肿瘤干细胞与消化系统肿瘤

近年来的研究表明肿瘤中只有少量细胞具有发生肿瘤以及持续的自我更新能力,这类具有干细胞特性的肿瘤细胞被定义为肿瘤干细胞（CSC）。越来越多的证据提示了多种实体肿瘤中CSC的存在。消化系统肿瘤是常见的恶性肿瘤,其中是否存在肿瘤干细胞一直备受关注,本文就消化系统肿瘤中肿瘤干细胞的研究进展进行讨论。     

端粒、端粒酶与消化系肿瘤

自1989年Ｍｏｒｉｎ等首先在人宫颈癌细胞系(Ｈｅｌａ细胞)发现活化的端粒酶以来,尤其1994年Ｋｉｍ首创高度敏感特异的ＰＣＲＴＲＡＰ法检测端粒酶活性后,端粒酶与肿瘤关系的研究方兴未艾。越来越多的研究表明,端粒酶与肿瘤的发生发展关系密切。利用端粒酶作为肿瘤的特异性标志物用于诊断和评估预后,并通过拮抗端粒酶活性作为肿瘤治疗的靶目标,是当前肿瘤研究的新热点。本文就端粒、端粒酶与消化系肿瘤研究的进展作如下综述。1　端粒的结构和功能端粒是真核细胞线形染色体末端的一种特殊结构,由串联排列的重复ＤＮＡ序列和端粒结合蛋白(Ｔｅ…     

胃癌及癌前癌病变组织中的端粒长度分析

为观察胃癌及癌前病变组织中的端粒状态及其与该类肿瘤发生发展的关系，以琼脂糖ＤＮＡ直接杂交技术检测１６例早期胃癌、５２例进展期胃癌、２６例胃粘膜肠化及６７例异型增生组织中端粒限制性片段（ＴＲＦ）的长度。发现胃癌及癌前病变组织中的平均ＴＲＦ长度均比相应肝组织缩短。其中胃癌有１５例ＴＲＦ缩短，６例ＴＲＦ延长，癌前病变中有２２例ＴＲＦ缩短，１２例ＴＲＦ延长。且ＴＲＦ的这种变化与胃癌的阶段及癌前病变的程度相     

端粒、端粒酶与消化系肿瘤

端　粒端粒 (ｔｅｌｏｍｅｒｅ)是位于染色体末端的一段ＤＮＡ。早在 30年代Ｍｕｌｌｅｒ和Ｃｌｉｎｔｏｃｋ就发现染色体末端的这一特殊ＤＮＡ序列 ,具有稳定染色体的功能。若缺少之则染色体出现降解、重排、丢失、染色体间出现端—端融合等变化 ,从而影响ＤＮＡ正确复制及细胞的生存。真核细胞ＤＮＡ是线性ＤＮＡ ,当其沿 5′→ 3′方向复制时 ,模板ＤＮＡ起始端先与引物ＲＮＡ互补结合 ,随之新合成ＤＮＡ链延伸 ,当ＤＮＡ聚合后 ,引物ＲＮＡ脱落 ,其空缺处的模板ＤＮＡ无法再复制成双链 ,故每复制一次 ,末端ＤＮＡ就丢失若干个端粒重复序…     

端粒、端粒酶与肿瘤关系的研究进展

癌细胞的永生化是肿瘤细胞区别于正常细胞的重要特征之一 ,也是肿瘤生长和转移的关键。随着对肿瘤研究的不断深入 ,端粒 (Telomere)、端粒酶 (Telom erase)与肿瘤的关系近年来受到国际医学界的高度重视。目前 ,普遍认为端粒酶是一种新的、很有价值的肿瘤标志物 ,不仅可用于恶性肿瘤的诊断 ,且对肿瘤的治疗有一定指导意义。端粒、端粒酶与肿瘤之间的密切关系提示攻克肿瘤的可能性 ,现已成为恶性肿瘤基因研究中又一新的热点。1　端粒与端粒酶的结构及功能1.1　端粒　端粒是真核生物线性染色体末端的一种特殊结构 ,由一段串联富 G(鸟嘌呤碱基…     

