宫颈癌组织中p16蛋白表达及临床意义的研究

目的研究p16在宫颈癌的表达及与临床分期的相关性.方法用免疫组化方法检测了10例正常宫颈组织、13例慢性宫颈炎和35例宫颈癌组织中p16的表达.结果p16在宫颈癌的阳性率为48.6%,其表达与宫颈癌的临床分期、淋巴结转移显著相关(P＜0.05).结论p16与宫颈癌的病程进展显著相关,可作为判定预后的一项重要参考指标.     

p16、p27蛋白在子宫颈癌中的表达及临床意义

[目的]研究p16、p27蛋白在子宫颈癌发生发展中的作用及其临床意义。[方法]采用单克隆抗体SP免疫组化技术对54例子宫颈癌和20例正常宫颈组织进行p16、p27蛋白表达检测。[结果](1)p16、p27蛋白在子宫颈癌与正常宫颈组织中的阳性表达分别为48.15%、95%和40.7%、100％，其差异有极显著性（P＜0.01)。（2）p16蛋白在中、高分化组中的表达率高于低分化组，差异具显著性（P＜0.05)，p16、p27表达明显与组织分化程度相关（P＜0.01)。（3）p16、p27表达与盆腔淋巴结转移及预后有关（P＜0.05)。[结论]p16、p27蛋白表达可作为子宫颈癌恶性程度的指标，可为正确估计宫颈癌的预后、指导基因治疗提供依据。     

P16INK4A在宫颈上皮内瘤变中的表达及与HPV感染的关系

目的 探讨抑癌基因P16INK4A在宫颈上皮内瘤变中的表达情况及其与HPV感染的相关性.方法 采用免疫组化染色法,对59例宫颈上皮瘤变(CIN)标本、30例病理检查为正常宫颈组织的标本进行检测.结果 CIN Ⅰ级组织中ILK表达阳性率62.50％、CIN Ⅱ～Ⅲ级为65.71％,均显著高于正常宫颈组织(23.33％),且差异均具有统计学意义(x2=8.472,P=0.004＜0.05;x2=11.675,P=0.001 ＜0.05);CIN Ⅰ级组织中ILK表达阳性率与CIN Ⅱ～Ⅲ级比较差异无统计学意义(x2=0.064,P =0.800 ＞0.05).P16INK4A在HPV16、HPV18 2种高危型宫颈HPV感染中的表达显著高于其他高危型或者低危型(HPV53、HPV58、HPV6).结论 P16INK4A在宫颈上皮内瘤变(CIN)中显著高表达,同时P16INK4A高表达可能与HPV16、HPV18的阳性表达具有协同作用.     

p16^INK4A在宫颈细胞学中的辅助诊断作用

p16^INK4A作为人乳头瘤病毒(HPV)活动的标志在宫颈高度病变中的表达阳性率高，且呈较强及弥漫表达。将p16^INK4A免疫组化染色检查方法和宫颈细胞学方法结合，可以增加细胞学诊断的准确性，因此可以更好地发现高危患者，指导其治疗和随访，尤其对于细胞学涂片为非典型鳞状细胞(ASCUS)的患者，可减少过度创伤性诊治和随访次数，有重要临床应用价值。     

p53蛋白在子宫颈癌组织中表达的临床意义

目的 :探讨 p5 3蛋白在子宫颈癌组织中表达的临床意义。方法 :用鼠抗人 p5 3单克隆抗体 ,以 SP免疫组化法检测 p5 3蛋白。结果 :p5 3蛋白阳性表达率为 5 6 .3 % ,其表达与肿瘤大小、TNM分期、有无淋巴结转移无关 (P>0 .0 5 ) ,与肿瘤分化程度有关 (P<0 .0 1)。 p5 3蛋白阳性与阴性组比较 ,其术后生存率差异有显著性 (P<0 .0 1)。结论 :子宫颈癌组织中 p5 3蛋白表达与肿瘤大小、TNM分期及有无淋巴结转移无关 ,与肿瘤分化程度密切相关 ,并可用于判断预后。     

