顺铂诱导肾毒性的分子机制及中药干预研究进展

顺铂(cisplatin,DDP)是化疗联合用药中最常用的药物之一,然而肾毒性极大的限制了其临床应用。该文从细胞毒作用、氧化应激、炎症以及凋亡信号通路等方面对DDP诱导肾毒性的发病机制进行探讨,对转运体和miRNA与DDP肾毒性关系进行分析,同时对近年来中药预防和治疗DDP肾毒性的研究进展进行综述,旨在为DDP肾毒性的预防和治疗及创新药物的研发提供有价值的资料。     

顺铂不良反应的防治

目的:了解顺铂(DDP)的药理和毒性反应及其防护的研究进展.方法:查阅文献,综述DDP毒性反应的防护和治疗.结果:DDP对卵巢癌及睾丸癌疗效显著,对头颈部癌、膀胱癌、肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肾细胞癌、恶性黑色素瘤也有一定疗效.其毒性作用的靶组织是骨髓造血系统,主要表现为白细胞下降.肾毒性为DDP严重的毒性反应,也是剂量限制性毒性反应.结论:目前已投入临床使用的细胞保护剂可减轻DDP引起的肾毒性、骨髓抑制和保护胃肠道粘膜.     

降低顺氯铂氨毒副作用有效途径

顺氯铂氨(简DDP,顺铂)是抑制DNA合成的抗癌药物,对睾丸和卵巢癌特别有效。口服和肌注均不易吸收,一般静注给药。主要分布以肾、肝、生殖器官和肾上腺组织为最高,特别是肾组织。分布特征与其抗癌谱及其毒性有一定关系,尤其是肾毒     

2-06 顺铂对小鼠肾脏超微结构的影响

目的顺铂(DDP)已广泛应用于抗癌治疗,但是因引起严重的肾功能损伤而限制了药物的使用.该文拟探讨顺铂对小鼠肾脏超微结构的影响,以期为DDP的毒性防护提供新思路.方法昆明种小白鼠随机分为生理盐水组、DDP组DDP2mg/kg、DDP+茶多酚(TP)组TP2.0g/kg.观察指标肾脏电镜超微结构.结果对照组肾小球结构正常;DDP组曲管上皮细胞线粒体严重空泡化,刷状缘微绒毛融合破坏,基底皱纹消失;肾小球基底膜增厚走向紊乱,内皮细胞肿胀,间质纤维化.DDP+TP组,肾结构有一定的损伤,上皮细胞线粒体少部分空泡化,刷状缘微绒毛轻度损伤,肾小球结构正常,而相对DDP组的损伤程度明显减轻.因此可见TP是可以拮抗DDP毒性的.另外,本次实验还发现DDP可以使曲管内皮细胞水肿,模糊不清,此损伤国内外未见报道.结论DDP可引起小鼠肾脏组织损伤,TP在一定程度上能拮抗DDP所致的肾损伤.应用于临床预防DDP肾毒性还有待于进一步研究.     

奈达铂联合化疗不能耐受顺铂治疗的晚期头颈部癌的临床观察

化疗是晚期及复发转移头颈部肿瘤的主要治疗手段,目前常采用含铂类方案联合化疗,顺铂（DDP）＋5-氟尿嘧啶（5-Fu）是最常用的化疗方案。DDP因肾毒性及恶心、呕吐反应大,部分患者对其难以耐受。奈达铂（NDP）为第2代铂类抗癌药物,自1995年6月在日本获准上市以来,临床研究表明其抗癌谱广,尤其对头颈部肿瘤疗效显著。     

顺铂肾毒性机制及防护方法的研究进展

肾毒性是顺铂（Cisplatin,DDP）较常见且影响较大的不良作用之一,其发生率和损伤程度与顺铂的剂量成正比。顺铂肾毒性的表现形式多种多样,包括从可逆的急性肾功能损伤到伴有显著肾组织学改变的不可逆慢性肾功能衰竭。顺铂肾毒性的病理机制有两种：一是顺铂可引起血管收缩,使肾血流量和肾小球率过滤下降;二是顺铂可引起近端小管上皮细胞缺血、缺氧,甚至坏死。但顺铂引起肾小管细胞损害的机制仍未完全清楚,本文对近几年的有关研究进行了综述。     