端粒,端粒酶与衰老和肿瘤

端粒是真核生物细胞染色体末端由重复的ＤＮＡ序列蛋白质组成的特殊结构,能维持染色体的稳定和完善。端粒酶是由ＲＮＡ和蛋白质组成的复合体,能以自身的ＲＮＡ为模板,合成端粒序列。随着每一次细胞分裂,端粒逐渐缩短,但在活化的端粒酶的作用下,可维持相对稳定的长度,使细胞获得永生性。稳定的端粒和具有活性的端粒酶在细胞的衰老及肿瘤的发生中起着更重要的作用。以调节端粒酶为基础的基因治疗为抗肿瘤、抗衰老的研究开避出一     

端粒,端粒酶与肿瘤和高血压病

已知肿瘤和高血压病均为细胞增殖性病变,而且这两种病均存在原癌基因过度表达及抗癌基因低表达,说明肿瘤和高血压病确实存在某种内在联系。近年来报导端粒酶（Ｔｅｌｏｍ－ｅｒａｓｅ）是细胞增殖活性的分子水平标记物,为此本文就端粒、端粒酶与肿瘤和高血压病的可能关系进行阐述。１端粒（Ｔｅｌｏｍｅｒｅ）与端粒酶是真核生物染色体线性ＤＮＡ分子末端的特殊结构,对维持染色体稳定性和 ＤＮＡ完整复制具有重要作用： 。早在６０年前Ｍｕｌｌｅｒ［１］就发现用Ｘ射线照射染色体,能使其断裂,断裂的染色体末端可相互连接形成端粒融合…     

不同病变胃粘膜的端粒长度与细胞内DNA含量

目的分析不同病变胃粘膜细胞内端粒长度的差异,以及细胞内DNA的含量,并探讨端粒行为异常、细胞内DNA含量与胃粘膜癌变的关系.方法对172例内镜活检和45例胃癌手术标本,应用Southern杂交分析细胞内端粒长度,应用流式细胞术测定细胞内DNA含量.结果在172例内镜活检标本中,正常胃粘膜,慢性浅表性胃炎,伴0,1,2度肠化的慢性萎缩性胃炎和胃癌组织的端粒长度分别是10.4Kb±0.2Kb,9.9Kb±0.4Kb,9.8Kb±1.2Kb,8.6Kb±1.0Kb,6.2Kb±1.2Kb,5.9Kb±2.6Kb.在45例胃癌手术标本中结果相似.流式细胞术分析细胞内DNA含量的结果是,在门诊内镜活检标本中,正常胃粘膜,慢性浅表性胃炎,伴0,1,2度肠化的慢性萎缩性胃炎和胃癌组织的异倍体DNA检出率分别为0.00%,0.00%,0.00%,10.00%,12.50%,33.33%.在45例胃癌手术切除标本中结果也相似.而且异倍体细胞内的端粒长度明显短于二倍体细胞内的端粒长度,同时异倍体细胞中的端粒长度与DNA指数呈负相关(r=-0.91,P＜0.01),也就是端粒越短DNA指数越高.结论端粒长度从正常胃粘膜、不同程度肠化胃粘膜到癌变胃粘膜而逐渐缩短.在正常胃粘膜和慢性浅表性胃炎中未检出异倍体DNA,从1度肠化、2度肠化到癌变的胃粘膜异倍体DNA检出率逐渐增高,而且在异倍体细胞中端粒长度和DNA指数呈负相关,推测可能存在端粒愈短DNA扩增愈活跃的情况,端粒缩短伴有DNA指数增加可能是胃癌发生的预兆.     

