OK—432和IL—2联合用药对C57BL／6小鼠Lewis肺癌的抑制作用及Bc1—2表达的影

目的 研究Ａ组溶血性链球菌冻干生物制剂ＯＫ－４３２联合白细胞介素２（ＩＬ－２）对小鼠Ｃ５７ＢＬ／６Ｌｅｗｉｓ肺癌（ＬＬＣ）生长的抑制作用及对Ｂｃ１－２表达的影响。方法 将４０只Ｃ５７ＢＬ／６荷瘤ＬＬＣ小鼠分４组,分别用生理盐水、ＯＫ－４３２、ＩＬ－２和ＯＫ－４３２联合ＩＬ－２处理,观察用药后肿瘤生长的状况,用抗鼠ｂｃ１－２单克隆抗本进行ＳＡＢＣ免疫组化技术半定量测定Ｂｃ１－２在Ｌｅｗｉｓ肺癌原发灶中的表达。结果 ＯＫ－４３２／ＩＬ－２抑制肿瘤作用强,抑瘤率为６０％,（Ｐ〈０．０５）。对照组中的Ｂｃ１－２的表达明显高于联合用药组（Ｐ〈０．０５）。结论 ＯＫ－４３２与ＩＬ－２有明显的协同抗肿瘤活性,其杀瘤过程主要为对瘤细胞的直接或间接攻击,并促进体内多种反应细胞相互作用,其机制可能与抑制Ｂｃ１－２基因的表达、诱导瘤     

脐带间充质干细胞对C57BL/6小鼠Lewis肺癌生长及转移的影响

目的 利用Lewis肺癌动物模型,探讨脐带来源的MSC对恶性肿瘤生长及其转移的影响。方法 将16只C57BL/6小鼠分别建立Lewis肺癌模型,随机分为对照组（NS组）和MSC组,每组8只,MSC组分别于接瘤后第7、12、17天时,尾静脉注射给予脐带MSC（1×106/只）,在第21天时处死全部荷瘤小鼠,观察瘤体生长情况及肺转移情况。结果 NS组和MSC榈钠骄鲋胤直鹞?.5875±1.04g、 4.155±1.13g,两组相比没有显著性差异（P>0.05）。NS组和MSC组的平均肺转移数分别为3.75±1.39个、1.13±1.13个,抑制转移率为70.0%,两组相比具有显著性差异（P<0.001）。结论 脐带来源的MSC对C57BL/6小鼠Lewis肺癌本身的生长无影响,但能够明显抑制肿瘤的转移。     

短棒状菌菌苗对C57BL/6小鼠Lewis肺癌生长转移抑制及抗瘤机理的探讨

作者用短棒状菌菌苗(CP)及CP活化巨噬细胞(Mφ)与癌细胞的混合液分别给C57BL/6小鼠瘤周及皮下注射,观察对小鼠Lewis肺癌生长及转移的影响。结果表明:与对照组比较,肿瘤生长受到显著抑制(P<0.005),肺转移率显著降低(P<0.005),小鼠存活期显著延长(P<0.005),肺转移抑制率为90.5％;被动转移CP活化Mφ的实验,也表明其有很强的抑瘤效应。体外用~3H-TdR掺入试验测定活化Mφ对瘤细胞的增殖也有显著的抑制作用。     

Lewis全细胞肿瘤疫苗防治C57BL/6小鼠Lewis肺癌的实验研究

目的探讨Lewis全细胞肿瘤疫苗对小鼠Lewis肺癌的防治作用。方法用Lewis全肿瘤疫苗免疫C57小鼠4次,其中首次免疫用含弗氏佐剂油剂疫苗,第4次免疫的同时在小鼠右腋下接种Lewis肺癌细胞,定期观察小鼠成瘤情况及小鼠免疫状态变化。用流式细胞术检测疫苗组和对照组小鼠外周血CD4 T细胞,CD8 T细胞及CD19 B细胞百分比,以及CD4/CD8的变化。结果疫苗组与对照组小鼠成瘤率、成瘤时间、肿瘤大小差异均无显著性;疫苗组与对照组相比,其外周血CD4 、CD8 T淋巴细胞亚群的百分比差异无显著性,CD4/CD8比值的差异也无显著性,疫苗组外周血CD19 B淋巴细胞百分比略高于对照组,差异有显著性(P=0.014)。结论用Lewis肿瘤全细胞疫苗不能提高C57BL/6小鼠的T淋巴细胞免疫功能,可以提高其B淋巴细胞免疫,但不能使小鼠获得有效的免疫保护。     