尿α1—MG检测对顺铂联合化疗后肾毒性的临床意义

目的：探讨尿α1-MG是否反映DDP联合化疗后肾毒性的灵敏又特异的指标：了解不同剂量DDP联合化疗后肾毒性恢复正常所需要的时间。方法：用放射免疫法没是尿α1-MG/尿Cr的比值在不同剂量DDP为主化疗后肾毒性的临床意义,同时测定血肌酐、尿素氮。结果：健康人与肿瘤病人尿α1-MG值无统计学差异（P＞0.05);不同剂量DDP组化疗后尿α1-MG/尿Cr比值增多高于化疗前,化疗后第3d最高,剂量越大比值越高,恢复正常所需时间越长,大剂量组约7-10d恢复至化疗前水平。血BUN、肌酐化疗前后无统计学差异。结论：尿α1-MG是测定DDP联合化疗后肾毒性大剂量约7-10d恢复正常。     

卡铂注射液致过敏性休克1例分析

卡铂(CBP)为第2代铂类化合物,1986年在英国上市,其生化特征与顺铂(DDP)相似,但肾毒性、耳毒性、神经毒性尤其是胃肠道反应明显低于DDP,其主要作用于DNA鸟嘌呤的N-7和O-6原子,引起DNA链间及链内交联[1],破坏DNA分子,阻止其螺旋解链,干扰DNA合成,从而产生细胞毒作用[2]。     

甘草锌对顺铂毒性及抗癌效果的影响

本文观察了甘草锌对顺铂毒性及抗癌作用的影响。结果表明甘草锌对顺铂引起的肾脏、血液、生殖系统损害及致死毒性均有一定保护作用。经金属硫蛋白(MT)测定结果显示小鼠心、肝、肾组织中MT的含量均有明显增加,但其肿瘤组织中MT浓度较对照组无明显差别。经体内、外抑瘤实验表明甘草锌对顺铂的抗癌效果无明显影响。因此提示甘草锌可通过诱导MT降低顺铂毒性,有望作为抗癌药物的减毒剂应用于临床。     

1例卵巢癌患者行顺铂化疗致过敏性休克

顺铂注射液（DDP）是金属铂类络合物,属周期非特异性抗肿瘤药,是治疗多种实体瘤的一线用药。主要不良反应有胃肠道反应,肾毒性,骨髓抑制,耳毒性,神经毒性,还有过敏反应。临床上对过敏性休克的报道甚少。本院1例患者因行GP方案化疗时静脉滴注顺铂,注入90min发生过敏性休克,     

白花前胡提取成分对心血管作用的研究进展

目的介绍国内外中药白花前胡提取成分对心血管作用的研究进展 ,为研究和开发中草药提供参考。方法以国内外大量有代表性的文献为基础 ,进行分析、整理和归纳。结果白花前胡提取成分保护心血管作用可能通过以下机制 :a .阻滞钙内流 ;b .抑制血小板聚集作用 ;c .促钾通道开放 ;d .调节心肌细胞动作电位 ;e .抗氧自由基和脂质过氧化作用实现。结论白花前胡及其有效成分在研究和开发防治心血管疾病新药方面具有广阔前景     

对药事监督管理中行政公益诉讼制度建立的探讨

通过对一起药事监管管理中行政公益诉讼案件的分析，剖析了公益诉讼的概念扣特征以及建立公益诉讼制度的必要性，对构建公益诉讼制度进行深入思考，阐明现代司法的发展趋势及本案应立案审理的观点。     

由于毛细现象液面上升高度计算的思考

毛细现象在日常生活和科技生产中都有着重要的作用。大部分同学在计算毛细管中液面上升高度时,往往因为不能抓住模型的本质而产生错误。本文针对两种不同的模型通过对比计算方法,指出了错误产生的原因从而加以规避。     

A test for the assessment of the duration of the action of neostigmine and of the relative potencies of various anticholinesterases using the pupil of the mouse

The miotic effect of anticholinesterases was used to monitor the duration of their activity and to compare the relative potency of different members of this group. Female albino mice were used and the diameter of their pupils measured with the help of a monocular microscope at a magnification of × 60. After a suitable control period, readings were taken at 30 min intervals. This test was found to be superior to previous tests described for the same purpose.     

GABA-ergic mechanisms of the action of ketamine on the structures of the hippocampo-reticulo-neocortical system of the brain

In freely mobile rabbits with electrodes preliminarily implanted in the brain structures ketamine (5 mg/kg intravenously or 20 mg/kg intramuscularly) exhibited properties of GABA receptor agonist decreasing the direct excitability of the mesencephalic reticular formation and periaqueductal gray matter and reducing their activating effect on the frontal cortex (FC) and dorsal region of the hippocamp (DH). GABA-mimetics (muscimol, baclofen, aminooxyacetic acid) as well as GABA system antagonists (bicuculline, thiosemicarbazide) attenuated ketamine action at the level of DH and especially FC.