胃癌及癌前病变组织中的端粒长度分析

为观察胃癌及癌前病变组织中的端粒状态及其与该类肿瘤发生发展的关系，以琼脂糖ＤＮＡ直接杂交技术检测１６例早期胃癌、５２例进展期胃癌、２６例胃粘膜肠化及６７例异型增生组织中端粒限制性片段（ＴＲＦ）的长度。发现胃癌及癌前病变组织中的平均ＴＲＦ长度均比相应正常胃组织缩短。其中胃癌有１５例ＴＲＦ缩短，６例ＴＲＦ延长，癌前病变中有２２例ＴＲＦ缩短，１２例ＴＲＦ延长。且ＴＲＦ的这种变化与胃癌的阶段及癌前病变的程度相一致。结果表明，端粒长度改变可能是反映胃粘膜细胞癌变及胃癌进展的一个重要生物学标志     

骨髓干细胞与消化系统肿瘤

骨髓干细胞有强大的可塑性,且与肿瘤细胞有许多相似之处,有很强的自我更新能力;巨大的增殖潜能等,因此骨髓干细胞很可能与肿瘤的发生发展有着密切的关系。此文就骨髓干细胞的可塑性和消化系统肿瘤的关系作一综述。     

长链非编码RNA在消化系统肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是一组长度超过200 bp、缺少完整蛋白编码功能的RNA,其在表观遗传学调控以及转录和转录后调控等方面发挥重要作用。目前研究发现,lncRNA参与了消化系统疾病的发生。本文就lncRNA在消化系统肿瘤中的研究进展作一综述,旨在为消化系统肿瘤的诊断和治疗提供新思路。     

Impact of Host Telomere Length on HHV-6 Integration

Human herpesvirus 6A and 6B are two closely related viruses that infect almost all humans. In contrast to most herpesviruses, HHV-6A/B can integrate their genomes into the telomeres during the infection process. Both viruses can also integrate in germ cells and subsequently be inherited in children. How HHV-6A/B integrate into host telomeres and the consequences of this remain a subject of active research. Here, we developed a method to measure telomere length by quantitative fluorescence in situ hybridization, confocal microscopy, and computational processing. This method was validated using a panel of HeLa cells having short or long telomeres. These cell lines were infected with HHV-6A, revealing that the virus could efficiently integrate into telomeres independent of their length. Furthermore, we assessed the telomere lengths after HHV-6A integration and found that the virus-containing telomeres display a variety of lengths, suggesting that either telomere length is restored after integration or telomeres are not shortened by integration. Our results highlight new aspects of HHV-6A/B biology and the role of telomere length on virus integration.     

Brief Report: Shortened Telomere Length in Patients With Systemic Lupus Erythematosus

Objective

Patients with systemic lupus erythematosus (SLE) have a higher rate of premature death compared to the general population, suggesting a phenotype of premature senescence in SLE. Telomere length can be used to assess overall biologic aging. This study was undertaken to address the hypothesis that patients with SLE have reduced telomere length.

Methods

Telomere length was measured cross‐sectionally in whole blood from SLE patients and age‐matched healthy female controls, using real‐time quantitative polymerase chain reaction. SLE‐related and cardiovascular risk factors were assessed.

Results

We compared telomere length in 63 SLE patients and 63 matched controls with a median age of 50.8 years (interquartile range [IQR] 37–59 years) and 49.9 years (IQR 32–60 years), respectively. The median relative telomere length in SLE patients was 0.97 (IQR 0.47–1.57), compared to 1.53 (IQR 0.82–2.29) in controls (P = 0.0008). We then extended our cohort to measure telomere length in 164 SLE patients. Shorter telomere length was associated with Ro antibodies (β ± SE −0.36 ± 0.16; P = 0.023), and longer telomere length was associated with steroid therapy (0.29 ± 0.14; P = 0.046). We also noted an association of longer telomere length with increasing body mass index (β ± SE 0.07 ± 0.01; P < 0.0001) and tobacco smoking (0.64 ± 0.26; P = 0.016), as well as with the presence of carotid plaque (0.203 ± 0.177; P = 0.032).

Conclusion

Telomere length is shortened in SLE patients compared to controls and does not appear to be a reflection of disease activity or immune cell turnover. Subsets of patients such as those positive for Ro antibodies may be particularly susceptible to premature biologic aging. The predictive value of telomere length as a biomarker of future risk of damage/mortality in SLE requires longitudinal evaluation.