盐酸贝那普利对造血祖细胞体外扩增的影响

目的探讨盐酸贝那普利(洛汀新,血管紧张素转换酶抑制剂)对不同系别造血祖细胞分化的影响及其分子机制。方法由正常脐血分离出单个核细胞,在含有不同浓度盐酸贝那普利与其他因子包括干细胞因子(SCF)、白细胞介素-3(IL-3)、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、红细胞生成素(EPO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的培养基中悬浮培养,然后转到半固体培养基,对粒-巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)和红细胞样爆发形成单位(BFU-E)集落进行观察并计数,同时应用流式细胞仪检测红系和粒系所占比例;巢式反转录聚合酶链反应(RT-PCR)监测AngⅡ1型受体(AT1R)mRNA表达。结果①红系祖细胞在悬浮培养6、9d时均可检测到AT1R的表达,两时间点各组AT1R的表达量差异均无统计学意义;在上述两时间点各对应组之间AT1R的表达量差异无统计学意义;②半固体培养14d后,各组的粒系集落明显减少,而各组之间比较差异无统计学意义;③各组红系集落形成丰富,但各组间差异无统计学意义;④各组红系和粒系所占的百分比差异有统计学意义(85.85%vs13.15%,85.78%vs13.21%,85.77%vs13.20%,85.79%vs13.18%,85.81%vs13.23%,P<0.05)。结论在体外细胞培养过程中AngⅡ能促进红系祖细胞的扩增,而盐酸贝那普利不能阻断AngⅡ对红系造血祖细胞的优势分化作用。     

盐酸贝那普利的合成

以L-苹果酸为手性源,经成酐活化、傅-克反应、常压氢化和酯化反应制得(S)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯(8),8经甲磺酰化活化后经与丙酸钾反应和水解制得构型反转的(R)-2-羟基4-苯基丁酸乙酯(3).3经磺酰化活化后与(3S)-3-氨基-2,3,4,5-四氢-2-氧代-1H-1-苯并氮(革)-1-乙酸叔丁酯(2)反应后水解、成盐制得盐酸贝那普利,总收率约32％.     

盐酸贝那普利治疗糖尿病肾病110例

目的探讨盐酸贝那普利治疗糖尿病肾病的疗效。方法选择糖尿病肾病患者220例,随机分为观察组和对照组,各110例。对照组采用常规对症支持治疗,观察组在对照组治疗的基础上联合应用盐酸贝那普利治疗,比较两组治疗效果。结果治疗2个月后,观察组患者24 h尿蛋白定量为(1.34±0.27)g/d,24 h微球蛋白排泄率为(487.93±46.62)mg/L,对照组患者分别为(1.86±0.42)g/d和(584.83±81.19)mg/L,组间比较差异具有统计学意义(P<0.01)。观察组总有效率为96.36%,对照组总有效率为77.27%,组间比较差异具有统计学意义(P<0.01)。结论在常规治疗的基础上联合应用盐酸贝那普利治疗糖尿病肾病,可有效降低患者尿蛋白含量,改善患者肾功能。     

盐酸贝那普利的合成及精制

盐酸贝那普利是世界卫生组织推荐的一线抗高血压药物,是一种强效的血管紧张素转化酶抑制剂。本文介绍了盐酸贝那普利的合成及精制的工艺过程,所得产品经核磁共振、红外光谱确证结构。     

盐酸贝那普利治疗糖尿病肾病11O例

目的探讨盐酸贝那普利治疗糖尿病肾病的疗效。方法选择糖尿病肾病患者220例,随机分为观察组和对照组,各110例。对照组采用常规对症支持治疗,观察组在对照组治疗的基础上联合应用盐酸贝那普利治疗,比较两组治疗效果。结果治疗2个月后,观察组患者24h尿蛋白定量为（1．34±0．27）g／d,24h微球蛋白排泄率为（487．93．4±46．62）mg／L,对照组患者分别为（1．86±0．42）g／d和（584．83±81．19）mg／L,组间比较差异具有统计学意义（P〈0．01）。观察组总有效率为96．36％,对照组总有效率为77．27％,组间比较差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论在常规治疗的基础上联合应用盐酸贝那普利治疗糖尿病肾病,可有效降低患者尿蛋白含量,改善患者肾功能。     