软骨肉瘤中p16蛋白表达的临床意义

目的：探讨p１６蛋白表达在软骨肉瘤诊断、分级和预后中的临床意义。方法：分析p１６蛋白表达与良、恶性软骨肿瘤和软骨肉瘤病理分级间以及与软骨肉瘤不同临床病理因素间的关系。结果：⑴p１６表达与软骨肉瘤组织学分级显著相关（Ｐ〈０．０５）,且在软骨肉瘤不同组织学分级间p１６蛋白表达差异有显著性（Ｐ〈０．０５）。⑵p１６表达在软骨肉瘤体积、复发方面差异有显著性（Ｐ〈０．０５）。结论：⑴p１６在软骨肉瘤形成和发展中     

P16蛋白的表达在子宫颈上皮内瘤变中的诊断价值

背景与目的： 探讨和评价P16的表达在子宫颈上皮内瘤变中的诊断价值。 材料与方法： 用免疫组化S-P法对40例慢性宫颈炎伴腺体鳞化、40例宫颈尖锐湿疣、30例子宫颈上皮内瘤变Ⅰ型(CINⅠ)、25例CINⅡ、20例CINⅢ和30例宫颈浸润性鳞癌中的P16蛋白的表达进行检测。 结果： 40例慢性宫颈炎伴腺体鳞化中38例不着色,40例宫颈尖锐湿疣中34例呈局灶型着色,CIN及宫颈浸润性鳞癌中,除3例 CINⅠ外,均为弥漫型着色。 结论： P16的着色可用于CIN与慢性宫颈炎伴腺体鳞化、尖锐湿疣之间的鉴别。在检查破碎小块组织和薄层上皮CIN病变时P16的表达可起辅助作用。     

鼻咽癌组织中CDK4和p16蛋白的表达

目的：为了观察ＣＤＫ４和p１６蛋白在鼻咽癌组织中的表达状态,探讨其与鼻咽癌的发生 、发展关系。方法：应用Ｓ－Ｐ免疫组化法检测ＣＤＫ４和p１６蛋白在６０例鼻咽癌和２ ０例正常鼻咽部粘膜组织中的表达。结果：６０例鼻咽癌中ＣＤＫ４和p１６蛋白表达率分别为６６．７％和２３．３％。高分化鳞癌p１６蛋白的表达率明显高于低分化鳞癌（Ｐ〈 ０．０１）。２１例淋巴结转移阳性组中p１６蛋白的过度表达与p１６蛋白的低表达可能涉     

肺癌组织中P16基因的纯合性缺失及P16^INK4a,PRB表达的检测

用PCR法检测了人原发性肺癌中P16基因的纯合性缺失。结果表明,在30例肺癌中,纯合性缺失率为33.3％。P16基因的纯合性缺失率在非吸烟者肺癌中较吸烟者肺癌高(分别为71.4％和21.7％),且有统计学意义(P=0.025)。用免疫组织化学法检测人原发性肺癌组织中P16蛋白和RB蛋白,结果表明,P16蛋白阴性率为56.7％,RB蛋白阴性率为23.3％。在人原发性肺癌组织中P16蛋白和RB蛋白表现为逆相关。逆相关率在鳞癌中显著高于腺癌。在有职业暴露者中和不吸烟者中逆相关率较高,但均无统计学意义。P16基因纯合性缺失及P16蛋白和RB蛋白的逆相关可能与除吸烟外的其他因素引起的肺癌有关。     