肺转移灶源性Lewis肺癌在C57BL/6小鼠体内生长及转移特性的研究

目的 研究肺转移灶源性Lewis肺癌在C57BL/6小鼠体内成瘤及转移情况。方法 取发生肺转移的Lewis肺癌荷瘤小鼠,解剖并分离肺转移灶制成细胞悬液,右前肢腋窝皮下接种于C57BL/6小鼠体内,制备肺转移灶源性Lewis肺癌小鼠模型,记为肺瘤组。同时设皮下移植瘤传代小鼠,记为皮下组。定期测量各组小鼠肿瘤直径,计算肿瘤体积;绘制生存曲线;解剖观察肺和肝的病变;HE染色检测肺和肝的病理变化;透射电镜观察肿瘤细胞的超微结构。结果 肺瘤组小鼠肿瘤体积小于皮下移植瘤组(P>0.05);观察期内肺瘤组小鼠存活率较皮下组高;解剖可见肺瘤组肺转移率为37.5%,肝转移率为25.0%,皮下组肺转移率为20.0%,无肝转移;HE染色显示肺瘤组肺和肝转移灶体积大,染色深,外观近似圆形,与周围组织分界明显,皮下组肺转移灶体积小,无典型肝转移;透射电镜下可见转移灶内肿瘤细胞出现典型的奇异型核和病理性核分裂象。结论 肺瘤源性小鼠较皮下移植瘤小鼠肿瘤生长缓慢,在相同观察期内存活率更高,在小鼠体内表现出更强的的远处转移特性。     

OK-432和IL-2联合用药对C57BL/6 小鼠Lewis肺癌的抑制作用及Bcl-2表达的影响

目的 研究A组溶血性链球菌冻干生物制剂OK-432联合白细胞介素2（IL-2）对小鼠C57BL/6Lewis 肺癌（LLC）生长的抑制作用及对Bcl-2表达的影响。方法 将40只C57BL/6荷瘤LLC小鼠分4组,分别用生理盐水、OK-432、IL-2和OK-432联合IL-2处理,观察用药后肿瘤生长的状况, 用抗鼠bcl-2单克隆抗体进行SABC免疫组化技术半定量测定Bcl-2在Lewis肺癌原发灶中的表达。结果 OK-432/IL-2抑制肿瘤作用强,抑瘤率为60%,（P<0.05）。对照组中的Bcl-2的表达明显高于联合用药组（P<0.05）。结论 OK-432与IL-2有明显的协同抗肿瘤活性,其杀瘤过程主要为对瘤细胞的直接或间接攻击,并促进体内多种反应细胞相互作用,其机制可能与抑制Bcl-2基因的表达、诱导瘤细胞的凋亡有关。     

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对小鼠Lewis肺癌生长及PCNA表达的影响

目的：观察丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对小鼠Lewis肺癌的生长抑制及PCNA表达的影响,进而对丹参酮ⅡA的抗癌机制进行探讨。方法：建立Lewis肺癌小鼠模型,将动物随机分为生理盐水对照组、丹参酮ⅡA组、丹参酮ⅡA＋环磷酰胺（CTX）组和环磷酰胺治疗有效组共四组。腹腔连续注射给药。10d后计算各组Lewis肺癌小鼠的瘤重、抑瘤率。用免疫组化方法测定PCNA表达水平。结果：与盐水组相比丹参酮ⅡA组及丹参酮ⅡA联合环磷酰胺组的瘤重明显减低、抑瘤率升高,对小鼠Lewis肺癌的生长有抑制作用,PCNA指数明显降低。结论：丹参酮ⅡA可抑制小鼠Lewis肺癌PCNA的异常表达并抑制小鼠Lewis肺癌生长。     

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对小鼠Lewis肺癌生长及PCNA表达的影响

目的：观察丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对小鼠Lewis肺癌的生长抑制及PCNA表达的影响,进而对丹参酮ⅡA的抗癌机制进行探讨。方法：建立Lewis肺癌小鼠模型,将动物随机分为生理盐水对照组、丹参酮ⅡA组、丹参酮ⅡA＋环磷酰胺（CTX）组和环磷酰胺治疗有效组共四组。腹腔连续注射给药。10d后计算各组Lewis肺癌小鼠的瘤重、抑瘤率。用免疫组化方法测定PCNA表达水平。结果：与盐水组相比丹参酮ⅡA组及丹参酮ⅡA联合环磷酰胺组的瘤重明显减低、抑瘤率升高,对小鼠Lewis肺癌的生长有抑制作用,PCNA指数明显降低。结论：丹参酮ⅡA可抑制小鼠Lewis肺癌PCNA的异常表达并抑制小鼠Lewis肺癌生长。     