来氟米特对糖尿病肾病大鼠肾脏VEGF表达的影响

目的：研究氟米特对糖尿病肾病大鼠肾脏血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法：将48只清洁级雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（A组）、模型对照组（B组）、来氟米特组（C组）和氯沙坦组（D组）。分别于糖尿病成模后8、12周处死,观察24h尿蛋白排泄量、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、肾脏病理组织学改变、免疫荧光检测肾组织VEGF蛋白的表达,RT—PCR方法检测肾组织VEGF mRNA表达。结果：8、12周末糖尿病模型大鼠（B、C、D组）的Scr、BUN及24h尿蛋白较正常对照组（A组）均有显著增高（P〈0．01）;12周末时B、C、D组大鼠的Scr、BUN及24h尿蛋白均较8周时有所增加;来氟米特（LEF）干预组及氯沙坦干预组上述指标均低于B组,差异有统计学意义（P〈0．01）．但LEF干预组及氯沙坦干预组之间差异无统计学意义。结论：来氟米特和氯沙坦均对糖尿病大鼠肾脏损害有保护作用,其机制可能是通过增加VEGF表达而实现。     

盐酸贝那普利对原发性轻中度高血压患者心电图的影响

目的探讨盐酸贝纳普利对原发性轻中度高血压患者的心电图的影响。方法选取2012年5月份至2013年3月份来我院就诊的患有原发性轻中度高血压的患者126例为观察对象,把以上患者随机分为两组——研究组与对照组,每组63例。其中对照组患者利用常规的高血压药物进行治疗,研究组患者则服用本次所研究的药物盐酸贝那普利,每天晨起服用10 mg,每天1次,1个疗程(6个月)后比较两组患者的血压、心电图等方面是否有差异。结果两组患者的舒张压与收缩压均有明显的下降,两组患者在治疗前后自身的血压情况经统计学检验差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组的患者的LVD、IVST、LVPWT、LVMI都有明显的下降,而E/A的比值却明显升高,与对照组相比较差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者出现不良反应率的比较没有统计学意义。结论盐酸普利对轻中度原发性高血压患者不仅可以起到降压的作用,还具有改善患者心脏功能的作用,而且不良反应少,所以值得临床上运用。     

盐酸贝那普利辅助治疗早期糖尿病肾病43例

目的 探讨盐酸贝那普利辅助治疗糖尿病肾病的临床疗效.方法 将医院2009年8月至2010年5月收治的84例糖尿病患者随机分为观察组43例、对照组41例,对照组给予糖尿病常规治疗,观察组在此基础上辅助应用盐酸贝那普利(洛汀新)10 mg、每日1次治疗,疗程半年.结果 两组治疗前后空腹血糖比较有统计学差异(P＜0.05),但治疗后组间比较无统计学差异(P＞O.05).治疗后两组尿素氮均有明显下降、肌酐清除率均有明显上升,而24 h尿蛋白量明显下降(P＜0.05).两组治疗后各指标比较也有统计学差异(P＜O.05).观察组43例中显效19例,有效20例,总有效率为90.70%;对照组41例中显效15例,有效17例,总有效率为78.05%.两组总有效率比较无统计学差异(x2=2.57,P＞0.05).结论 盐酸贝那普利辅助治疗早期糖尿病肾病,能延缓患者肾功能衰竭进展,疗效确切且安全,值得临床应用.     