P16蛋白在子宫颈上皮内瘤变中表达意义与高危型HPV感染的相关性分析

  目的  研究P16蛋白在宫颈上皮内瘤变（CIN）中表达的意义, 探讨其与高危型人类乳头状瘤病毒（HPV）感染的相关性, 以期用P16蛋白的表达预测CIN进展。  方法  收集大连大学附属医院2009年1月至2011年5月宫颈活检及手术切除标本137例, 免疫组织化学方法检测P16蛋白的表达并评分, HC2方法检测高危型HPV-DNA, 并对数据进行分析。  结果  P16蛋白表达在慢性子宫颈炎伴鳞状上皮化生中均阴性（0/40）, CINⅠ阳性90.91%（20/22）, CINⅡ阳性为95.00%（19/20）, CINⅢ阳性为100.00%（25/25）, 浸润性鳞癌阳性为100.00%（30/30）。在慢性子宫颈炎伴鳞化中高危型HPV阳性1例, CINⅠ12例, CINⅡ14例, CINⅢ22例, 浸润性鳞癌29例。CIN中感染高危型HPV的病例, P16蛋白均呈阳性表达。  结论  P16蛋白可作为区分子宫颈癌及癌前病变与良性反应性增生的标记物, 其表达的分层现象能够很好的反映出CIN的分级, P16蛋白阳性表达的评分有助于区分出有高危发展倾向的CIN。      

高危型HPV负荷量和p16INK4A蛋白监测评估宫颈锥切术治疗CIN

[目的]评价高危型人乳头状瘤病毒HPV负荷量的检测和p16INK4A蛋白的表达在预测宫颈上皮内瘤变(CIN)宫颈锥切术后残存病变或复发中的意义.[方法]回顾性分析142例2008年10月至2010年12月因CIN行宫颈锥形切除术治疗患者的临床资料.所有患者均于宫颈锥形切除术前6个月以内和术后6～12个月进行HPV负荷量检测,并采用免疫组化方法检测HPV DNA阳性患者宫颈细胞中p16INK4A蛋白表达.[结果]宫颈锥切术前,随着CIN级别的上升,HPV负荷量以及p16INK4A蛋白表达均明显增强(P＜0.05).但在宫颈锥切术后,HPV负荷量和p16INK4A蛋白表达明显降低,宫颈锥切术前和术后两者之间差异有统计学意义(P＜0.05).[结论] HPV负荷量持续增高和p16INK4A蛋白持续呈强阳性是宫颈锥切术后发生残存病变或复发的高危因素,在监测HPV负荷量的同时检测p16INK4A蛋白的表达,对判断宫颈锥切术后发生残存病变或复发有重要意义.     

bcl-2蛋白在宫颈上皮内瘤样变及宫颈癌中的表达和意义

目的　探讨bcl-2在宫颈上皮内瘤样变及宫颈浸润癌中过度表达的意义。方法　采用免疫组织化学SP法检测了 10例宫颈上皮内瘤样变 (CIN)及 5 7例宫颈癌中bcl-2蛋白的表达 ,并以 11例正常宫颈组织作对照。结果　bcl-2蛋白在CIN中的表达强度明显高于正常对照 (P <0 0 5 ) ;bcl-2蛋白在宫颈癌中的表达 ,不仅表达阳性率 ( 94 7% )明显高于正常对照 ( 5 4 5 % ) (P <0 0 1) ,而且表达强度亦明显高于正常对照 (P <0 0 1) ;bcl -2蛋白在宫颈癌临床Ⅲ期中的过表达 ( 6 4 3 % )明显高于临床Ⅱ期 ( 2 2 2 % ) (P <0 0 5 )。结论　bcl-2蛋白的过度表达不仅与宫颈癌的发生有关 ,而且与宫颈癌的发展有关。     