C57BL/6小鼠晚期Lewis肺腺癌化疗疗效评价

目的评价化疗对晚期非小细胞肺癌生存期的影响。方法建立C57BL/6小鼠晚期肺癌模型,实验组采用临床常用的紫杉醇/顺铂联合化疗方案,对照组给予等量生理盐水,观察两组小鼠的生存期、精神状态及体质量变化。结果实验组较对照组能延长小鼠的生存期,差异有显著性(P<0.01);实验组精神状态评分高于对照组,差异有显著性(P<0.01);两组小鼠体质量降低程度差异无显著性(P>0.05)。结论对于一般状态较好的C57BL/6小鼠晚期非小细胞肺癌,紫杉醇/顺铂联合化疗能延长其生存期,改善生存质量。     

芝麻素对C_(57)BL/6小鼠Lewis肺癌的抑制作用及其机制

目的:初步观察芝麻素(Sesamine,Ses)对C57BL/6小鼠Lewis肺癌的抑制作用,并探讨其机制。方法:①体内实验:将传代培养的Lewis肺癌细胞接种于C57BL/6小鼠右腋皮下建立Lewis肺癌模型,成模后的40只小鼠随机分为5组,即模型组[0.5%羧甲基纤维素10 ml/(kg.d)]、Ses低、中、高剂量组[30、60、120 mg/(kg.d)]和阳性对照5-氟尿嘧啶组[5-Fu 128 mg/(kg.d)],连续灌胃给药28 d。计算抑瘤率和脏器系数;免疫组化法表达肿瘤组织中MMP-2和MMP-9;ELISA检测瘤组织TNF-α含量;HE染色观察肿瘤形态学变化;②体外实验:MTT检测细胞抑制率。结果:体内试验显示Ses各剂量组呈剂量依耐性抑制小鼠肿瘤生长,减慢肿瘤增殖速度,减轻瘤重,升高脾脏和胸腺系数,减少MMP-2,MMP-9、TNF-α的表达。光镜下可见瘤细胞排列较稀疏,小片状坏死区,有核固缩和溶解现象。体外实验显示Ses含药血清呈明显的浓度依赖性抑制Lewis肺癌细胞的增殖。结论:Ses对C57BL/6小鼠Lewis肺癌细胞有一定剂量依赖性抑制作用,其机制可能与调节机体的免疫功能、减少细胞外基质降解有关。     

OK-432和IL-2联合用药对C57BL/6 小鼠Lewis肺癌的抑制作用及Bcl-2表达的影响

目的研究A组溶血性链球菌冻干生物制剂OK-432联合白细胞介素2（IL-2）对小鼠C57BL/6Lewis肺癌（LLC）生长的抑制作用及对Bcl-2表达的影响。方法将40只C57BL/6荷瘤LLC小鼠分4组,分别用生理盐水、OK-432、IL-2和OK-432联合IL-2处理,观察用药后肿瘤生长的状况,用抗鼠bcl-2单克隆抗体进行SABC免疫组化技术半定量测定Bcl-2在Lewis肺癌原发灶中的表达。结果OK-432/IL-2抑制肿瘤作用强,抑瘤率为60%,（P<0.05）。对照组中的Bcl-2的表达明显高于联合用药组（P<0.05）。结论OK-432与IL-2有明显的协同抗肿瘤活性,其杀瘤过程主要为对瘤细胞的直接或间接攻击,并促进体内多种反应细胞相互作用,其机制可能与抑制Bcl-2基因的表达、诱导瘤细胞的凋亡有关。     

PCNA、MSH2和Fas-L基因在肺癌组织中的表达及意义

目的:探讨判定肺癌患者预后的分子生物学指标.方法:通过免疫组织化学方法观察PCNA、MSH2和Fas-L在肺鳞癌、腺癌、小细胞癌中的表达.结果:在肺鳞癌、腺癌和小细胞癌中PCNA、Fas-L表达高于正常组(P＜0.01),小细胞癌PCNA和Fas-L表达高于鳞癌、腺癌(P＜0.05);而鳞癌与腺癌比较差异无显著性(P＞0.05).MSH2在三种癌之间及三种癌与正常组之间差异无显著性(P＞0.05).结论:PCNA和Fas-L可作为判断预后的分子生物学指标.     