2型糖尿病小鼠(KKAy)动物模型的早期肾脏病理改变

目的观察2型糖尿病小鼠(KKAy)动物模型的早期肾脏病理改变并探讨其发病机制。方法 6～8周龄Kkay糖尿病鼠(KA)8只和Kk非糖尿病鼠(KB)11只,测定血糖,以PAS染色观察各组糖尿病肾病变;对肾脏组织VEGF表达进行免疫组化染色和半定量图像分析,并以real-timePCR检测肾脏组织VEGFmRNA表达水平。结果 KA组出现明显糖尿病肾脏病变;免疫组化显示KA组VEGF的表达与病理变化一致,其VEGF阳性着色面积高于对照组(P<0.01),KA组VEGFmRNA表达水平也高于KB组。结论 Kkay小鼠出现糖尿病肾病并伴有VEGF表达水平的增高,提示VEGF参与了糖尿病肾病发生发展。     

盐酸贝那普利对IgA肾病尿蛋白的作用

目的观察盐酸贝那普利对IgA肾病尿蛋白的疗效。方法 78例IgA肾病的患者随机分为两组：盐酸贝那普利组40例和对照组38例,治疗3个月,观察尿蛋白等指标及不良作用。结果 3个月后,两组尿蛋白下降差异有统计学意义（P〈0.01）,盐酸贝那普利疗效与不同肾脏病理类型亦有关,其中病理类型Ⅲ级疗效最差（P〈0.05）,轻中度尿蛋白降尿蛋白疗效显著高于重度尿蛋白（P〈0.05）。结论盐酸贝那普利组降尿蛋白疗效明显高于对照组,加大ACEI剂量更能有效降低尿蛋白。     

2型糖尿病对脑梗死患者血小板衍生内皮细胞生长因子和血管内皮细胞生长因子的影响

目的观察2型糖尿病对急性脑梗死患者血清血小板衍生内皮细胞生长因子(PD-ECGF)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响。方法入选急性脑梗死患者73例(其中非伴随糖尿病患者32例设为A组,伴随糖尿病患者41例设为B组)、同期住院的合并2型糖尿病的非脑血管病患者30例(C组),以及不伴糖尿病的非脑血管病患者30例(D组)为研究对象。用双抗体夹心酶联免疫吸附实验法检测A组和B组患者在发病后第1,3,7,10~14天时的血清PD-ECGF、VEGF浓度,C组和D组患者检测入院第1天的血清PD-ECGF、VEGF浓度。用美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)量表对A组和B组进行NIHSS评分。结果发病后1,3,7,10~14 d,A组的PD-ECGF分别为(5.93±1.25),(5.93±1.25),(4.19±1.23)和(3.67±1.06)μg·m L^-1,B组的PD-ECGF分别为(2.88±0.54),(2.84±0.53),(2.81±0.41)和(2.86±0.49)μg·m L^-1;A组的VEGF分别为(172.32±31.91),(254.36±49.56),(321.80±52.20)和(195.91±40.25)pg·m L^-1,B组的VEGF分别为(154.91±31.84),(158.69±29.27),(156.92±38.16)和(159.64±27.21)pg·m L^-1,2组各个时间点比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。入院第1天,C组和D组的PD-ECGF分别为(2.25±0.49)和(2.79±0.51)μg·m L^-1,VEGF分别为(94.90±19.85)和(151.11±30.33)pg·m L^-1,差异均有统计学意义(均P<0.05)。发病后第1天,A组和B组的NIHSS评分分别为(12.52±3.25)和(12.89±2.56)分,差异无统计学意义(P>0.05);发病后第10~14天,A组和B组的NIHSS评分分别为(4.24±1.87)和(6.48±2.15)分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 2型糖尿病可通过降低脑梗死患者血清PD-ECGF和VEGF表达水平,影响患者的预后。     

不同剂量α-硫辛酸对2型糖尿病患者尿足细胞标志蛋白及血管内皮生长因子的影响

目的:探讨不同剂量α-硫辛酸(ALA)对2型糖尿病(T2DM)患者尿足细胞标志蛋白(PCX)、血管内皮生长因子(VEGF)及尿白蛋白(UALB)的影响。方法:92例T2DM患者分为常规治疗组(DM组32例)、ALA治疗组[DM 300 mg(30例)及DM 600 mg(30例),分别给予ALA 300 mg及ALA 600 mg静脉滴注,每日一次)。另选34例正常对照者(NC组)。分别于0周及2周测定尿PCX、血VEGF、尿肌酐(Ucr)及UALB。结果:DM 300 mg组及DM 600 mg组治疗2周后VEGF、尿PCX肌酐比(UPCR)、尿白蛋白肌酐比(UACR)低于DM组(P<0.05或P<0.01),DM 600 mg组VEGF、UPCR、UACR低于DM 300 mg组(P均<0.05)。结论:ALA可通过抗氧化应激减少尿PCX的排泄,降低血VEGF,减轻足细胞的损伤和凋亡,并呈一定的剂量依赖性。     