p16INK4A 和bcl-2 蛋白在CIN 和宫颈鳞癌中的表达

 目的 探讨p16INK4A和bcl-2在宫颈上皮内瘤（CIN）和宫颈鳞癌的表达状态及其在病理诊断中的意义。方法 采用免疫组化SP法对39例CIN、24例浸润性宫颈鳞癌和20例正常官颈组织进行p16INK4A和bck2检测。结果 正常宫颈组织不表达p16INK4A，CINⅠ阳性表达率很低并为局灶表达，但几乎所有的CINⅡ／Ⅲ和浸润性宫颈鳞癌均弥漫大量表达p16INK4A。正常宫颈组织只有基底细胞层表达bcl-2蛋白，CINⅢ和Ⅰ～Ⅱ期浸润癌bcl-2阳性细胞弥漫分布，阳性袁达率分别为53．8％和57．1％。Ⅲ～Ⅳ期浸润癌bcl-2阳性率下降，阳性细胞局限。结论 p16INK4A过表达与宫颈鳞癌恶性特性密切相关，检测p16INK4A有助于及时发现高级别CIN和宫颈鳞癌。     

细胞周期抑制蛋白p16^INK4a在宫颈病变中的异常表达

[目的]探讨宫颈癌（UCC）、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈炎中p16^INK4a蛋白表达水平的变化及意义。[方法]应用免疫组化方法检测126例宫颈病变（UCC50例、CIN57例和宫颈炎19例）组织中p16^INK4a蛋白的表达，进行半定量分析及统计学检验。[结果]50例UCC中，p16^INK4a全部阳性表达；57例CIN中，p16^INK4a阳性表达41例，阳性表达率为71．93％，其中CIN Ⅰ，CINⅡ，CINⅢ p16^INK4a阳性表达率分别为36．84％（7／19）、81．82％（18／22）、100．00％（16／16），且三者间差异有显著性（P〈0．05）。19例宫颈炎组织中，p16^INK4a阳性表达8例，阳性表达率为42．11％。p16^INK4a蛋白在宫颈炎、CIN和UCC组织中表达水平依次升高，且差异有显著性（P〈0．05）。[结论]UCC及癌前病变中p16^INK4a阳性表达明显高于良性病变。p16^INK4a在UCC及癌前病变中过表达，提示其在UCC发生、发展中起重要作用。     

Progression of Precancerous Cervical Lesion Predicted by p16 Protein Immunohistochemistry in Rajavithi Hospital

Objective: To assess the association of p16 immunohistochemical (IHC) staining in cervical squamous intraepitheliallesions (SIL) and progression of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) 1 to CIN2+ or recurrence of CIN2+. Materialand Methods: A retrospective cohort study of women with newly diagnosed SIL from colposcopy-directed biopsy atRajavithi Hospital, 2013-2017. Pathologic specimens were reviewed and submitted to p16-IHC staining. Adjusted hazardratios (HR) of disease-free interval (DFI) and 95% confidence intervals (CI) were carried out using the Cox proportionalhazard regression model. Results: A total of 187 women was recruited, 91 cases of positive p16-IHC staining and 96cases of negative staining. With the median follow-up time of 22 months, women with positive p16-IHC had significantlylower 1-year DFI than those with negative p16-IHC (86.8% vs. 96.6%, p = 0.006). Women with CIN 1 had 22.6% ofpositive p16-IHC, while those with CIN2-3 had 86.7%. From multivariate analysis, the positive p16-IHC and age >35 years were the significant prognostic factors of progression/recurrent CIN2+ (adjusted HR 5.33, 95%CI 1.77-16.01,p = 0.003; and adjusted HR 5.80, 95%CI 1.34-25.08, p = 0.019, respectively). From subgroup analysis, the positivep16-IHC was the significant prognostic factor in women with initial CIN1 (HR 5.29, 95%CI 1.18-23.76, p = 0.030), butwas not associated with prognosis in women with initial CIN 2-3 (HR 2.13, 95%CI 0.28-16.38, p = 0.468). Conclusion:Overexpression of p16 protein has the prognostic significance of SIL. Using p16-IHC may help stratify patients aslow-risk and high-risk groups to progression/recurrence CIN2+.     