黄芪多糖对Lewis肺癌小鼠细胞因子及顺铂所致免疫功能低下的影响

目的 观察黄芪多糖(APS)对小鼠Lewis肺癌移植瘤生长、细胞因子及顺铂(DDP)所致免疫功能低下的影响.方法 90只小鼠,设空白对照组10只,余80只依次造模为荷瘤小鼠,并随机分为8组:模型组(等体积生理盐水),顺铂阳性对照组(6 mg/kg DDP),APS低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高剂量(200 mg/kg)组,联合用药低、中、高剂量组(DDP剂量减半,APS各剂量同上),于造模次日起各组分别腹腔注射等体积的药物0.3 mL.DDP每周一次,其余药物每天1次,连续20d.于第21天取血清采用ELISA法测定细胞因子IL-2、IL-6、IL-12、TNF-α的水平,并观察各组抑瘤率及免疫器官指数.结果 DDP、APS低、中、高剂量及联合用药低、中、高剂量组对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑瘤率分别为49.30%、17.21%、39.68%、42.98%、51.02%、57.21%、65.11%(与模型组比较P < 0.05或0.01;联合用药组与DDP组比较P<0.05).与空白对照组比较,APS中、高剂量组和联合用药组脾脏指数显著升高;与模型组比较,APS高剂量和联合高剂量脾脏指数差异有显著性(P<0.05);与DDP组比较,APS各剂量和联合用药组小鼠胸腺指数和脾脏指数均升高.结论 APS能提高Lewis 肺癌小鼠血清中细胞因子IL-2、IL-6、IL-12、TNF-α的水平;增强DDP所致免疫功能低下小鼠的免疫功能,对免疫器官有一定的保护作用;能抑制小鼠Lewis肺癌细胞的生长,在与DDP减半量联合使用时可使DDP抑瘤作用增强,且其机制可能与增强机体的免疫功能有关,说明APS对DDP有一定的增效减毒作用.此项研究在实体瘤的治疗中有潜在的应用前景.     

Abraxne 对Lewis 肺癌小鼠Per 2 基因 及SIRT1 因子表达的影响

目的 探讨白蛋白结合型紫杉醇（Abraxne）对Lewis 肺癌模型小鼠生物钟基因Per 2、沉默信息 调节因子1（SIRT1）表达的影响。方法 将60 只SPF 级C57BL/6 雌性小鼠随机分为正常对照组、模型组、 紫素组[ 紫素30 mg/（kg·d）]、Abraxne 组[Abraxne 30 mg/（kg·d）],每组15 只。除正常对照组外,其他 各组小鼠于右腋部背侧皮下接种Lewis 肺癌细胞（LLC）复制Lewis 肺癌小鼠模型。于接种后第5 天开始尾 静脉注射给药,连续用药10 d,观察各组小鼠体重、肿瘤体积及生物学行为变化。采用实时荧光定量聚合酶 链反应和Western blot 检测肿瘤组织中Per2、SIRT1 mRNA 和蛋白的表达。结果 4 组小鼠接种LLC 细胞 前、接种后第5 天、给药后第5 和10 天的体重变化比较,结果显示：①不同时间点的体重有差别（F =17.703, P =0.000）;② 4 组小鼠体重有差别（F =7.976,P =0.000）;③ 4 组小鼠体重变化趋势有差别（F =21.641, P =0.000）。模型组、紫素组、Abraxne 组小鼠给予Abraxne 治疗后第0、2、4、6、8 和10 天的肿瘤体积比较, 结果显示：①不同时间点的肿瘤体积有差别（F =35.128,P =0.000）;② 3 组小鼠肿瘤体积有差别（F =8.376, P =0.000）;③ 3 组小鼠肿瘤体积变化趋势有差别（F =43.624,P =0.000）。与模型组比较,紫素组和Abraxne 组小鼠肿瘤组织中Per2、SIRT1 mRNA 和蛋白表达水平升高（P <0.05）,且Abraxne 组小鼠肿瘤组织中Per2、 SIRT1 mRNA 和蛋白表达水平高于紫素组（P <0.05）。结论 Abraxne 较紫素更能抑制Lewis 肺癌小鼠肿瘤 生长,其机制可能与生物钟基因Per 2、SIRT 1 的表达被强化有关。     

益气平悬饮对小鼠Lewis肺癌组织细胞中IL-2、TGF-β1mRNA表达的影响

目的探讨益气平悬饮(YQPXB)对小鼠Lewis肺癌组织细胞中白细胞介素(IL-2)、转化生长因子(TGF-β1)表达的影响.方法 皮下接种Lewis肺癌的C57BL /6 J小鼠40只,随机分为益气平悬饮大剂量组、小剂量组、环磷酰胺对照组、荷瘤对照组,给药10 d后处死,用逆转录PCR法测定各组Lewis肺癌组织细胞中IL-2、TGF-β1 mRNA表达.结果 YQPXB大、小剂量组Lewis肺癌组织细胞中IL-2 mRNA表达水平明显高于模型组和化疗组(P＜0.01),YQPXB大、小剂量组之间无显著性差异.YQPXB大、小剂量组TGF-β1 mRNA表达水平明显低于模型组和化疗组(P＜0.01),YQPXB大、小剂量组之间无显著性差异.结论 YQPXB能促进小鼠Lewis肺癌组织细胞中IL-2 mRNA的表达,抑制TGF-β1 mRNA的表达.是益气平悬饮抑制Lewis肺癌生长的分子学机制之一.