复方血栓通胶囊对2型糖尿病肾病患者血浆趋化素及血管内皮生长因子水平的影响

目的 探讨复方血栓通胶囊对2型糖尿病并发糖尿病肾病(DN)患者血浆趋化素和血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法 选择2015年1—12月间在黄冈市中心医院就诊的DN患者124例,按照随机数字表法分为观察组及对照组,每组62例。对照组在控糖基础上应用缬沙坦口服治疗,观察组在对照组基础上应用复方血栓通胶囊口服治疗,对比治疗前后血糖、肾功能、血液流变学指标及血浆趋化素、VEGF水平的变化。结果 观察组治疗后空腹血糖[(5.82±0.71)mmol·L-1]、糖化血红蛋白(7.22%±0.82%)、胰岛素抵抗指数(4.29±0.56)水平低于对照组(P<0.05),而空腹胰岛素[(13.98±3.02)U·L-1]水平高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后血肌酐[(86.23±14.57)μmol·L-1]、尿素氮[(4.30±1.21)mmol·L-1]均低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后全血高切黏度[(5.12±0.72)mPa·s-1]、全血低切黏度[(7.42±0.52)mPa·s-1]、纤维蛋白原[(2.58±0.47)g·L-1]、血浆比黏度[(1.12±0.47)mPa·s-1]水平显著低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后血浆趋化素[(52.22±12.22)μg·L-1]、VEGF[(15.22±4.02)ng·L-1]水平明显低于对照组(P<0.05)。结论 复方血栓通胶囊可使DN患者血浆趋化素、VEGF水平明显下降,改善血液黏稠度,提高治疗效果。     

非那雄胺对糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子和微血管密度的干预

目的 :探讨非那雄胺对早期糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子 (VEGF)和微血管密度(MVD)干预的效果。方法 :2 4只早期糖尿病大鼠随机分成A (空白对照组 ) ,B (阿卡波糖 2mg·kg- 1) ,C(阿卡波糖 2mg·kg- 1+非那雄胺 0 .1mg·kg- 1) ,D(阿卡波糖 2mg·kg- 1+非那雄胺 0 .2mg·kg- 1) 4组 ,服药 30d后处死取出视网膜做检查 ,用免疫组织化学检测血管内皮生长因子的表达和微血管密度。结果 :A ,B 2组血管内皮生长因子表达的阳性率高达 10 0 % (12 / 12眼 ) ,C组降至 8% (1/12 ) ,D组为 0。微血管密度各组间比较 ,差异有非常显著意义 (P <0 .0 1)。结论 :非那雄胺能有效地阻止早期糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子表达和微血管的生成     

血管内皮生长因子受体及其小分子抑制剂的研究进展

目前抗血管生成治疗是抗肿瘤研究的热点.血管内皮生长因子(VEGF)是刺激血管生成的重要因子之一,血管内皮生长因子受体(VEGFR)在肿瘤新生血管中高表达,因此成为肿瘤靶向治疗的理想靶点.以VEGF、VEGFR为靶点的抗肿瘤药物除了常见的单克隆抗体药物阿伐斯汀外,小分子抑制剂舒尼替尼、索拉非尼等也已经广泛使用;另外,一些...     