p16在宫颈癌组织中的表达及其意义

目的 探讨p16在宫颈癌组织中的表达及其与临床病理参数和预后的相关性。方法 采用免疫组织化学方法（s．P法）检测30例正常宫颈组织、20例CIN组织和52例宫颈鳞癌组织中的p16表达情况。结果 在正常官颈组织中p16蛋白基本呈阴性表达；在CIN组织及宫颈癌组织中呈过表达，过表达率分别为30．0％和63．5％。p16蛋白的表达与淋巴转移及病理分级有关（P〈0．05），与年龄、临床分期、肿瘤大小、浸润深度、脉管有无癌栓无关（P〉0．05）；p16表达阳性患者的预后较p16表达阴性患者差，但两者生存率比较差别无显著性。结论 抑癌基因p16的过表达发生在宫颈癌和癌前病变阶段，故其可作为1种肿瘤标记物用于宫颈癌的临床筛查及诊断。p16能否作为宫颈癌预后判断的指标尚待进一步研究。     

凋亡抑制蛋白Livin在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变表达

[目的]探讨凋亡抑制蛋白Livin在宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌中的表达及意义。[方法]采用免疫组织化学SP法检测81例宫颈癌、74例CIN和20例正常宫颈组织中Livin的表达情况。[结果]Livin在正常宫颈组织中不表达,在CIN和宫颈癌中表达上调,阳性率分别为31.08%（23/74）和67.90%（55/81）。Livin在CINⅢ组织中的阳性率高于CINⅠ～Ⅱ。Livin表达与肿瘤临床分期、分化程度及淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与病理类型、肿块生长类型无相关性（P〉0.05）。[结论]Livin过表达可能与CIN和宫颈癌的发生发展有关,提示肿瘤的恶性程度及不良预后。     

端粒酶在宫颈癌及其癌前病变组织中的表达及意义

目的探讨端粒酶在宫颈癌及癌前病变组织中的表达及其在宫颈癌发生、发展过程中的作用。方法采用免疫组织化学EnVision二步法,检测30例浸润性宫颈癌（ICC）、90例宫颈上皮内瘤变（CIN）和10例正常宫颈组织标本中端粒酶的表达。结果端粒酶在正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及浸润性宫颈癌中的阳性表达率分别为30.0%、40.0%、43.3%、70.0%和93.3%。端粒酶表达率浸润性宫颈癌高于CINⅢ,CINⅢ高于CINⅡ,差异均有统计学意义（P〈0.05）;CINⅡ与CINⅠ,CINⅠ与正常宫颈组织比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论端粒酶的表达与宫颈癌的发生、发展密切相关。端粒酶可作为宫颈癌癌前病变转归的预测指标。     

宫颈上皮内瘤变与宫颈鳞癌组织的差异蛋白质组学研究

[目的]比较宫颈上皮内瘤变(CIN)与宫颈鳞癌(SCC)组织之间蛋白质组的差异,寻找与宫颈癌相关的特异性蛋白质,为研究CIN发展为宫颈癌的分子机制及临床诊治工作提供新的线索。[方法]收集正常宫颈组织9例、CIN组织23例(其中CINⅠ7例、CINⅡ8例、CINⅢ8例)及SCC组织7例。应用二维荧光差异凝胶电泳(2-DDIGE)寻找差异表达蛋白质点,基质辅助激光解析飞行时间串联质谱(MALDI-TOF/TOFMS)分析差异蛋白质点。进一步对3个重要差异蛋白S100A9、eEF1A1及PKM2应用免疫组织化学定性及WesternBlot定量检测其在宫颈组织中的表达。[结果]建立了分辨率高、重复性好的CIN与SCC的双向凝胶电泳图谱。两组差异蛋白质点共860个,标记蛋白质点46个(27个上调,19个下调),成功鉴定25个蛋白质。免疫组化及免疫印迹结果显示S100A9在SCC中表达水平高于CIN,而PKM2、eEF1A1在SCC中表达水平显著低于CIN。[结论]CIN与SCC间存在蛋白质表达的差异,这些差异表达的蛋白质可能成为宫颈癌早期诊断的标志物及治疗的新靶点。