减轻血管源性脑水肿.     

高压氧对大鼠血脑屏障通透性影响的实验研究

目的探讨高压氧对大鼠脑脊液中丙戊酸钠浓度的影响及其可能的机制。方法 32只SD雄性大鼠,随机分为4组,每组8只,分别为对照组(注射丙戊酸钠)、HBO-1组(高压氧治疗1 h结束后0.5 h注射丙戊酸钠)、HBO-2组(注射丙戊酸钠后立即高压氧治疗1 h),HBO-3组(注射丙戊酸钠0.5 h后高压氧治疗1 h),各组皆在丙戊酸钠注射后1.5 h取血液及脑脊液并测其浓度。4组大鼠,正常喂养一周后,以2%伊文思蓝注射液代替丙戊酸钠注射液,高压氧处理同前,各组皆在伊文思蓝注射后1.5 h取大鼠脑组织,在紫外分光光度计上测定吸光度值和含量。结果经LSD检验,与对照组相比,HBO-1组脑脊液丙戊酸钠和伊文思蓝浓度无显著性差异(P>0.05);HBO-2组、HBO-3组脑脊液丙戊酸钠和伊文思蓝浓度均明显增加(P<0.05),有显著性差异;各组血液浓度无显著性差异。结论高压氧有暂时性开放血脑屏障的作用,可以提高丙戊酸钠脑脊液浓度。     

高血糖对脑出血血脑屏障通透性影响的临床观察

目的:观察脑出血后血糖对高血压脑出血患者血脑屏障(Blood-brain Barrier,BBB)的影响。方法:选择急性脑出血患者67例,按血糖结果分为高血糖脑出血组和正常血糖脑出血组,测定其血糖和血脑屏障指数。并与高血糖对照组进行比较。结果:正常血糖脑出血组与高血糖脑出血组BBB指数高于高血糖对照组,高血糖脑出血组BBB指数高于正常血糖脑出血组。结论:高血糖增加脑出血血脑屏障的通透性,脑出血早期应积极监测和管理血糖。     

山莨菪碱对脑损伤后血脑屏障通透性变化的影响

选用57只家兔,采用各种不同大小的胶体金(CG)微粒示踪,研究脑损伤后血脑屏障(BBB)通透性变化,并检测脑组织水含量。同时给予脑损伤兔静脉注射山莨菪碱(654—2).剂量为0.3mg/kg.观察其对脑损伤BBB通透性及脑组织水含量变化的影响。实验结果表明,脑损伤后30min BBB通透性已升高,有5nmCG微粒进入内皮小凹和微绒毛;伤后3h,10nmCG透过BBB.伤后6h.BBB通透性增高达高峰,较多15nmCG以胞饮转运或经开放的内皮细胞紧密连接处透过BBB入脑.脑组织水含量明显升高。与BBB通透性变化直接相关。山莨菪碱具有显著地降低BBB通透性的作用.有利于外伤性脑水肿的治疗。     

亚低温对脑梗死后血脑屏障通透性的影响

目的 观察脑梗死后亚低温干预对大鼠血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF) 和基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达变化,探讨亚低温对缺血后血脑屏障通透性的影响.方法 线栓法制造大鼠脑缺血再灌注模型,同时给与亚低温治疗.用免疫组织化学方法检测VEGF、TIMP-1的表达.结果 再灌注损伤后脑内VEGF和TIMP-1蛋白的水平开始升高,至再灌注后72h达最高水平,亚低温组VEGF的表达明显低于常温组,而TIMP-1明显高于常温组.结论 亚低温能有效抑制VEGF的表达和增加TIMP-1的表达,减小血脑屏障的通透性,减轻脑缺血再灌注后脑水肿程度.