吡格列酮对糖尿病大鼠血管内皮功能的影响

目的观察吡格列酮（Pioglitzone,PIO）对伴胰岛素抵抗的实验性2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）大鼠血管内皮功能、超微结构及炎症因子的影响。方法建立伴胰岛素抵抗的T2DM大鼠模型,随机分为DM组和PIO组,测定PIO治疗6周前后的各项指标,电镜下观察主动脉血管内皮细胞结构的变化。结果治疗6周后,与DM组相比,PIO组空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数及C反应蛋白均下降,血一氧化氮水平上升,差异均有显著性,但两组间血内皮素水平无显著差异。DM组主动脉血管内皮细胞线粒体肿胀,部分空泡变;PIO组仅发生轻度病理改变。结论PIO可以改善T2DM大鼠胰岛素抵抗,降低血糖,减轻主动脉形态学的损害,其机制可能与抗炎及改善血管内皮功能有关。     

糖尿病视网膜病变患者血清PlGF和VEGF水平的变化及其临床意义

目的探讨糖尿病视网膜病变（DR）患者血清胎盘生长因子（P1GF）水平的变化及其临床意义。方法采用ELISA法检测51例DR患者血清P1GF和VEGF的变化,其中,非增生性DR（NPDR）22例,增生性DR（PDR）29例。并与54例非糖尿病视网膜病变（NDR）患者进行比较,同时以40例健康者作为对照。结果DR患者血清P1GF和VEGF水平明显高于对照组（t值分别为1．907和2．942,P〈0．05）;PDR患者P1GF和VEGF水平明显高于NPDR患者（t值分别为19．024和16．319,P〈0．05）。结论血清P1GF和VEGF水平变化参与了DR的发生与发展,且与病变严重程度有关。     

Celecoxib,a selective cyclooxygenase-2 inhibitor,inhibits retinal vascular endothelial growth factor expression and vascular leakage in a streptozotocin-induced diabetic rat model

Overexpression of vascular endothelial growth factor (VEGF) is implicated in the development of vascular leakage and retinal neovascularization in diabetic subjects. The objective of this study was to determine whether celecoxib, a selective cyclooxygenase-2 enzyme inhibitor, reaches ocular tissues following oral administration and inhibits the retinal VEGF expression and vascular leakage in a streptozotocin-induced diabetic rat model. After administering a single intraperitoneal injection of streptozotocin (60 mg/kg) to Sprague-Dawley rats and ensuring the induction of diabetes at the end of 24 h, celecoxib was administered b.i.d. by oral gavage (50 mg/kg). On day 8, the animals were sacrificed and the retinal VEGF and cyclooxygenase-2 mRNA levels, ocular tissue celecoxib concentrations, and the vitreous/plasma protein ratio were determined. In diabetic rats, the retinal VEGF mRNA expression was 2.3-fold compared to controls, with a corresponding increase in cyclooxygenase-2 mRNA expression. Celecoxib treatment inhibited VEGF mRNA expression without any significant reduction in cyclooxygenase-2 mRNA. Furthermore, the retinal vascular leakage estimated as vitreous to plasma protein ratio increased in diabetic animals from 0.35+/-0.1 to 1.1+/-0.1 and celecoxib treatment significantly decreased this ratio to 0.4+/-0.1. Celecoxib levels were 24.8+/-6.6, 1.9+/-1, 1.7+/-0.8, and 6.9+/-0.9 ng/mg in the retina, vitreous, lens, and cornea, respectively. The plasma celecoxib levels were 85+/-24 ng/ml. Thus, celecoxib reaches the retina after oral administration and reduces diabetes-induced retinal VEGF mRNA expression and vascular leakage by inhibiting the activity of cyclooxygenase-2 enzyme.     

罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子表达和排泄的影响

目的探讨罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达和排泄的影响。方法Wistar大鼠分为正常对照组、糖尿病模型组、糖尿病罗格列酮(4mg.kg-1.d-1)治疗组,每组8只,检测各组第1、4、6、8周尿CTGF排泄率(ELISA法),进行组间差异比较;于第8周处死大鼠,每组各5只,应用免疫组化检测肾皮质CTGF蛋白表达。结果第4、6、8周糖尿病大鼠治疗组及糖尿病模型组尿CTGF排泄率及第8周肾皮质CTGF蛋白表达水平较正常组明显升高,治疗组上述指标均较模型组低(P<0.01)。结论罗格列酮可抑制肾脏CTGF表达和排泄,这可能与其保护肾脏有关。